розувастатин можно принимать с алкоголем

Розувастатин и алкоголь: совместимость лекарственного препарата и спиртного

Заболевания сердечно-сосудистой системы входят в тройку самых популярных среди всех незаразных болезней. Среди патологий сердца и сосудов одна из наиболее часто встречаемых – повышенный уровень «вредного» холестерина в крови.

Это означает, что организм вырабатывает избыточное количество липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Такое состояние приводит к атеросклерозу – отложению холестерина на внутренней поверхности кровеносных сосудов, из-за чего сужается их просвет, повышается артериальное давление, увеличивается риск тромбоза.

С целью уменьшения количества «вредного» холестерина пациентам с атеросклерозом назначают принимать особые препараты – статины. В эту группу входит много лекарственных средств, имеющих свойство блокировать синтез липопротеинов низкой плотности.

Примером препаратов из группы статинов выступает Розувастатин. Поскольку принимать этот медикамент приходится длительное время (иногда пожизненно), у пациентов появляется резонный вопрос: можно ли совмещать Розувастатин и алкоголь?

Характеристика лекарственного средства Розувастатин

Rosuvastatin – гиполипидемический препарат из группы статинов четвертого поколения, был разработан в начале 2000-х годов японской фармацевтической фирмой. Формула вещества: C22H28FN3O6S.

Химическая формула розувастатина

Выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с содержанием действующего вещества 5, 10, 20 и 40 мг. Инструкция к препарату не указывает, можно ли принимать Розувастатин с алкоголем.

Из чего состоит препарат

На чем базируется действие медикамента

Чтобы понять, совместимы ли Розувастатин и спиртное, необходимо понять механизм действия лекарства. Действующее вещество препарата выступает в роли селективного и конкурентного ингибитора фермента под названием ГМГ-КоА-редуктаза.

Этот фермент в организме человека отвечает за формирование особого вещества, — мевалоновой кислоты, предшественника холестерина, без которого он не синтезируется. Синтез холестерина катаболические процессы с липопротеинами низкой плотности осуществляются в печени, поэтому именно здесь выполняет свои функции Розувастатин.

Снижение уровня «плохого» холестерина при применении лекарства Розувастатин

Помимо блокирования синтеза холестерина из мевалоновой кислоты, Розувастатин увеличивает количество рецепторов в печени на поверхности клеток, которые чувствительны к ЛПНП. Это приводит к усилению катаболизма «вредного» холестерина, то есть ускоряется и увеличивается его распад.

Лечебный эффект препарата начинает проявляться спустя неделю после его употребления, через две недели он достигает 90%, а максимальное действие проявляется через месяц, и поддерживается в процессе дальнейшего приема.

Показания для назначения Розувастатина

Назначение медикамента осуществляется после того, как физические упражнения, меры по снижению массы тела и диета с низким содержанием холестерина не повлияли на уровень гиперхолестеринемии.

Обзор противопоказаний

О совместимости Розувастатина с алкоголем

О совместимости Розувастатина и алкоголя следует знать, что в прямое взаимодействие они не вступают, но этиловый спирт может стать причиной появления побочных эффектов и негативно отразиться на результатах лечения.

Сильное снижение уровня холестерина, в следствии совместного употребления Розувастатина и алкогольных напитков

Алкоголь отрицательно воздействует на сердечно-сосудистую систему. Нарушается работа сердца, возникает спазм кровеносных сосудов, увеличивается артериальное давление.

А поскольку статины назначаются людям, у которых есть заболевания сердечно-сосудистой системы, алкоголь может их усугубить.

Другой побочный эффект этилового спирта – он растворяет жиры, в том числе холестерин. Это значит, что в сочетании с препаратами из группы статинов уровень холестерина может слишком сильно снизиться.

Возможный вред от сочетания с алкоголем

Заключение

Обычно пациентам, которым назначено лечение Розувастатином, запрещено употреблять алкогольные напитки. Пренебрежение этим правилом может привести к обострению болезней сердца и кровеносных сосудов.

Видео: Розувастатин – эффективное средство для снижения холестерина

Источник

Кардиолог развеяла мифы о статинах, лечении гипертонии и влиянии алкоголя на сосуды

Как избежать инсульта и правильно лечить гипертонию, рассказала корреспонденту агентства «Минск-Новости» доктор медицинских наук Ольга Суджаева.

Миф 1

Статины вредны для печени

Для начала поясним, что статины — лекарства, снижающие уровень холестерина в крови. Препараты назначают для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

— Статины не губят печень, — убеждена заведующая лабораторией хронической ишемической болезни сердца Республиканского научно-практического центра «Кардиология», доктор медицинских наук Ольга Суджаева. — Индивидуальная реакция организма на лекарство — это возможно. Она проявляется в первые восемь недель принятия препарата. Поэтому проводится контроль.

Реакция может быть и на дистиллированную воду, витамины, любое лекарство. Возможные побочные эффекты описаны в инструкции-вкладыше (прилагается к любому лекарственному средству). Если такой реакции нет, то отрицательного действия на печень не будет. Наоборот, когда 2-3 года человек принимает статины, у него уменьшается объем атеросклеротических бляшек как в коронарных артериях, так и в брахиоцефальных (внечерепных, ведущих к головному мозгу) сосудах.

Самое главное — статины переводят консистенцию бляшки в плотную массу, она не разорвется. Более того, у женщин, принимающих статины, уменьшается риск развития остеопороза. Не прогрессирует, а уменьшается неалкогольная жировая болезнь печени, так как она развивается по тем же механизмам, что и атеросклероз. Одно время было опасение, что на фоне приема статинов развивается деменция (слабоумие). Это миф, как и то, что эти препараты оказывают отрицательное воздействие на сперматогенез у мужчин репродуктивного возраста.

На печень хуже всего действует алкоголь. Выпил и через 30-40 минут получил прямое гепатотоксическое действие. Лекарства с таким эффектом не реализуют.

— Какой алкоголь имеете в виду?

— В состав которого входит этанол (этиловый спирт). В зависимости от дозы крепкое спиртное, в составе которого этанол, действует на печень.

— Существуют безопасные дозы?

— Для мужчин — 30 г крепкого спиртного, для женщин — 15 г. Естественно, не каждый день.

Миф 2

Красное вино полезно для сердца

— В составе красного вина есть вещество, благотворно влияющее на сосуды, впрочем, как и в томатах. Но чтобы польза была ощутима, надо съесть десятки килограммов этого овоща. А сколько нужно выпить вина. Некоторых вынуждены разочаровать — мало! — отметила О. Суджаева.

Миф 3

Таблетки от давления можно принимать от случая к случаю

— К сожалению, препараты, которые убирают симптомы болезни, например таблетки от повышенного давления, к концу первого года регулярно принимают 70 % пациентов. А те лекарства, что назначают для профилактики артериальной гипертензии, — половина. И это в лучшем случае, — продолжает О. Суджаева.

— Люди не хотят лечиться. С чем это связано?

— Обычно, если у человека не болит, он прекращает прием препаратов. Как бывает: врач назначил лекарство — человек его принимает. Проходят три месяца. Давление нормализуется. Тонометр радует: 130/80. А дальше что происходит? Пациент устраивает себе лечебные каникулы. Суббота, воскресенье — без лекарства. «Ничего страшного не случилось. Отлично! — доволен гипертоник. — Дай-ка я в понедельник, среду, пятницу тоже прием пропущу». Сказано — сделано. И опять у него давление в норме. Поразмыслив, человек решил: «Зачем себя травить? Буду принимать лекарства в экстренном случае, когда давление подскочит». Результат — ему опять стало плохо. Пришел он к доктору с ящиком препаратов, пожаловался: «И эти таблетки пил — не помогают. И другие принимал — не помогают. Ничего не помогает!»

Спрашиваю: «Вы регулярно лекарства принимали?» — «Да нет, как заболит голова, так и выпил таблетку». И мне, кардиологу, картина ясна.

Еще нравится фраза пациента: «Пропил курс препаратов от давления». Дорогие мои, никакого «курса», никакого «пропил». Назначили вам лекарства — до конца жизни их принимайте. И будете жить долго и счастливо.

— Почему гипотензивные препараты отпускают по рецепту?

— Со временем возникает привыкание. Нужна коррекция. Как скорректировать схему лечения, знает доктор (все-таки у него высшее медицинское образование), а не пациент. Поэтому надо приходить на контрольные осмотры к врачу. Он оценит эффективность препарата. Иногда ко мне приходят пациенты, которые сами себе поставили диагноз и требуют выписать им определенный препарат. В Интернете начитались?

— Почему с болью в грудной клетке нужно обращаться к доктору?

— Давящая и сжимающая боль в грудной клетке — признак стенокардии, которая зачастую является первоначальным проявлением ишемической болезни сердца. Мои пациенты вспоминали, что сначала у них появлялись боли при физических нагрузках, превышающих повседневные. Раньше на даче по пять соток копали, потом по три. Боли прошли на какое-то время. Но потом повседневная физическая активность становится для человека проблемой. К врачу он не идет. Надеется, что обойдется. К сожалению, не обойдется, а только усугубится. Поэтому призываю: «Не надо ждать, когда болевой синдром станет возникать чаще! Сходите к доктору, объясните, что с вами происходит, и он вам поможет». На раннем этапе болезни лечение эффективно.

Важно знать

Источник

Розувастатин-лф таблетки : инструкция по применению

Описание

Розувастатин-ЛФ 40 мг, 20 мг, 10 мг: круглые таблетки, двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой светло-розового цвета.

Розувастатин-ЛФ 5 мг: круглые таблетки, двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой белого цвета.

Состав

1 таблетка Розувастатин-ЛФ 40 мг, 20 мг, 10 мг содержит:

1 таблетка Розувастатин-ЛФ 5 мг содержит:

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кросповидон (тип В), кальция гидрофосфат дигидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, Опадарай II белый (спирт поливиниловый, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические лекарственные средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10АА07.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА- I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА- I.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у больных с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Терапевтический эффект достигается через 1 неделю после начала лечения, 90% от максимального эффекта получено через 2 недели. Максимальный эффект обычно наблюдается через 4 недели и остается неизменным после этого срока.

Клиническая эффективность и безопасность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией или без нее, независимо от расовой принадлежности, пола или возраста, а также у пациентов с диабетом или наследственной формой гиперхолестеринемии.

Из объединенных данных по фазе III клинических исследований следует, что розувастатин оказывает клинический эффект при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией типов IIа и IIIb (средний исходный уровень ЛПНП составляет 4,8 ммоль/л), что признано в нормах Европейского Общества по атеросклерозу (ЕОА, 1998); уровень Х-ЛПНП удовлетворял нормам ЕОА ( 20% (1558 пациентов) в группе риска пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось значительное снижение комбинированной конечной точки смертности от сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда (р=0,028) по сравнению с группой плацебо. Абсолютное снижение частоты таких исходов на 1000 пациенто-лет составила 8,8. Общая смертность осталась неизменной в группе повышенного риска (р=0,193). В ретроспективном анализе пациентов высокой группы риска (9302 пациентов) с исходным уровнем риска ≥5% (экстраполировано включая пациентов старше 65 лет) в группе пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось значительное снижение комбинированной конечной точки смертность от сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда (р=0,0003) по сравнению с группой плацебо. Абсолютное снижение частоты таких исходов составила 5,1 на 1000 пациенто-лет. Общая смертность осталась неизменной в группе повышенного риска (р=0,076).

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n=176, 97 мужчин и 79 женщин), за которым следовало 40-недельное (n=173, 96 мужчин и 77 женщин), открытое исследование титрования дозы розувастатина, пациенты в возрасте 10-17 лет (II-V по шкале Таннера) с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией принимали 5, 10 или 20 мг розувастатина, либо плацебо ежедневно в течение 12 недель, а затем все пациенты переходили на терапию розувастатином на последующие 40 недель. В исследовании участвовало около 30% пациентов в возрасте 10-13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% на стадиях полового развития по шкале Таннера II, III, IV и V, соответственно.

Уровень холестерина ЛПНП был снижен на 38,3%, 44,6% и 50,0% при приеме 5, 10 и 20 мг розувастатина, соответственно, по сравнению с 0,7% в группе плацебо.

В конце 40-ой недели 70 из 173 пациентов (40,5%), принимавших розувастатин в дозах до 20 мг один раз в сутки, достигли уровня холестерина ЛПНП менее 2,8 ммоль/л.

После 52 недель исследования не было обнаружено влияния лечения розувастатином на рост, вес, индекс массы тела или половое созревание.

Противопоказания

повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов лекарственного средства.

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. лекарственное средство содержит лактозу).

заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).

тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

одновременный прием циклоспорина.

беременность, период лактации, а также женщины репродуктивного возраста, не использующие какие-либо контрацептивные меры.

детский возраст до 6 лет.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с предрасполагающими факторами к развитию миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами являются:

Умеренная степень почечной недостаточности (клиренс креатинина

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Лекарственное средство может приниматься в любое время суток независимо от приема пищи.

До начала терапии лекарственным средством Розувастатин-ЛФ пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза лекарственного средства должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать лекарственное средство, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мл 10 мг лекарственного средства Розувастатин-ЛФ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами лекарственного средствами, увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими лекарственное средство в дозе 40 мг. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Применение у детей

Применение у детей может осуществляться только под наблюдением специалистов.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет (мальчики с показателем 2 и более по шкале Таннера) Начальная доза розувастатина для детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет 5 мг один раз в сутки.

Для детей в возрасте 6-9 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет 5-10 мг внутрь один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения доз розувастатина, превышающих 10 мг, не изучена у данной группы пациентов.

Для детей в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения доз розувастатина, превышающих 20 мг, не изучена у данной группы пациентов.

Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от ответной реакции ребенка на проводимую терапию. До начала терапии розувастатином дети и подростки должны начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.

Опыт применения розувастатина у детей с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией ограничен небольшим количеством пациентов в возрасте от 8 до 17 лет.

Применение лекарственного средства в дозе 40 мг не рекомендуется данной группе пациентов. Дети в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность применения розувастатина у детей младше 6 лет не изучена. Поэтому применение лекарственного средства Розувастатин-ЛФ не рекомендовано детям младше 6 лет.

Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Изменения в режиме дозирования у данной группы пациентов не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина

Побочное действие

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. В контролируемых клинических испытаниях менее 4% пациентов, принимавших розувастатин, прекратили участие в испытаниях по причине неблагоприятных реакций. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Оценка побочных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥10), часто (≥1/100 до 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония)).

Нарушения со стороны центральной нервной системы: часто: головная боль, головокружение; очень редко; полинейропатия, потеря или снижение памяти; частота неизвестна: нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары).

Нарушения психики: частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор, тошнота, боли в животе;

редко: панкреатит; частота неизвестна: диарея.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: миалгия; редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко: артралгия; частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Такие побочные эффекты со стороны скелетной мускулатуры, как мышечная боль, миопатия (включая миозиты) и, реже, рабдомиолиз, сопровождающийся острой почечной недостаточностью, или без нее, наблюдались у пациентов, получавших розувастатин во всех дозировках, в основном при дозе белее 20 мг. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.

Нарушения со стороны мочевыводящей системы: очень редко: гематурия.

У пациентов, получавших розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Данные клинических и постмаркетинговых исследований не выявили связь между протеинурией и острым или прогрессирующим течением заболевания почек. Гематурия отмечалась у пациентов, получавших розувастатин, но клинические данные указывают на низкую частоту возникновения данного симптома.

Нарушения со стороны печени: редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко: желтуха, гепатит.

Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, дозозависимое увеличение уровня печеночных ферментов наблюдалось у небольшой группы пациентов, принимавших розувастатин; в большинстве случаев побочные эффекты были легкими, быстро проходящими или бессимптомными.

Нарушения со стороны системы кроветворения: редко: тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна: кашель, одышка.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редко: гинекомастия.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: часто: астения; частота неизвестна: периферические отеки.

В ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, уровень КФК был повышен (>10-тикратного превышения верхней границы нормы), мышечные симптомы после тренировки или после увеличения физической активности наблюдаются чаще, по сравнению с наблюдениями в ходе клинических испытаний у взрослых. В отношении других реакций, профиль безопасности розувастатина у детей и подростков подобен таковому у взрослых.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения любых из перечисленных побочных реакций, а также других побочных реакций, не указанных в данной инструкции.

Передозировка

В случае передозировки специфического лечения не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Следует контролировать функцию печени и уровень КФК. Гемодиализ не дает положительного эффекта.

Меры предосторожности

Нарушения функции почек

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась протеинурия (в основном канальцевая), которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессирующей почечной недостаточности. Частота серьезных нарушений функции почек, выявленных в постмаркетинговых исследованиях, была выше при дозе 40 мг. У пациентов, принимающих лекарственное средство в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Нарушения опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приёме доз розувастатина, превышающих 20 мг, наблюдались такие побочные эффекты со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Редкие случаи рабдомиолиза наблюдались у пациентов, получавших эзетимиб в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие этих лекарственных средств и следует с осторожностью относиться к их совместному применению. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, сообщения о случаях развития рабдомиолиза при применении розувастатина в постмаркетинговый период были в основном связаны с приемом 40 мг розувастатина.

Определение активности креатинфосфокиназы

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

При назначении розувастатина также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами являются:

Мышечные расстройства в анамнезе пациента или семейном анамнезе;

Оказание токсического действия на мускулатуру ранее при приеме другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата;

Возраст старше 70 лет;

Ситуации, при которых возможно увеличение плазменных концентраций;

Совместное применение с фибратами.

У таких пациентов необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение. Если исходный уровень КФК превышает 5-тикратный нормальный уровень КФК, лечение не может быть начато.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении лекарственного средства Розувастатин-ЛФ или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижаюших дозах (более 1 r/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Розувастатин-ЛФ и гемфиброзила.

Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении лекарственного средства Розувастатин-ЛФ и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приём лекарственного средства Розувастатин-ЛФ в дозе 40 мг совместно с фибратами.

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин должен быть использован с осторожностью у пациентов, потребляющих чрезмерное количество алкоголя или имеющих в анамнезе заболевание печени.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием лекарственного средства Розувастатин-ЛФ следует прекратить или уменьшить его дозу, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения лекарственным средством Розувастатин-ЛФ.

Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов азиатского происхождения отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение лекарственного средства с ингибиторами протеаз. Лактоза

Лекарственное средство не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться затруднение дыхания, сухой кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2-го типа

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины способны повышать уровень глюкозы в крови, и в случае пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету, могут приводить к уровню гипергликемии, при котором целесообразно назначать лечение сахарного диабета. Однако, польза лечения статинами превышает данный риск, и, следовательно, прекращение терапии статинами не требуется. Пациенты с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенным уровнем триглицеридов, гипертонией должны находится под тщательным клиническим и биохимическим наблюдением в соответствие с национальными требованиями.

Оценка линейного роста (высота), веса, ИМТ (индекс массы тела), и вторичных характеристик полового созревания по шкале Таннера у детей в возрасте от 10 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивается периодом в 1 год. После 52 недель исследования не обнаружено влияние лечения розувастатином на рост, вес, индекс массы тела или половое созревание. Клинический опыт применения лекарственного средства у детей и подростков ограничен, и долгосрочное влияние розувастатина (>1 года) на половое созревание неизвестно.

В ходе клинических исследований у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, уровень КФК был повышен (>10-тикратного превышения верхней границы нормы), мышечные симптомы после тренировки или после увеличения физической активности наблюдаются чаще, по сравнению с наблюдениями в ходе клинических испытаний у взрослых.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение розувастатина во время беременности может привести к формированию серьезных врожденных дефектов у младенцев. Применение лекарственного средства Розувастатин-ЛФ противопоказано при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции во время приема лекарственного средства.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения лекарственного средства у беременных. Исследования на животных дают лишь ограниченные данные по репродуктивной токсичности.

В случае возникновения беременности в процессе терапии прием лекарственного средства должен быть прекращен немедленно.

Период кормления грудью

Розувастатин обнаружен в грудном молоке крыс. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком людей отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием лекарственного средства необходимо прекратить.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние применения других лекарственных средств на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 2). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин-ЛФ противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 2). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным лекарственным средством, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. таблицу 2).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. При одновременном приёме розувастатина с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза лекарственного средства 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами.

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 2). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 2)

Влияние розувастатина на другие лекарственные средства

Антагонисты витамин К: как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы лекарственного средства у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы лекарственного средства может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследовании и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства:

Дигоксин: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Таким образом одновременное применение розувастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина.

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только на взрослых пациентах. Степень взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами при применении у детей не известна.

Источник