с чем можно комбинировать цефтриаксон
Цефтриаксон-бхфз : инструкция по применению
Описание
Кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичен.
Состав
действующее вещество: цефтриаксон;
1 флакон содержит цефтриаксона (в виде цефтриаксона натриевой соли стерильной) 1000 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения.
Код АТС: J01D D04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефтриаксон подавляет синтез бактериальной клеточной стенки с последующим связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.
Резистентность
Устойчивость бактерий к цефтриаксону может объясняться одним или несколькими механизмами:
• гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС), карбапенемазами и ферментами Amp С, который может быть вызван или стабильно активирован у некоторых видов аэробных грамотрицательных бактерий;
• снижение аффиности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
• непроницаемость наружной мембраны у грамотрицательных микроорганизмов;
• бактериальные эффлюксные насосы.
Контрольные точки тестирования чувствительности
Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):
Клиническая эффективность в отношении конкретных возбудителей инфекции
Распространенность приобретенной резистентности для отдельных видов может варьировать географически и с течением времени, поэтому желательно обладать местной информацией о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к экспертам, если местная распространенность резистентности такова, что польза от применения цефтриаксона остается под вопросом, по крайней мере, при некоторых видах инфекций.
| Обычно чувствительные виды |
| Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) £ Коагулазо-отрицательные стафилококки (метициллиночувствительные) £ Streptococcus pyogenes (Группа А) Streptococcus agalactiae (Группа В) Streptococcus pneumoniae Группа Viridans Streptococci Грамотрицательные аэробы Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoea Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Providencia spp Treponema pallidum |
| Виды, для которых приобретенная резистентность может стать проблемой |
| Грамположительные аэробы Staphylococcus epidermidis + Staphylococcus haemolyticus + Staphylococcus hominis + Грамотрицательные аэробы Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli % Klebsiella pneumoniae % Klebsiella oxytoca % Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia marcescens Анаэробы Bacteroides spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium perfringens |
| Изначально резистентные микроорганизмы |
| Грамположительные аэробы Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Грамотрицательные аэробы Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Анаэробы Clostridium difficile Другие: Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. Ureaplasma urealyticum |
£ Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к цефтриаксоны.
+ Уровень резистентности >50%, по крайней мере, в одном регионе.
% Штаммы, продуцирующие БЛРС, всегда являются устойчивыми.
Показания к применению
Цефтриаксон-БХФЗ показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, в том числе у доношенных новорожденных (от момента рождения):
• бактериальный менингит;
• внебольничная пневмония;
• внутрибольничные пневмонии;
• острый средний отит;
• инфекции органов брюшной полости
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции костей и суставов;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• гонорея;
• сифилис;
• бактериальный эндокардит.
Цефтриаксон-БХФЗ может применяться:
• для лечения обострения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;
• для лечения диссеминированной болезни Лайма (на ранней (II) стадии и поздней (III) стадии) у взрослых и детей, в том числе новорожденных детей с 15 дня жизни;
• для предоперационной профилактики хирургических инфекций;
• при ведении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, предположительно вызванной бактериальной инфекцией;
• при лечении пациентов с бактериемией, которая развилась в связи или предположительно в связи с любой из перечисленных выше инфекций.
В случаях, когда возможный диапазон этиологических факторов не соответствует спектру действия препарата Цефтриаксон-БХФЗ, его следует применять совместно с другими антибактериальными препаратами (см. раздел «Меры предосторожности»).
Необходимо учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Способ применения и дозы
Режим дозирования
Доза зависит от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от локализации и типа инфекции, от возраста пациента и функционального состояния его печени и почек.
Дозы, укачанные в приведеных ниже таблицах, являются рекомендованными дозами для этих показаний. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из рекомендованного диапазона.
Обострение хронической обструктивной болезни легких.
Интраабдоминальные инфекции.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит).
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
Инфекции костей и суставов.
* При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.
** При назначении препарата в дозе, превышающей 2 г/сутки, возможно введение препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).
Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥50 кг), которые требуют специального режима дозирования:
Острый средний отит
Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введении цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций
Однократное введение перед операцией в дозе 2 г.
Гонорея
Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.
Сифилис
Рекомендованные дозы 500 мг или 1 г один раз в сутки увеличивают до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный боррелиоз Лайма (на ранней (II) стадии и поздней (III) стадии)
Применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Применение у детей
Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (
Побочное действие
Описание отдельных нежелательных реакций
Инфекции и инвазии
Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile.
Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов для восстановления водно-электролитного баланса (см. раздел «Меры предосторожности»).
Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона
Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированны у недоношенных и доношенных новорожденных (
Противопоказания
• Гиперчувствительность к цефтриаксону, к любому антибиотику цефалоспоринового ряда.
• Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам, карбапенемам).
Цефтриаксон противопоказан:
• Недоношенным новорожденным до 41 недели постконцептуального возраста (гестационный возраст + календарный возраст)*.
• Доношенным новорожденным (до 28 дней жизни):
— с гипербилирубинемией, желтухой, с гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается)*;
— если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксона-кальция в легких и почках (см. разделы «Меры предосторожности», «Побочное действие», «Несовместимость»).
* В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, приводя к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Передозировка
Симптомы: возможны тошнота, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны (не уменьшают чрезмерную концентрацию препарата в плазме крови). Специфического антидота нет.
Меры предосторожности
Реакции гиперчувствительности
Как и при применении других цефалоспоринов и бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указаний. При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и ввести адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды, принять другие надлежащие неотложные меры.
Перед началом лечения необходимо установить наличие в анамнезе пациента тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам. Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Следует соблюдать осторожность при применении цефтриаксона пациентам с наличием в анамнезе нетяжелых реакций гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.
Зарегистрированы случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи как синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочное действие»).
Взаимодействие с калъцийсодержащими препаратами
Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца. Как минимум одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным отсутствуют сообщения о подтвержденных случаях образования внутрисосудистых преципитатов у пациентов, кроме новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или какие-либо другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования цефтриаксон-кальциевых преципитатов по сравнению с пациентами других возрастных групп.
У пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводить вместе с какими-либо кальцийсодержащими внутривенными растворами, даже при использовании различных инфузионных систем или при введении препаратов в различные места инфузии.
Однако пациентам старше 28 дней возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов одного за другим при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательного промывания инфузионной системы между введениями этих препаратов физиологическим солевым раствором, чтобы избежать образования преципитатов. Пациентам, нуждающимся в непрерывных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), специалисты здравоохранения могут рассмотреть альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые нуждаются в ППП, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить, одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочное действие», «Фармакокинетика» и «Несовместимость»).
Применение у детей
Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы» (см. раздел «Способ применения и дозы»). Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»),
Иммуноопосредованная гемолитическая анемия
Сообщалось о случаях иммуноопосредованной гемолитической анемии у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочное действие»). Тяжелые случаи гемолитической анемии (в том числе с летальным исходом) были зарегистрированы в течение лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.
В случае развития анемии у пациента во время лечения препаратом следует рассмотреть вероятность диагноза цефтриаксон-ассоциированной анемии и отменить антибиотик до выяснения этиологии анемии.
Длительное лечение
При продолжительном лечении препаратом следует проводить общий анализ крови через регулярные промежутки времени.
Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов
О случаях антибиотик-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Тяжесть их проявлений может варьировать от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочное действие»). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефтриаксоном и применения специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику.
Как и при применении других антибактериальных средств, возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату микроорганизмами.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность
В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Влияние на результаты серологических исследований
Возможно влияние на результаты теста Кумбса, поскольку применение цефтриаксона может привести к ложноположительным результатам теста. Также цефтриаксон может привести к ложноположительным результатам теста на галактоземию (см. раздел «Побочное действие»).
При определении глюкозы в моче неферментативными методами возможен ложноположительный результат. Поэтому во время лечения цефтриаксоном уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментативных методов (см. раздел «Побочное действие»).
Применение цефтриаксона может вызвать ложное снижение показателей глюкозы крови, полученных с помощью некоторых систем контроля содержания глюкозы в крови (см. указания в руководстве по применению каждой системы). При необходимости следует использовать альтернативные методы тестирования.
Натрий
Каждый грамм препарата Цефтриаксон-БХФЗ содержит 3,6 ммоль (83,03 мг) натрия/что необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.
Антибактериальный спектр
Цефтриаксон обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и его применение в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции может быть недостаточно, кроме случаев, когда возбудитель уже определен (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда в число предполагаемых возбудителей входят резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть необходимость применения дополнительных антибиотиков.
Образование желчных камней
В случае наличия на эхограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Тени, ошибочно принятые за желчные камни, были обнаружены на эхограмме желчного пузыря и наблюдались чаще при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Риск образования преципитатов возрастает при продолжительности лечения, превышающей 14 дней, при почечной недостаточности, обезвоживании или парентеральном питании. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Изредка образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата на основании оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае (см. раздел «Побочное действие»).
Желчный стаз
При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванные обструкцией желчных путей (см. раздел «Побочное действие»). У большинства пациентов имелись факторы риска холестаза и билиарного сладжа, например, ранее проводившаяся значительная терапия, тяжелое заболевание, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона.
Почечнокаменная болезнь
Зарегистрированы случаи нефролитиаза, обратимого после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочное действие»). При наличии симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата у пациентов с почечнокаменной болезнью или гиперкальциурией в анамнезе принимает врач на основании оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Во время терапии препаратом Цефтриаксон-БХФЗ следует соблюдать осторожность в связи с возможностью возникновения нежелательных реакций (например, головокружение), которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Цефтриаксон (1000 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг.
Состав
Один флакон содержит
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон
Фармакологические свойства
Связывание с белком: цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с плазменным белком составляет около 95%, при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Эта связь является насыщаемой и связанная часть уменьшается при увеличении концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).
Цефтриаксон системно не метаболизируется, но с при участии флоры кишечника превращается в неактивные метаболиты.
Выведение: плазменный клиренс цефтриаксона (связанный и несвязанный) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60% неизмененного цефтриаксона выделяется с мочой, главным образом путем клубочковой фильтрации, тогда как 40-50% неизмененного цефтриаксона выводится с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее, чем в 2 раза). Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через почки.
Пациенты старше 75 лет
У пожилых людей старше 75 лет период полувыведения цефтриаксона, в среднем, в 2-3 раза длиннее, чем у молодых.
У новорожденных, период полувыведения цефтриаксона удлиняется. С рождения до 14 дня жизни, уровень свободного цефтриаксона может быть дополнительно повышен за счет таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белком. У детей, период полувыведения
ниже, чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, в сравнении со взрослыми.
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. In vitro, цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Высокоустойчив к большинству вырабатываемых ими β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ).
Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Staphylococci coagulase-negative, Streptococcus pyogenes (ß-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (ß-гемолитический, группы B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Анаэробы : Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.
Грамположительные аэробы : Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.
Грамотрицательные аэробы : Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Другие : Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.
£ Все устойчивые к метициллину стафилококки устойчивы и к цефтриаксону
+ резистентность> 50% по крайней мере в одном регионе
% Процент, всегда устойчивых штаммов ESBL
Бактериальная устойчивость к цефтриаксону может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:
— гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы широкого спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут индуцироваться или стабилизироваться в некоторых аэробных грамотрицательных бактериях;
— снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
— непроницаемость внешней мембраны грамотрицательных организмов;
— бактериальный выкачивающий насос.
Показания к применению
Инфекции у взрослых и детей, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:
— инфекции дыхательных путей (внебольничная, внутрибольничная пневмония, обострение хронического обструктивного заболевания легких)
— острый средний отит
— инфекции органов брюшной полости
— осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
— инфекции костей или суставов
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей
— сепсис, бактериальный менингит и эндокардит
— предоперационная профилактика инфекционных осложнений
— лихорадка у пациентов с нейтропенией, которая предположительно может быть вызвана бактериальной инфекцией
Если предполагаемый возбудитель не входит в спектр активности цефтриаксона, препарат необходимо применять в комбинации с другими антибактериальными средствами, используя утвержденные рекомендации по применению антибиотиков. Лечение можно начать до получения результатов чувствительности возбудителя.
Способ применения и дозы
Доза препарата зависит от тяжести инфекционного процесса, чувствительности, локализации и типа возбудителя, возраста и состояния функции печени и почек пациента. Ниже, приведены общие рекомендуемые дозы в зависимости от показаний к применению. В отдельных случаях, при тяжелом течении, следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.
Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг)
Обострение хронической обструктивной болезни легких
Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
Инфекции костей и суставов
Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
* в случае подтвержденной бактериемии, следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.
** в случае назначения доз выше 2 г в сутки, кратность применения препарата можно разделить на 2 введения (каждые 12 часов).
Специальные режимы дозирования у детей старше 12 лет и взрослых (с массой тела ≥ 50 кг)
Острый средний отит: возможно однократное в/м введение препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или при отсутствии реакции на предыдущую терапию, Цефтриаксон может быть эффективен при в/м назначении ежедневной дозы 1-2 г. в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекционных осложнений: рекомендуется однократное введение в дозе 2 г.
Гонорея: рекомендуется однократная доза 500 мг.
Детям с массой тела 50 кг и выше назначают дозы для взрослых. Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг):
Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Инфекции костей и суставов
Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
* в случае подтвержденной бактериемии, следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.
** в случае назначения доз выше 2 г в сутки, кратность приема препарата можно разделить на 2 введения (каждые 12 часов).
Специальные режимы дозирования у новорожденных, грудных детей и детей возрастом от 15 дней жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг)
Острый средний отит
Однократное в/м введение препарата в дозе 50 мг/кг. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или отсутствии реакции на предыдущую терапию, Цефтриаксон может быть эффективен при в/м назначении ежедневной дозы 50 мг/кг, ежедневно в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекционных осложнений
Рекомендуется однократное введение в дозе 50-80 мг/кг.
По 50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дней. Длительность курса терапии может варьировать. Рекомендуется придерживаться национальных стандартов лечения.
Новорожденные (0-14 дней жизни)
Цефтриаксон противопоказан недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст).
Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Инфекции костей и суставов
Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.
Специальные режимы дозирования у новорожденных (0-14 дней жизни)
Острый средний отит: рекомендуется однократное в/м введение препарата в дозе 50 мг/кг.
Предоперационная профилактика инфекционных осложнений: рекомендуется однократное введение в дозе 20-50 мг/кг.
Сифилис: рекомендуемая доза составляет от 50 мг/кг в сутки в течение 10-14 дней. При назначении препарата, следует придерживаться национальных стандартов лечения.
Длительность терапии: длительность лечения зависит от течения инфекционного заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Цефтриаксон следует продолжать еще как минимум 48-72 часа после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.
Пациенты пожилого возраста: при отсутствии нарушений функции печени и почек, назначают обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст. У пациентов с нарушением функции печени не требуется уменьшение дозы при условии отсутствия нарушений функции почек. Данных о применении препарата при тяжелом нарушении функции печени нет. У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Цефтриаксон не должна превышать 2 г. только в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Пациентам, находящимся на диализе, дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для выявления необходимости коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих пациентов может снижаться. Цефтриаксон не выводится при перитонеальном диализе или гемодиализе. При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности, следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.
Особенности введения препарата: раствор препарата необходимо использовать сразу после его приготовления. Приготовленный раствор сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет раствора может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата. Цефтриаксон можно вводить в/в в течение не менее 30 минут (предпочтительный способ введения) или путем в/в медленной инъекции. В/в инъекцию следует проводить в течение не менее 5 минут, предпочтительнее в более крупные вены. В/в дозы 50 мг/кг и более у младенцев и детей младше 12 лет следует вводить путем в/в инфузии. У новорожденных, для снижения потенциального риска развития билирубиновой энцефалопатии, в/в дозы следует вводить более 60 минут. В/м введение следует использовать, когда в/в не представляется возможным или не подходит для пациента. Дозы более 2 г. необходимо вводить только в/в. Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней) в случае, если им требуется (или ожидается, что им будет необходимо) в/в введение, содержащих кальций растворов, включая непрерывные инфузии кальцийсодержащих растворов, таких как парентеральное питание, из-за риска осаждения цефтриаксона-кальция. Растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Хартмана), не должны применяться для растворения порошка цефтриаксона во флаконе или для дополнительного разбавления содержимого флакона для в/в введения, потому что может образоваться осадок. Осаждение
Для в/м инъекции 500 мг препарата Цефтриаксон растворяют в 2 мл, а 1 г. в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодицы). Рекомендуется вводить не более 1 г. в одну и ту же мышцу.
Лидокаин нельзя использовать в качестве растворителя детям до 15 лет. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Растворы препарата Цефтриаксон нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, из-за возможной несовместимости. При предоперационной профилактике инфекционных осложнений, препарат вводят за 30-90 минут до оперативного вмешательства.
Побочные действия
Наиболее часто в постмаркетинговом периоде отмечались следующие нежелательные реакции: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, кожная сыпь и повышение активности печеночных ферментов.
Частота встречаемости побочных эффектов распределена следующим образом : очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до
— эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения
Нечасто (≥1 / 1000 до
— г рибковые поражения половых органов
— г ранулоцитопения, анемия, коагулопатия
— г оловная боль, головокружение
— т ошнота, рвота, повышение уровня креатинина
— з уд, боль в месте инъекции, повышение температуры тела.
— п севдомембранозный колит б
— к рапивница, о теки, озноб, б ронхоспазм
— г ематурия, глюкозурия.
-анафилактический шок, анафилактические реакции, гиперчувствительность б
— судороги, г оловокружение (связанное с вестибулярным нервом)
— о лигурия, образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих
а из добровольных отчетов пациентов в постмаркетинговом периоде, частота не известна
б см. подробное описание явления в разделе «Особые указания».
Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам
тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы)
недоношенные дети в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст)
доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста) :
гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов)
внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным, новорожденные (≤ 28 дней), которым назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные инфузии кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
повышенная чувствительность к растворителю – лидокаину. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, наличие противопоказаний к лидокаину необходимо исключить. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать или вводить новорожденным одновременно с растворами, содержащими кальций (раствор Рингера или раствор Хартмана), включая растворы для парентерального питания (см разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные действия»).
Однако у пациентов, не являющихся новорожденными, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно друг за другом, но инфузионную систему между введением растворов необходимо тщательно промывать.
При применении антагонистов витамина K на фоне терапии цефтриаксоном, повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии препаратом Цефтриаксон. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходим мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови. In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Клиническое значение данного антагонизма неизвестно. Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для в/м введения и кальцийсодержащих препаратов для в/в или перорального применения. При лечении цефтриаксоном, могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию и определение глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом). При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось. Цефтриаксон, фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности: как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности, терапию препаратом Цефтриаксон необходимо немедленно отменить и провести неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом, необходимо установить, наблюдались ли у пациента в прошлом реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов, имеющих в анамнезе не тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам. Сообщалось о случаях развития кожных реакций гиперчувствительности (синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла/токсического эпидермального некролиза), частота развития подобных реакций неизвестна.
Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами: описаны случаи фатальных реакций в связи с отложением цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. По крайней мере, один из них получал цефтриаксон и кальций в разное время и через различные инфузионные системы. Данных о развитии подобных реакций у других групп населения не отмечалось. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов с тщательным промыванием физиологическим раствором инфузионной системы между в/в введением. При необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания, с целью предотвращения образования преципитатов, следует рассмотреть возможность назначения другого антибиотика. В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание кальцийсодержащими растворами необходимо, их вводят одновременно, используя различные венозные доступы или на период инфузии цефтриаксона, парентеральное питание кальцийсодержащим раствором может быть приостановлено. Пациентам старше 28 лет, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные системы с разным венозным доступом или если инфузионные системы заменяют или тщательно промывают между инфузией, физиологическим солевым раствором для предупреждения выпадения осадка.
Применение у детей: безопасность и эффективность применения цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, рекомендуемых в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, поэтому цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых имеется риск развития билирубиновой энцефалопатии.
Гемолитическая анемия: как и при применении других цефалоспоринов, при применении цефтриаксона возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном анемии, нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения ее причины.
Длительное лечение: при длительном лечении, необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
Колит/суперинфекция: как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile, различной тяжести: от легкой диареи до тяжелого колита со смертельным исходом. У всех пациентов с диареей во время и после антибиотикотерапии, необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, при применении цефтриаксона может развиться суперинфекция.
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за безопасностью и эффективностью применения препарата.
Серологические исследования: при лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию и определение глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом). Наличие цефтриаксона может дать ложные, заниженные значения глюкозы в крови при измерении с помощью некоторых систем для определения уровня глюкозы. В таких случаях, необходимо обратиться к инструкции пользователя используемой системы или проводить определение глюкозы другими методами.
Антибактериальный спектр: цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может не подойти для лечения некоторых видов инфекций в качестве единственного препарата (за исключением случаев, когда возбудитель уже идентифицирован). При полимикробной инфекции с наличием резистентного к цефтриаксону штамма, Цефтриаксон следует назначать в комбинации с другим антибиотиком.
Применение лидокаина: растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, следует вводить только в/м. Противопоказания к применению лидокаина приведены в его инструкции по медицинскому применению, раствор лидокаина нельзя вводить в/в и применять в качестве растворителя у детей.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре: после применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (более 1 г. в сутки), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, чаще в детском возрасте. Обычно, преципитаты не дают клинической симптоматики и полностью исчезают после завершения терапии цефтриаксоном. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке соотношения польза/ риск.
Панкреатит: случаи панкреатита, возможно вызванные обструкцией желчевыводящих путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон. Большинство пациентов имели факторы риска для застоя желчи и образования в желчи осадка, например, предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и общее парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчных путях.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках: сообщалось о случаях образования преципитатов в почках, имевших обратимый характер и исчезавших после прекращения терапии препаратом. При появлении клинических симптомов, рекомендуется ультразвуковое обследование. Назначение препарата пациентам с камнями в почках или гиперкальциурией в анамнезе, требует оценки соотношения польза/риск.
Беременность и период лактации: цефтриаксон проникает через плацентарный барьер, безопасность применения при беременности не установлена. Беременным, препарат следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефтриаксон проникает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при применении терапевтических доз препарата у матерей, нельзя исключить риск развития у их детей диареи, грибковых поражений слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и необходимость терапии для матери.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами: во время терапии препаратом Цефтриаксон, следует соблюдать осторожность в связи с возможностью развития головокружения и других нежелательных реакций, которые могут повлиять на способность управлять транспортным средством и механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!