саксенда можно ли употреблять алкоголь
Саксенда – новый препарат для похудения. Действие, показания, дозировка
Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор
Саксенда – торговое название лекарства для похудения. Активным веществом в Saxenda является лираглутид, который также используется при лечении диабета типа 2. Саксенда снижает аппетит, что в сочетании с диетой с ограничением калорий и регулярными физическими упражнениями способствует устойчивой потере веса.
Первоначально лираглутид использовался только для лечения диабета 2 типа для снижения уровня сахара в крови (Victoza), а недавно был одобрен в качестве адъюванта при лечении ожирения (Saxenda).
Саксенда – одно из трех рецептурных препаратов, доступных на Европейском рынке, предназначенных для снижения веса. Он отличается от Мисимбы и Ксеникала механизмом действия. В случае Саксенды в основном речь идет о снижении аппетита и способе введения – инъекции в подкожную клетчатку.
Саксенда выпускается в одноразовых шприц-ручках, похожих на те, в которых выпускается инсулин. Полуавтоматический инжектор позволяет точно устанавливать дозу лекарства и удобно его вводить.
Саксенда, как и Мисимба и Ксеникал, отпускается только по рецепту.
Кто может использовать Саксенду?
Показанием к лечению саксендой является ИМТ ≥30 кг/м2. Также разрешается начинать терапию с более низким ИМТ – в пределах 27-30 кг/м2, если лишние килограммы сопровождаются заболеваниями, связанными с диетой, а именно:
Саксенда разрешена к применению у взрослых. Снижение веса происходит за счет сочетания приема препарата с соответствующей диетой и физическими нагрузками. В связи с тем, что у пациента понижен аппетит, ему легче соблюдать рекомендации здорового питания.
Как работает Саксенда?
Действующее вещество в саксенде – лираглутид, аналог гормона инкретина человека. Термин «аналог» означает, что соединение отличается от гормона, вырабатываемого в организме естественным образом, только несколькими отдельными атомами. Согласованность лираглутида с человеческим гормоном GLP-1 составляет 97%.
Лираглутид – первое лекарство для похудания с таким механизмом действия, то есть имитирующее действие естественных гормонов инкретина. Но точный механизм работы Саксенды до конца не изучен. Известно, что лираглутид поглощается областями мозга, контролирующими аппетит.
Саксенда уменьшает чувство голода
Лираглутид также используется для лечения диабета 2 типа (Виктоза). Его эффективность в стабилизации уровня сахара в крови основана на:
В результате лечения саксендой в основном снижается висцеральный, а не подкожный жир, что полезно для здоровья. Висцеральная ткань гормонально активна, ее избыток приводит к развитию инсулинорезистентности и диабета 2 типа.
Саксенда – дозировка и способ применения
Препарат вводится в подкожные ткани так же, как и инсулин. Продается в специальных одноразовых ручках с тонкой короткой иглой. Препарат следует вводить в подкожную клетчатку (не внутримышечно), и для этого достаточно иглы длиной 6-8 мм. Его можно вводить в живот, бедра и предплечье. Будьте осторожны, чтобы не вводить его в одно и то же место.
Терапия обычно начинается с дозы 0,6 мг/сут, а затем увеличивается на 0,6 мг/сут с интервалами не менее семи дней, пока максимальная рекомендуемая доза не составит 3 мг/сут. Постепенное увеличение дозы препарата сводит к минимуму риск побочных эффектов терапии, особенно заболеваний пищеварительной системы.
График повышения дозы:
Препарат вводят 1 раз в сутки в любое время, но по возможности. Если доза пропущена, ее можно ввести в течение 12 часов после запланированного времени приема. И наоборот, если до следующей дозы осталось менее 12 часов, пропустите пропущенную дозу и введите следующую дозу в обычное время.
Когда прекратить лечение Саксендой?
Саксенда может давать побочные эффекты. Наиболее распространенными, которые могут возникать у более чем 1 из 10 человек, что очень часто, являются т ошнота (плохое самочувствие), рвота, диарея и запор.
Общие побочные эффекты: гипогликемия, головокружение, дисгевзия, бессонница, сухость во рту, отрыжка и метеоризм. Редко у пациентов наблюдаются обезвоживание, тахикардия, крапивница, недомогание.
Сохранение вышеупомянутых симптомов более 2 недель указывает на плохую переносимость препарата и должно быть основанием для прекращения терапии. Второй причиной прекращения лечения является отсутствие ожидаемых результатов терапии – если через 3 месяца применения дозы 3 мг/сут не наблюдалось снижения исходной массы тела не менее чем на 5%, лечение следует прекратить.
Эффективность препарата Саксенда
Saxenda был одобрен как препарат для снижения веса на основании результатов пяти исследований с участием более 5800 пациентов с ожирением или избыточным весом. Исследования длились до 56 недель, некоторые пациенты получали лираглутид, а некоторые – плацебо. Терапия была дополнена диетой и физическими упражнениями. Назначение пациентам суточной дозы саксенды 3 мг привело к снижению веса на 7,5% по сравнению с уменьшением на 2,3% в группе плацебо. У женщин потеря веса была более выраженной, чем у мужчин.
Похожее
Вы должны авторизоваться чтобы опубликовать комментарий.
Регистрационный номер
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для подкожного введения
Состав
В 1 мл препарата содержится:
действующее вещество: лираглутид 6 мг (в одной предварительно заполненной шприц-ручке содержится 3 мл раствора, что соответствует 18 мг лираглутида);
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат 1,42 мг, фенол 5,5 мг, пропиленгликоль 14,0 мг; кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика:
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи. ГПП-1Р обнаружены в нескольких областях головного мозга задействованных в регулировании аппетита. В исследованиях на животных введение лираглутида приводило к его захвату в специфических областях головного мозга включая гипоталамус где лираглутид посредством специфической активации ГПП-1Р усиливал сигналы о насыщении и ослаблял сигналы о голоде тем самым приводя к уменьшению массы тела.
Лираглутид уменьшает массу тела у человека преимущественно посредством уменьшения массы жировой ткани. Уменьшение массы тела происходит за счёт уменьшения потребления пищи. Лираглутид не увеличивает 24-часовой расход энергии. Лираглутид регулирует аппетит с помощью усиления чувства наполнения желудка и насыщения одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи.
Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает неоправданно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым образом а также улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы что приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и после приёма пищи. Механизм снижения концентрации глюкозы также включает небольшую задержку опорожнения желудка.
В долгосрочных клинических исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением применение препарата Саксенда® в сочетании с низкокалорийной диетой и усиленной физической активностью приводило к значительному снижению массы тела.
Влияние на аппетит потребление калорий расход энергии опорожнение желудка и концентрацию глюкозы натощак и после приёма пищи
Фармакодинамические эффекты лираглутида изучались в пятинедельном исследовании с участием 49 пациентов с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) 30-40 кг/м 2 ) без сахарного диабета.
Аппетит потребление калорий и расход энергии
Считается что снижение массы тела при применении препарата Саксенда® связано с регулированием аппетита и количества потребляемых калорий. Аппетит оценивали перед и в течение 5 ч после стандартного завтрака; неограниченное потребление пищи оценивали во время последующего обеда. Препарат Саксенда® увеличивал чувство насыщения и наполнения желудка после приёма пищи и уменьшал чувство голода и оценочное количество предполагаемого потребления пищи а также уменьшал неограниченное потребление пищи по сравнению с плацебо. При оценке с помощью респираторной камеры не было отмечено связанного с терапией увеличения 24-часового расхода энергии.
Применение препарата Саксенда® приводило к небольшой задержке опорожнения желудка в течение первого часа после приёма пищи в результате чего уменьшалась скорость повышения концентрации а также общая концентрация глюкозы крови после приёма пищи.
Концентрация глюкозы инсулина и глюкагона натощак и после приёма пищи
Концентрацию глюкозы инсулина и глюкагона натощак и после приёма пищи оценивали перед и в течение 5 ч после стандартизированного приёма пищи. По сравнению с плацебо препарат Саксенда® уменьшал концентрацию глюкозы крови натощак и после приёма пищи (AUC0-60 мин) в течение первого часа после приёма пищи а также уменьшал 5-часовую AUC глюкозы и нарастающую концентрацию глюкозы (AUC0-300 мин)- Кроме того препарат Саксенда® уменьшал постпрандиальную концентрацию глюкагона (AUC0-300 мин) и инсулина (AUC0-60 мин) и нарастающую концентрацию инсулина (iAUC0-60 мин) после приёма пищи по сравнению с плацебо.
Концентрацию натощак и нарастающую концентрацию глюкозы и инсулина также оценивали во время перорального теста толерантности к глюкозе (ПТТГ) с 75 г глюкозы перед и через 1 год терапии у 3731 пациента с ожирением и с нарушением толерантности к глюкозе и без нарушения толерантности к глюкозе. По сравнению с плацебо препарат Саксенда® уменьшал концентрацию натощак и нарастающую концентрацию глюкозы. Эффект был более выраженным у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе. Кроме того препарат Саксенда® уменьшал концентрацию натощак и увеличивал нарастающую концентрацию инсулина по сравнению с плацебо.
Влияние па концентрацию натощак и нарастающую концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением
Препарат Саксенда® снижал концентрацию глюкозы натощак и среднюю нарастающую постпрандиальную концентрацию глюкозы (через 90 минут после приёма пищи среднее значение для 3-х приёмов пищи в сутки) по сравнению с плацебо.
Функция бета-клеток поджелудочной кислоты
В клинических исследованиях продолжительностью до одного года с применением препарата Саксенда® у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и с сахарным диабетом или без такового было продемонстрировано улучшение и сохранение функции бета-клеток поджелудочной железы при использовании таких методов измерения как гомеостатическая модель оценки функции бета-клеток (НОМА-В) и соотношение концентраций проинсулина и инсулина.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность применения препарата Саксенда® для длительной коррекции массы тела в сочетании с низкокалорийной диетой и усилением физической активности была изучена в 4-х рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (3 исследования продолжительностью 56 недель и 1 исследование продолжительностью 32 недели). Исследования включали в общей сложности 5358 пациентов 4 различных популяций: 1) пациенты с ожирением или избыточной массой тела а также с одним из следующих состояний/заболеваний: нарушение толерантности к глюкозе артериальная гипертензия дислипидемия; 2) пациенты с ожирением или избыточной массой тела с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа (значение НbА1с в диапазоне 7- 10%) до начала исследования для коррекции НbА1с у этих пациентов применяли: диету и физические упражнения метформин препараты сульфонилмочевины глитазона по отдельности или в любых комбинациях; 3) пациенты с ожирением с обструктивным апноэ средней или тяжёлой степени; 4) пациенты с ожирением или избыточной массой тела и сопутствующей артериальной гипертензией или дислипидемией которые достигли снижения массы тела не менее чем на 5% с помощью низкокалорийной диеты.
Более выраженное снижение массы тела было достигнуто у пациентов с ожирением/ избыточной массой тела получавших препарат Саксенда® по сравнению с пациентами получавшими плацебо во всех исследованных группах в том числе с наличием или отсутствием нарушения толерантности к глюкозе сахарным диабетом 2 типа и обструктивным апноэ средней или тяжёлой степени. В исследовании №1 (пациенты с ожирением и избыточной массой тела с наличием или отсутствием нарушения толерантности к глюкозе) снижение массы тела составило 80% у пациентов получавших препарат Саксенда® по сравнению с 26% в группе плацебо. В исследовании № 2 (пациенты с ожирением и избыточной массой тела с сахарным диабетом 2 типа) снижение массы тела составило 59% у пациентов получавших препарат Саксенда® по сравнению с 20% в группе плацебо. В исследовании №3 (пациенты с ожирением и избыточной массой тела с обструктивным апноэ средней или тяжёлой степени) снижение массы тела составило 57% у пациентов получавших препарат Саксенда® по сравнению с 16% в группе плацебо. В исследовании №4 (пациенты с ожирением и избыточной массой тела после предшествующей потери массы тела не менее чем 5%) дальнейшее снижение массы тела составило 63% у пациентов получавших препарат Саксенда® по сравнению с 02% в группе плацебо. В исследовании №4 большее количество пациентов сохранили потерю массы тела которая была достигнута до начала лечения препаратом Саксенда® по сравнению с плацебо (814% и 489% соответственно). Кроме того во всех исследованных популяциях большая часть пациентов получавших препарат Саксенда® достигли снижения массы тела не менее чем на 5% и более чем на 10% по сравнению с пациентами получавшими плацебо.
В исследовании №1 (пациенты с ожирением и избыточной массой тела с наличием или отсутствием нарушения толерантности к глюкозе) снижение массы тела не менее чем 5% на 56 неделе терапии отмечено у 635% пациентов получавших препарат Саксенда® по сравнению с 266% в группе плацебо. Соотношение пациентов у которых снижение массы тела на 56 неделе терапии достигло более чем 10% составляет 328% в группе пациентов получавших препарат Саксенда® по сравнению с 101% в группе плацебо. В целом снижение массы тела произошло у приблизительно 92% пациентов получавших препарат Саксенда® по сравнению с приблизительно 65% в группе плацебо.
Снижение массы тела после 12 недель терапии препаратом Саксенда®
Пациенты с ранним ответом на терапию были определены как пациенты у которых было достигнуто снижение массы тела не менее чем на 5% после 12 недель терапии (4 недели увеличения дозы и 12 недель терапии в дозе 3 мг).
В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа 692% и 565% пациентов получавших препарат Саксенда® достигли целевого значения НbА1с Кардиометаболические параметры
В исследовании с участием пациентов с ожирением или избыточной массой тела с или без нарушения толерантности к глюкозе при применении препарата Саксенда® наблюдалось существенное снижение систолического артериального давления (на 43 пункта против 15 пункта) диастолического артериального давления (на 27 пункта против 18 пункта) окружности талии (на 82 см против 40 см) и значительное изменение концентрации липидов натощак (снижение общего холестерина на 32% против 09%; снижение липопротеинов низкой плотности на 31% против 07%; увеличение липопротеинов высокой плотности на 23% против 05%; снижение триглицеридов на 136% против 48%) по сравнению с плацебо.
При применении препарата Саксенда® наблюдалось существенное снижение по сравнению с плацебо тяжести обструктивного апноэ которая оценивалась по уменьшению индекса апноэ-гипноэ (ИАГ) на 122 случаев в час и 61 случаев в час соответственно.
С учетом потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов у пациентов могут появиться антитела к лираглутиду после терапии препаратом Саксенда®. В клинических исследованиях у 25% пациентов получавших препарат Саксенда® появились антитела к лираглутиду. Образование антител не привело к снижению эффективности препарата Саксенда®.
Оценка сердечно-сосудистых явлений
Результаты по оценке пациентов
Препарат Саксенда® по сравнению с плацебо улучшал определяемые пациентами оценки по отдельным показателям. Было отмечено значительное улучшение общей оценки по Упрощённому опроснику влияния массы тела на качество жизни (IWQoL-Lite) и по всем шкалам опросника для оценки качества жизни SF-36 что указывает на положительное влияние на физический и психологический компоненты качества жизни.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные основанные на исследованиях фармакологической безопасности токсичности повторных доз и генотоксичности не выявили какой-либо опасности для человека.
В двухлетних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы не приводившие к летальному исходу. Нетоксическая доза (NOAEL) у крыс не установлена. У обезьян получавших терапию в течение 20 месяцев развития этих опухолей не наблюдалось. Результаты полученные в ходе исследований на грызунах обусловлены тем что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 не генотоксичного специфического механизма. Значимость полученных данных для человека является низкой однако не может быть полностью исключена. Появления других новообразований связанных с проводимой терапией отмечено не было.
Фармакокинетика:
Средний кажущийся объём распределения после подкожного введения лираглутида в дозе 3 мг составляет 20-25 л (у лиц с массой тела около 100 кг). Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 98%).
На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы [ 3 Н]-лираглутида главным компонентом в плазме оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены 2 метаболита (≤ 9% и ≤ 5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови).
Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам без участия какого-либо специфического органа в качестве основного пути выведения. После введения дозы [ 3 Н]- лираглутида неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введённой радиоактивности в виде метаболитов лираглутида выводилась почками или через кишечник (6% и 5% соответственно). Радиоактивные вещества выделяются почками или через кишечник в основном в течение первых 6-8 дней и представляют собой 3 метаболита.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возрасти
Коррекции дозы с учетом возраста не требуется. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с ожирением или избыточной массой тела в возрасте 18-82 лет возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида при подкожном введении в дозе 3 мг.
Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа у женщин скорректированный по массе тела клиренс лираглутида после подкожного введения в дозе 3 мг на 24% меньше чем у мужчин. На основании данных по ответной реакции на воздействие препарата коррекции дозы с учетом пола не требуется.
Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа в который были включены данные исследований у пациентов с ожирением или избыточной массой тела европеоидной негроидной азиатской и латиноамериканской расовых групп этническая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида при подкожном введении в дозе 3 мг.
Экспозиция лираглутида уменьшается при увеличении исходной массы тела. Применение лираглутида в дозе 3 мг ежедневно обеспечивает адекватную экспозицию в диапазоне массы тела 60-234 кг согласно оценке ответной реакции на системную экспозицию препарата в клинических исследованиях. Экспозицию лираглутида у пациентов с массой тела больше 234 кг не изучали.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетику лираглутида оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени в исследовании однократной дозы (075 мг). Экспозиция лираглутида была на 23% и 13% меньше у пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Экспозиция была значительно меньше (на 44%) у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (> 9 баллов по классификации Child Pugh).
Пациенты с почечной недостаточностью
Клинические исследования эффективности и безопасности препарата Саксенда® у детей не проводились.
Показания:
Препарат Саксенда® показан в качестве дополнения к низкокалорийной диете и усиленной физической нагрузке для длительного применения с целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ:
— ≥30 кг/м 2 (ожирение) или
— ≥ 27 кг/м 2 до Пропущенная доза
Если после обычного времени введения дозы прошло менее 12 ч пациент должен ввести дозу как можно быстрее. Если до обычного времени введения следующей дозы осталось менее 12 ч пациент не должен вводить пропущенную дозу а должен возобновить введение препарата со следующей запланированной дозы. Не следует вводить дополнительную или повышенную дозу для компенсации пропущенной дозы.
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа
Препарат Саксенда® не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ЕПП-Е
В начале терапии препаратом Саксенда® рекомендуется уменьшить дозы одновременно применяемых секретагогов инсулина (таких как препараты сульфонилмочевины) для уменьшения риска развития гипогликемии.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекции дозы с учетом возраста не требуется. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте ≥ 75 лет ограничен применять препарат у таких пациентов нужно с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Имеется ограниченный опыт применения препарата Саксенда® у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина Описание отдельных нежелательных реакций:
Гипогликемия у пациентов без сахарного диабета 2 пита
В клинических исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета 2 типа получавших терапию препаратом Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками тяжёлых гипогликемий (требующих оказания помощи третьим лицом) отмечено не было. О симптомах гипогликемии сообщали 16% пациентов получавших препарат Саксенда® и 11% пациентов получавших плацебо; однако эти случаи не были подтверждены измерениями концентрации глюкозы крови. В большинстве случаев отмечалась лёгкая гипогликемия.
Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
В клиническом исследовании с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа получавших терапию препаратом Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками случаи тяжёлой гипогликемии (требующие оказания помощи третьим лицом) были отмечены у 07% пациентов получавших препарат Саксенда® и только у пациентов одновременно получавших терапию производными сульфонилмочевины. Также в этой группе пациентов подтверждённая гипогликемия (концентрация глюкозы ≤ 39 ммоль/л в сочетании с симптомами) была отмечена у 436% пациентов получавших препарат Саксенда® и 273% пациентов получавших плацебо. Среди пациентов не получавших одновременно препарат сульфонилмочевины подтверждённая гипогликемия была отмечена у 157% пациентов получавших препарат Саксенда® и у 76% пациентов получавших плацебо.
Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Большинство реакций со стороны желудочно-кишечного тракта были лёгкой или средней степени тяжести преходящими и в большинстве случаев не приводили к прекращению терапии. Реакции обычно возникали в первые недели терапии и их проявления постепенно уменьшались в течение нескольких дней или недель при продолжении терапии.
У пациентов в возрасте ≥ 65 лет могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта во время терапии препаратом Саксенда®.
У пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта во время терапии препаратом Саксенда®.
Было отмечено несколько случаев анафилактических реакций с такими симптомами как артериальная гипотензия ощущение сердцебиения одышка или периферические отёки. Анафилактические реакции потенциально могут быть угрожающими жизни.
Реакции в месте введения
У пациентов получавших препарат Саксенда® были описаны реакции в месте введения. Эти реакции как правило были лёгкой степени носили транзиторный характер и в большинстве случаев исчезали при продолжении терапии.
В клинических исследованиях тахикардия была отмечена у 06% пациентов получавших препарат Саксенда® и у 01% пациентов получавших плацебо. Большинство явлений были лёгкой или средней степени тяжести. Явления были единичными и в большинстве случаев проходили при продолжении терапии препаратом Саксенда®.
Передозировка:
По данным клинических исследований и пострегистрационного применения лираглутида были зарегистрированы случаи передозировки (вводилась доза 72 мг что в 24 раза больше рекомендуемой для коррекции массы тела). Также зарегистрирован один случай когда вводилась шестикратная доза (18 мг в сутки) в течение 7 месяцев. По сообщениям пациентов эти случаи передозировки сопровождались сильной тошнотой рвотой и диареей но во всех случаях состояние пациентов восстановилось без осложнений. Ни в одном случае не было отмечено тяжёлой гипогликемии.
В случае передозировки необходимо проведение соответствующей симптоматической терапии.
Взаимодействие:
Оценка лекарственного взаимодействия invitro
Была продемонстрирована очень низкая способность лираглутида к фармакокинетическим взаимодействиям с другими действующими веществами обусловленным метаболизмом в системе цитохрома Р450 (CYP) и связыванием с белками плазмы крови.
Оценка лекарственного взаимодействия invivo
Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида может влиять на всасывание одновременно применяемых препаратов для приёма внутрь. В исследованиях взаимодействия не было продемонстрировано какого-либо клинически значимого замедления всасывания поэтому коррекции дозы препаратов не требуется.
Исследования взаимодействия проводили с применением лираглутида в дозе 18 мг. Влияние на скорость опорожнения желудка было одинаковым при применении лираглутида в дозе 18 мг и 3 мг (AUC0-300 мин парацетамола). У нескольких пациентов получавших лираглутид был отмечен как минимум один эпизод тяжёлой диареи. Диарея может влиять на всасывание одновременно применяемых лекарственных препаратов для приёма внутрь.
Варфарин и другие производные кумарина
Исследований взаимодействия не проводили. Клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или с узким терапевтическим индексом такими как варфарин не может быть исключено. После начала терапии препаратом Саксенда® у пациентов получающих варфарин или другие производные кумарина рекомендуется более частый контроль международного нормализованного отношения (МНО).
Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после введения однократной дозы 1000 мг. Максимальная концентрация (Сmах) парацетамола была снижена на 31% а медиана tmax увеличена на 15 мин. Коррекции дозы при сопутствующем применении парацетамола не требуется.
Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина 40 мг. Поэтому коррекции дозы аторвастатина при применении в сочетании с лираглутидом не требуется. Сmах аторвастатина была снижена на 38% а медиана tmax увеличена с 1 ч до 3 ч при применении лираглутида.
Лираглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвина после применения однократной дозы гризеофульвина 500 мг. Сmах гризеофульвина была увеличена на 37% а медиана tmax не изменилась. Коррекции дозы гризеофульвина и других соединений с низкой растворимостью и высокой проникающей способностью не требуется.
Применение однократной дозы дигоксина 1 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) дигоксина на 16% уменьшению Сmах на 31%. Медиана tmax увеличилась с 1 ч до 15 ч. С учётом данных результатов коррекции дозы дигоксина не требуется.
Применение однократной дозы лизиноприла 20 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC лизиноприла на 15% уменьшению Сmах на 27%. Медиана tmax лизиноприла увеличилась с 6 ч до 8 ч. С учётом данных результатов коррекции дозы лизиноприла не требуется.
Пероральные гормональные контрацептивные средства
Лираглутид приводил к уменьшению Сmах этинилэстрадиола и левоноргестрела на 12% и 13% соответственно после применения однократной дозы перорального гормонального контрацептивного препарата. tmax обоих лекарственных веществ на фоне применения лираглутида увеличивалась на 15 ч. Не было отмечено клинически значимого влияния на системную экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела. Таким образом не ожидается влияния на контрацептивный эффект при совместном применении с лираглутидом.
Несовместимость
Лекарственные вещества добавленные к препарату Саксенда® могут вызвать разрушение лираглутида. В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
Особые указания:
У пациентов с сахарным диабетом нельзя применять препарат Саксенда® в качестве замены инсулина.
Опыт применения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью класса I-II в соответствии с классификацией NYHA ограничен поэтому препарат Саксенда® следует применять с осторожностью.
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Сообщалось о нескольких случаях развития острого панкреатита при применении лираглутида. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита применение препарата Саксенда® следует прекратить; в случае подтверждения острого панкреатита терапию возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с панкреатитом в анамнезе.
Холелитиаз и холецистит
В клинических исследованиях была отмечена более высокая частота развития холелитиаза и холецистита у пациентов получавших препарат Саксенда® по сравнению с получавшими плацебо пациентами. Это может быть частично объяснено тем что снижение массы тела может увеличить риск развития холелитиаза и следовательно холецистита. Холелитиаз и холецистит могут привести к госпитализации и холецистэктомии. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах холелитиаза и холецистита.
Заболевания щитовидной железы
В ходе клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа были отмечены нежелательные явления со стороны щитовидной железы включая увеличение концентрации кальцитонина в сыворотке крови зоб и новообразование щитовидной железы в особенности у пациентов уже имеющих заболевания щитовидной железы. У пациентов с заболеваниями щитовидной железы препарат Саксенда® следует применять с осторожностью.
В постмаркетинговом периоде у пациентов получавших лираглутид были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением лираглутида у человека. Препарат Саксенда® противопоказан к применению у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы в анамнезе в том числе в семейном и множественной эндокринной неоплазией 2 типа. Необходимо проинформировать пациента о риске медуллярного рака щитовидной железы и о симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи дисфагия одышка непроходящая охриплость голоса).
Текущий контроль концентрации кальцитонина в сыворотке крови или ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы не имеют существенного значения для раннего выявления медуллярного рака щитовидной железы у пациентов применяющих препарат Саксенда®. Значительное повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови может свидетельствовать о наличии медуллярного рака щитовидной железы пациенты с медуллярным раком щитовидной железы обычно имеют концентрацию кальцитонина более 50 нг/л. При выявлении повышения концентрации кальцитонина в сыворотке крови необходимо провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами щитовидной железы выявленными при медосмотре или при УЗИ щитовидной железы также должны быть дополнительно обследованы.
Частота сердечных сокращении
В клинических исследованиях было отмечено увеличение ЧСС. Клиническая значимость увеличения ЧСС при применении препарата Саксенда® особенно у пациентов с сердечными и цереброваскулярными заболеваниями остается неясной из-за ограниченного опыта применения препарата у этих пациентов. Следует проводить контроль ЧСС с интервалами соответствующими обычной клинической практике. Пациентов следует проинформировать о симптомах тахикардии (ощущение сердцебиения или ощущение учащённого сердцебиения в покое). У пациентов с клинически значимой постоянной тахикардией в состоянии покоя следует прекратить терапию препаратом Саксенда®.
Признаки и симптомы обезвоживания включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность были отмечены у пациентов получавших агонисты рецепторов ГПП-1. Пациенты получающие препарат Саксенда® должны быть проинформированы о потенциальном риске обезвоживания связанного с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта и о необходимости профилактики гиповолемии.
Гипогликемия у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа
Риск развития гипогликемии может быть выше у пациентов с сахарным диабетом 2 типа получающих препарат Саксенда® в комбинации с производными сульфонилмочевины. Этот риск может быть уменьшен путем снижения дозы производного сульфонилмочевины. Добавление препарата Саксенда® к терапии у пациентов получающих инсулин не оценивали.
Суицидальные мысли и поведение
В ходе клинических исследований 6 (02%) из 3384 пациентов получавших препарат Саксенда® сообщили о появлении суицидальных мыслей один из пациентов предпринял попытку суицида. У пациентов (1941 человек) получавших плацебо это отмечено не было. Пациентов необходимо контролировать в отношении появления или ухудшения депрессии суицидальных мыслей или поведения и/или любых неожиданных изменений в настроении или поведении. У пациентов с суицидальными мыслями или поведением применение препарата Саксенда® следует прекратить.
Противопоказано применять препарат Саксенда® у пациентов с суицидальными попытками или активными суицидальными мыслями в анамнезе.
В ходе клинических исследований сообщалось о подтверждённом раке груди у 14 (06%) из 2379 женщин получавших препарат Саксенда® по сравнению с 3 (02%) из 1300 женщин получавших плацебо включая инвазивный рак (11 случаев у женщин получавших препарат Саксенда® и 3 случая у женщин получавших плацебо) и внутрипротоковая карцинома insitu(3 случая у женщин получавших препарат Саксенда® и 1 случай у женщины получавшей плацебо). Большинство случаев рака были эстроген- и прогестерон зависимыми. Невозможно определить были ли эти случаи связаны с применением препарата Саксенда® из-за их слишком небольшого количества. Кроме того нет достаточных данных чтобы определить оказывает ли препарат Саксенда® влияние на уже существующие новообразования молочной железы.
Папиллярный рак щитовидной железы
В ходе клинических исследований сообщалось о подтверждённой папиллярной карциноме щитовидной железы у 7 (02%) из 3291 пациентов получавших препарат Саксенда® по сравнению с отсутствием её в группе пациентов получавших плацебо (1843 пациента). Из всех случаев 4 карциномы были менее 1 см в наибольшем диаметре и 4 были диагностированы по результатам гистологии после проведённой но медицинским показаниям тиреоидэктомии.
Неоплазии ободочной и прямой кишки
В ходе клинических исследований сообщалось о подтверждённых доброкачественных неоплазиях ободочной и прямой кишки (преимущественно аденомах ободочной кишки) у 17 (05%) из 3291 пациентов получавших препарат Саксенда® по сравнению с 4 (02%) из 1843 пациентов получавших плацебо. Было зарегистрировано два подтверждённых случая злокачественной карциномы ободочной и прямой кишки (01%) у пациентов получавших препарат Саксенда® и ни одного у пациентов получавших плацебо.
Нарушения сердечной проводимости
В ходе клинических исследований у 11 (03%) из 3384 пациентов получавших препарат Саксенда® сообщалось о развитии нарушений сердечной проводимости таких как атриовентрикулярная блокада 1 степени блокада правой ножки пучка Гиса или блокада левой ножки пучка Гиса. У пациентов (1941 человек) получавших плацебо о развитии нарушений сердечной проводимости не сообщалось.
За исключением незначительного уменьшения числа живых зародышей результаты исследований на животных не указывают на наличие неблагоприятного влияния на фертильность (см. раздел Доклинические данные по безопасности).
Руководство по применению
Препарат Саксенда® нельзя применять если он выглядит иначе чем прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Препарат Саксенда® нельзя применять если он был заморожен.
Препарат Саксенда® можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист®.
Инъекционные иглы не включены в упаковку.
Пациент должен быть проинформирован о том что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции а также о том что нельзя хранить шприц-ручку с присоединённой иглой. Такая мера позволит предотвратить блокировку игл загрязнение инфицирование и вытекание препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 3 мл в картриджи из стекла 1 гидролитического класса укупоренные дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой.
Картридж запаян в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике) но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.
Используемую шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30°С или в холодильнике (при температуре от 2°С до 8°С). Не замораживать. Использовать в течение 1 месяца.
Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.
Срок годности:
30 месяцев. Не применять по истечении срока указанного на этикетке шприц-ручки и упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Ново Нордиск А/С, Brennum Park, 3400 Hillerod, Denmark, Дания