пимафуцин свечи днем использовать можно
Кандидозный вульвовагинит
В последние годы отмечается значительный рост и распространение вульвовагинального кандидоза. Распространение эндокринной патологии, растущая частота антибиотикотерапии, назначения цитостатиков в повседневной врачебной практике, широкое применение гормо
В последние годы отмечается значительный рост и распространение вульвовагинального кандидоза. Распространение эндокринной патологии, растущая частота антибиотикотерапии, назначения цитостатиков в повседневной врачебной практике, широкое применение гормональных методов контрацепции, использование вагинальных тампонов, гигиенических прокладок — все это предрасполагает к заболеваниям нижних отделов половой системы, обусловленных дрожжеподобными грибами рода Candida. 75–80% женщин переносят в течение жизни хотя бы один эпизод вульвовагинального кандидоза, а у 40–45% развивается по крайней мере один рецидив. 5% женщин во всем мире страдают рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом, для которого характерно три или более эпизодов обострения инфекции в течение года. В связи с широкой рекламой в средствах массовой информации разнообразных антимикотических средств, их доступностью в аптечной сети в настоящее время весьма распространено самолечение, которое приводит к длительно текущим рецидивирующим формам вульвовагинального кандидоза из-за применения однократных коротких курсов терапии [1–8].
В 54–76% случаев возбудителем вульвовагинального кандидоза является Candida albicans, в других случаях обнаруживают C. glabrata, C. tropicalis, C. guillermondii, C. parapsilosis, C. kefir [1–8].
Выделим три основных фактора защиты макроорганизма, препятствующих развитию вульвовагинального кандидоза.
– фагоцитозом, осуществляемым макрофагами и нейтрофилами;
– Т-лимфоцитами разных популяций;
– антителами — иммуноглобулинами всех классов.
Основная роль антител в защите от инфекции заключается в блокировании Candida рецепторов и литических ферментов возбудителя.
К развитию вульвовагинального кандидоза может приводить изменение гормонального фона за счет: повышения содержания гликогена в эпителиоцитах; сдвигов рН; прямого стимулирующего действия эстрогенов на рост грибов, повышения авидности вагинального эпителия к грибам, что способствует их лучшей адгезии; угнетения механизмов иммунной защиты.
Так, во время беременности вульвовагинальный кандидоз развивается в 30–40% случаев, что обусловлено изменениями гормонального баланса во время беременности, накоплением гликогена в эпителиальных клетках в связи с увеличением количества эстрогенов, иммуносупрессивным действием высокого уровня прогестерона в сыворотке крови.
Другим примером может являться использование контрацептивов с большим количеством эстрогенов, которые повышают эффективность связывания дрожжеподобных грибов с эпителиальными клетками влагалища.
Одним из основных факторов риска является антибиотикотерапия, причем не только пероральное и парентеральное применение препаратов, но и местное их использование.
Различные состояния, приводящие к угнетению иммунной системы макроорганизма, например гиповитаминозы, хронические заболевания, травмы, операции, прием антибиотиков, цитостатиков, лучевая терапия, также могут способствовать развитию вульвовагинального кандидоза.
Некоторые работы предрасполагают к экзогенному заражению грибами: на заводах по переработке овощей, фруктов, производству антибиотиков, белково-витаминных препаратов и других биологически активных веществ [5].
В развитии кандидозной инфекции выделяются следующие этапы:
При вульвовагинальном кандидозе псевдомицелий проникает в глубь эпителия. На этом уровне инфекция может персистировать длительное время, так как устанавливается динамическое равновесие между грибами, которые не могут проникнуть в более глубокие слои слизистой оболочки, и макроорганизмом, который сдерживает такую возможность, но не способен полностью элиминировать возбудитель. Нарушение этого равновесия приводит либо к обострению заболевания, либо к выздоровлению, либо к ремиссии.
Выделяют три формы вульвовагинального кандидоза.
Кандиданосительство. Жалоб и выраженной клинической картины заболевания нет. При микробиологическом исследовании в отделяемом влагалища обнаруживают в небольшом количестве почкующиеся формы дрожжеподобных грибов при отсутствии в большинстве случаев псевдомицелия. Кандиданосительство может переходить в клинически выраженную форму.
Острая форма вульвовагинального кандидоза. Длительность заболевания не превышает 2 мес. В клинической картине преобладают выраженные признаки местного воспаления вульвы: гиперемия, отек, выделения, зуд и жжение.
Хроническая форма вульвовагинального кандидоза. Длительность заболевания составляет более 2 мес, при этом на слизистых оболочках вульвы и влагалища выражены инфильтрация, лихенизация, атрофия.
В зависимости от состояния вагинального микроценоза классифицируют три формы Candida-инфекции влагалища.
В клинике патогномоничным симптомом вульвовагинального кандидоза являются творожистые налеты серо-белого цвета, с кислым запахом, точечные или 5–7 мм в диаметре, иногда сливающиеся между собой. Очаги резко отграничены, округлых или овальных очертаний, как бы вкраплены в слизистую оболочку вульвы и влагалища, налеты содержат массы размножающихся грибов Candida.
В острой стадии заболевания творожистые пленки «сидят» плотно, снимаются с трудом, обнажая эрозированную поверхность, в дальнейшем — легко. За счет их отторжения появляются густые беловатые творожистые выделения. Слизистая оболочка в области поражения имеет выраженную склонность к кровоточивости, а по периферии очага интенсивно гиперемирована.
Зуд чаще беспокоит больных во время менструации, после физических нагрузок. В некоторых случаях могут отмечаться чувство жжения, некоторая болезненность при мочеиспускании.
Резкая боль, жжение, как правило, беспокоят пациенток при половых контактах, что может приводить к формированию невротического синдрома.
Микроскопическое исследование позволяет определить наличие гриба, его спор, мицелия, количество лейкоцитов [1–8].
Для видовой идентификации гриба обязательно культуральное исследование. В настоящее время продолжаются разработки методов полимеразной цепной реакции, которые также позволят устанавливать видовую принадлежность.
Лечение показано только при наличии клинической картины заболевания, подтвержденной микроскопически и культурально.
Существующие лекарственные формы современных антимикотиков предполагают два пути проникновения препаратов в кровь: пероральный, со всасыванием в кишечнике, и внутривенный. При вульвовагинальном кандидозе преимущественно используется первый путь.
На всасывание препарата и на распределение его в организме во многом оказывает влияние растворимость. Так, флуконазол является водорастворимым и поэтому быстро и почти полностью всасывается, а в крови существует преимущественно в свободной форме. Последнее обусловливает хорошее распределение в жидких средах организма: содержание препарата в ликворе приближается к плазменной концентрации. Флуконазол слабо метаболизируется печенью и выводится почками, в основном в неизмененном виде, поэтому при снижении клубочковой фильтрации его выведение замедляется, и доза препарата при этом должна быть снижена.
Другие системные антимикотики, используемые в терапии вульвовагинального кандидоза, являются липофильными, они не растворимы в воде. Лучше всех в кишечнике всасывается тербинафин. Итраконазол и кетоконазол хорошо всасываются в кислой среде, поэтому у больных с ахлоргидрией абсорбция может оказаться сниженной.
Липофильные препараты в крови находятся преимущественно в несвободной, связанной с белками плазмы форме. Поэтому их содержание в разных жидких средах незначительно.
Липофильные препараты хорошо накапливаются в тканях, особенно богатых липидами, в частности в печени, селезенке, жировой ткани, в кожном сале. Это свойство, а также кератофильность (способность связываться с кератином эпидермиса) используются в лечении. Жировая ткань служит депо для липофильных ферментов: в ней они концентрируются и из нее медленно высвобождаются в кровь.
Интенсивной биотрансформации подвергаются все липофильные препараты. Быстрый метаболизм кетоконазола, итраконазола и тербинафина с эффектом первого прохождения через печень может существенно снижать их концентрации. Как правило, образующиеся метаболиты неактивны. Биотрансформация, происходящая при участии микросомальных ферментов печени, ускоряется препаратами — индукторами этих ферментов (например, рифампицином, дифенином). Выведение липофильных препаратов происходит с калом (азолы) и мочой (тербинафин), в виде метаболитов и реже в неизмененной форме.
В последние годы наиболее часто предлагаются схемы лечения с использованием флуконазола. Это препарат азольного ряда, с широким спектром противогрибкового действия, являющийся синтетическим производным бис-триазола. Как и другие препараты группы азолов, флуконазол угнетает образование эргостерола, основного компонента мембраны грибов, действуя на фермент 14-α-деметилазу, входящий в систему цитохрома P450. Нарушение биосинтеза мембраны обусловливает фунгистатический эффект препарата, а в ходе перекисного окисления и других процессов приводят к гибели клетки гриба. В отличие от других азольных препаратов флуконазол обладает высокой специфичностью по отношению к зависимым от цитохрома Р450 ферментам грибов. Поэтому при использовании флуконазола не наблюдается побочное действие на синтез стероидов и другие метаболические процессы, связанные с Р450. Среди грибов рода Candida наиболее чувствительными к флуконазолу являются C. albicans, а также C. tropicalis, C. parapsilosis, чувствительными считают штаммы C. krusei, в меньшей степени C. glabrata.
При лечении кандидоза следует учитывать вид возбудителя. Как правило, определять чувствительность к препарату до начала лечения кандидоза не требуется, если заболевание вызвано C. albicans. Устойчивость штаммов C. albicans может развиваться при хронических формах заболевании, у ВИЧ-инфицированных. При кандидозе, вызванном другими видами Candida, следует определить чувствительность до лечения.
Флуконазол растворим в воде, быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. В кровь попадает более 90% от принятой внутрь дозы. Одновременный прием пищи, а также желудочная кислотность не влияют на абсорбцию препарата. Концентрации в плазме напрямую зависят от дозы. Пиковые концентрации достигаются в течение 1–2 ч. Механизм действия флуконазола связан с нарушением образования эргостерина из ланостерина. Флуконазол ингибирует цитохром Р450-зависимые ферменты грибковой клетки. В настоящее время выпускается флуконазол в таблетках (Микофлюкан), капсулах и в виде раствора для внутривенных инфузий (Флюкостат).
При вульвовагинальном кандидозе показано применение флуконазола по 150 мг перорально однократно. При рецидивирующей форме заболевания флуконазол назначают перорально 150 мг с повторным назначением через 3 дня, затем флуконазол назначают по 150 мг в неделю перорально в течение 6 мес.
У беременных оправдано применение натамицина (Пимафуцин). Натамицин — противогрибковый антибиотик из ряда полиенов-макролидов, продуцируемый актиномицетом Streptomyces natalensis. Механизм действия препарата сходен с таковыми у других полиеновых антибиотиков: натамицин связывается с эргостеролом, нарушая проницаемость мембраны. Вагинальные свечи Пимафуцин назначаются на ночь, в течение 3–6 сут. Исследования подтвердили высокую эффективность и надежность Пимафуцина при лечении беременных
При остром вульвовагинальном кандидозе могут быть использованы местные формы азоловых препаратов: клотримазол в виде вагинальных таблеток по 100 мг на ночь интравагинально глубоко в течение 6 дней; эконазол в виде суппозиториев интравагинально глубоко в течение 14 дней на ночь [4]; итраконазол — вагинальные таблетки 200 мг — интравагинально глубоко в течение 10 дней [3].
Ко многим из существующих местных препаратов для лечения вульвовагинального кандидоза в настоящее время нередко развивается резистентность [6–8].
Основные механизмы устойчивости грибов связаны с тем, что:
В исследованиях in vitro было показано, что существует синергизм между некоторыми антимикотическими препаратами, позволяющий преодолеть проблему перекрестной резистентности. В результате исследования этих взаимодействий стало возможным создание принципиально нового антимикотического препарата — сертаконазола. Сертаконазол — противогрибковый препарат нового поколения «двойных классов». Препарат содержит два синергичных класса в одной молекуле: азоловую и бензотиафеновую группу. Сертаконазол обладает фунгицидным, фунгистатическим действием, блокирует диморфную трансформацию грибов, обладает широким спектром действия, характеризуется высокой комплаентностью. При этом имидазоловая часть молекулы обеспечивает нарушение биосинтеза эргостерола, вмешательство на уровне цитохром Р450-зависимого фермента 14а, ингибирует рост грибов, обеспечивает фунгистатический механизм. Бензотиафеновая структура замещает триптофан в мембране гриба, что приводит к разрушению и гибели гриба, т. е. осуществляется фунгицидное действие. Местное использование сертаконазола (суппозитории Залаин) позволяет повысить эффективность терапии вульвовагинального кандидоза. Схема лечения предусматривает однократное назначение препарата.
При необходимости (выраженности субъективных ощущений, снижения дозы препарата из-за беременности или сопутствующего заболевания и т. п.) антимикотическая терапия кандидозного вульвовагинита может быть дополнена неспецифическими средствами. К ним относятся: 10–20% раствор буры в глицерине, растворы марганцовокислого калия 1 : 5000, нитрата серебра 1 : 2000. Эти препараты не обладают ни фунгицидным, ни фунгистатическим свойством, а лишь способствуют максимальному удалению мицелиальных форм гриба из крипт влагалища, а также нарушению прикрепления гриба к стенке влагалища и торможению его размножения.
Поскольку нередко наблюдается сочетанная инфекция, обусловленная дрожжеподобными грибами и различными бактериями, в последние годы применяют комплексные препараты, к которым относится, в частности, Макмирор комплех (1 вагинальный суппозиторий содержит 10 г нифуратела и 200 000 ЕД нистатина).
При вульвовагинальном кандидозе Макмирор назначают по 1 свече перед сном в течение 10 дней. При применении препарата возможны местные аллергические реакции. Макмирор противопоказан при беременности и лактации.
Обоснована комбинация антимикотических средств с метронидазолом. Метронидазол обладает антибактериальным, противопротозойным, трихомонацидным действием, воздействует на простейшие грамотрицательные анаэробные бактерии, грамположительные анаэробные палочки и кокки, подавляя в них синтез ДНК и РНК, вызывая их деградацию. Вагинальные суппозитории Нео-пенотран содержат (1 доза) 100 мг миконазола и 500 мг метронидазола. Вагинальные таблетки Клион Д 100 (1 доза) содержат 100 мг миконазола и 100 мг метронидазола.
Литература
И. В. Хамаганова, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва
Пимафуцин
Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]
Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]
Теммлер Италиа С.р.Л.
Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]
Аналоги Пимафуцин
Тульская фармацевтическая фабрика
Анжеро-Судженский химико-фармацевтический завод
Анжеро-Судженский химико-фармацевтический завод
Алиум Производственная фармацевтическая компания
Glenmark Pharmaceuticals [Гленмарк Фармасьютикалз]
Glenmark Pharmaceuticals [Гленмарк Фармасьютикалз]
Инструкция по применению
Статистика, факты, теория
Пимафуцин (торговая марка) – антибактериальный препарат, активный в отношении грибковой микрофлоры. Эффективен против многих грибковых заболеваний кожи, половых органов, ногтей и других тканей.
Препарат выпускается Итальянской компанией фармацевтических изделий «Temmler Italia», имеющей штаб-квартиру и в России. Компания производит и поставляет на рынок гидрокортизоновый крем для наружного применения, гидрокортизоновую мазь, а также эмульсии и другие лекарственные формы для лечения грибковых патологий.
Актиномикозы – заболевания кожи, вызванные актиномицетами, принимающие хроническое течение с обострениями и ремиссиями. Группа риска – работники мельничных хозяйств, сельскохозяйственных предприятий, пекарен, мест, где обитает актиномицет. Если споры инфекционного агента попадают в пищеварительный тракт, возможно поражение кишечной трубки. В очаге поражения на коже образуется инфильтрат плотной консистенции, увеличивающий зону очага со временем. Диагностику проводят, опрашивая больного на наличие жалоб. Важное значение имеет анамнез жизни и профессия. Кроме того, проводят микроскопию соскоба, если необходимо – бактериологическое исследование. Лечение также включает все виды препаратов, направленных как на причину развития болезни, на симптомы, так и на порочный круг патогенеза. В запущенных ситуациях показано даже хирургическое лечение путем иссечения тканей. Для профилактики актиномикозов необходимо соблюдать личную гигиену, пользоваться индивидуальными шапками, шляпами, предметами личной гигиены, расческами, мочалками, мыть руки после контакта с животными.
Дерматофитии – заболевания кожного покрова, принимающие хроническую форму, вызванные грибками. Поражается поверхностный эпидермис, наблюдается воспаление с гиперемией, отеком, местным повышением температуры, болью и нарушением функции. Трихофития вызывается антропофильным грибом, для нее характерны поверхностные поражения кожи. Заразиться можно от больного человека, животного или из окружающей среды. Очаг поражения – круглое образование на части головы, где растут волосы. Сопровождается ломкостью и патологическим выпадением волос, отшелушиванием эпидермиса. Чаще болеют женщины до сорока лет. Факторами риска можно считать недостаток в организме витаминов, эндокринные патологии. Микроспория клинически очень похожа на предыдущее заболевание. Для подтверждения диагноза проводят микроскопию соскоба, в случае микроспории можно обнаружить мицелий, но для дифференциации с трихофитией необходимо провести культуральное исследование. Фавус поражает волосистую часть головы, ногтевые пластинки, очень редко внутренние органы при попадании в пищеварительный тракт. Характерно наличие скутулы – коркового поражения с вдавлением и гиперемированной кожей вокруг. Запах скутулы неприятный, грибковый. Волосы ломаются, выпадают, приобретают нездоровый вид. Назначают лечение антибактериальными препаратами в течение недели, используют мази для местного нанесения.
Рубромикоз стоп – поражение кожи стоп с характерным мукоидным шелушением и сухостью. Сопровождается болью и зудом. Диагностика проводится с учетом жалоб пациента, анамнеза заболевания, клинической картины, а также лабораторных и инструментальных методов исследования. Самый эффективный метод – культуральный. Терапия зависит от тяжести поражения, возбудителя. Обычно назначают достаточно длительный курс противогрибковых препаратов. Дополнительно может понадобиться лазерное лечение. Для профилактики необходимо соблюдать личную гигиену, мыть ноги после посещения общественных мест, саун, бань, бассейнов, пляжей. Рекомендуется ношение носков из натуральных тканей для предотвращения чрезмерного потения ног.
Кандидоз – болезнь кожных покровов, слизистых и внутренних органов, вызываемая дрожжевидными грибками рода кандида. Грибок является условно патогенным, заболевание возникает при снижении активности иммунной системы человека. Существует группа риска: дети, старики, люди с иммунодефицитами. Могут поражаться уголки рта (заеды) с мацерацией и налетом, при снятии которого обнаруживается поверхность с эрозией. На коже процесс обычно развивается у тучных людей, у тех, кто склонен к гипергидрозу. Очаг поражения имеет ярко-красный оттенок, четкие границы, налет на поверхности, отслойку эпидермального слоя на периферии. При лечении назначают специальную диету с ограничением сладкого, сдобного, мучного, простых углеводов. Кроме того, эффективно этиотропное, патогенетическое и симптоматическое лечение, а также терапия дисбактериоза, восстановление нормальной микрофлоры после курса приема антибиотиков, нормализация работы иммунной системы организма.
Фармакологическая группа
Пимафуцин – антимикотическое лекарственное средство, эффективное против грибковых поражений кожи, слизистых оболочек и редких форм поражения внутренних органов. Используется как в поликлинических учреждениях, так и на больничном этапе при госпитализации.
Форма выпуска и компонентный состав Пимафуцина
В коробочке с препаратом имеется инструкция по применению, в которой описаны все правила по использованию лекарственных форм.
В состав таблеток Пимафуцина входит активное вещество – собственно противогрибковый компонент натамицин в количестве ста миллиграмм. Кроме того, имеется большое количество вспомогательных веществ и компоненты оболочки таблеток. Суппозитории для введения во влагалище содержат также сто миллиграммов натамицина и большое количество дополнительных веществ. В одном грамме крема для наружного использования – двадцать миллиграммов активной фармацевтической субстанции и вспомогательные компоненты для придания лекарственной формы.
Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры антимикотического средства
Натамицин – антибиотик группы противогрибковых. Обладает достаточно широким спектром воздействия. Связывается с компонентами мембраны клеток гриба, нарушает проницаемость, что в конечном итоге приводит к гибели клетки. Активен против кандиды, трихофитов, микроспорума, эпидермофитов, аспергилл и других грибков. Системное действие незначительное, что снижает риск развития побочных эффектов. В малых количествах абсорбируется как из кишечника при приеме таблеток, так и трансдермально при нанесении крема наружно. При использовании суппозиториев для влагалищного введения образуется пена, которая способствует распределению основной фармацевтической субстанции равномерно.
Спектр показаний к использованию Пимафуцина
Спектр противопоказаний к использованию противомикробного средства Пимафуцин
Не использовать лекарство при аллергических реакциях в анамнезе на противогрибковые препараты. В таком случае необходима проверка чувствительности организма на прием лекарственного средства, а уже затем – полноценное его использование для лечения и профилактики.
Побочные эффекты после использования препарата
При возникновении нежелательных реакций необходимо обратиться к лечащему врачу для пояснений и решения вопроса о дальнейшем использовании противогрибкового лекарства.
Применение крема, свечей и таблеток Пимафуцин: способ, особенности, доза
Таблетки принимают внутрь per os, не разжевывая и запивая большим количеством воды, для лечения кандидоза кишечной трубки. Взрослые пьют одну таблетку четыре раза в день. Дети – по одной таблетке два раза в день. Курс терапии – неделя. Суппозитории вводят во влагалище чистыми руками, вскрыв упаковку со свечей непосредственно перед использованием. Наиболее удобный способ для введения – в положении лежа. Свечи используют один раз в день на ночь. Если результат не достигается, назначается дополнительный прием таблетированной лекарственной формы, так как возможен очаг инфекции в кишечнике. При поражении наружных половых органов кандидой применяют крем. Продолжительность курса терапии назначается на приеме у гинеколога. Крем наносят наружно на очаги поражения один или несколько раз в день. При поражении грибком наружного слухового прохода кремом смазывают очаг до четырех раз за сутки. Затем в ухо помещают ватный тампон.
Особые пункты при использовании средства
Применение лекарства Пимафуцин при беременности и до прекращения кормления грудью
Если у женщины есть показания, то применение в период беременности и лактации возможно. Риска для беременности и плода нет.
Передозировка
Не сообщалось о случаях приема большого количества доз. Даже при длительном курсе терапии препаратом, у пациентов не было замечено негативного воздействия на кожные покровы и слизистые оболочки. Системная абсорбция низкая.
Одновременный прием медикамента с другими лекарственными препаратами и совместимость с алкогольсодержащими напитками
Взаимодействие с другими препаратами не было описано в источниках. Можно предположить, что применение препарата не рекомендуется сочетать с приемом других противогрибковых средств во избежание чрезмерно выраженного эффекта на организм, так как возможно угнетение нормальной микрофлоры кишечника.
Хранение в домашних условиях
Покупка средства
При необходимости, по показаниям из рецепта врача препарат можно купить в аптечной сети.
Аналоги
Существует большой выбор препаратов аналогичного механизма действия: Примафунгин, Гризеофульвин, Нистатиновая мазь и другие.