сермион сколько времени можно принимать
Сермион® (30 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой 10 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг
Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
сахарная оболочка (для таблеток 10 мг): сахароза, тальк, акация,
смола сандарака, магния карбонат, титана диоксид (Е 171), канифоль, воск карнаубский;
или пленочная оболочка (для таблеток 30 мг): гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид желтый (Е172), силикон.
Описание
Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета
Таблетки 30 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтоватого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Периферические вазодилататоры. Спорыньи алкалоиды. Ницерголин
Фармакологические свойства
При пероральном приеме ницерголин всасывается быстро и практически полностью. Максимальное содержание радиоактивной метки в сыворотке крови после приема низких доз (4–5 мг) меченного радиоактивным изотопом H3 ницерголина здоровыми добровольцами наблюдается через 1,5 часа после приема препарата. Прием терапевтических пероральных доз (30 мг) меченного ницерголина 14C здоровыми добровольцами вызывает пик содержания радиоактивной метки в сыворотке крови через 3 часа после приема препарата.
После перорального приема ницерголина в дозе 15 мг у здоровых добровольцев площадь под кривой концентрации радиоактивного вещества в сыворотке крови (AUC) для основного активного метаболита MDL и второго активного метаболита MMDL составляет 81 % и 6 % от AUC всего радиоактивного вещества соответственно. Максимальные концентрации MDL в плазме крови после приема разовой дозы 30 мг достигаются приблизительно через 3–5 часов. После приема 30 мг ницерголина внутрь максимальные концентрации MMDL достигаются примерно через 0,5–1 часа.
Абсолютная биодоступность ницерголина составляет приблизительно 5 % в связи с его интенсивным печеночным клиренсом и пресистемным метаболизмом.
Исходя из содержания основного метаболита ницерголина MDL установлено, что его фармакокинетика у здоровых добровольцев при применении доз от 30 до 60 мг имеет линейный характер.
Прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику MDL и MMDL при приеме ницерголина в дозе 30 мг.
Распределение ницерголина в тканях происходит быстро и в большом объеме, что видно по короткой фазе распределения радиоактивной метки в сыворотке крови. Ницерголин активно связывается с белками плазмы человека, причем степень его сродства к α-кислому гликопротеину больше, чем к альбумину сыворотки крови. Процент связывания при увеличении концентрации ницерголина с 1 мкг/мл до 500 мкг/мл относительно постоянен. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, в низкой степени связываются с белками, со значениями приблизительно 14,7 % и 34,7 % в диапазоне концентраций 50–200 нг/мл соответственно.
Метаболизм и выведение
Особые группы пациентов
У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 60–80 мл/мин), умеренной (КК 30–50 мл/мин) и тяжелой (КК 10–25 мл/мин) степенью нарушения функции почек наблюдаются значимые различия в количестве MDL, выводимого с мочой в течение 120 часов после пероральной дозы ницерголина 30 мг (38,1 %, 42,6 % и 25,7 % от дозы соответственно); для MMDL соответствующие значения составляют 1,7 %, 0,6 % и 0,2 %, соответственно. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается значительное снижение выведения MDL с мочой по сравнению с двумя другими группами. Кроме того, у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек отмечается среднее снижение выведения MDL с мочой (0–72 часа) на 32 %, 32 % и 59 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек при приеме ницерголина в дозе 30 мг.
Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетика ницерголина у детей не изучалась.
Влияние возраста (гериатрические исследования) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено.
Ницерголин является производным эрголина.
После приема внутрь препарат подвергается быстрому и активному метаболизму с образованием ряда метаболитов, которые также оказывают влияние на различных уровнях центральной нервной системы.
После перорального приема ницерголин оказывает множественное нейрофармакологическое действие: препарат не только улучшает захват и потребление глюкозы в головном мозге, биосинтез белков и нуклеиновых кислот, но и, по-видимому, влияет на различные нейромедиаторные системы, а также улучшает церебральные холинергические функции.
В экспериментах in vitro и in vivo ницерголин значительно повышал активность АХЭ (ацетилхолинэстеразы).
И разовое, и длительное пероральное введение ускоряло базальный и агонист-зависимый обмен фосфоинозитида. Ницерголин также увеличивает активность и перемещение в область клеточной мембраны Ca-зависимых изоформ протеинкиназы C. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого белка-предшественника амилоида (amyloid precursor protein, APP), что приводит к увеличению его высвобождения и сокращению продукции аномального бета-амилоида.
При помощи своих антиоксидантных свойств и активизации детоксикационных ферментов ницерголин защищает нервные клетки от гибели, вызванной окислительным стрессом, а также от апоптоза в экспериментальных моделях in vivo и in vitro.
Ницерголин уменьшает возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтетазы оксида азота (Neuronal Nitric Oxide Synthase, nNOS), что может способствовать улучшению когнитивной функции.
Ницерголин оказывал нормализующее действие на электроэнцефалограмму пациентов пожилого возраста и молодых взрослых людей в условиях гипоксии, повышая α и β активность и снижая δ и θ активность. У пациентов с деменцией легкой и умеренной степени тяжести различного происхождения (сенильной деменцией альцгеймеровского типа (senile dementia of the Alzheimer’s type, SDAT) и мультиинфарктной деменцией (multi-infarct dementia, MID)) при длительном лечении ницерголином (2–6 месяцев) регистрировались положительные изменения зависящих от событий потенциалов и вызванных реакций; эти изменения были связаны с улучшением клинических симптомов. Исходя из вышесказанного, установлено, что ницерголин действует посредством широкого спектра модуляций клеточных и молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез деменции.
В ходе длительного лечения ницерголином наблюдалось постоянное улучшение состояния при когнитивных и поведенческих расстройствах, связанных с деменцией. Изменения можно было наблюдать уже через 2 месяца лечения, и они сохранялись в течение одного года терапии.
Было обнаружено, что ницерголин улучшает метаболическое и гемодинамическое состояние головного мозга. Ницерголин также обладает способностью препятствовать агрегации тромбоцитов и оказывает благоприятное гемореологическое действие.
Показания к применению
— деменция и болезнь Альцгеймера
Способ применения и дозы
Терапию следует начинать и продолжать под наблюдением врача, специализирующегося на диагностике и лечении деменции. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с утвержденными рекомендациями. Терапию можно начинать только в том случае, если пациенту будет предоставлена медицинская помощь специалиста, который обеспечит регулярный прием лекарственного препарата.
Сермион® следует принимать до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Доза и длительность лечения зависят от характера и тяжести заболевания и назначаются лечащим врачом.
Взрослые и пожилые пациенты
Коррекция дозы для взрослых и пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку 80 % метаболитов ницерголина выводятся через почки, следует снизить дозу у пациентов с нарушением функции почек (с уровнем сывороточного креатинина ≥ 2 мг/дл). Эффект от лечения проявляется постепенно. Поскольку терапия обычно проводится в течение длительного периода времени, врач с регулярным интервалом, но не реже чем раз в 6 месяцев должен оценивать необходимость продолжения лечения.
Сермион® не следует применять у детей и подростков до 18 лет.
Побочные действия
При применении Сермиона® зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥1/100 до
Сермион таблетки : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: ницерголин;
1 таблетка содержит ницерголину 5 мг или 10 мг
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), сахароза, тальк, смола акации, смола сандарака, магния карбонат, канифоль, воск карнаубский, желтый закат (Е 110) (для таблеток по 5 мг).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 5 мг: круглые выпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой оранжевого цвета
таблетки по 10 мг: круглые выпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой белого цвета.
Фармакологическая группа
Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи.
Фармакологические свойства
Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью, когда его применяют парентерально. После приема внутрь ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на разных уровнях центральной нервной системы.
При пероральном применении Сермион ® проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступления и потребления глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерных системы.
Во время применения препарата Сермион ® у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуцированная несколькими агентами (гипоксией, электро- конвульсивно терапией (ЕКT), скополамин). Пероральное применение препарата Сермион ® в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина в зрелых животных, в частности в мезолимбических участке, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион ®улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках в зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчутливого фосфоинозитида. Сермион ® также повышает активность и переноса к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Благодаря антиоксидантным эффектом и способности активизировать ферменты детоксикации, сермион ® предупреждает гибель нервных клеток, вызванной оксидантным стрессом и апоптозом. Сермион ® ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, также может влиять на улучшение когнитивной функции.
Исследования фармакодинамики у человека были проведены с использованием методик компьютерной ЭКГ с участием добровольцев молодого и старшего возраста, а также пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Сермион ® нормализовал результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов молодого возраста в условиях гипоксии, повышая α- и β-активности и снижая δ- и θ-активности. Во время длительного применения препарата Сермион ®(в течение 2-6 месяцев) наблюдались положительные изменения в случаях дополнительных потенциалов и индуцированных реакций у пациентов с деменцией легкой или умеренной степени и различного происхождения (сенильная деменция альцгеймеровского типа и мультиинфарктное деменция) эти изменения коррелируют с уменьшением клинических симптомов. Учитывая вышеуказанное, очевидно, что ницерголин действует путем модуляции с широким спектром клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе деменции.
В двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовало более 1500 пациентов с деменцией (альцгеймеровского типа, сосудистой и смешанного типа), которые получали ницерголин в дозе 60 мг в сутки или плацебо. После длительного лечения Ницерголин наблюдалось длительное уменьшение проявлений когнитивных и поведенческих нарушений, связанных с деменцией. Улучшение состояния пациентов появлялось через 2 месяца лечения и содержалось в течение одного года лечения.
Биодоступность ницерголина после перорального применения составляет примерно 5% вследствие эффекта первого прохождения. На основании результатов определения уровней основного метаболита MDL было установлено, что у здоровых добровольцев после приема внутрь дозы 30-60 мг фармакокинетика ницерголина является линейной. После однократного приема внутрь ницерголина в дозе 30 мг значительного влияния пищи на фармакокинетику MDL и MMDL определено не было.
Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголину оценивали у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина (Clcr) 60-80 мл / мин), среднего (Clcr 30-50 мл / мин) и тяжелой (Clcr 10-25 мл / мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек легкой (n = 5), среднего (n = 5) и тяжелой (n = 4) степени наблюдались значительные различия в количестве MDL, который выводился с мочой в пределах 120 часов после перорального применения ницерголина в дозе 30 мг (38,1%, 42,6% и 25,7% соответственно введенной дозы) для MMDL соответствующие значения составляли 1,7%, 0,6% и 0,2%. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени было определено значительное уменьшение вывода MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени наблюдалось среднее уменьшение вывода MDL с мочой (0-72 часа) на 32%, 32% и 59% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, участвовавших в другом исследовании с применением таблеток по 30 мг.
Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась.
Фармакокинетика ницерголина не исследовались у детей.
Влияние возраста (у пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголину полностью не изучен.