принимаю эликвис можно ли алкоголь пить
Топ-10 лекарств, несовместимых с алкоголем
Поделиться:
О том, что спиртные напитки «не дружат» со многими лекарствами, известно давно. А вот информация, какие именно препараты не следует совмещать с алкоголем «в одном бокале», зачастую противоречива и запутанна. В рамках самообразования и подготовки к «щедрым» российским праздникам — Новому году и Рождеству — восполним пробелы в знаниях и определимся со списком наиболее распространенных лекарств, требующих исключительно трезвого образа жизни.
Сразу скажем, что «совмещать» — это вовсе не значит запивать препарат бокалом шампанского или вина. Период полувыведения лекарств может достигать 10–12 часов, поэтому, принимая лекарство утром, а «на грудь» — вечером, вы тоже совмещаете его с алкоголем.
1. Парацетамол
Мало кто знает, что один из наиболее популярных жаропонижающих и обезболивающих препаратов может быть опасен, если его сочетать с алкогольными напитками. В присутствии спиртного парацетамол метаболизируется в организме с образованием токсичных веществ, которые могут вызывать повреждение печени. Опасность наиболее велика, если совмещать длительный прием алкоголя (например, 90 мл водки или больше в сутки на протяжении нескольких дней) с высокими дозами парацетамола (3000 мг и выше).
2. Противоаллергические и противопростудные средства
Алкоголь, употребленный в тот же день с некоторыми антигистаминными препаратами, в том числе с популярными цетиризином и лоратадином, усиливает воздействие лекарств на центральную нервную систему. Это проявляется повышенной сонливостью, заторможенностью и снижением двигательной активности. Следует учитывать, что в состав многих комбинированных противопростудных лекарств входят противоаллергические компоненты и, кстати, парацетамол.
Читайте также:
Антибиотики и алкоголь: последствия
Читайте также: Непременно откажитесь от алкоголя, если вы принимаете Антигриппин (парацетамол + хлорфенамин + аскорбиновая кислота), АнтиФлу или Колдакт Флю Плюс (парацетамол + фенилэфрин + хлорфенамин).
3. Нестероидные противовоспалительные препараты
Они популярны и порой почти незаменимы. Ибупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак и другие НПВП пьют при зубной и головной боли, разыгравшемся артрите или воспалении мышц. И нередко потребители не подозревают, что принятый на фоне лечения НПВП алкоголь многократно увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений. Напомню, что препараты этой группы и без того не очень лояльны к пищеварительному тракту и могут быть причиной гастропатий — заболеваний желудка. Алкоголь же способен превращать НПВП в агрессивные вещества, грозящие настоящей бедой.
4. Противокашлевые средства
Лечение довольно широко применяющимися лекарствами от сухого кашля, в том числе декстрометорфаном, входящим в состав комплексных противокашлевых средств (Терасил-Д), а также препаратами с кодеином (Терпинкод) в сочетании с алкоголем может привести к появлению сонливости, головокружения и слабости.
5. Антибиотики
Вопреки расхожему мнению, не все антибактериальные препараты категорически несовместимы с алкоголем, а только некоторые из них, в частности:
При использовании этих антибиотиков в комплексе с алкоголем происходит блокирование фермента, ответственного за разложение токсичного ацетальдегида. Последний, накапливаясь, вызывает затруднение дыхания, тахикардию, появление чувства страха, озноба или жара, падение артериального давления, рвоту. Кстати, именно так работают препараты, которые применяют для «кодирования» от алкоголизма, в частности, дисульфирам (Тетурам).
6. Средства для лечения сахарного диабета 2-го типа
Диабетикам вообще нужно быть крайне осторожными с алкоголем — ведь он способствует повышению уровня сахара в крови. Тем более если налегать на спиртное, принимая сахароснижающие лекарства, в частности метформин («золотой стандарт» для лечения диабета): резко повышается риск крайне опасного осложнения — лактоацидоза. Он характеризуется повышением уровня молочной кислоты в крови, которое становится смертельным почти в 50 % случаев.
7. Препараты, снижающие артериальное давление
Гипертоники, которые пытаются контролировать давление с помощью лекарств и при этом не отказывают себе в рюмочке-другой, также рискуют пасть жертвой несовместимости препаратов с алкоголем. Врачи не рекомендуют сочетать прием квинаприла, верапамила, доксазозина, празозина, клонидина (Клофелина), лозартана, амлодипина, лизиноприла, эналаприла и гидрохлортиазида со спиртными напитками. В противном случае могут появиться головокружение, сонливость, обморочное состояние, а также нарушения работы сердца, включая аритмию.
8. Средства, снижающие уровень холестерина в крови
Препараты, предназначенные для нормализации содержания липопротеинов (холестерина) в крови, также нельзя совмещать с алкогольными напитками во избежание поражения печени. Следует отказаться от спиртного, если вы принимаете статины — препараты первой линии для борьбы с дислипидемией, а именно аторвастатин, ловастатин, розувастатин, симвастатин.
9. Антидепрессанты
Крайне осторожно нужно подходить к алкогольным возлияниям больным депрессией, получающим медикаментозное лечение. Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин) в комбинации с алкоголем дают мощный седативный эффект. Сочетание незначительных доз спиртного с современными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, пароксетином, флуоксетином, эсциталопрамом и др.) еще может пройти для выпивающего безнаказанно. Однако регулярные алкогольные нагрузки на фоне антидепрессантной терапии грозят ухудшением состояния: усилением тревоги и чувства безнадежности, снижением двигательных функций.
10. Седативные
Алкоголь оказывает седативное, т. е. успокоительное действие. Если же вы принимаете успокоительные препараты и при этом позволяете себе «принять на грудь», будьте уверены: эффект седативных средств под действием доз этанола непременно увеличится, что проявится заторможенностью, снижением двигательной активности, сонливостью и потерей концентрации внимания. Поэтому категорически не рекомендуется предаваться зеленому змию тем, кто лечится снотворными (золпидемом, зопиклоном, доксиламином), успокоительными средствами (в том числе и растительными, к примеру, тем же экстрактом валерианы) и тем более транквилизаторами (феназепамом, диазепамом и т. п.).
Совместимость алкоголя с лекарственными препаратами
Очень часто пациенты, принимающие лекарства употребляют алкоголь. В результате многие люди употребляют алкоголь, когда в их организме присутствует лекарство, или наоборот. Так, из 869 американских пациентов, которые постоянно принимали лекарства, 348 (40,0%) совмещали прием лекарства с алкоголем. Больше, чем в 20% случаев эти сочетания были клинически значимыми. В другом исследовании было показано, что 60% пожилых пациентов одновременно принимают ЛП и систематически употребляют алкоголь (1). При этом больные не осведомлены, не придают значения, не понимают или забывают о том, что алкоголь может взаимодействовать с лекарственными препаратами. Для первостольника важно знать с какими лекарствами алкоголь не сочетается для того, чтобы правильно проконсультировать и вовремя напомнить о необходимости избегать употребления алкоголя. Важные значимые взаимодействия, о которых надо помнить рассмотрим в статье.
Алкоголь обладает собственным токсическим действием на организм, его сочетание с лекарственными веществами может привести к самым разным нежелательным последствиям. Алкоголь и лекарства могут взаимно влиять друг на друга. Последствия совместного приема нельзя предугадать наверняка, поскольку здесь играют роль многие переменные: ЛС, особенности биохимии пациента, количество, вид, крепость и регулярность потребления алкоголя, сопутствующие заболевания и прочие факторы.
Алкоголь может свести на нет, а может усилить действие ЛС и наоборот, а лекарства могут усиливать фармакологическое действие алкоголя на органы и системы (печень, ЦНС).
Вариации взаимодействий алкоголя в зависимости от дозы, длительности употребления и концентрации
Дозы алкоголя, необходимые для угнетения или активации функции печени, индивидуальны и варьируют в широком диапазоне.
Научных работ, посвященных взаимодействию лекарств и алкоголя немного. Однако существуют известные комбинации ЛС с этанолом, полученные эмпирическим путем и их отрицательные последствия. Приведем известные опасные и нежелательные взаимодействия этилового спирта и ЛС.
Антигипертензивные, сосудорасширяющие препараты и алкоголь
Алкоголь и препараты, действующие на ЦНС
Совместное влияние этанола и лекарств на печень
Совместный прием с алкоголем лекарств, неблагоприятно влияющих на состояние печени, таких как, например, Метронидазол повышает риск гепатотоксичности. Особенно опасна комбинация алкоголя с парацетамолом. Его часто принимают в качестве жаропонижающего средства и анальгетика, он входит в состав практически всех порошков от простуды и во многие обезболивающие препараты. У людей, выпивающих регулярно, повышается активность фермента CYP2E, который метаболизирует парацетамол до токсичного для печени N-ацетил-р-бензохинонимина. В то же время количество глутатиона, его обезвреживающего, при постоянном приеме алкоголя снижается. Опасный метаболит разрушает гепатоциты и может возникнуть острая печеночная недостаточность (2).
Статины — группа препаратов опасная в плане гепатотоксичности и развития цирроза и печеночной недостаточности совместно с алкоголем.
При хроническом алкоголизме происходит поражение печени вплоть до цирроза, детоксикационная функция ухудшается и печень уже не справляется с обезвреживанием лекарств (12). В данном случае необходима коррекция доз препаратов врачом в сторону снижения.
Алкоголь совместно с инсулином и гипогликемическими средствами
Этанол подавляет глюконеогенез, вследствие чего повышается риск гипогликемии, а при сочетании с алкоголем это может привести к гипогликемической коме. Причем сначала при приеме алкоголя уровень глюкозы повышается. Такие скачки глюкозы не лучшим образом сказываются на самочувствии и искажают картину при контроле уровня глюкозы в крови (2,7).
Гипогликемические средства сульфонилмочевины замедляют биотрансформацию алкоголя (7).
Некоторые другие сочетания
Лекарства, влияющие на биотрансформацию алкоголя.
Этанол обезвреживается печенью в 2 этапа. Сначала алкогольдегидрогеназой до токсичного ацетальдегида, а затем альдегиддегидрогеназой до уксусной кислоты. Ряд лекарств тормозят работу альдегиддегидрогеназы, и в организме проявляется «синдром ацетальдегида». Человек испытывает жар, одышку, сердцебиение, тошноту, рвоту, общее недомогание, повышенное потоотделение, озноб, боли в сердце, тяжесть в голове, чувство страха за жизнь, может понизиться артериальное давление. Именно это свойство положено в основу лечения алкогольной зависимости дисульфирамом, который подавляет выработку ацетальдегидрогеназы в печени (7). Реакция на фоне приема дисульфирама называется дисульфирам-этаноловой. Антабусоподобным действием обладают метронидазол, орнидазол, хлорамфеникол, фуразолидон, некоторые цефалоспорины, кетоконазол, клотримазол, гризеофульвин, изониазид, сульфаметоксазол/триметоприм. Прием алкоголя в любом виде во время лечения этими ЛС и в течение минимум трех дней после завершения противопоказан.
Замедляет превращение алкоголя в ацетальдегид и анальгин : одновременный прием усиливает опьянение (7, 13). Препарат Верапамил замедляет выведение алкоголя, усиливая его токсичность (14).
Алкоголь и антибиотики
Ряд антибиотиков, противомикробных и противогрибковых средств, о которых мы сказали выше вызывают нежелательные дисульфирамподобные реакции при совместном приеме с алкоголем. Есть данные о том, что этанол снижает эффективность антибиотиков. В частности, этанол снижает концентрацию в плазме доксициклина, а значит он не оказывает необходимого действия (15).
Строгих ограничений по приему алкоголя с остальными антибиотиками нет. Веской причиной не пить на фоне терапии антибиотиками будет то, что алкоголь однозначно не способствует мобилизации защитных сил организма в борьбе с инфекцией, а создает дополнительную нагрузку на печень, которая загружена выведением ЛС и микробных токсинов. Поэтому при лечении антибиотиками от алкоголя лучше отказаться.
Результат употребления алкоголя в комбинации с лекарствами может быть непредсказуем, и как показывает опыт, в большинстве случаев отрицателен для организма. Поэтому, на вопрос покупателя: «А можно ли мне выпить во время лечения?» — важно помнить про опасные комбинации, а лучше рекомендовать воздержаться от приема алкоголя с любыми лекарствами.
Эликвис
Bristol-Myers Squibb [Бристол-Майерс Сквибб]
Bristol-Myers Squibb [Бристол-Майерс Сквибб]
Bristol-Myers Squibb [Бристол-Майерс Сквибб]
Московский эндокринный завод
Пабяницкий фармацевтический завод Польфа
Инструкция по применению
Фармакологические свойства
Лекарственный препарат Эликвис, выпускаемый американским производителем, является медицинским средством, предназначенным для снижения процессов свертывания крови и образования волокнистых сгустков в кровеносных сосудах. Действующий компонент медикамента апиксабан имеет направленное подавляющее воздействие на фактор свертывания крови X. Препарат не воздействует прямо на слипание кровяных сгустков, тем не менее косвенно подавляет их активность. Посредством ингибирования фактора свертывания крови X, апиксабан замедляет процессы формирования ферментов, стимулирующих свертывание крови, что в свою очередь позволяет предотвратить формирование кровяных сгустков. Медикамент увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время, за счет чего растет и показатель международного нормализованного отношения. Однако стоит учитывать, что указанные показатели не могут являться критерием эффективности препарата, ввиду того, что их значение может варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Биодоступность Эликвиса равняется примерно пятидесяти процентам. Всасывание осуществляется из пищеварительной системы. Своего максимального содержания в организме больного медикаментозное средство достигает в промежутке времени от трех до четырех часов. При этом прием пищи не оказывает никакого влияния на биодоступность лекарства.
Элиминация апиксабана осуществляется главным образом через кишечник. Примерно четверть объема выводится почками.
Состав и форма выпуска
Производитель осуществляет выпуск медикаментозного средства в виде таблеток разной дозировки. Таблетки с дозировкой действующего компонента 2,5 миллиграммов имеют круглую форму с выпуклостями с обеих сторон. Цвет таблеток – желтый. Их первичной упаковкой являются поливинилхлоридные блистерные упаковки, в которых помещаются 10 таблеток. Блистерные пластины в количестве одной, двух или шести штук вместе с инструкцией по применению упаковываются в картонные пачки.
Таблетки с дозировкой действующего компонента в 5 миллиграммов имеют овальную форму с выпуклостями с обеих сторон. Цвет таблеток – розовый. Их первичной упаковкой являются также поливинилхлоридные блистерные упаковки, в которых помещаются десять таблеток. Блистерные пластины в количестве двух, шести или десяти штук вместе с инструкцией упаковываются в картонные пачки.
Показания к применению
Побочные эффекты
Побочные эффекты после использования препарата Эликвис могут возникать со стороны различных систем организма. Ниже они представлены в зависимости от частоты возникновения.
При употреблении таблеток в качестве профилактического мероприятия тромбоза глубоких вен пациентами, перенесшими операции по имплантации отдельных суставов, могут возникать следующие реакции побочного характера.
При употреблении таблеток в качестве профилактического мероприятия по отношению к заболеваниям, связанным с нарушениями кровообращения в мозге и закупорками кровеносных сосудов сгустками, пациентами, страдающими мерцательной аритмией, могут возникать следующие реакции побочного характера.
При употреблении таблеток в качестве тромболитической терапии глубоких вен, arteria pulmonalis могут возникать следующие реакции побочного характера.
Противопоказания
Беременность и лактация
В настоящее время имеется ограниченное количество сведений относительно воздействия Эликвиса на течение беременности, в связи с этим употреблять его беременным женщинам не рекомендуется. В ходе предклинических испытаний было выявлено, что у животных действующий компонент медикамента выделяется с грудным молоком в высокой концентрации. Поэтому его употребление в период лактации не рекомендуется.
Негативное воздействие на детородность не установлено.
Применение: способ и особенности
Лекарственное средство Эликвис применяется перорально. Схема терапии, а также дозировка варьируется в зависимости от вида заболевания.
После операций по имплантации суставов, среди которых articulatio coxae, articulatio genus, употребление медикаментозного средства следует осуществлять в дозировке 2,5 миллиграмма по одной таблетке дважды в течение двадцати четырех часов. Продолжительность лечения после хирургического вмешательства на коленный сустав составляет до двух недель, на тазобедренный – до пяти недель.
Пациентам, страдающим мерцательной аритмией, Эликвис назначается в дозировке пять миллиграммов. Прием следует осуществлять по одной таблетке дважды в течение двадцати четырех часов. Дозировка подлежит коррекции для больных старше восьмидесяти лет, а также имеющих массу телу меньше шестидесяти килограмм.
Тромболитическая терапия глубоких вен, arteria pulmonalis сопровождается употреблением таблеток Эликвис в дозировке пять миллиграммов. Первую неделю медикамент следует применять по две таблетке дважды в течение двадцати четырех часов. По окончании недельного курса доза понижается до принятия одной таблетки дважды в течение двадцати четырех часов.
Препарат также может приниматься для предотвращения повторного возникновения ТГВ и ТЭЛА. В этом случае назначается дозировка 2,5 миллиграмма. Прием следует осуществлять дважды в течение двадцати четырех часов не менее полугода.
Совместимость с алкоголем
Не рекомендуется употреблять спиртосодержащие напитки во время терапевтического курса Эликвисом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное употребление с клексаном усиливает фармакологическое действие, как апиксабана, так и действующего вещества клексана.
Не взаимодействует с ацетилсалициловой кислотой.
Не рекомендуется совместное использование с препаратами прямо или косвенно влияющими на кровотечение.
При одновременном приеме с антитромбоцитарными препаратами отмечались повышенные риски возникновения кровоизлияний.
Передозировка
Передозировка Эликвисом может проявиться обильными кровотечениями. При ее возникновении следует принять активированный уголь согласно установленной производителем дозировки. Проведенные испытания показали, что активированный уголь снижает содержание апибаксана в крови наполовину.
Особые указания
Эликвис не рекомендован к использованию пациентами, страдающими заболеваниями печени, ведущими к нарушению свертываемости крови.
При необходимости применять антитромбоцитарные препараты с апибаксаном следует рассмотреть потенциальные риски и ожидаемую пользу.
Прохождение терапевтического курса данным медикаментозным средством должно сопровождаться строгим наблюдением компетентного специалиста.
При возникновении обильных кровотечений употребление лекарства следует отменить и провести соответствующую поддерживающую терапию.
Внезапная отмена приема препарата Эликвис может привести к появлению сгустков в кровеносных сосудах.
Не оказывает влияния на управление транспортными средствами, а также на занятие деятельностью, требующей повышенного внимания.
Аналоги
Эликвис имеет следующие схожие по спектру действия аналоговые средства: Варфарин, Прадакса, Ксарелто.
Международная классификация болезней (МКБ-10)
Условия продажи
В аптечных пунктах Эликвис реализуется в соответствии с предписаниями лечащего врача.
Правила хранения, срок годности
Согласно инструкции медикаментозное средство следует хранить в закрытом от солнечных лучей месте при температуре менее двадцати пяти градусов по Цельсию не более трех лет.
Отзывы о лекарственном средстве
В настоящее время возникновение заболеваний, связанных с образованием тромбов в сосудах, является большой проблемой современной медицины. Согласно статистике десятая часть пациентов подвергается повторному возникновению указанных болезней. Зачастую именно для предотвращения рецидивов происходит назначение Эликвиса. Препарат хорошо показал себя в постмаркетинговых исследованиях. Со стороны пациентов отмечается меньшее проявление побочных эффектов по сравнению с медикаментами похожего спектра действия и удобство в употреблении.
Эликвис и алкоголь — совместимость, последствия
Противопоказания, побочные реакции и показания к терапии Эликвисом
Медикаментозное средство назначается пациентам:
Лекарство не используется для лечения несовершеннолетних пациентов. Повышенная осторожность требуется во время проведения эпидуральной анестезии, спинальной пункции, совместном приеме с Аориконазолом, Кетоконазолом, Итраконазолом. Вероятность возникновения спонтанных кровотечений связана с врожденными нарушениями скорости свертывания крови, геморрагическим инсультом, тромбоцитопенией, обострениями язвы, применением НВПС.
При лечении Эликсвисом возникают:
Появление побочных реакций требует срочной консультации лечащего врача и изменения схемы терапии.
Способы применения и дозировки из инструкции к Эликвису
Дозировка таблеток для перорального приема зависит от клинических проявлений текущего заболевания:
При случайной передозировки препаратом возможны спонтанные кровотечения. Прием 50 мг Эликвиса в день не вызывает нежелательных последствий даже при недельном курсе. Антидота на медикамент нет, симптоматическое лечение заключается в промывании желудка и употреблении активированного угля (1 таблетка на 10 кг массы тела).
Особенности взаимодействия
Реакция на совмещение с отдельными медикаментами зависит от их целевого назначения:
Сочетание с Аспирином, Клопидогрелом не провоцирует увеличение времени кровотечения, система свертываемости крови функционирует в стандартном режиме. Тройная комбинация нежелательна для процедур при остром коронарном синдроме, фибрилляции предсердий и сопутствующих патологических процессах. Совмещение может стать причиной кровотечений.
Лечение Эликвисом противопоказано вместе:
Медикамент не совмещается с тромболитическими лекарствами из-за повышенного риска возникновения кровотечений.
Совместимость с алкоголем
Не рекомендуется употреблять спиртосодержащие напитки во время терапевтического курса Эликвисом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное употребление с клексаном усиливает фармакологическое действие, как апиксабана, так и действующего вещества клексана.
Не взаимодействует с ацетилсалициловой кислотой.
Не рекомендуется совместное использование с препаратами прямо или косвенно влияющими на кровотечение.
При одновременном приеме с антитромбоцитарными препаратами отмечались повышенные риски возникновения кровоизлияний.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных о применении апиксабана у беременных женщин нет. Во время доклинических исследований не обнаружено прямых или косвенных отрицательных эффектов в отношении репродуктивной функции. Применение апиксабана при беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. Согласно имеющимся данным исследований на животных апиксабан выделяется с грудным молоком. В исследованиях на крысах концентрация препарата в грудном молоке была во много раз выше таковой в плазме крови (Cmax примерно в 8 раз выше, AUC примерно в 30 раз выше), что может свидетельствовать об активном транспорте препарата в грудное молоко. Риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен. При необходимости применения препарата Эликвис® следует принять решение об отмене приема препарата или прекращении грудного вскармливания.
Апиксабан не влиял на фертильность в исследованиях на животных.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при заболеваниях печени, сопровождающихся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений; у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при приеме препарата Эликвис® пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класса A или B по классификации Чайлд-Пью), при этом коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при нарушении функции почек с КК менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе.
Для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) апиксабан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15–29 мл/мин) следует применять с осторожностью.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в пункте «Применение при фибрилляции предсердий»).
Показания к применению
— Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.
— Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, имеющих один или несколько факторов риска (таких, как инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, возраст 75 лет и старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сопровождающаяся симптомами хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс II и выше по классификации NYHA)). Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренно выраженным митральным стенозом или с искусственными клапанами сердца.
— Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.
Возможные аналоги (заменители)
Ксарелто (от 1703.10 руб), Эноксапарин-Бинергия (от 3280.00 руб), Антитромбин III человеческий (от 32684.00 руб), Гемапаксан, Гепарин Дж … Показать все аналоги препарата Эликвис » Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.
Лекарственная форма
Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Группа товаров
Кровь и кровообращение
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50 % при его применении в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная его концентрация (Cmax) достигается в течение 3 — 4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) или Cmax апиксабана. Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности. Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют
После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг, разведенных в 30 мл воды, экспозиция препарата была сопоставима с таковой после перорального приема 2 целых таблеток апиксабана по 5 мг. После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг с 30 г яблочного пюре значения Cmax и AUC были на 20 % и 16 % соответственно ниже, чем после приема 2 целых таблеток по 5 мг.
После введения через назогастральный зонд измельченной таблетки апиксабана в дозе 5 мг, разведенной в 60 мл 5% водного раствора декстрозы (5ДВ), экспозиция апиксабана была сопоставима с таковой, наблюдавшейся в других клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, получивших однократную дозу апиксабана 5 мг внутрь в виде таблетки.
Связь апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87 %, объем распределения (Vss) – приблизительно 21 л.
Метаболизм и выведение
Приблизительно 25 % принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной путь выведения – через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27 % от его общего клиренса.
Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3,3 л/ч, период полувыведения (Т1/2) – около 12 ч. O-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени – изоферментов CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывает влияния на максимальную концентрацию апиксабана. Однако отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек, оценивавшейся по значениям клиренса креатинина. У лиц с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина – от 51 мл/мин до 80 мл/мин), средней (клиренс креатинина – от 30 мл/мин до 50 мл/мин) и тяжелой степени (клиренс креатинина – от 15 мл/мин до 29 мл/мин), значения AUC апиксабана в плазме крови возрастали на 16 %, 29 % и 44 %, соответственно, по сравнению с лицами, имевшими нормальные значения клиренса креатинина. При этом нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXa активностью.
Исследования апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на диализе не проводились.
Нарушение функции печени
Исследования апиксабана при тяжелой печеночной недостаточности и активной патологии гепатобилиарной системы не проводились.
Не было выявлено значимых изменений параметров фармакокинетики и фармакодинамики при однократном приеме апиксабана в дозе 5 мг у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выраженности (классы A и B по классификации Чайлд-Пью, соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Изменения анти-FXa активности и МНО у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев были сопоставимы.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов: среднее значение AUC было приблизительно на 32 % выше.
Экспозиция апиксабана у женщин была на 18 % выше, чем у мужчин.
Раса и этническое происхождение
Результаты, полученные в рамках исследований I фазы, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях, выполненных в рамках программы клинических исследований апиксабана, включавших пациентов, получавших апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, в целом соответствуют результатам исследований I фазы.
У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30 % ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 кг до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30 % выше.
Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики
Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (в том числе анти-FXa активности, МНО, протромбинового времени, АЧТВ) апиксабана и его концентрацией в плазме крови была изучена для широкого диапазона доз препарата (от 0,5 мг до 50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и активностью FXa наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, получавших апиксабан в клинических исследованиях II и III фазы, соответствовала таковой у здоровых добровольцев.
Фармакодинамика
Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и происходит увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал — показатель образования тромбина в плазме крови человека.
Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.
В таблице 1 показаны предполагаемые равновесные концентрации и анти-FXa активность при применении препарата апиксабан по каждому из показаний. У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, отношение максимального и минимального уровня анти-FXа активности в интервале между приемом доз препарата не превышает 1,6. У пациентов, получающих апиксабан по поводу профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, данное отношение составляет менее 1,7, а у пациентов, получающих апиксабан по поводу лечения тромбоза глубоких вен и профилактики рецидивов тромбозов глубоких вен — менее 2,2.
Таблица 1. Предполагаемые равновесные концентрации (нг/мл) и анти-FXa активность (IU/мл)
АпиксабанCmaxАпиксабанCminAnti-Xa Активность апиксабанаMaxAnti-Xa Активность апиксабанаMin
| Медиана [5th, 95th Персентиль] | ||||
| Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава | ||||
| 77 [41, 146] | 51 [23, 109] | 1.3 [0.67, 2.4] | 0.84 [0.37, 1.8] | |
| Профилактика инсультов и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий | ||||
| 251 [111, 572] | 120 [41, 335] | 4.0 [1.8, 9.1] | 1.9 [0.65, 5.3] | |
* Корректировка дозы согласно критериям снижения дозы в исследовании ARISTOTLE.
На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагуляционного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FXa активности может быть полезным в ситуациях, когда информация о наличии апиксабана в крови может быть полезна для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.