с чем можно комбинировать небиволол

Небивол : инструкция по применению

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – небиволола гидрохлорида 5.45 мг

(эквивалентно небивололу) (5.00 мг)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон тип А, полоксамер 188, повидон К-30, целлюлоза микроскристаллическая, вивапур, тип 102, магния стеарат, вода очищенная1

1 Отсутствует в готовом продукте

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные. Небиволол.

Фармакологические свойства

Небиволол является липофильным, кардиоселективным блокатором бета-адренорецепторов, он не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующей активностью (l-энантиомер). Оказывает также вазодилатирующее действие, опосредованное оксидом азота (d-энантиомер).

После приема внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Прием пищи не влияет на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи.

Небиволол активно метаболизируется, частично до активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола осуществляется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования связан с генетическим окислительным полиморфизмом, зависящим от CYP2D6. Биодоступность небиволола при приеме внутрь составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении равновесного состояния при применении равных доз максимальная концентрация неизмененного небиволола в плазме лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Максимальные концентрации в плазме этих двух групп пациентов с учетом неизмененного вида и активных метаболитов препарата отличаются в 1.3–1.4 раза. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозирование препарата Небивол следует всегда устанавливать индивидуально для каждого пациента, так как лицам с медленным метаболизмом могут требоваться более низкие дозы.

Кроме того, доза должна быть скорректирована для пациентов в возрасте старше 65 лет, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с печеночной недостаточностью.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения в фазе элиминации энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 часов, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения в 3–5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация энантиомера RSSS в плазме несколько выше, чем концентрация энантиомера SRRR. У лиц с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения в фазе элиминации гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом он примерно в два раза больше.

Состояние равновесной концентрации в плазме крови для небиволола у большинства пациентов (лица с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 часов, а для гидроксиметаболитов – через несколько суток.

Концентрации в плазме крови пропорциональны дозе в диапазоне от 1 до 30 мг. Возраст не влияет на фармакокинетику небиволола.

В плазме крови оба энантиомера небиволола преимущественно связаны с альбумином.

Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98.1%, а для RSSS-небиволола – 97.9%.

Объем распределения составляет oт 10.1 дo 39.4 л/кг.

Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой и 48% – с калом. В неизмененном виде с мочой выводится не более 0.5% введенной дозы небиволола.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или d-небиволола) и RSSS-небиволола (l-небиволола). Препарат сочетает два фармакологических действия:

• Является конкурентным и селективным блокатором бета-адренорецепторов: этот эффект связывается с энантиомером SRRR (d- энантиомер).

• Проявляет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

При однократном и многократном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при нагрузке, равно как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется.

В терапевтических дозах альфа-адренергический антагонизм небиволола не наблюдается.

Равно как при краткосрочном, так и при длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение минутного объема сердца в состоянии покоя и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы, по сравнению с таковой при применении других блокаторов бета1-адренорецепторов, еще недостаточно изучено.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную оксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В ходе плацебо-контролируемого исследования, направленного на оценку смертности и заболеваемости, с участием 2128 пациентов в возрасте ³ 70 лет (средний возраст 75.2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка или без такового (средняя LVEF: 36 ± 12.3%, со следующим распределением: LVEF ниже 35% у 56% пациентов, LVEF от 35% дo 45% у 25% пациентов и LVEF выше 45% у 19% пациентов), наблюдаемых в среднем в течение 20 месяцев, применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии существенно удлиняло время до наступления летального исхода или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией (первичная конечная точка оценки эффективности), с относительным снижением риска на 14% (абсолютное снижение 4.2%). Снижение риска произошло после 6 месяцев терапии и сохранялось в течение всего периода лечения (в среднем 18 месяцев). Действие небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка исследуемой популяции. Преимущество терапии по отношению к риску общей смертности статистически было не выше по сравнению с плацебо (абсолютное снижение: 2.3%).

У пациентов, получающих небиволол, отмечалось снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1% к 6,6%, относительное снижение на 38%).

В исследованиях in vitro и in vivo на животных доказано, что небиволол не обладает внутренней симпатомиметической активностью.

В исследованиях in vitro и in vivo на животных доказано, что небиволол, применяемый в фармакологических дозах, не оказывает мембраностабилизирующего действия.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев небиволол не оказывал значимого влияния на максимальную толерантность к физическим нагрузкам или выносливость.

Показания к применению

Лечение эссенциальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности легкой и умеренной степени, в качестве вспомогательного лечения при стандартной терапии у пациентов пожилого возраста (70 лет и старше).

Способ применения и дозы

Доза составляет одну таблетку (5 мг) в сутки, которую лучше принимать в одно и то же время каждого дня. Гипотензивный эффект проявляется через 1–2 недели лечения.

В редких случаях оптимальный эффект препарата развивается только через 4 недели приема.

Применение в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами

Бета-адреноблокаторы могут применяться в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. На сегодняшний день аддитивный антигипертензивный эффект наблюдался только при одновременном применении препарата Небивол и гидрохлоротиазида в дозе 12.5-25 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 2.5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушениями функции печени ограничен. Поэтому применение препарата Небивол у таких пациентов противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг в сутки.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. В то же время, учитывая ограниченный опыт применения препарата у пациентов в возрасте старше 75 лет, следует соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за такими пациентами.

Исследования у детей и подростков не проводились. Поэтому назначать препарат в этой группе пациентов не рекомендуется.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.

Пациентам назначают препарат, если имеет место хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Лечащий врач должен иметь опыт лечения хронической сердечной недостаточности.

Пациенты, получающие другие сердечнососудистые лекарственные средства, в том числе диуретики и (или) дигоксин, и (или) ингибиторы АПФ, и (или) антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны принимать уже подобранную дозу этих препаратов в течение 2 недель, предшествующих началу лечения препаратом Небивол.

Начальную дозу следует увеличивать каждые 1-2 недели, в зависимости от переносимости

препарата пациентом: 1.25 мг небиволола увеличивают до 2.5 мг небиволола один раз в сутки, затем до 5 мг один раз в сутки и далее до 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола один раз в сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние пациента остается стабильным (особенно это касается уровня артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, усиления симптомов сердечной недостаточности).

Развитие побочных реакций может сделать невозможным применение максимальной рекомендуемой дозы препарата. При необходимости поддерживающую дозу можно также постепенно снизить и вновь увеличивать, если существуют показания.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования в первую очередь рекомендуется снизить дозу небиволола или, в случае необходимости, незамедлительно прервать лечение (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при развитии кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Как правило, терапия стабильной хронической сердечной недостаточности с применением небиволола является длительной.

Не рекомендуется резко прекращать применение небиволола, так как это может привести к транзиторному усилению симптомов сердечной недостаточности. Если препарат необходимо отменить, дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее наполовину в течение каждой недели.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой пациентом происходит постепенно, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется. Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки крови ≥250 мкмоль/л), поэтому назначение небиволола таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные, касающиеся пациентов с печеночной недостаточностью, ограничены. Поэтому применение препарата Небивол у этих пациентов противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой пациентом дозы осуществляется постепенно, коррекции дозы не требуется.

Исследования у детей и подростков не проводились. Поэтому назначать препарат в этой группе пациентов не рекомендуется.

Способ применения

Tаблетку или ее часть следует проглотить, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Побочные действия

Побочные реакции, развивающиеся при лечении артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности указаны отдельно, в связи с различиями в течении основных заболеваний.

Зарегистрированные побочные реакции, которые в большинстве случаев имели степень тяжести от легкой до умеренной, сгруппированы в таблице ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения:

Противопоказания

— гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательных веществ препарата

— печеночная недостаточность или нарушение функции печени

— острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения лекарственных средств с положительным инотропным эффектом.

Подобно другим бета-адреноблокаторам, препарат Небивол также противопоказан при:

— синдроме слабости синусного узла, в том числе синоаурикулярной блокаде

— атриовентрикулярной блокаде второй и третьей степени (без искусственного водителя ритма)

— бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе

— брадикардии (частота сердечных сокращений

Лекарственные взаимодействия

Описанные ниже формы взаимодействия касаются всех блокаторов бета-адренорецепторов.

Не рекомендуется одновременное применение со следующими препаратами:

Антиаритмические препараты I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): может усилиться атриовентрикулярная проводимость и увеличиться отрицательный изотропный эффект.

Антагонисты ионов кальция типа верапамила/дилтиазема: негативное влияние на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, которые получают бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антигипертензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): одновременное применение антигипертензивных препаратов центрального действия может ухудшать симптомы сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатомиметического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно до прекращения применения бета-адреноблокатора, может повысить риск возникновения „рикошетной артериальной гипертензии”.

Препараты, которые необходимо применять с повышенной осторожностью:

Антиаритмические препараты III класса (амиодарон): возможно усиление влияния на атриовентрикулярную проводимость.

Общие анестетики – галогенсодержащие ингаляционные средства: сочетанное применение бета-адреноблокаторов с общими анестетиками может уменьшать рефлекторную тахикардию и повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Следует руководствоваться общим правилом избегать внезапного прекращения приема бета-адреноблокаторов. Необходимо информировать анестезиолога о приеме пациентом препарата Небивол.

Инсулин и пероральные гипогликемические препараты: несмотря на то, что небиволол не влияет на уровень глюкозы, одновременное применение может маскировать симптомы гипогликемии (усиленное сердцебиение, тахикардия).

Баклофен (миорелаксант), амифостин (вспомогательный противоопухолевый препарат): одновременное применение с антигипертензивными препаратами, вероятно, усиливает эффект снижения артериального давления крови; учитывая это, дозу антигипертензивных препаратов соответствующим образом корректируют.

Комбинированное лечение, требующее оценки целесообразности:

Сердечные гликозиды: одновременное применение препаратов может вызвать замедление атриовентрикулярной проводимости. Клинические исследования небиволола не выявили клинических доказательств взаимодействия. Небиволол не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.

Антагонисты ионов кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): одновременное применение таких препаратов может повысить риск развития артериальной гипотензии, нельзя также исключить повышенный риск дальнейшего ухудшения функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина), органические нитраты, а также другие антигипертензивные препараты: при одновременном применении может усиливаться гипотензивное действие бета-адреноблокаторов (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): не влияют на гипотензивное действие небиволола.

Симпатомиметики: при сочетанном применении могут снижать активность блокаторов бета-адренорецепторов. Бета-адреноблокаторы могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков, как с альфа-адренергическим, так и бета-адренергическим действием (риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и блокады сердца).

Поскольку в метаболизме небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то сочетанное применение ингибиторов этого фермента, особенно таких как пароксетин, флуоксетин, тиоридазин и хинидин, может привести к повышению уровня небиволола в плазме крови, что связано с повышением риска развития брадикардии и побочных действий.

При сочетанном применении небиволола и никардипина незначительно повышается концентрация обоих препаратов в плазме крови без изменения их клинической эффективности. Одновременное употребление алкоголя, применение фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особые указания

Описанные ниже предупреждения и меры предосторожности касаются всех блокаторов бета-адренорецепторов.

Поддержание блокады бета-адренорецепторов снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если блокада бета-адренорецепторов прерывается с целью подготовки пациента к хирургическому вмешательству, введение бета-адреноблокаторов следует отменить не менее чем за 24 часа до операции.

Необходимо соблюдать осторожность при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение функции миокарда. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Пациентам с нелеченной застойной сердечной недостаточностью бета-адреноблокаторы не следует назначать до стабилизации их состояния.

Прекращать терапию бета-адреноблокаторами у пациентов с ишемической болезнью сердца следует постепенно, т.е. в течение более чем 1–2 недель. При необходимости, чтобы предупредить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и (или) у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу необходимо снизить.

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью при лечении:

· пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;

· пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с замедлением бета-адреноблокаторами сердечной проводимости;

· пациентов со стенокардией Принцметала в связи с риском беспрепятственной, опосредованной через альфа-адренорецепторы, вазоконстрикции коронарных артерий: бета-адреноблокаторы могут повышать частоту и длительность приступов стенокардии.

Обычно не рекомендуется применять небиволол одновременно с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазепама, с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными препаратами центрального действия.

Обмен веществ/эндокринная система

Небивол не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Однако у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение).

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапной отмене препарата эти симптомы могут усилиться.

Пациентам с хроническими обструктивными болезнями легких бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, ввиду возможного усиления констрикции дыхательных путей, вызванного данными препаратами.

Назначать бета-адреноблокаторы пациентам с псориазом в анамнезе можно только после сопоставления риска и пользы от приема препарата.

Бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Начинать лечение хронической сердечной недостаточности необходимо под постоянным наблюдением. Режим дозирования и способ применения описаны в разделе «Способ применения и дозы». Не следует внезапно прерывать лечение, кроме случаев крайней необходимости.

Препарат Небивол содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (тип Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Фармакологическое действие небиволола может оказывать негативное влияние на течение беременности и (или) на плод/новорожденного. Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста, внутриматочной гибели плода, самопроизвольному аборту или преждевременным родам. У плода и новорожденного могут развиться побочные реакции (например, гипогликемия и брадикардия). Если лечение бета-адреноблокаторами необходимо, рекомендуется применять лекарственные средства, селективно блокирующие бета1-aдренергические рецепторы. Препарат Небивол не следует применять в период беременности без крайней необходимости. Если лечение небивололом является необходимым, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и развитием плода. В случае негативного воздействия на течение беременности или развитие плода, необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За новорожденным следует тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии могут развиться в течение первых трех дней.

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. Не известно, выделяется ли препарат с грудным молоком женщин. Большинство бета-адреноблокаторов, особенно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, выделяются с грудным молоком, хотя и в различных количествах. Поэтому при применении препарата Небивол грудное вскармливание не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования, касающиеся влияния на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов, не проводились. Фармакодинамические исследования показали, что Небивол не оказывает влияния на психомоторную функцию.

При управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов необходимо учитывать, что прием препарата иногда может вызвать головокружение и чувство усталости.

Передозировка

Данные, касающиеся передозировки препарата Небивол, отсутствуют.

Симптомами передозировки бета-адреноблокаторами являются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

В случае передозировки или реакции гиперчувствительности пациент должен находиться под тщательным наблюдением и пройти лечение в отделении интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Всасывание препарата, находящегося в желудочно-кишечном тракте, можно предотвратить путем промывания желудка и введения активированного угля и слабительных средств. Может быть необходимо проведение искусственной вентиляции легких. При брадикардии и повышенной ваготонии следует вводить атропин или метилатропин. В случае артериальной гипотензии и шока следует вводить плазму или плазмозаменители, при необходимости вводят катехоламины. Бета-адреноблокирующее действие можно прекратить медленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы примерно 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин до достижения ожидаемого эффекта.

При отсутствии реакции на лечение можно ввести изопреналин одновременно с допамином. В случае если вышеприведенные методы окажутся неэффективными, следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения глюкагона в дозе 50-100 мкг/кг. Если необходимо, инъекцию можно повторить в течение часа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях при брадикардии, не поддающейся фармакологическому лечению, может требоваться подключение искусственного водителя ритма.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 (по 14 таблеток), 2 (по 7 или 14 таблеток) или 4 (по 7 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Источник