рисполепт или рисполепт конста что лучше
Действие рисперидона
Механизм действия вызывается воздействием на дофаминовые, серотониновые, адрено и гистаминовые рецепторы нервных клеток. В силу того, что при многих эндогенных, органических психических заболеваниях изменены функции указанных рецепторных систем, рисперидон оказывает достаточно широкое лечебное действие:
Форма выпуска
Таблетки по 2 или 4 миллиграмма в упаковке по 10,20,30,50,60 ил 100 штук
Капли. Во флаконах по 30 или 100 миллилитров. Прилагается специальная градуированная пипетка, с помощью которой определяется количество разовой дозы для приема.
Аналоги (джененрики)
Инструкция по приему
Капли можно принимать отдельно, можно смешивать с водой, негорячей едой
Длительность приема
Условия приобретения
Относится к психотропным сильнодействующим лекарствам. Поэтому выписывается на специальных рецептах (форма 107 или 108). Продается в аптеках только по предъявлении этих рецептов в дозировке и количестве, указанном доктором.
Показания
Изначально рисперидон применялся для лечения шизофрении и психозов. Но по мере накопления опыта о действии этого лекарства показания к его приему расширились. В настоящее время показан при следующих заболеваниях и состояниях:
Препарат рекомендован взрослым и детям от 13 лет. В более младшем возрасте назначается по решению врача в тех случаях когда потенциальный риск побочных и негативных эффектов лекарства меньше риска ухудшения состояния при прогрессировании болезни.
Применение при беременности и во время кормления грудью
Абсолютных противопоказаний к приему рисперидона при беременности и во время лактации нет. Однако, из-за отсутствия специальных исследований в этом направлении, применение во время беременности допускается лишь в случаях описываемых такой формулировкой: когда польза от приема для беременной превышает потенциальные риски для плода.
В связи с тем, что рисперидон попадает в грудное молоко рекомендовано на период лечения кормящей грудным молоком мамы переводить ребенка на искусственное питание.
Противопоказания
Побочные эффекты
Препарат обычно хорошо переносится. По мнению врачей клиник — один их хорошо переносимых нейролептиков. Примерно в 10% случаев возможны следующие побочные эффекты.
К редким, но неприятным побочным эффектам относят метаболические (обменные) нарушения: повышение веса и развитие сахарного диабета. Как правило, подобные эффекты развиваются у лиц, предрасположенных к этому.
Поэтому для избегания их рекомендовано перед началом терапии провести обследование с анализами крови для исключения повышения глюкозы и пролактина в крови.
Оценка врачей
Рисперидон – один из часто используемых нейролептиков, самый часто применяемый атипичный антипсихотик. По нашим данным входит в десятку самых выписываемых психиатрами лекарств.
Из достоинств: высокая эффективность, предсказуемая переносимость, удобные формы приема (таблетки, капли, депо), быстрое наступление эффектов. Недостатки: побочные эффекты.
Рисполепт или рисполепт конста что лучше
Психотические и поведенческие симптомы деменции
При терапии рисполептом больных приступообразной шизофренией с галлюцинаторно-бредовой структурой приступа, в клинической картине которого выражены проявления острого чувственного бреда, позитивная динамика состояния отмечается уже в течение первых двух недель. В первую очередь под воздействием рисполепта уменьшается растерянность, исчезает напряженность. На следующем этапе происходит относительно гармоничная редукция как бредовой, так и галлюцинаторной симптоматики, с некоторым опережением редукции галлюцинаторной симптоматики. При этом влияние препарата на бредовую симптоматику неоднородно. В первую очередь, под воздействием рисполепта снижается интенсивность острого чувственного бреда, после чего становится очевидным влияние препарата на бредовые идеи воздействия, значения, явления открытости мыслей, тогда как персекуторные идеи редуцируются в более поздние сроки. Необходимо отметить, что на фоне терапии рисполептом, уже на 2-3 неделе лечения поведение больных становится вполне упорядоченным, несмотря на то, что больные могут еще испытывать обманы восприятия, высказывать бредовые идеи.
Описанные закономерности редукции галлюцинаторно-бредовых расстройств при лечении рисполептом в период обострения шизофрении заметно отличаются от таковых при лечении типичными нейролептиками, как по скорости, так и по силе антипсихотического эффекта. Кроме того, на фоне терапии рисполептом очень редко отмечаются явления неспецифической седации, заторможенности и сомнолентности больных, которые характерны для терапии традиционными нейролептиками.
Рисполепт показал высокую эффективность не только при купировании острых галлюцинаторно-бредовых приступов, но, что особенно важно, и при терапии подострых и хронических галлюцинаторно-параноидных состояний в рамках приступообразно-прогредиентной и непрерывнотекущей форм шизофрении. Редукция психопатологической симптоматики происходит при этих формах более постепенно. Следует отметить, что именно при этих состояниях классические нейролептики обладают недостаточной эффективностью.
Выраженное общее антипсихотическое действие рисполепта позволяет применять данный препарат при купировании гипоманиакальных, маниакальных и маниакально-бредовых состояний, которые отмечаются как при маниакально-депрессивном и шизоаффективном психозах, так и при приступообразных формах шизофрении. При этих состояниях предпочтительно назначение рисполепта в виде раствора, так как по имеющимся данным, которые носят предварительный характер, раствор рисполепта обладает более выраженным общим антипсихотическим и антиманиакальным действием. (Необходимо помнить, что препарат не совместим с чаем, колой, разрушается при температуре выше 60 градусови при замораживании). Отчетливый эффект терапии рисполептом отмечается уже в первые дни. При этом с ослаблением маниакального возбуждения исчезают идеи величия, проявления острого чувственного бреда и, отмечающиеся в отдельных случаях на высоте состояния, псевдогаллюцинаторные расстройства.
Эффективность рисполепта при депрессивно-бредовых состояниях различна и зависит от их разноновидностей. Наибольшая эффективность отмечается при наличии в структуре приступа острого чувственного бреда с инсценировкой, вербальными иллюзиями, ложными узнаваниями. В зависимости от выраженности депрессивной составляющей синдрома и наличия тревоги, больные могут нуждаться в дополнительном назначении антидепрессантов, транквилизаторов, или нейролептиков с седативным действием. Среди антидепрессантов акцент делается на препаратах с седативным действием (амитриптилин, золофт, феварин). В отдельных случаях возможно назначение паксила и ципрамила, однако при их назначении необходимо соблюдать осторожность в связи с их активизирующим действием. Назначение флюоксетина и ремерона противопоказано. Доза рисполепта при данных состояниях должна увеличиваться сравнительно быстро и достигать 5-6 мг/сут.
При наличии в структуре приступа наряду с идеями обвинения, самообвинения, греховности, большого удельного веса бредовых идей ипохондрического содержания, а также жалоб сенестопатического характера, для достижения терапевтического эффекта требуется больший промежуток времени. Вопрос о назначении дополнительной терапии решается сугубо индивидуально в зависимости от особенностей состояния больного. Доза рисполепта в этих сучаях может увеличиваться постепенно и должна достигать 4-6 мг/сут.
При затяжных депрессивно-бредовых состояниях с преобладанием бреда преследования, выраженным аффектом страха, наличием в структуре приступа акоазмов, окликов, а в ряде случаев и вербальных иллюзий эффект на фоне терапии рисполептом развивается в течение длительного времени. Полноценная критика к перенесенному состоянию, как правило, не появляется, хотя часть больных формально соглашается с болезненным характером имеющихся у них расстройств. Постепенно бредовые идеи теряют свою актуальность, исчезает страх перед преследователями. Необходимо отметить, что подобные состояния являются относительно более резистентными к терапии, хотя отмечается большая положительная динамика на фоне лечения рисполептом, чем при терапии традиционными нейролептиками. При этих состояниях доза рисполепта должна быть достигать 5-8 мг/сут.
Рисполепт нашел свое применение при купировании кататонической симптоматики. Общеизвестно, что подобные состояния крайне трудны для терапии типичными антипсихотиками и зачастую резистентны к проводимой терапии, которая нередко сочетается с ЭСТ. Успешность применения и степень эффективности рисполепта зависит как от дозы и длительности применения препарата, так и от выраженности проявлений кататонической симптоматики. Эффект проявляется значительно позже, чем при терапии аффективно-бредовых и галлюцинаторно-параноидных состояний. Для более успешного купирования кататонической симптоматики в начале курса лечения целесообразно назначать рисполепт в сочетании с бензодиазепинами. При доминировании в приступе кататонической симптоматики адекватной является доза рисполепта 4-8 мг/сут. Первые признаки улучшения появляются к концу третьей-четвертой недели терапии. Ступорозные состояния сменяются субступорозными, исчезают явления восковой гибкости, больные становятся более подвижны, а их двигательная активность становится целесообразной. Параллельно с редукцией двигательных нарушений уменьшаются проявления негативизма, исчезает мутизм, больные начинают самостоятельно принимать пищу, хотя при этом пассивная подчиняемость, индифферентность эмоциональных реакций сохраняются длительно. По минованию выраженных кататонических проявлений сохраняющиеся признаки дезорганизации мышления требуют длительной терапии.
Рассматривая возможность применения рисполепта при терапии приступов парафренной структуры, следует отметить, что терапевтическая тактика и дозы препарата должны определяться выраженностью и остротой парафренного синдрома. Острота состояния проявляется преобладанием в клинической картине неустойчивых, крайне нелепых бредовых идей, преимущественно относящихся к фантастическим идеям величия, сопровождающихся экзальтированностью, вычурным пафосом, нередко с кататоническими включениями. При острой парафрении суточная доза рисполепта должна составить 4-8 мг, эффект препарата проявляется к 3-4 недели терапии. Поскольку седативный эффект рисполепта выражен незначительно, на первом этапе возможна его комбинация с нейролептиками, обладающими седативным эффектом (аминазин, хлорпротиксен). Если парафренное состояние развилось на высоте маниакального аффекта, то целесообразно дополнительное назначение нормотимиков.
Затяжные и хронические парафренные состояния характеризуются относительно стабильными идеями величия, бредом большого масштаба, а также конфабуляторным бредом. Терапия в данном случае будет направлена на бредовую составляющую синдрома и требует применения рисполепта в суточной дозе 4-8 мг в течение длительного времени. Динамика регресса симптоматики происходит с постепенной утратой систематизации бредовых построений, снижением удельного веса конфабуляторных проявлений, дезактуализацией переживаний, появлением формальной критики. Несколько обособленно в ряду парафренных состояний стоит галлюцинаторная форма, где на первый план в структуре приступа выступают галлюцинаторные переживания. При этом редукция симптоматики идет с постепенного угасания галлюцинаторных расстройств, существенно опережая имеющие место бредовые расстройства.
Доза рисполепта при всех разновидностях парафренных состояний должна быть достаточно высокой и достигать 6-8 мг/сут.
Дозы рисполепта в мг при разных психотических состояниях
Замена одного нейролептика на другой
Смена нейролептика из-за отсутствия эффективности
Смена нейролептика из-за побочных эффектов
Проблема переносимости одна из основных причин смены нейролептика : экстрапирамидные побочные эффекты, не поддающиеся противопаркинсонической терапии ( поздняя дискинезия, постоянные когнитивные нарушения, стойкая седация, нарушения обмена веществ, увеличение QT, другие раздражающие побочные эффекты, например, сексуальная дисфункция.
Следующие побочные эффекты являются наиболее раздражающими для пациентов (или наиболее клинически значимыми для психиатра) : экстрапирамидные симптомы, увеличение веса, когнитивные расстройства, седативный эффект, расстройства, связанные с гиперпролактинемией, сексуальная дисфункция, депрессия, агранулоцитоз и метаболические нарушения. Побочные эффекты являются важной причиной перехода при лечении детей и подростков, где такие эффекты более выражены, чем у взрослых. В этой популяции особенно значительны побочные эффекты, связанные с гиперпролактинемией и увеличением веса.
Другие причины смены нейролептика
Осложнения при смене нейролептика
Как часто меняют один нейролептик на другой
Противопоказания для смены нейролептика
Бег по кругу
Фармакокинетика и фармакодинамика при смене нейролептиков
Антипсихотические препараты метаболизируются в основном в печени системой цитохрома p450, поэтому они могут взаимодействовать с другими лекарственными средствами, которые действуют как ингибиторы их основного метаболического пути или сами являются его субстратами, поскольку может происходить взаимодействие из-за конкурентного ингибирования.
Единственным атипичным антипсихотиком, от которого не ожидается серьезных проблем взаимодействия на уровне цитохрома p450, является палиперидон. Этот препарат продемонстрировал in vitro, что он существенно не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Палиперидон также не является субстратом CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 или CYP2C19, и, похоже, CYP2D6 и CYP3A4 лишь минимально участвуют в его метаболизме. например). Можно также также использовать этот путь (например, рисперидон, арипипразол и клозапин) или путь изофермента 1A2 (например, клозапин и оланзапин).
Почти незаменимый клозапин
Смена нейролептиков с аналогичной активностью по отношению к рецепторам
Стратегии преход с одного нейролептика на другой
Традиционно используют три схемы переключения с одного нейролептика на другой. Резкое переключение; немедленное прекращение приема предыдущего антипсихотического средства и начало приема нового нейролептика в обычных дозировках. Поперечное сужение; начало постепенного увеличения дозировки нового нейролептика с одновременным постепенным прекращением приема предыдущего антипсихотического средства. Перекрытие и прерывание; поддержание дозировки предыдущего антипсихотического средства и в то же время постепенное введение нового антипсихотического средства; как только будет достигнута эффективная дозировка нового нейролептика, предыдущий антипсихотик постепенно отменяется.
Какая стратегия перехода лучше
Как менять конкретные нейролептики?
Что делать с негативной симптоматикой?
Как бороться с экстрапирамидной симптоматикой?
По моему мнению, переход на кветиапин значительно улучшает симптомы паркинсонизма и акатизии, но не симптомы поздней дискинезии. И респиридон и оланзапин ослабляют паркинсонизм и позднюю дискинезию, но не акатизию, и не было обнаружено различий между двумя препаратами с точки зрения их воздействия на оцениваемые экстрапирамидные симптомы ( оба препарата вызывают дозозависимые экстрапирамидные побочные эффекты, но респиридон более ). Кроме того, результаты двух метаанализов показывают, что использование противопаркинсонических препаратов значительно меньше связано с кветиапином, чем с рисперидоном, оланзапином и зипразидоном. Другим вариантом переключения у пациентов с поздней дискинезией может быть клозапин, который доказал свою эффективность, несмотря на отсутствие рандомизированных клинических испытаний в этой области, и некоторые авторы считают его лечением выбора в этих случаях.
Сбросить лишний вес
Снизить пролактин
В рандомизированном клиническом исследовании пациентов с шизофренией и гиперпролактинемией, которые лечились рисперидоном или обычными нейролептиками, переход на оланзапин сопровождался возвращением к нормальному уровню пролактина через 4 месяца у 90% пациентов, по сравнению с ни одним из пациентов, которые продолжали принимать предыдущий антипсихотик. Считается, что оланзапин имеет очень небольшую тенденцию вызывать гиперпролактинемию, но краткосрочные клинические испытания на взрослых показали, что уровень пролактина повысился с нормального до повышенного у 30% пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с 10% пациентов, получавших плацебо ; у подростков эти показатели были увеличены до 47% и 7% для оланзапина и плацебо соответственно. Согласно метаанализу, оланзапин повышал уровень пролактина несколько больше, чем арипипразол, клозапин и кветиапин. Эти данные позволяют предположить, что оланзапин следует рассматривать как вторичный вариант для замены антипсихотических препаратов у пациентов с гиперпролактинемией.
Зачем нужны сексуальные расстройства
В единственном рандомизированном клиническом исследовании, проведенном на сегодняшний день, пациенты с сексуальной дисфункцией, связанной с терапией рисперидоном, были переведены на кветиапин; Через 6 недель не было значительных различий между пациентами, которые перешли на другой прием, и теми, кто продолжал принимать рисперидон, с точки зрения сексуальной функции. Если оставить в стороне эти обескураживающие результаты, кветиапин и оланзапин являются антипсихотиками, которые оказались наиболее устойчивыми и последовательными, то есть в рандомизированных клинических испытаниях, в отношении более низкой частоты сексуальной дисфункции. Другие авторы обнаружили, что кветиапин, зипразидон и арипипразол были лекарствами, связанными с более низкой частотой сексуальной дисфункции как в целом, так и в большинстве измерений. Таким образом, кветиапин, оланзапин, зипразидон и арипипразол можно считать лучшими вариантами замены антипсихотических препаратов у пациентов с сексуальной дисфункцией.
Смена нейролептика в нашей клинике
Рисполепт или рисполепт конста что лучше
‰ÓÍÚÓ Ï‰ˈËÌÒÍËı ̇ÛÍ, ПНД № 21, åÓÒÍ‚‡
Резюме
В работе представлены результаты трёхлетнего проспективного наблюдения 40 больных параноидной шизофренией на лечении Рисполептом Конста в амбулаторных условиях в сравнении с предшествующей терапией традиционными нейролептиками, проведённого на базе психоневрологического диспансера № 21 (главный врач – Л.А. Бурыгина). Сравнение эффективности лечения проводилось при сопоставлении клинических показателей ретроспективного периода терапией традиционными нейролептиками (1 год) и проспективного лечения Рисполептом Конста в течение 3 лет у одного и того же больного. В период проспективного лечения инъекционным рисперидоном отмечалось клиническое улучшение состояния и отчётливое уменьшение тяжести симптомов шизофрении. Изменение средних балов психометрических шкал отражало непрерывное постепенное клиническое улучшение в исследуемой группе больных в проспективный период.
Сложившаяся в последние годы ситуация с выбором антипсихотика для проведения длительной противорецидивной терапии, когда, с одной стороны, имеются явные свидетельства о клинических преимуществах атипичных препаратов, а с другой – несомненные положительные свойства дюрантных форм нейролептиков первого поколения, делает особенно актуальным появление пролонгированной формы атипичного антипсихотика Рисполепта Консты, сочетающего в себе как те, так и другие достоинства [3]. Среди всех, используемых в мире в настоящее время атипичных антипсихотиков, рисперидон имеет наиболее часто применяемую форму пролонгированного действия, имея, таким образом, неоспоримое преимущество при выборе препарата для длительного лечения. Рандомизированные контролируемые исследования с высокой степенью доказательности показывают, что Рисполепт Конста при длительном применении у больных шизофренией статистически достоверно редуцирует не только продуктивную симптоматику, но и воздействует на когнитивную сферу, в т. ч. на специфические нарушения мышления. Препарат обладает также отчётливым противорецидивным эффектом, нарастающим по мере увеличения сроков терапии, а в случае развития обострений сокращает их продолжительность и выраженность. При этом интенсивность экстрапирамидных расстройств в процессе длительной терапии имеет тенденцию к снижению и при применении в дозе 25 мг статистически достоверно не отличается от плацебо [3].
Лечение дюрантной формой рисперидона в итоге приводит к повышению качества жизни и уменьшению частоты повторных госпитализаций и, таким образом, к экономии ресурсов здравоохранения и снижению общего финансового бремени заболевания [5, 8, 12].
J. Kane и соавт. [16], R. Jones и соавт. [15], M. Turner и соавт. [21] пришли к выводам, что пролонгированный инъекционный рисперидон был эффективен и безопасен, что позволило рассматривать его как новый способ лечения, способный улучшить результаты поддерживающей терапии.
Исследование M. Gastpar и соавт. [11] продемонстрировало дальнейшее непрерывное улучшение клинических результатов у пациентов с психозами, переведённых с оланзапина на пролонгированный рисперидон и считавшихся стабильными на терапии оланзапином. Пролонгированный рисперидон хорошо переносился: уменьшалась степень тяжести двигательных расстройств, не было выявлено какого-либо увеличения массы тела. Самочувствие больных и их удовлетворенность терапией значимо улучшались после перевода на пролонгированный рисперидон. Авторы сделали выводы, что эти результаты говорят в пользу широкого применения пролонгированного рисперидона у больных шизофренией, нуждающихся в длительной терапии.
Результаты долгосрочного исследования W.W. Fleischhacker и соавт. [10] продемонстрировали, что стабильные больные шизофренией могли быть безопасно переведены как с пероральных антипсихотических препаратов, так и с депо традиционных нейролептиков на лечение пролонгированным рисперидоном. При этом тяжесть симптомов шизофрении уменьшалась на протяжении 12-месячного исследования. Авторы особо подчёркивают, что хотя уменьшение средних баллов психометрических шкал у их пациентов было умеренным, оно клинически значимо, так как отражает континуальное клиническое улучшение в исследуемой популяции, представители которой имели стойкие психотические нарушения в начале исследования. Результаты проведённого ими долгосрочного исследования продемонстрировали, что больные шизофренией со стабильной симптоматикой могут достигнуть дополнительного улучшения как в эффективности, так и в переносимости терапии в результате перевода на лечение пролонгированным рисперидоном. Новая форма рисперидона указывает на значительный прогресс в длительном лечении больных шизофренией, так как позволяет добиться лучшего уровня функционирования пациентов без снижения эффективности и переносимости.
В работе «Определение ремиссии при шизофрении» [6] отмечается, что многие пациенты, больные шизофренией, не принимают препараты так, как это предписано врачом, схему лечения время от времени нарушают минимум 50 % пациентов, больных шизофренией. Атипичные антипсихотические средства для приёма внутрь дополнили методы лечения, они оказались эффективнее обычных антипсихотических средств, применяемых для облегчения симптомов и снижения частоты рецидивов. Нарушение схемы лечения всё ещё остаётся одной из важнейших проблем. Разработка атипичных препаратов пролонгированного действия для инъекций, в которых комбинируются эффективность атипичного средства с удобством и надежностью применения 1 раз в 2 недели, способствует повышению комплаентности.
J. Kane и соавт. [16], М.В. Иванов [1], Н.Г. Незнанов, В.Д. Вид [4] считают, что повышение уровня лекарственного комплаенса может быть достигнуто путём назначения пролонгированных инъекционных антипсихотиков, идеально подходящих для такого длительного заболевания как шизофрения и в связи с этим необходимо изменить парадигму лечения шизофрении и оценить удобство пролонгированных инъекционных антипсихотиков для каждого пациента, страдающего этим заболеванием.
Многочисленные положительные отзывы о Рисполепте Конста и явились причиной проведения сравнительного клинического исследования эффективности этого препарата и традиционных нейролептиков у больных параноидной шизофренией в процессе длительного амбулаторного лечения.
Рисполепт Конста® : инструкция по применению
Лекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии пролонгированного действия для внутримышечного введения в комплекте с растворителем (2 мл в шприце)
Состав
Один флакон содержит:
вспомогательные вещества: полимер 7525 DL JN1 [поли-(d,l-лактид-ко-гликолид)];
растворитель: натрия кармелоза 40 мПА.с, полисорбат 20, динатрия гидрофосфата дигидрат, кислота лимонная безводная, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Флакон с микрогранулами: белый или почти белый легко текучий порошок, свободный от видимых механических включений.
Заполненный в заводских условиях шприц с растворителем: прозрачный бесцветный раствор свободный от механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Нейролептики другие. Рисперидон.
Фармакологические свойства
Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает такой же фармакологической активностью, как сам рисперидон. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование.
У быстрых метаболизаторов клиренс активной фракции и рисперидона составляет 5.0 и 13.7 л/ч соответственно, а у слабых метаболизаторов – 3.2 и 3.3 л/ч соответственно.
В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Связь с белками плазмы рисперидона составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона – 77%.
Рисперидон быстро распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 1-2 л/кг.
После однократного внутримышечного введения препарата Рисполепт Конста® профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы продолжительностью 3 нед. (
Показания к применению
— поддерживающее лечение психотических расстройств шизофренического спектра после начального лечения непролонгированными нейролептиками
Способ применения и дозы
У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста®.
Рисполепт Конста® должен вводиться 1 раз в две недели посредством глубокой внутримышечной инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу с использованием соответствующей безопасной иглы. Для введения в дельтовидную мышцу используется игла длиной 25 мм, инъекции проводятся поочередно в левую и правую руку. Для введения в ягодичную мышцу используется игла длиной 51 мм, инъекции проводятся поочередно в левую и правую ягодицы.
Не вводить внутривенно.
Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно один раз в 2 недели. Некоторые пациенты нуждаются в более высоких дозах: 37.5 или 50 мг. В клинических испытаниях применение дозы 75 мг не показало каких-либо дополнительных преимуществ и, кроме того, наблюдалась несколько более высокая частота экстрапирамидных побочных эффектов. Максимальная доза не должна превышать 50 мг один раз в 2 недели.
Клинический эффект ожидается не сразу после 1-й инъекции препарата Рисполепт Конста®, а только по истечении латентного периода, продолжительностью 3 или даже 4 недели. По этой причине, в течение этого периода необходимо дополнительно обеспечить достаточное покрытие другими антипсихотиками, или, по возможности, принимать рисперидон перорально. Для пациентов, получавших лечение пролонгированными нейролептиками, первоначально, до перехода на Рисполепт Конста® может быть назначен временный переход на пероральные нейролептики (если это клинически возможно). Дозу не следует увеличивать чаще, чем каждые 4 недели, так как эффект ожидается не раньше, чем через 3 недели после первой инъекции более высокой дозы.
Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно один раз в 2 недели. В 3-недельный период после первой инъекции препарата Рисполепт Конста® следует принимать эффективное антипсихотическое средство.
У пожилых пациентов с психотическими симптомами на фоне деменции отмечался повышенный риск смертности при лечении атипичными антипсихотиками. Препарат Рисполепт Конста® не должен применяться для лечения пациентов с психотическими симптомами на фоне деменции.
Пациенты с нарушениями функции печени или почек
В первую неделю рекомендуется принимать внутрь 0.5 мг два раза в сутки пероральную лекарственную форму рисперидона. В течение второй недели пациент может принимать 1 мг два раза в сутки или 2 мг один раз в сутки. При хорошей переносимости пероральных доз не менее 2 мг, можно вводить препарат Рисполепт Конста® внутримышечно 25 мг один раз в 2 недели.
Опыт применения препарата у детей и подростков младше 18 лет недостаточен.
Указания по применению
Суспензию нельзя вводить внутривенно!
Применение препарата Рисполепт Конста® требует строгого соблюдения указаний по приготовлению суспензии, с целью обеспечения точного введения препарата и во избежание возможных ошибок.
Для приготовления суспензии из находящихся во флаконе микрогранул Рисполепт Конста® пролонгированного действия можно использовать только растворитель, находящийся в предварительно заполненном шприце. Нельзя заменять находящиеся в упаковке компоненты какими-либо другими изделиями. Для обеспечения применения полной дозы рисперидона должно быть введено все содержимое флакона. Введение части содержимого флакона не может обеспечить получение пациентом нужной дозы препарата. Препарат следует вводить сразу же после приготовления суспензии.
Не используйте повторно: Данное устройство предназначено только для однократного использования. Любая попытка последующего повторного использования может неблагоприятно повлиять на целостность самого устройства или привести к ухудшению в его работе.
Побочные действия
Побочные эффекты препарата Рисполепт Конста® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и а В некоторых случаях гиперпролактинемия может привести к гинекомастии, менструальным нарушениям, аменорее, галакторее.
б В плацебо-контролируемых исследованиях было получено 0,18% сообщений о сахарном диабете у пациентов, принимавших терапию рисперидоном по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общее количество сообщений о сахарном диабете у пациентов на терапии рисперидоном, полученных из всех клинических исследований составило 0,43%
г Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство.
Паркинсонизм включает: акинезию, брадикинезию, ригидность по типу «зубчатого колеса», слюнотечение, экстрапирамидные двигательные симптомы, нарушение глабелярного рефлекса, мышечную ригидность, мышечное напряжение, скелетномышечную скованность.
Акатизия включает: гиперкинезия, «синдром уставших ног», двигательное беспокойство.
Дистония включает: блефароспазм, спазм шейных мышц, эмпростотонус, лицевой спазм, гипертонию, ларингоспазм, непроизвольное мышечное сокращение, миотонию, непроизвольное движение глазных яблок, опистотонус, орофарингеальный спазм, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц (плеврототонус), сардоническая гримасса, тетания, паралич языка, спазм языка, кривошея, тризм (судорожное стискивание челюстей).
Дискинезия включает: Атетоз, хорея, хореоатетоидные движения, нарушения движения, мышечная судорога, миоклония.
Судороги включают: большой судорожный припадок.
Отечность включает: генерализованную отечность, периферическую отечность, мягкий отек.
Менструальные нарушения включают: нерегулярные менструации, олигоменорею.
Удлинение интервала QT
Увеличение массы тела
В 12-недельном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, наблюдалось увеличение массы тела на ≥7% на конец исследования у 9% пациентов, принимавших терапию препаратом Рисполепт Конста® по сравнению с 6% в группе плацебо. В 1-годичном открытом исследовании с препаратом Рисполепт Конста® индивидуальное изменение массы тела, в целом, находилось в пределах ±7% от исходного значения; у 25% пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥7%.
Противопоказания
— гиперчувствительность к рисперидону или к любому ингредиенту препарата
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— пациенты с деменцией и симптомами болезни Паркинсона в виде ригидности, брадикинезии или паркинсонических нарушений осанки
— пациенты с деменцией и вероятным диагнозом деменции с тельцами Леви (по меньшей мере, с двумя из трех следующих симптомов дополнительно к симптомам деменции: паркинсонизм/зрительные галлюцинации/флуктуации в течении продолжительного времени).
Лекарственные взаимодействия
Систематического изучения реакций лекарственного взаимодействия при применении препарата Рисполепт Конста® с другими лекарственными средствами не проводилось. Данные о лекарственном взаимодействии, представленные в данном разделе, основаны на исследованиях с препаратом Рисполепт® для перорального применения.
Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой
Лекарственные средства центрального действия и алкоголь
Принимая во внимание первичные эффекты на ЦНС, рисперидон следует использовать с осторожностью при сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия или алкоголем.
Агонисты леводопы и допамина
Рисполепт Конста® может угнетать эффект леводопы и других агонистов дофамина. Если принято решение о необходимости применения данной комбинации, в особенности, при конечной стадии болезни Паркинсона, следует назначать самую низкую эффективную дозу.
Лекарственные средства с гипотензивным эффектом
Клинически значимая гипотензия наблюдалась при постмаркетинговом применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт Конста® совместно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.
Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой
Рисперидон метаболизируется, главным образом, посредством CYP2D6, и в меньшей степени посредством CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами P-гликопротеина (P-gp). Средства, которые изменяют активность CYP2D6, или средства, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие деятельность CYP3A4 и/или Р-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Сильные ингибиторы CYP2D6
Совместное применение препарата Рисполепт Конста® с сильными ингибиторами CYP2D6 может привести к увеличению плазменных концентраций рисперидона и, в меньшей степени, активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы сильного ингибитора CYP2D6 могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). При добавлении или отмене пароксетина, бупропиона или другогосильного ингибитора CYP2D6, особенно в случае применения высоких доз, на фоне лечения препаратом Рисполепт Конста®, врач должен пересмотреть дозировку препарата Рисполепт Конста®.
Ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение препарата Рисполепт Конста® с сильным ингибитором CYP3A4 и/или Р-gp может привести к существенному повышению плазменных концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона. При добавлении или отмене итраконазола или другого сильного ингибитора CYP3A4 и/или Р-gp на фоне лечения препаратом Рисполепт Конста®, врач должен пересмотреть дозировку препарата Рисполепт Конста®.
Индукторы CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение препарата Рисполепт Конста® с сильным индуктором CYP3A4 и/или P-gp может привести к существенному понижению плазменных концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона. При добавлении или отмене карбамазепина или другого сильного индуктора CYP3A4 и/или Р-gp на фоне лечения препаратом Рисполепт Конста®, врач должен пересмотреть дозировку препарата Рисполепт Конста®.
Средства, высоко связывающиеся с белками
При применении препарата Рисполепт Конста® совместно с лекарственными средствами, высоко связывающимися с белками плазмы, не было обнаружено клинически значимого замещения применяемых препаратов белками плазмы.
При использовании совместной терапии, следует изучить инструкцию по медицинскому применению совместно применяемого средства для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости корректировки дозы.
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Приемлемость результатов этих исследований у детей неизвестна.
Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать или которые продемонстрировали отсутствие взаимодействия с рисперидоном, перечислены ниже:
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику рисперидона
· Эритромицин и умеренные ингибиторы CYP3A4 и P-gp не изменяют фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
· Рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и индуктор P-gp, понижает плазменные концентрации активной антипсихотической фракции.
· Ингибиторы холинестеразы, донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
· Карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и индуктор P-gp понижает плазменные концентарции активной антипсихотической фракции рисперидона.
· Топирамат в незначительной степени снижает биодоступность рисперидона, но не оказывает влияния на активную антипсихотическую фракцию. Поэтому, маловероятно проявление клинически значимого взаимодействия.
· Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата
· Итраконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг/день повышал плазменные концентрации активной антипсихотической фракции примерно на 70% на фоне приема рисперидона в дозировке от 2 до 8 мг/день.
· Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг/день повышал плазменные концентрации рисперидона и понижал плазменные концентрации 9-гидроксирисперидона.
· Фенотиазины могут повышать плазменные концентрации рисперидона, при этом не происходит повышения плазменных концентраций активной антипсихотической фракции.
· Недостаточно клинических данных для оценки возможного влияния препарата Рисполепт® на фармакокинетику арипипразола, субстрата CYP2D6 и CYP3A4, и его активного метаболита дегидроарипипразола.
· Ингибиторы протеазы: данных официальных исследований нет; однако, так как ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и усиленные ритонавиром ингибиторы протеазы потенциально могут повышать концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
· Некоторые бета-блокаторы могут повышать плазменные концентрации рисперидона, при этом не повышая концентрации активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов:
· Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, увеличивает плазменную концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции.
· Рисперидон не проявляет клинически значимого эффекта на фармакокинетику дигоксина.
· Фуросемид: следует принять во внимание информацию в разделе «Особые указания» касательно повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией совместно принимающих фуросемид.
· Антагонисты H2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3A4, повышали биодоступность рисперидона и лишь незначительно активной антипсихотической фракции.
· Рисперидон не проявляет клинически значимого эффекта на фармакокинетику лития.
Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты:
· Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, повышает плазменную концентрацию рисперидона, и в меньшей степени активной антипсихотической фракции.
· Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, в дозах до 20 мг/день, повышает плазменные концентрации рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Тем не менее, высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
· Трициклические антидепрессанты могут повышать плазменные концентрации рисперидона, при этом не повышается концентрация в плазме активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
· Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг/день, не вызывает клинически значимых изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако, дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг/день могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Особые указания
Нельзя подвергать препарат воздействию температур выше 25°С.
При отсутствии холодильника препарат Рисполепт Конста® перед использованием можно хранить при температуре не выше 25°С не более 7 дней. После приготовления суспензии: суспензия физически и химически стабильна в течение 24 ч при температуре 25°С. С микробиологической точки зрения, суспензию необходимо использовать сразу после приготовления. Если суспензию не используют сразу после приготовления, то ее можно хранить не более 6 ч при температуре 25°С, кроме тех случаев, когда суспензия была приготовлена в контролируемых асептических условиях.
Необходимо соблюдать осторожность во избежание непреднамеренного введения препарата Рисполепт Конста® в кровеносный сосуд.
У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральными лекарственными формами рисперидона, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста®.
Поскольку опыт применения у детей отсутствует, не рекомендуется применять препарат Рисполепт Конста® у детей и подростков младше 18 лет.
Пожилые пациенты с деменцией
Повышенная общая смертность
В проведенном мета-анализе 17 контролируемых клинических испытаний с применением атипичных нейролептиков, включая Рисполепт® для перорального применения, отмечалась повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимавших лечение атипичными нейролептиками, в сравнении с плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях с препаратом Рисполепт® для перорального применения в данной популяции, уровень смертности составил 4% среди пациентов, получавших лечение препаратом Рисполепт® и 3.1% среди пациентов, принимавших плацебо. Средний возраст умерших пациентов составлял 86 лет (возрастной диапазон 67-100 лет).
Повышенная смертность при совместном применении с фуросемидом
При пероральном приёме препарата Рисполепт® у пожилых пациентов с деменцией, отмечалась более высокая частота случаев смертности при совместном применении рисперидона с фуросемидом (7.3%; средний возраст 89 лет, возрастной диапазон 75-97 лет) в сравнении с пациентами, которым проводилось лечение только рисперидоном (3.1%; средний возраст 84 года, диапазон 70-96) или только фуросемидом (4.1%; средний возраст 80 лет, возрастной диапазон 67-90 лет). Повышенный уровень смертности у пациентов, которым проводилось лечение рисперидоном совместно с фуросемидом, отмечался в двух из четырёх клинических исследований.
Патофизиологический механизм, объясняющий данные выводы, до конца неясен. Кроме того, причина смерти не всегда была закономерной. Тем не менее, следует проявлять осторожность, и до начала лечения следует оценить соотношение риск/польза данной комбинации или совместного применения с другими сильнодействующими диуретиками.
Независимо от лечения, общим фактором риска смертности было обезвоживание, и поэтому его не следует допускать у пожилых пациентов с деменцией.
Увеличение случаев цереброваскулярных нарушений
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией, частота цереброваскулярных нарушений (инсульты и транзиторные ишемические атаки [ТИА]), в том числе, со смертельным исходом, была значительно выше у пациентов, принимавших пероральный Рисполепт®, в сравнении с пациентами, которые получали плацебо (средний возраст 85 лет, возрастной диапазон 73-97 лет).
Особенно при первоначальной коррекции дозы, α1-литический эффект рисперидона может приводить к (ортостатической) гипотензии. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В случаях остро нестабильных сердечно-сосудистых состояний (например, при остром инфаркте миокарда) не рекомендуется введение препарата Рисполепт Конста®.
В случае стойкой, клинически значимой ортостатической гипотензии следует сопоставить пользу и риск продолжения лечения препаратом Рисполепт Конста®.
Удлинение интервала QT
В клинических испытаниях рисперидон не ассоциировался с удлинением интервала QT. Удлинение интервала QT отмечалось очень редко на этапе пост-маркетингового применения препарата. Как и в случае с другими антипсихотиками, рекомендуется соблюдать осторожность, при назначении рисперидона пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или брадикардией, электролитными расстройствами (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
На фоне терапии некоторыми антипсихотическими препаратами, включая Рисполепт Конста®, были зарегистрированы отдельные случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение периода пострегистрационного контрольного наблюдения случаи агранулоцитоза наблюдались очень редко (
Передозировка
При использовании парентеральных лекарственных форм рисперидона передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм (таблетки, покрытые оболочкой и раствор для приема внутрь).
Симптомы: седация, выраженная сонливость, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы, редко наблюдается удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы перорального рисперидона и пароксетина. В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность приема нескольких препаратов.
Лечение: обеспечивают и поддерживают проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходим мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисполепт Конста®не имеет специфического антидота, и поэтому лечение направлено на поддержание функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы, а также дезинтоксикационная терапия. При тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо вводить антихолинергические препараты. Медицинское наблюдение и мониторинг необходимо продолжать до исчезновения признаков передозировки.
Форма выпуска и упаковка
Микрогранулы, содержащие 25 мг или 37.5 мг рисперидона помещают в бесцветные стеклянные флаконы гидролитического типа I вместимостью 5 мл, укупоренные серыми пробками из хлорбутила и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышками розового цвета (25 мг) или зеленого цвета (37.5 мг).
По 2 мл растворителя в шприце из бесцветного стекла гидролитического типа I, поршнем и бромбутиловым колпачком для наконечника. Флакон с препаратом, шприц с растворителем, 1 безыгольное устройство для приготовления суспензии, 2 иглы помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, покрытую прозрачной пленкой полиэтиленовой.
Одну контурную упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2°С до 8°С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
Не использовать после истечения срока годности.