при приеме золадекса можно ли забеременеть
Золадекс и фертильность
Многие молодые женщины, которые столкнулись с раком молочной железы, беспокоятся, смогут ли они забеременеть после лечения. Ведь такие агрессивные методы, как химиотерапия, могут снизить шансы стать мамой — вызвать раннюю менопаузу и привести к бесплодию. Известно, что препараты, подавляющие выработку эстрогена, помогают восстанавливать фертильность, если назначаются в комбинации с химиотерапией. По этой теме проводилось много исследований. и вот их итог в виде окончательного анализа.
Исследование получило название «Final Analysis of the Prevention of Early Menopause Study (POEMS)/SWOG Intergroup S0230». В нем принимали участие молодые женщины с диагнозом гормон-рецептор отрицательный рак молочной железы ранней стадии, которым назначался препарат Золадекс в дополнение к химиотерапии до операции. Результаты были опубликованы в октябре 2018 г. в издании Journal of the National Cancer Institute (США).
О препарате Золадекс
Золадекс (гозерелин) — аналог гонадотропин-релизинг гормона (GnRH), который временно подавляет выработку эстрогена яичниками. Цель препарата — снизить вероятность преждевременного угасания функции яичников за счет блокирования GnRH, который «сообщает» организму, что яичники готовятся к овуляции. Овуляция происходит, когда зрелые яйцеклетки высвобождаются из яичника, готовые к оплодотворению. Если GnRH заблокирован, овуляция не наступает, таким образом, яйцеклетки не подвергаются агрессивному воздействию химиотерапии и не погибают.
Проведенное исследование
Окончательный анализ POEMS включал 218 женщин в пременопаузе с вышеозначенным диагнозом, поставленным в период между 2004 и 2011 гг. До операции по удалению опухоли РМЖ все участницы получали неоадъювантную химиотерапию Цитоксаном (циклофосфамид). Известно, что такая химиотерапия чаще вызывает бесплодие, чем химиотерапия на основе других препаратов. 106 женщин рандомно выбрали для ежемесячных инъекций Золадекса во время химиотерапии — стартовали за неделю до первого сеанса. 113 пациенткам проводилась только химиотерапия.
Женщин наблюдали 5 лет, были получены следующие результаты: в первой группе, где проводилась химиотерапия в комбинации с Золадексом, забеременело в 2 раза больше женщин, чем во второй (23,1% и 12,2% соответственно).
Результаты POEMS, представленные в 2014 году, показали, что у 22% женщин, получавших только химиотерапию, наблюдалась овариальная недостаточность, по сравнению с 8% женщин, получавших химиотерапию и Золадекс.
Может ли Золадекс улучшить выживаемость?
Да. Но различия не признаны статистически значимыми. Необходимы дополнительные исследования.
У женщин, получавших одновременно химиотерапию и Золадекс, показатели безрецидивной и общей выживаемости были чуть выше, чем у женщин, которые прошли только химиотерапию.
Через 5 лет показатели безрецидивной выживаемости были такими: 88% у женщин, получавших химиотерапию и Золадекс, 79% у женщин, получавших только химиотерапию.
Показатели общей выживаемости: 92% у женщин, получавших химиотерапию и Золадекс, 83% у женщин, получавших только химиотерапию.
Золадекс
Показания
Мужчинам «Золадекс» назначают при лечении рака предстательной железы.
Женщинам препарат назначают при:
— раке молочной железы, в основном в период климакса или перед ним;
— эндометриозе;
— фиброме матки, чтобы уменьшить ее объем, а также ослабить кровопотери при хирургическом вмешательстве;
— экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО);
— планировании операции на эндометрии, толщину которого необходимо уменьшить.
Фармакологическое действие
Как указано в инструкции, «Золадекс» задерживает выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом. Таким образом, при длительном применении у женщин в крови снижается концентрация эстрадиола, а у мужчин — тестостерона. Но на ранних стадиях приема «Золадекса» уровень тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин может немного повыситься.
Также «Золадекс» ведет к истончению эндометрия, в результате чего могут прекратиться менструации.
При параллельном приеме с препаратами железа повышает уровень гемоглобина.
Побочные действия
Со стороны костно-мышечной системы
Боли в суставах.
Со стороны центральной и периферической нервной системы
Снижение чувствительности и онемение конечностей, чувство покалывания. Очень редко после первого введения препарата может произойти кровоизлияние в гипофиз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Снижение или повышение артериального давления.
Аллергические реакции
В редких случаях встречается повышенная чувствительность, включая анафилактический шок (сильная аллергическая реакция).
Местные реакции
Кожные высыпания.
У мужчин
Потливость, снижение потенции. Иногда — болезненность и опухание молочных желез. На ранних стадиях лечения рака предстательной железы возможны боли в костях. Очень редко наблюдается нарушение проходимости мочеточников, а также сдавливание спинного мозга.
У женщин
Приливы, потливость, уменьшение полового влечения. Иногда — резкие смены настроения, головные боли, сухость слизистой оболочки влагалища, изменение размера груди.
После курса лечения возможно формирование кист на яичниках.
Дозировка и способы применения
Перед началом терапии женщин в детородном возрасте необходимо исключить беременность. Согласно инструкции, «Золадекс» нельзя комбинировать с гормональной контрацепцией.
Одну капсулу 3,6 мг препарата «Золадекс» вводят подкожно в переднюю стенку брюшной полости. Если необходимо, используют местную анестезию.
Для лечения новообразований
Если опухоль злокачественная, препарат применяют на протяжении длительного периода. Для терапии доброкачественной опухоли «Золадекс» используют не дольше 6 месяцев.
В период терапии рака предстательной железы каждые 12 недель вводят по 10,8 мг препарата.
Для истончения эндометрия
В данном случае делают две инъекции с перерывом в 28 дней. В течение 14 дней после второй инъекции проводят абляцию матки.
Для экстракорпорального оплодотворения
Чтобы ослабить чувствительность гипофиза, принимают «Золадекс» 3,6 мг. Между 7-м и 21-м днем менструального цикла, когда достигается необходимый уровень эстрадиола, стимулируют рост нескольких фолликулов с помощью гонадотропных гормонов.
Для наступления овуляции вводят хорионический гонадотропин.
Передозировка
В случаях введения препарата «Золадекс» в больших дозах или с недостаточно большим интервалом клинически значимые симптомы не обнаружены. При передозировке проводят симптоматическое лечение.
Беременность и лактация
В начале приема препарата «Золадекс» инструкция предупреждает: вы должны быть уверены в том, что не беременны. Препарат также противопоказан в период кормления грудью.
Противопоказания
Согласно инструкции, «Золадекс» нельзя принимать при:
• беременности;
• кормлении грудью;
• повышенной чувствительности к аналогам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).
Взаимодействие с другими лекарствами
Лекарственное взаимодействие не зафиксировано.
Форма отпуска из аптек
Отпускается только по рецепту.
Если у вас имеются показания для приема препарата «Золадекс», инструкция, представленная на данном сайте, не заменяет рекомендаций врача.
Эндометриоз и его лечение «Золадексом»
На осмотр к гинекологу многие приходят с более серьезной проблемой — невозможностью забеременеть, не всегда понимая, что все это — звенья одной цепи под названием эндометриоз.
Диагноз, увы, распространенный, неутешительный и для некоторых звучащий как приговор. А стоит ли опускать руки? Попробуем разобраться.
Эндометриоз излечим?
Эндометриоз — аномальное разрастание эндометрия (внутриматочной слизистой оболочки) за пределами матки. Очаги эндометриоза могут появиться где угодно: в брюшной полости, маточных трубах, шейке матки и на других участках. Причем в дни менструации ткани в этих местах ведут себя так же, как и настоящий эндометрий — отторгаются и кровоточат. В результате боли и выделения усиливаются, а на месте отторжения образуются рубцы, спайки и кисты, которые значительно снижают вероятность зачатия. В 40–60% процентах заболевание сопровождается бесплодием.
Болезнь может сопровождать женщину на протяжении всего репродуктивного периода жизни и излечиваться самопроизвольно после менопаузы, когда перестают работать яичники и эндометрий больше не обновляется. Правда, тогда уже и рожать поздно. Что же делать, если диагноз уже есть, а родить еще хочется?
Как лечить?
В лечении есть два направления — хирургический и медикаментозный. Хирургическое удаление очагов заболевания дает ярко выраженный, но, увы, временный эффект — через несколько менструальных циклов ткань разрастается снова, и, если за это время беременность не наступила, придется снова «ложиться под нож». Медикаментозный метод обеспечивает более продолжительную ремиссию, но чреват побочными эффектами.
Выбор метода лечения — за вами и вашим лечащим врачом, который делает назначения на основании анализов и исходя из клинической картины (количество и размер очагов, гормональная активность организма и многое другое). Оптимальное сочетание эффективности и возможных последствий обеспечивает комбинация методов: препараты создают условия для длительной ремиссии, а хирургическое вмешательство ускоряет результат и позволяет снизить дозу лекарств.
Чем лечить?
При лечении эндометриоза хорошо зарекомендовал себя препарат «Золадекс» — эффективное противоопухолевое средство из группы агонистов ГнРГ. Это аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона, который понижает концентрацию тестостерона у мужчин и уменьшает содержание эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На практике это означает, что для женщины наступает искусственная менопауза: деятельность яичников приостанавливается, месячные исчезают, а лишившиеся гормональной подпитки очаги эндометриоза атрофируются. Для достижения значимого эффекта необходим длительный курс — от 3 до 6 месяцев по одной подкожной инъекции (вводятся капсулы пролонгированного действия) каждые 28 дней.
Чего ждать от лечения?
Прежде всего, не ждите моментальных результатов и не спешите отчаиваться. После отмены препарата «Золадекс» беременность может наступить спустя несколько месяцев. Это время требуется организму на восстановление репродуктивной функции и менструального цикла.
А вот побочные эффекты дадут о себе знать сразу. Многие женщины во время терапии испытывают такой же дискомфорт, как и при менопаузе: приливы, повышенная потливость, бессонница, перепады настроения. Но все эти неудобства конечны — через 1–2 месяца после окончания лечения вы придете в норму и сможете планировать беременность.
Золадекс : инструкция по применению
Лекарственная форма
Имплантат для подкожного введения с пролонгированным высвобождением в шприце-аппликаторе с защитным механизмом 3,6 мг
Состав содержит:
вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида (соотношение 50:50).
Описание
Имплантаты цилиндрической формы из жесткого полимерного материала, от белого до кремоватого цвета, длиной 1 см и диаметром около 1.2 мм
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Золадекс® является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). При постоянном применении Золадекс® ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс®, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.
У мужчин примерно к 21 дню после введения первого имплантата концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первого имплантата и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы (опухоли с эстроген-позитивными и прогестерон-позитивными рецепторами), эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.
Показано, что Золадекс®, вызывая аменорею, в комбинации с препаратами железа способствует повышению уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.
На фоне приёма агонистов ГнРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.
Показания к применению
— метастатический рак предстательной железы
— местнораспространенный рак предстательной железы, в качестве альтернативы хирургической кастрации
— для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве адьювантного лечения к лучевой терапии
— для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве неоадьювантного лечения перед лучевой терапией
— для пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания в качестве адьювантного лечения к радикальной простатэктомии
— чувствительный к гормональному воздействию распространенный рак молочной железы у женщин в пре- и перименопаузе
— для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии
Способ применения и дозы
Золадекс® имплантат 3.6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.
— при злокачественных новообразованиях, указанных в пункте «Показания к применению», длительно. Длительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.
— при доброкачественных гинекологических заболеваниях (эндометриоз) не более 6 месяцев, повторные курсы терапии при эндометриозе проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.
— для истончения эндометрия делают две инъекции с интервалом в 4 недели, при этом абляцию/иссечение эндометрия рекомендуется производить в первые две недели после введения 2-ой дозы.
Вспомогательная репродукция. Золадекс® имплантат 3.6 мг применяется для десенсибилизации гипофиза. Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днем менструального цикла.
При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается и далее для индукции овуляции вводится человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой специализированного лечебного учреждения.
Пожилым больным, больным с почечной или печеночной недостаточностью
Проводить корректировку дозы нет необходимости.
Инструкция по введению препарата:
1. Положите пациента в удобное положение так, чтобы верхняя часть тела была слегка приподнята. Обработайте место введения на передней брюшной стенке. При необходимости используйте местный анестетик.
2. Вскройте конверт по линии стрелок и достаньте шприц-аппликатор. При хорошем освещении проверьте наличие имплантата в окошечке шприца.
3. Осторожно удалите (по стрелке) пластиковый предохранитель с поршня Снимите колпачок с иглы. Не пытайтесь удалить пузырьки воздуха из шприца и иглы, чтобы случайно не выдавить имплантат из шприца.
4. Большим и указательным пальцами образуйте кожную складку на передней брюшной стенке ниже пупочной линии. Шприц следует держать за корпус в 2см от основания иглы. Игла вводится подкожно под острым углом (30-45о), срезом кверху к коже, до тех пор, пока корпус шприца не коснется кожи пациента.
5. Не вводить иглу внутримышечно или внутрибрюшинно.
6. Для введения имплантата и активирования защитного механизма нажмите на поршень до упора. В этот момент Вы можете услышать «щелчок» и почувствуете, что защитный механизм автоматически выдвигается, закрывая иглу. Защитный механизм не будет активирован, если поршень нажат не до конца.
7. Удалите шприц и позвольте защитному механизму двигаться до тех пор, пока он полностью не закроет иглу. Утилизируйте использованный шприц разрешенным для острых предметов способом.
Побочные действия
— «приливы», потливость, эректильная дисфункция, что редко требует отмены терапии
— снижение толерантности к глюкозе
— компрессия спинного мозга
— сердечная недостаточность, инфаркт миокарда
— кожная сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата)
— временное усиление боли в костях у больных раком предстательной железы
— местные реакции в виде подкожных кровоизлияний в месте введения
— снижение минеральной плотности костной ткани
— увеличение массы тела
— отдельные случаи непроходимости мочеточников
— нагрубание и болезненность молочных желез
— апоплексия и опухоль гипофиза
— «приливы», потливость и снижение либидо у женщин, что редко требует отмены терапии
— сухость слизистой влагалища, изменение размера молочной железы
— местные реакции в виде подкожных кровоизлияний в месте введения
— головные боли, смена настроений, включая депрессию
— вагинальные кровотечения в начале лечения (прекращаются самопроизвольно)
— болезненность опухоли и временное усиление признаков и симптомов болезни в начальный период лечения у пациенток со злокачественными заболеваниями молочной железы (лечатся симптоматически)
— снижение минеральной плотности костной ткани
— увеличение массы тела
— гиперкальциемия в начальный период лечения у пациенток со злокачественными заболеваниями молочной железы с костными метастазами
— образование кист яичника
— синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ), при применении Золадекса® 3.6мг в комбинации с гонадотропином
— апоплексия и опухоль гипофиза
— дегенеративные изменения фибромиомы.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГнРГ, а также к вспомогательным компонентам препарата
— беременность и лактация
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Золадекс®, вызывая аменорею, в комбинации с препаратами железа, способствует повышению уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромиомой матки и сопутствующей анемией.
Особые указания
С осторожностью назначать Золадекс® 3.6 мг лицам мужского пола, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или компрессии спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.
Следует рассмотреть начальное применение антиандрогена (например, ципротерона ацетата по 300 мг ежедневно в течение трех дней до и трех недель после начала приема Золадекса®) в начале терапии аналогом ГнРГ, так как сообщалось о том, что он предотвращает возможные осложнения повышения уровня тестостерона в сыворотке крови на первоначальной стадии лечения.
При приеме Золадекса® возможно снижение толерантности к глюкозе. Это может проявиться как сахарный диабет или потеря контроля гликемии среди пациентов с существующим ранее сахарным диабетом. Поэтому рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.
Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. После двухлетнего лечения раннего рака молочной железы, средняя потеря минеральной плотности костной ткани составила 6.2% и 11.5 % в бедренной шейке и поясничном отделе позвоночника соответственно. Установлено, что эта потеря частично обратима за один год врачебного наблюдения после лечения с восстановлением до 3.4% и 6.4% по сравнению с начальными данными по бедренной шейке и поясничному отделу позвоночника соответственно, хотя эти показатели восстановления основаны на очень ограниченных данных.
Отмечалось, что у пациенток, получающих Золадекс® по поводу эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшает потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Золадекс® должен применятся с осторожностью у женщин с метаболическими заболеваниями костей в анамнезе.
Применение Золадекса® может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.
Золадекс® должен применяться как часть вспомогательной репродукции только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.
Как и при применении других агонистов ГнРГ, были отмечены случаи развития СГСЯ, ассоциированные с применением Золадекса® (3,6 мг) в комбинации с гонадотропином. Считается, что гипофизарная регуляция с применением лекарственной формы депо в некоторых случаях повышает потребность в гонадотропинах. Цикл стимуляции следует проводить с осторожностью у пациенток с риском развития СГСЯ. В случае применения хорионического гонадотропина человека необходим тщательный клинический контроль. При необходимости, следует прекратить прием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс® 3.6 мг при вспомогательной репродукции у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможна стимуляция большого количества фолликулов.
Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
Возобновление менструаций после окончания лечения Золадексом® 3.6 мг у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет сведений о том, что Золадекс® 3.6 мг приводит к ухудшению этих видов деятельности. Тем не менее, учитывая такие побочные эффекты как головная боль, рекомендуется осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Передозировка
Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае непреднамеренного введения Золадекса® прежде срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений. В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 1 имплантату помещают в шприц-аппликатор, снабженный защитным механизмом.
1 шприц-аппликатор помещают в конверт из фольги алюминиевой, на который присоединена инструкция по применению шприца в виде карты.
1 конверт вместе с инструкцией по применению шприца на государственном языке и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.