ΡΠ΅ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄ ΡΡΠΎ Π»ΡΡΡΠ΅
ΠΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½Ρ: ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π‘ΡΠΈΠ»Π»ΠΎΠΉ ΠΈ Π₯Π°ΡΠΈΠ±Π΄ΠΎΠΉ
Π ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ.
This article provides a comparative evaluation of domperidone and itopride clinical efficacy in functional dyspepsia and security.
ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° ΡΠ°ΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π°, ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΎΠΊ. ΠΠ²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΡΡ Π·Π°ΡΡΠΎΠΉ, ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ³ΡΠ°Π΄Π½ΡΠΉ ΠΏΠ°ΡΡΠ°ΠΆ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π°Π³ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π²Π΅ΡΡ Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΠΎΠ² ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° (ΠΠΠ’) ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ, ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ, Π³Π°ΡΡΡΠΎΡΠ·ΠΎΡΠ°Π³Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ»ΡΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΈ Π΄Ρ. Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° β ΠΏΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ.
ΠΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ β ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΏΠΈΡΠ΅Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡΠ°Π»ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠΊΡΠ»Π°ΡΡΡΡ. ΠΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ: ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΊΠ»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ ΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡ Π΄ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, ΠΌΠΎΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ 5-ΠΠ’4-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° Π΄ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΈ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ.
Π ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΠΌΠ΅ΡΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΎ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π² Π Π€ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΊ Π΄Π²ΡΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΌ: Β«Π‘ΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΎΡΡ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠΈΠΊΠΈ ΠΠΠ’, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°Β» (ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄), Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°Β» (ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΊΠ»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄, Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½). Π¦ΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄ ΠΈ ΡΠ΅Π³Π°ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΊ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΎΡΠΎΠ·Π²Π°Π½Ρ Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΠ° Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ².
ΠΠ΅ΡΠΎΠΊΠ»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΌ Π΄ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ D2-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ 5-ΠΠ’4-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ 5-ΠΠ’3-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΡΠΌΡΠΌ ΠΌΠΈΠΎΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠΊΡΠ»Π°ΡΡΡΡ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΊΠ»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ½ΡΡΠ° Π½ΠΈΠΆΠ½Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ°, ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠΈΠΊΠΈ (ΡΠΎΠ½ΡΡΠ° ΠΈ Π°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΡΠ΄Ρ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ) ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ, ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΠΎΡΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΡΠΎΠ΄ΡΠΎΠ΄Π΅Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΎΡΠ΄ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠΈ (ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΆΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ·ΡΡΠ΅ ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠ°Ρ , ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌ ΡΡΠΈΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ° ΠΠ΄Π΄ΠΈ, ΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΈΡΠΊΠΈΠ½Π΅Π·ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π³ΠΈΡΡΠΎΠ³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π±Π°ΡΡΠ΅ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΊΠ»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π°, ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠ°Π½Π·ΠΈΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π°.
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ ΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄.
ΠΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ D2-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π±Π°ΡΡΠ΅Ρ, Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π½Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ, ΠΏΡΠΈΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΊΠ»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Ρ. ΠΠ° ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ Π½Π°Π·Π²Π°Π½Π½ΡΡ Π²ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ. ΠΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΎΠ½ΡΡ Π½ΠΈΠΆΠ½Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ°, ΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΠΈ Π΄Π²Π΅Π½Π°Π΄ΡΠ°ΡΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ, ΡΠ»ΡΡΡΠ°Π΅Ρ Π°Π½ΡΡΠΎΠ΄ΡΠΎΠ΄Π΅Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΎΡΠ΄ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ.
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΡΠΎΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ Π½Π΅ΠΉ Π³ΠΈΠ½Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ, Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΡΠ΅Ρ ΠΈ Π°ΠΌΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅Ρ. Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΡΠΎΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΡΡΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 1,3%. ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ², Π½ΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ, ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, Ρ 0,05% Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ . Π ΡΠΈΡΠ»Ρ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π°, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ½Π΅ΡΡΠΈ ΡΡΡ ΠΎΡΡΡ Π²ΠΎ ΡΡΡ (1,9%), Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΡΡ Π±ΠΎΠ»Ρ (1,2%), Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ (0,2%) ΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΡΡΠΏΡ (0,1%) [1].
ΠΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΌ D2-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π² ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π±Π°ΡΡΠ΅Ρ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π½Π° Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΠΎ-Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ·Π°ΡΠ½ΠΎ-Π°Π΄ΡΠ΅Π½Π°Π»ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΠΌΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΠΈΡΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° [2]. ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ, Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΡΠΎΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ Π°, ΡΡΠ΅ΠΌΠΎΡ ΠΈ Π΄Ρ.
ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ, ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΈ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ, ΡΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½Ρ Π²Π΅Π΄ΡΡΡΡ Π³ΠΎΡΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΠΊΡΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΈΡ Π΄Π²ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡ Π΄ΠΈΡΠΊΡΡΡΠΈΠΈ β Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π½Π° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QT; Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ β ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°β¦ ΠΠ»ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΠ΅β¦
ΠΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ΅ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΈΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠ°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠΌΠ°, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΊ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ. Π‘ΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° Π½Π° ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ΅ (ΠΠΠ) ΠΈ ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ (torsade de pointes β Β«ΠΏΠΈΡΡΡΡΒ»). ΠΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° Β«ΠΏΠΈΡΡΡΡΒ» ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠΏΠΈΠ·ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈ ΡΠΎΠ·Π½Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ Π·Π°ΠΊΠ°Π½ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ², ΡΠ²Π»ΡΡΡΠ΅ΠΉΡΡ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ. Π‘Π΅ΠΉΡΠ°Ρ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ Π½Π΅ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΡ, Π° ΠΊΠΎΡΡΠΈΠ³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΎΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π° Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Ρ (QTc), ΡΠ°ΡΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΎΡΠΌΡΠ»Π΅ ΠΠ°Π·Π΅ΡΡΠ°. Π£Π΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ QTc, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΌ 0,44 Ρ.
ΠΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT (Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°) ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎ Π΄Π΅Π»ΡΡ Π½Π° Π΄Π²Π΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ β Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅.
Π Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π°ΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ 13 ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π½Π° ΡΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΉ, ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²Π°ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΡ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π΄ΠΎ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° [4, 5].
ΠΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ: ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ, Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° (ΠΎΡΡΡΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°, ΠΏΠΎΡΡΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ·, Π°ΡΡΠΈΠΎΠ²Π΅Π½ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Π°, ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡΡ, ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ, Π·Π°ΡΡΠΎΠΉΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΡΠ΅Π²ΠΌΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡΡ, ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡΡ, ΠΏΠΎΡΠΎΠΊΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° ΠΈ Π΄Ρ.), ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ²Π°Ρ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° (ΠΎΡΡΡΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΡΠ±Π°ΡΠ°Ρ Π½ΠΎΠΈΠ΄Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π³Π΅ΠΌΠΎΡΡΠ°Π³ΠΈΠΈ, Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠΎΠ²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ), ΡΡΠ°Π²ΠΌΡ (Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΠ½ΠΎ-ΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΡΠ΅), ΡΠΌΠ±ΠΎΠ»ΠΈΠΈ, ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΠ·Ρ, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° (Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠΎΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ), Π³ΠΈΠΏΠΎΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΡΠ΅ΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΈΡΠΎΠΌΠ°, ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ²ΠΎΡΠ°, ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΠΠΎΠ½Π°, Π°Π²ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½Π°Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ I ΠΈ II ΡΠΈΠΏΠΎΠ², Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΡ, Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ (Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½, Π½Π΅ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½), ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ°, Π½Π΅ΡΠ²Π½Π°Ρ Π°Π½ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ, ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΡΡΡΡΡ, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΄Π° ΡΠΊΠΎΡΠΏΠΈΠΎΠ½Π°, ΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ [3, 6β15].
Π―ΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT:
1) ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° Π½Π° Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΏΠΈΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅, ΡΠ΅Π΅, ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ
Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π°Ρ Π²Π°Π³ΠΎΡΠΎΠΌΠΈΡ;
2) ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT (Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎ- ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ (ΠΊΠ»Π°ΡΡΡ IA, IC, III Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΊΠΎΠ²), Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ, Π°Π½ΠΊΡΠΈΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠΊΠΈ, Π½ΠΎΡΠΌΠΎΡΠΈΠΌΠΈΠΊΠΈ, Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ, ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄Ρ, ΡΡΠΎΡΡ
ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Ρ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ, ΠΏΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ).
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° ΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ QT ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π° Π² Π½Π΅Π²ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈΡ ΠΈΠ°ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠ½ΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π²ΡΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡ, Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΈΡ ΠΎΡΠΈΠΊΠΈ, Π°Π½ΠΊΡΠΈΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠΊΠΈ, Π½ΠΎΡΠΌΠΎΡΠΈΠΌΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅, Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ (ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ Π³Π΅Π½Π° SCN5 A) ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ², Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Ρ ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ [12, 16β18]. Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡ 75%. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΡΠΈΡ ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ. Π’Π°ΠΊ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ 2β5-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ·ΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π±Π΅Π· ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ [6β8]. ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT, Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ [11]. ΠΠ°Π·Π° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½Ρ, ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ.
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΡΡΡΡΡ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ QT. Π ΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ ΠΈΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π² Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅, ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ², ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡ, Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π΅ΠΌ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ², ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π΄Ρ.).
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ QT, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ Π²ΡΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
Π€Π°ΠΊΡΠΎΡΡ, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ QT Ρ Π»ΠΈΡ Π±Π΅Π· Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ QT:
ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4) Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄Π° (ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ CYP3A4). ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½Ρ Π² ΠΏΠ»Π°Π½Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ QT. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΡΡΠ° ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² [14].
ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΠ³Π΅Π½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΡΠ΅Π²ΠΈΠ·ΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°Ρ , ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½. Π Π΅Π²ΠΈΠ·ΠΈΡ Π±ΡΠ»Π° ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΠ΅Π»ΡΠ³ΠΈΠΉΡΠΊΠΈΠΌ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π°Π³Π΅Π½ΡΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (FAMHP). Π Π°Π½Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Ρ Π Π°Π±ΠΎΡΠ΅ΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π² 2011 Π³ΠΎΠ΄Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π»Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡ ΠΈ ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ ΡΠΈΡΠΊ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° [19].
Π§ΡΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT, Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠΌΠΈ. ΠΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΎΡΠΌΡΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π½Π° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QT ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ. ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΌΠΎΠΉ Axcan Pharma ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ QTc Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² Π½Π΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π»ΠΎ 5 ΠΌΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ ΠΎΠ± ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QT. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΡ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠ°Π½ΠΎ ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΡΠΎΡΠΊΡ Π² ΡΡΠΎΠΌ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ (ΡΡΠΌΠΌΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² 4 Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ ΡΠ°Π²Π½ΠΎ 162) [20].
ΠΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΆΠ΅ Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ± ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΡΡ ΡΠ΄Π΅Π»Π°Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ [21, 22]. Π Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ (Π° ΡΡΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ, ΡΠΌ. Π΄Π°Π»Π΅Π΅) Ρ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ QT Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ. ΠΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΡ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT.
ΠΠ·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QT, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ? ΠΡΠΎ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ Π»ΠΈΡΡ ΡΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ΅, Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄Π»Ρ Π²ΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ Π·Π°ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ°. ΠΠ»Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π°, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ. ΠΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ Π΅ΡΡΡ Β«ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π°Β» (ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΒΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°) ΠΎΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° ΠΈ Β«Π½Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΒ» (ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ) ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° [23]. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ, ΠΏΡΠ°Π²Π΄Π°, ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ, Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ· ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π½Π° ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠ’ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π»ΠΈΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π° ΠΎΠΏΠΎΡΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, ΡΡΠ°Π½Π·ΠΈΡ Ρ ΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΎΡ ΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎ ΡΠ»Π΅ΠΏΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΠΏΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΠΈ [24]. ΠΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ Π΄Π²ΡΡ (ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠ΅Π²Π΅ΡΠΎΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°Π½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ) ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° (n = 203) ΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (n = 207) Π½Π° ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ, ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π½Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π»Π°ΡΡ ΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ [25]. ΠΡΠ»Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ G. Holtmann, N. J. Talley Ρ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. (2006), Π³Π΄Π΅ ΡΠ΄Π΅Π»Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ± ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ [26]. ΠΠ° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΡΠ»ΠΎΠΊ Π² ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½ΡΡ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ N. J. Talley Ρ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. ΠΎΡ 2008 Π³ΠΎΠ΄Π° ΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ³Π°Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°Π½Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ [25]. ΠΠΌΠ΅ΡΡΡΡ, ΠΏΡΠ°Π²Π΄Π°, ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΈΡ ΠΈ Π·Π°ΡΡΠ±Π΅ΠΆΠ½ΡΡ (Π°Π·ΠΈΠ°ΡΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ°Π½Ρ) Π°Π²ΡΠΎΡΠΎΠ², Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ [27β30].
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΏΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π² Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π΅ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Π² Π‘Π¨Π ΠΈ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ ΠΠ‘. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ , ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π°Π·ΠΈΠ°ΡΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΠ°Π½, Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π΅ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² β ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠ°Π»ΡΡ ΡΡΠ½ΠΎΡΠΎΠ² Π Π€ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ: Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΡΠΎΡΠΌ ΡΠ»Π°Π²ΠΈΠ½-ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°Π· (FMOs), FMO3. Π’. Π΅. ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° P-450. ΠΠΎ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ Π»ΠΈ ΡΡΠΎ?
ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ Π -450, ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ Π² Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ², Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². ΠΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΡΠ»Π°Π²ΠΈΠ½-ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°Π· (Π€Π‘Π), Ρ ΠΎΡΡ ΠΎΡΠΎΠ·Π½Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ΅Ρ. Π£ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ 5 ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°. ΠΠ· Π½ΠΈΡ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π° ΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠ° (Π€Π‘Π3). Π£ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ Π€Π‘Π3 Π½Π΅Ρ, Π΅ΡΡΡ Π€Π‘Π1. Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π° Π€Π‘Π1 Π½Π° Π€Π‘Π3 [31]. ΠΠ»Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π€Π‘Π, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ΅Π½ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ. Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π€Π‘Π ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Ρ ΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ ΡΠ°ΡΠ½Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ Π³Π΅ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠ΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌ Π€Π‘Π, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ [32, 33].
Π‘ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π€ΠΠ, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ Π€ΠΠ ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΎ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΡΡ [32]. Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΌΡ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΠΌ ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² Π°Π·ΠΈΠ°ΡΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π€ΠΠ3, Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π€ΠΠ3 Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΈ Ρ Π€ΠΠ3 ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π³Π΅ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΠΌ Π»ΠΈ ΠΌΡ ΡΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² Π Π€? Π’ΡΠ΅Π±ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΠ΅Π»ΡΠ·Ρ Π·Π°Π±ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π€ΠΠ3 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΡ Π·Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ. Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π€ΠΠ3 ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ (ΠΈΠ· ΠΏΠΈΡΠΈ), Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½, ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½, ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄ ΠΈ Π΄Ρ. [33].
ΠΡΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ Π±Ρ Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π€ΠΠ, ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ΅ΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ± ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ/ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ Π² ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π΅Ρ [34]. ΠΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ, ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ Π€ΠΠ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΡ Π€ΠΠ1 ΠΊ Π€ΠΠ3 ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ 18 Π³ΠΎΠ΄Π°ΠΌ [35]. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π»ΠΈΡΠ°ΠΌ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π² Π Π€, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ (Π΄ΠΎ 16 Π»Π΅Ρ).
ΠΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π΄ΠΎ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π² ΡΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ ΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ . ΠΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ CYP3A4. ΠΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠΌ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ, ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4 Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π² Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅. Π ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ.
ΠΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΠΊΡΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΏΡ (ΠΠΠ). ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π°. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 16% [36]. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ , Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΡΡΠ½ΡΡ , Π΄ΠΎΠΊΠ»Π°Π΄Π°Ρ ΡΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ (Π² ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ) Ρ ΠΠΠ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΈ ΠΠΠ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ [37, 38]. Π’Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΠΠ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠ°ΡΠΎΠ²ΡΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π»ΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠΌ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»ΠΎΠΌ.
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠΌ, ΡΠ΅ΠΌ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ QT, Π½ΠΎ Π½Π΅ ΡΡΠΎΠΈΡ Π·Π°Π±ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ QT. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ, ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠ°Π»ΡΡ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ Π Π€.
ΠΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°
* ΠΠΠΠ£ ΠΠΠ ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ ΠΠΠΠ£ ΠΈΠΌ. Π. Π. Π‘Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ²Π° ΠΠ Π Π€, ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°
** Π€ΠΠΠ£Π ΠΠ¦ΠΠΠ’ Π€ΠΠΠ Π ΠΎΡΡΠΈΠΈ, ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°
ΠΠΠ‘Π’Π Π£ΠΠ¦ΠΠ―
ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
ΠΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ:
Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ 50,00 ΠΌΠ³;
Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ 65,56 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ 1,20 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° Π½Π°ΡΡΠΈΡ 1,20 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ Π±Π΅Π·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΉ 0,84 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ 1,20 ΠΌΠ³.
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΡΠ΅, ΠΊΡΡΠ³Π»ΡΠ΅, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π₯
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°:
Π£ΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠΈΠΊΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° (ΠΠΠ’) Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌΠ° D2-Π΄ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ D2-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π² ΡΡΠΈΠ³Π³Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π·ΠΎΠ½Π΅. ΠΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠΈΠΊΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌΠ° D2-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ.
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² (ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠΏΡΠ°Π½Π΄ΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ ΡΠ°Π½Π½Π΅Π΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅).
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π³Π°ΡΡΡΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π·ΠΎΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ· ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΎΠΉ ΠΏΠΈΡΠΈ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³Π°ΡΡΡΠΎΡΠ·ΠΎΡΠ°Π³Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ»ΡΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ (ΠΠΠ Π) ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½ΠΈΠΆΠ½Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ° ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π² ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π΅ (pH ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΡΡΡΡΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΠΠ’. ΠΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 60% ΡΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ.
ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ (Π‘mΠ°Ρ ) 028 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ» ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° 50 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 05-075 Ρ
ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 50-200 ΠΌΠ³ ΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°.
Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ Π½Π° 96% Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Ρ Π°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π°Π»ΡΡΠ°1-ΠΊΠΈΡΠ»ΡΠΌ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 15%.
ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ (ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ 61 Π»/ΠΊΠ³) ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π² ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠΌ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π½Π°Π΄ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ΅. Π ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π² Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΏΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ·Π³ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎ.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ 3 ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 2-3% ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π°). ΠΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠΌ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ N-ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-N-Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»Π°Π²ΠΈΠ½-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ (FMΠ3). ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π² ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΡΡΠΈΠΈ (ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΡΡΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΠΏΠ°Ρ Π°).
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° CYP2C19 ΠΈ CYP2E1. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ.
ΠΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ N-ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° 37 ΠΈ 754% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° (Π’1/2) ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 6 Ρ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ:
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠΈΠΊΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΎΠΏΠΎΡΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π·Π΄ΡΡΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ° Π±ΡΡΡΡΠΎΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Π±ΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΡΠΊΠΎΠΌΡΠΎΡΡ Π² ΡΠΏΠΈΠ³Π°ΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΏΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ° ΠΈΠ·ΠΆΠΎΠ³Π° ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ° ΠΈ ΡΠ²ΠΎΡΠ°; ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ (Π½Π΅ΡΠ·Π²Π΅Π½Π½Π°Ρ) Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³Π°ΡΡΡΠΈΡ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ:
— ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΠΎΠΌΡ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°;
— ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ;
— Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ (Π΄ΠΎ 16 Π»Π΅Ρ);
— Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ;
— Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡ Π»Π°ΠΊΡΠ°Π·Ρ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎ-Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π½Π°Ρ ΠΌΠ°Π»ΡΠ°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ.
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ:
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ (ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΡΠ³ΡΠ±ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ; ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ; ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°.
ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡ:
ΠΠ΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π° ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π°.
ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ Ρ ΠΊΡΡΡ. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ:
ΠΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΏΠΎ 1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π Π΅ΡΡ 50 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π΄ΠΎ Π΅Π΄Ρ.
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΡΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 3 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ (150 ΠΌΠ³).
Π£ΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ.
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π΅ Π±ΡΠ» ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡ Π²ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎ Π² Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠ°Π²Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΊΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π² Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ.
Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° Π΄ΠΎ 8 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ:
ΠΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π·Π΄ΡΠ°Π²ΠΎΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ) ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯ 1/10) ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯ 1/100 ΠΈ
Π Π΅ΡΡ (Retch)
ΠΠ»Π°Π΄Π΅Π»Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:
ΠΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ:
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π Π΅ΡΡ
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, ΠΊΡΡΠ³Π»ΡΠ΅, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅, Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π΅.
1 ΡΠ°Π±. | |
ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ | 50 ΠΌΠ³ |
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° Π²Π΅ΡΡ Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΄Π΅Π» ΠΠΠ’, ΡΡΠΊΠΎΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π½Π·ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΡ ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠΏΠΎΡΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³Π°ΡΡΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π Π΅ΡΡ
ΠΡΠΏΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠ·Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ (Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³Π°ΡΡΡΠΈΡΠ°), Π² Ρ.Ρ.: Π²Π·Π΄ΡΡΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ°; ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΎ Π±ΡΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ; Π±ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΡΠΊΠΎΠΌΡΠΎΡΡ Π² Π²Π΅ΡΡ Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ½Π΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ°; Π°Π½ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ; ΠΈΠ·ΠΆΠΎΠ³Π°; ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°; ΡΠ²ΠΎΡΠ°.
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ: Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ.
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°, Π³ΠΈΠ½Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ.
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π¦ΠΠ‘: Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ, ΡΡΠ΅ΠΌΠΎΡ.
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ, Π·Π°ΠΏΠΎΡ, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ»ΡΠ½ΠΎΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ Π°.
ΠΠ»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ: Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠΈΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ, ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Π·ΡΠ΄, ΡΡΠΏΡ, Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡ.
ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠ‘Π’ ΠΈ ΠΠΠ’, ΠΠΠ’, Π©Π€ ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π±ΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ±ΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΠΠ’; Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ; ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ (Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ); Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 16 Π»Π΅Ρ; ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Ρ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠΈΠΊΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ².
Π‘ ΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠ°Ρ Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ.
ΠΠ½ΡΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΡΠ»Π°Π±ΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄Π°.