реамберин с чем можно смешивать

Реамберин с чем можно смешивать

Оценку комбинаций, представленных ниже лекарственных препаратов, проводили по вектору фармакодинамики веществ (по данным Micromedex, 2004), по сведениям, представленным в литературе и собственным данным.

Сочетание реамберина с тиамином, липоевой кислотой, ионами магния и кальция.

Сочетание с глиатилином.

Глиатилин является предшественником синтеза ацетилхолина. Его образование «ответвляется» в реакции ацетил коэнзим А, что зависит от контцентрации коэнзима, интенсивности гликолиза и активности пируватдегидрогеназного комплекса. Реамберин способствует активации этого комплекса, при достаточном напряжении кислорода, косвенным путем воздействует на синтез ацетилхолина. Важная форма взаимодействия препаратов касается образования циклического гуазинмонофосфата. Глиатилин, как холинотропный препарат, реализует свое действие через этот метаболит, а реамберин, в реакциях субстратного фосфорилирования, образует его внутриклеточный и внутримембранный предшественник циклического гуанозинмонофосфата. Это означает, что метаболотропные эффекты реамберина и глиатилина замыкаются на одинаковый G-белок. Реамберин способен усиливать лечебный эффект глиатилина и эта комбинация является биохимически патогномоничной в отношении многих неврологических расстройств, от ишемического инсульта до хронических нейродегеративных заболеваний. Имеет принципиальное значение последовательность назначения препаратов, при остром нарушении мозгового кровообращения лечение следует назначать с глиатилина, а затем при малейшем положительном неврологическом сдвиге, в состав терапии целесообразно вводить реамберин в средне стандартной дозе.

Сочетание с калия-магния-аспаргинатом (панангином).

Источник

Реамберин раствор : инструкция по применению

Состав

на 250 млна 400 млна 500 мл
Активный компонент:
Меглюмина натрия сукцинат,3,750 г6,000 г7,500 г
полученный по следующей прописи:
N-метилглюкамин (меглюмин)2,181 г3,490 г4,363 г
Янтарная кислота1,320 г2,112 г2,640 г
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид1,500 г2,400 г3,000 г
Калия хлорид0,075 г0,120 г0,150 г
Магния хлорид (в пересчёте
на безводный)0,030 г0,048 г0,060 г
Натрия гидроксид0,447 г0,715 г0,894 г
Вода для инъекцийдо 250,0 млдо 400,0 млдо 500,0 мл

Осмоляльность: 313 мОсм/кг.

pH раствора: от 6,0 до 8,0.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Растворы, влияющие на электролитный баланс. Код ATX: В05ВВ.

РЕАМБЕРИН® обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на аэробные процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток.

РЕАМБЕРИН® активирует ферментативные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Обладает умеренным диуретическим действием.

При внутривенном введении РЕАМБЕРИН® быстро утилизируется и не накапливается в организме.

Показания к применению

РЕАМБЕРИН® применяют у взрослых и детей с 1 года в качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных интоксикациях различной этиологии.

Способ применения и дозы

Скорость введения и дозировку определяют в соответствии со степенью тяжести заболевания.

Детям: вводят внутривенно капельно из расчёта 6-10 мл/кг массы тела 1 раз в сутки со скоростью 3-4 мл в минуту, но не более 400 мл в сутки.

Побочное действие

При быстром введении лекарственного средства возможны:

общие расстройства и изменения в месте введения: гипертермия, озноб, потливость, общая слабость, боль в месте введения, отёк, гиперемия, флебит;

нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отёк, анафилактический шок;

изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергическая сыпь, крапивница, зуд;

дыхательные расстройства: одышка, сухой кашель;

нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, одышка, боль в области сердца, боль в грудной клетке;

сосудистые расстройства: артериальная гипотензия/гипертензия, кратковременные реакции в виде ощущения жжения и покраснения верхней части тела;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, металлический привкус во рту, боль в животе, диарея;

нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, тремор, парестезии, возбуждение, беспокойство.

При возникновении побочных реакций рекомендуется снизить скорость введения лекарственного средства.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, состояние после черепно-мозговой травмы, сопровождающееся отёком головного мозга, выраженные нарушения функции почек, беременность, период кормления грудью.

С осторожностью применять

Передозировка

Меры предосторожности

Ввиду активации лекарственным средством РЕАМБЕРИН® аэробных процессов в организме возможны снижение концентрации глюкозы в крови, защелачивание крови и мочи.

Лекарственное средство содержит натрий, что необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

РЕАМБЕРИН® содержит калий, что необходимо учитывать у пациентов со снижением функции почек и находящихся на диете с низким содержанием калия.

При изменении цвета раствора или наличии осадка применение лекарственного средства недопустимо.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применять лекарственное средство РЕАМБЕРИН® в период беременности и кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами

Лекарственное средство применяют в условиях стационара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хорошо сочетается с антибиотиками, водорастворимыми витаминами, раствором глюкозы.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Допускается замораживание лекарственного средства.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет в бутылках стеклянных, 3 года в контейнерах полимерных.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Для стационаров. По рецепту врача.

Упаковка

Раствор для инфузий 1,5 % в бутылках по 400 мл. Каждую бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: раствор для инфузий 1,5 % в контейнерах полимерных по 250 или 500 мл. 32 контейнера по 250 мл или 20 контейнеров по 500 мл помещают в групповую тару из картона гофрированного. Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству первичных упаковок в групповой таре.

ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»).

Претензии потребителей направлять по адресу:

Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, кор. 2, лит. А, тел./факс: (812) 710-82-25.

Источник

Реамберин с чем можно смешивать

Представленные вещества играют самостоятельную роль в регуляции углеводного обмена веществ. Они являются ко-факторами пируват-, α-кетоглютаратдегидрогеназных комплексов и дегидрогеназных ферментов аминокислот (Micromedex, 2004). Тиамин и липоевая к-та взаимодействуют со своими точками приложения в них, тем самым контролируют вход ПВК в цКребса и кругооборот α-кетоглютаровой к-ты. Таким образом, оба препарата являются важными компонентами для реализации механизма действия реамберина.

Сочетания реамберина с тиамином и липоевой к-той может способствовать увеличению силы действия реамберина при лечении циррозов, гепатитов, диабета. Эффективность лечения способен повысить третий компонент комбинации, унитиол, т.к. в процессе биотрансформации SS группы липоевой к-ты, транформируются в SH группы. Отметим, то только обе формы обеспечивают развитие антиоксидантного эффекта и парциальное увеличение их концентраций унитиолом, повышает силу действия комбинации, в целом (Suzuki, 1992). Липоевая к-та повышает вход глюкозы в клетки. Механизм этого действия не известен (Baskan, 1993), однако, это очень важно иметь в виду при проведении терапии реамберином. Более того, липоевая к-та самостоятельно снижает концентрацию ПВК и усиливает глюконеогенез (Micromedex, 2004). Таким образом, липоевая к-та увеличивает широту терапевтического действия реамебрина в плане возможного развития гипогликемии.

Отметим, что сочетание тиамин + липоевая к-та + реамерин + магний + глюкоза, оказывает выраженный лечебный эффект при ААС (Афанасьев В. В., 2002), возможно, за счет снижения цитотоксического действия этанола на клетки крови (Micromedex, 2004).

На фоне введения реамеберина, мы рекомендуем средне страндартные дозы тиамина и липоевой к-ты (ЕД50 200 мг/сутки и 300 мг/сутки, соответственно). Добавление ионов магния, и особенно кальция, кроме случаев ААС, целесообразно, проводить под контролем ионограммы (или использовать дозы равные ЕДmin). При ААС магний можно назначать до 4 г сутки, т.к. его восстановление у лиц с хронической интоксикацией этанолом очень медленное, несмотря на проводимую терапию. При выраженных гипомагниемиях, сопровождающих ААС, эклампсию беременных, нарушения ритма сердца, целесообразно к раствору реамебрина также добавлять магний-содержащие препараты, в виде панангина (см. ниже).

Подчеркнем, что реакция перехода ПВК в цитратный цикл является многостадийной и каскадной, ходе которой образуются различные метаболиты. Их образование можно усиливать или замедлять путем изменения доз и режимов назначения вышеуказанных веществ, таким образом модифицировать действие реамберина.

Особенности механизма действия препаратов, содержащих субстратные антигипоксанты (фосфорилированные углеводы, гутимин, янтарную и другие кислоты), обуславливают необходимость совместного введения с ними растворов глюкозы. Растормаживание гликолиза, вследствие усиления кругооборота ЦТК и метаболического «проворота» в цепи реакций сукцинат – малат – фумарат (см. рис. 2), может повлечь за собой гипогликемическое состояние. Это приводит к необходимости введения растворов глюкозы и более частого контроля ее концентрации в плазме крови больных:

Присутствие глюкозы в сукцинатсодержащих препаратах препятствует развитию гипогликемии, тем самым стабилизирует гликолиз, следовательно, обеспечивает не только большую силу действия реамберина, но и большую терапевтическую широту его действия в этом аспекте.

Известно, что воротным механизмом для глюкозы являются ионы натрия и их содержание в р-ре реамберина (142 мэкв/л), вполне позволяет обеспечивать транспорт глюкозы в клетки. Это особенно важно при назначении гипертонических (10%) растворов, в условиях, когда активный транспорт глюкозы гексокиназной системой не осуществим (например, при острой интоксикации этанолом и другими алкоголями).

Глиатилин – предшественник синтеза АцХ. Его образование «ответвляется» в реакции Ас-КоА, таким образом, зависит от концентрации коэнзима, интенсивности гликолиза, р02арт и активности пируватдегидрогеназного комплекса. Реамберин способствует активации этого комплекса, и, при достаточном напряжении кислорода, косвенным путем, воздействует на синтез АцХ. Более того, существует еще одна форма взаимодействия препаратов, может быть, более важная. Оно касается образования цГТФ. Глиатилин, в качестве холинотропного препарата, реализует свое действие через этот метаболит, реамберин, в реакциях субстратного фосфорилирования, образует его внутриклеточный и внутримембранный предшественник цГТФ. Это означает, что метаболотропные эффекты реамберина и глиатилина замыкаются на одинаковый G-белок. Иными словами, лечебные свойства глиатилина реамберин способен усиливать и такая комбинация является биохимически патогномоничной в отношении очень и очень многих неврологических расстройств, от острого ишемического инсульта и лечения его последствий, до лечения хронических нейродегеративных заболеваний, в т.ч. при длительном применении компонентов комбинации. На наш взгляд, имеет принципиальное значение последовательность назначения веществ. При остром процессе (инсульт) лечение следует начинать с назначения глиатилина, а затем, при малейшем положительном сдвиге неврологической симптоматики, в состав терапии вводить реамберин, от ЕДmin до ЕД50.

Эта комбинация преследует 2 основные цели:

реамберин с чем можно смешивать

Рис.1. Иллюстрация аддитивного действия реамберина и панангина.

Где: альфа-КГ – альфакетоглютаровая к-та;
ГТФ – гуфнозинмонофосфат; ГДФ – гуанозиндифосфат;
Фн – неорганический фосфат; НАД – никотинамиддинуклеотидфосфат (окисленная и восстановленная формы)

Комбинация реамберина с панангином показана при:

Сочетанное действие панангина и реамберина также может быть использовано в качестве компонента рациональной фармакотерапии, выполняемой при лечении различных соматических заболеваний, когда сочетание применяемых ингредиентов сопровождается гипокалиемией (бета-миметики, диуретики, аминогликозиды, карбенициллин, леводопа, глюкокортикоиды с минералкортикоидной активностью, натриевые соли антибиотиков и т.д.).

Подчеркнем важность измерения концентрации калия плазмы крови и, если возможно, содержание калия в эритроцитах. Уровень последнего может служить маркером внутриклеточной аккумуляции калия и, соответственно, эффективности проводимой терапии.

Каждый класс антиоксидантов реализует свое действие в конкретной АОС. Реамберин можно назвать «метаболическим антиоксидантом», хотя такое название вряд ли правомерно, поскольку все лекарственные препараты в той или иной мере воздействуют на метаболизм и биотрансформацию аутокоидов. Конкретный механизм антиоксидантного действия изучен не до конца. Многочисленные исследования, выполненные в этом направлении, указывают на конечный результат антиоксидантного действия реамберина, констатируя увеличение активности АОС организма и снижение показателей ПОЛ.

5.8.1. Жировые эмульсии

Поэтому жировые эмульсии, если это необходимо, следует назначать после появления признаков положительной клинической динамики в ответ на проведение комплексной терапии с реамберином.

5.8.2. Аминокислоты

Комбинации оправданы, т.к. многие аминокислоты имеют независимые от глюкозы пути проникновения в клетки и собственные варианты утилизации. В сочетании с реамберином целесообразно использовать «гликогенные» аминокислоты. При смешивании аминокислотных смесей с р-рами глюкозы необходим контроль над количеством введенной глюкозы. Таким образом, при сочетании аминокислотного парентерального питания и реамберина необходимо следить за:

Важным условием для реализации действия комбинации является поддержание оксигенации крови, причем ее следует проводить, на наш, взгляд, до начала введения препаратов.

У больных, находящихся на самостоятельном дыхании это может быть простая инсуфляция увлажненного кислорода, назначенная за 10 – 15 мин до введения веществ, при этом, терапию следует начинать с реамберина, т.к. переход сукцината в малат будет создавать фонд малата, необходимый для обратного хода энергообеспечивающих реакций при возникновении осложнений заболевания (например, судорог, делирия и т.д.)

реамберин с чем можно смешивать

Рис. 2. Взаимодействие сукцината с фумаратом
(объяснения в тексте)

Сукцинат и малат являются компонентами надежности в работе ЦТК, т.к. они способны накапливаться в клетках. Это означает, что оптимальные режимы введения реамберина (возможно и мафусола) должны осуществляться в насыщающих и поддерживающих дозах, т.к. в отличии от МК, сукцинат способен утилизироваться во многочисленных реакциях – шунтах. Одним из таких шунтов, чрезвычайно значимых при многих и многих состояниях, наблюдаемых в ОРИТ, является образование ГАМК. При лечении ААС значение этого шунта трудно переоценить.

Мы отчетливо осознаем необходимость отдельного протокола для уточнения клинических подробностей фармакотерапии (доз, интервалов, скоростей введения перечисленных веществ), однако, стратегическое направление в создании таких комбинаций, четко укладывается в концепцию рациональной фармакотерапии, выдвинутой нами ранее (Афанасьев В. В., с соавт. 2002, 2003) и было продемонстрировано при лечении больных с ААС.

Комбинация не просчитываемая. Хлорамфемикол является блокатором СДГ и его сочетание с реамерином (или назначение реамберина на фоне предварительного введения хлорамфемикола, например, на догоспитальном этапе) может сопровождаться избыточным накоплением сукцината в клетках. Общей рекомендацией может служить назначение реамберина через 4-5 ч после введения хлорамфемикола (т.е. через период его полувыведения).

Источник

Реамберин с чем можно смешивать

реамберин с чем можно смешивать

реамберин с чем можно смешивать

Регистрационный номер: Р N001048/01

Торговое наименование: РЕАМБЕРИН®
Группировочное наименование: Меглюмина натрия сукцинат
Лекарственная форма: раствор для инфузий

Состав

Действующее вещество: меглюмина натрия сукцинат – 15,00 г.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 6,00 г, калия хлорид – 0,30 г, магния хлорида гексагидрат (в пересчёте на безводный) – 0,12 г, натрия гидроксид – 1,788 г, янтарная кислота – до рН от 6,0 до 7,0, вода для инъекций – до 1,0 л.

Ионный состав на 1 л:

— натрий 147 ммоль
— калий 4,02 ммоль
— магний 1,26 ммоль
— хлориды 109 ммоль
— сукцинаты 46,0 ммоль
— меглюмин 44,7 ммоль

Теоретическая осмолярность 353 мОсм/л

Описание: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: растворы, влияющие на водно-электролитный баланс. Код АТХ: В05ВВ

реамберин с чем можно смешивать

Фармакологические свойства

РЕАМБЕРИН® обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на аэробные процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток.
Препарат активирует ферментативные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Обладает умеренным диуретическим действием.

При внутривенном введении препарат быстро утилизируется и не накапливается в организме.

Показания к применению

РЕАМБЕРИН® применяют у взрослых и детей с 1 года в качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных интоксикациях различной этиологии.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, состояние после черепно-мозговой травмы, сопровождающееся отёком головного мозга, острая почечная недостаточность, хроническая болезнь почек (стадия 5, скорость клубочковой фильтрации менее 15 мл/мин), беременность, период грудного вскармливания.

При алкалозе, почечной недостаточности.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Противопоказано применять препарат РЕАМБЕРИН® при беременности и в период грудного вскармливания из-за отсутствия клинических исследований в этих группах пациенток.

Способ применения и дозы

Взрослым: вводят внутривенно капельно со скоростью 1–4,5 мл/мин (до 90 капель в минуту). Средняя суточная доза – 10 мл/кг. Курс терапии – до 11 дней.

Детям: вводят внутривенно капельно из расчёта 6–10 мл/кг в сутки со скоростью 3–4 мл/мин. Курс терапии – до 11 дней.

Применение у пациентов пожилого возраста. Исследования у пациентов пожилого возраста не проводились. В связи с этим применение препарата следует начинать с более медленной скорости введения: 20–40 капель (1–2 мл) в минуту.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.

Применение при алкалозе. При выявлении декомпенсированного алкалоза применение препарата следует прекратить до нормализации кислотно-щелочного состояния крови.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения, нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом:

– очень частые (≥ 1/10);
– частые (от ≥ 1/100 до

Производитель/Организация, принимающая претензии от потребителя ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А, тел./факс: (812) 710-82-25.

Источник

Реамберин: показания и противопоказания

реамберин с чем можно смешивать

«Реамберин» – раствор для капельницы, которая применяется для лечения последствия отравления едой, алкоголем, лекарствами и другими веществами. Применяется для снятия острых симптомов холецистита, панкреатита. Средство отличается выраженным эффектом, при этом оно практически не дает побочных действий. Ставится внутривенно, в основном в условиях стационара. В отдельных случаях допускается и домашнее использование.

Препарат используется для постановки капельниц. Его выпускают в форме раствора. В составе содержится действующее вещество – меглюмин натрия сукцинат (15 г на 1 л) и дополнительные компоненты, в том числе:

В описании указано, что физически «Реамберин» представляет собой бесцветный раствор, запаха и вкуса не имеет. Его выпускают в разных объемах – 200 мл, 400 мл и 1 л.

«Реамберин» используется как дезинтоксикационное средство для устранения последствий отравления разной природы. Препарат защищает внутренние органы (мышцы сердца, нейроны, почки, печень) от поражения отравляющими веществами. Действует как антиоксидант и противогипоксическое средство (препятствует критическому снижению концентрации кислорода в крови). Стимулирует ферменты, уничтожающие опасные молекулы, разрушающие ткани – свободные радикалы.

Также действующее вещество укрепляет мембраны нейронов головного мозга, нормализует обменные процессы, повышает энергетический потенциал клетки. При этом «Реамберин» не накапливается в клетках – он расходуется в полном объеме.

Показания и противопоказания к применению капельницы «Реамберин»

Капельницу с раствором «Реабмерина» ставят по назначению врача в таких случаях:

гипоксия, например, на фоне проблем с сердцем, легкими, после перенесенной операции;

отравление организма (интоксикация);

гепатит токсической и вирусной природы;

шоковое состояние на фоне заболевания, несчастного случая и другого происхождения.

В некоторых случаях ставить капельницу нельзя – у средства «Реамберин» есть несколько противопоказаний:

беременность, грудное вскармливание на любом этапе;

аллергия, индивидуальная непереносимость отдельных компонентов;

отек головного мозга (особенно на фоне получения черепно-мозговой травмы).

К побочным действиям использования препарата относят:

увеличение сердечного ритма;

скачки артериального давление – может быть как повышение, так и снижение;

Капельница «Реамберин»: инструкция по применению

Дозировку, скорость введения и общий объем определяет врач в зависимости от состояния, возраста пациента, хронических заболеваний и других факторов. Стандартная дозировка для лечения алкогольной интоксикации составляет 90 капель за 60 секунд. При этом максимальный суточный объем – от 40 до 800 мл. Препарат ставят в виде капельницы (внутривенно).

«Реамберин» используется и для лечения детей. В этом случае дозировка составляет не более 8 мл раствора на 1 кг массы тела. Максимальная дозировка в сутки – 400 мл. Как у взрослых, так и у детей общая продолжительность терапии не превышает 11 суток.

Случаев, связанных с передозировкой, не выявлено. При этом у некоторых пациентов наблюдается сильное снижение артериального давления. Это особенно опасно для пожилых людей, страдающих гипотензией. В таких ситуациях врач прием препарат сразу прекращается, проводится симптоматическое лечение. Для повышения давления применяют хлорид кальция, раствор «Полиглюкина» (вводится таким же способом – внутривенно, с капельницей).

Лекарственное взаимодействие и особые указания

Лекарство применяется в основном только в условиях стационара. В аптеках отпускается только при наличии рецепта врача. При длительном применении возможно снижение уровня глюкоза в крови, а также изменение окраски мочи.

Срок годности препарата составляет 3 года с даты производства. Условия хранения – в темном месте при температуре 0-25 градусов, можно замораживать без повторной заморозки. Не допускается использование раствора с изменившимся внешним видом, цветом.

«Реамберин» действует как антагонист по отношению к барбитуратам. Если пациент систематически применяет «Фенобарбитал» и другие препараты того же ряда, об этом нужно заранее сказать врачу. Возможна временная отмена основного курса терапии.

«Реамберин»: цена, отзывы, аналоги

«Реабмерин» продается по доступной цене – 150 рублей за пакет объемом 250 мл (концентрация действующего вещества 1,5%). Стоимость пакета 500 мл с такой же концентрацией – 160 рублей. Также средство можно приобрести в прочных полимерных контейнерах объемом 500 мл по цене 850 рублей за штуку.

К аналогам лекарства относятся такие препараты:

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *