пикамилон как часто можно повторять курс
Современные представления о ноотропных препаратах
Препараты, влияющие на процессы нейропластичности центральной нервной системы, занимают одно из ведущих мест в терапии сосудистых заболеваний головного мозга. В настоящее время некоторые исследователи (Е. И. Гусев, 1992, 2000, 2005; В. И. Скворцова, 2000
Препараты, влияющие на процессы нейропластичности центральной нервной системы, занимают одно из ведущих мест в терапии сосудистых заболеваний головного мозга. В настоящее время некоторые исследователи (Е. И. Гусев, 1992, 2000, 2005; В. И. Скворцова, 2000, 2003, 2004; Н. В. Верещагин, 2001; З. А. Суслина, 2003; и др.) считают, что реорганизация нейрональных процессов представляет собой совокупность ряда механизмов, включающих функционирование ранее неактивных путей, спрутинг волокон сохранившихся клеток с формированием новых синапсов, активацию нейрональных цепей. Известно, что одной из универсальных составляющих патогенеза повреждения нервной ткани является трофическая дисрегуляция, приводящая к биохимической и функциональной дедифференциации нейронов с инициированием каскада патобиохимических реакций (В. И. Скворцова, 2001; T. L. Deckwirth et al., 1993; R. S. Freeman, 1994).
Традиционно в ангионеврологии применяется ряд препаратов, влияющих на пластические, нейромедиаторные, нейропротективные и интегративные процессы в мозге. Среди них особое место занимают препараты ноотропного ряда.
Ноотропные препараты — лекарственные средства, обладающие активизирующим действием на церебральный метаболизм и высшие психические функции. Для них характерно метаболическое и нейротрофическое действие, которое обусловливает процессы улучшения окислительно-восстановительных реакций, уменьшения агрессивного действия продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), позитивное влияние на нейротрансмиссию. Кроме этого, данные препараты обладают вазоактивным и мягким антиагрегантным действием — уменьшают агрегацию тромбоцитов, снижают адгезию эритроцитов к поверхности эндотелия, уменьшают вязкость крови.
Группа лекарственных средств, которую составляют ноотропные препараты, весьма динамично развивается и в России, и за рубежом. Разработкой новых препаратов занимаются около 60 ведущих фармацевтических компаний в различных странах. По оценке ежегодника Pharmaprojects, в 1995 г. на различных стадиях исследований, клинического изучения и внедрения на рынок находились 132 ноотропных препарата, из них 79 — на этапе доклинического исследования, 34 — на различных стадиях клинического изучения и 19 — на стадии регистрации и внедрения на рынок.
Термин «ноотропы» (от греч. «ноос» — мышление и «тропос» — стремление) был впервые применен в 1972 г. Cornelia Guirgea для описания эффекта пирацетама бельгийской фирмы UCB.
В дальнейшем этот термин также стал использоваться для обозначения иных по химической структуре лекарственных средств, способных улучшать когнитивные функции. Классификация этих препаратов затруднительна из-за отсутствия четких критериев разделения лекарственных средств на обладающие и/или не обладающие ноотропным эффектом. В настоящее время выделяют несколько классов ноотропных средств.
В результате многочисленных клинических и экспериментальных исследований были определены основные механизмы действия ноотропных препаратов.
Благодаря этим свойствам группу ноотропных препаратов часто называют нейрометаболическими церебропротекторами, что указывает на общее для препаратов данной группы свойство — стимулировать обменные процессы в нервной ткани, оптимизируя уровень обмена веществ. По степени выраженности влияния на ЦНС ноотропы можно расположить в следующей последовательности: фенибут–аминалон–пантогам–пикамилон–пирацетам–пиритинол–меклофеноксат.
У фенибута наиболее выражено депримирующее действие, меклофеноксат имеет наиболее отчетливые свойства психостимулятора. «Пионером» ноотропной терапии является пирацетам.
Пирацетам имеет по химической структуре сходство с ГАМК и рассматривается как производное этой аминокислоты, однако в организме он в ГАМК не превращается и содержание ГАМК в мозге после его применения не повышается. Но в относительно больших дозах и при повторном введении препарат способен усиливать ГАМКергические тормозные процессы.
Выделяют два основных направления воздействия пирацетама: нейропротекторное и сосудистое. Пирацетам способствует окислительному расщеплению глюкозы по пентозофосфатному шунту, увеличивая обмен аденозинтрифосфата (АТФ), а также уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Функционирование данного шунта связано с образованием веществ, нейтрализующих свободные радикалы и препятствующих ПОЛ мембран. Препарат стимулирует активность аденилаткиназы, обеспечивая протекание анаэробного метаболизма без образования лактата. После введения препарата у больных острым ишемическим инсультом в зоне поражения и окружающей ее функционально неактивной зоне увеличиваются метаболизм глюкозы, локальный мозговой кровоток, коэффициент экстракции и локальный метаболизм кислорода. Пирацетам взаимодействует с системой нейротрансмиттеров, оказывая модулирующее действие на холинергическую и аминацидергическую (аспартат, глутамат) нейротрансмиссию, что особенно важно, поскольку нарушения синаптической передачи с участием ацетилхолина и глутамата обусловливают «возрастные» изменения памяти и других когнитивных функций. Препарат также стимулирует межполушарный обмен информацией, что лежит в основе восстановления утраченных после инсульта речевых функций. Описано влияние пирацетама на вестибулярную систему за счет воздействия на механизмы передачи сигналов от источников зрительной и проприоцептивной чувствительности или воздействия на вестибулярное ядро в стволе головного мозга. Сосудистое действие препарата обусловлено снижением агрегации тромбоцитов, увеличением деформируемости эритроцитов, снижением адгезии эритроцитов к поверхности эндотелия, уменьшением вязкости плазмы и цельной крови. Уменьшение спазма сосудов без вазодилататорного эффекта и гипотензии позволяет оказывать положительное влияние на мозговое кровообращение, не сопровождающееся изменением общей гемодинамики. Особенностью пирацетама является то, что его фармакологическое действие проявляется только в условиях длительного повторного введения препарата в достаточно высоких дозах.
Фенотропил (химическое название: N-карбомоил-метил-4-фенил-2-пирролидон) — производное пирролидона, обладает выраженным антиамнестическим действием, оказывает активизирующее влияние на интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям. Для него характерны противосудорожные и анксиолитические эффекты.
Фенотропил применяют с осторожностью у больных с тяжелыми органическими поражениями печени и почек, тяжелыми формами артериальной гипертонии у больных атеросклерозом, а также у перенесших ранее панические атаки, тревожные или острые психотические состояния, особенно с психомоторным возбуждением, вследствие возможности обострения тревоги, паники, галлюцинаций и бреда.
При чрезмерном психоэмоциональном истощении на фоне хронического стресса и утомления, хронической бессонницы однократный прием фенотропила в первые сутки может вызвать резкую потребность во сне. Таким больным в амбулаторных условиях следует рекомендовать начинать курсовой прием препарата в нерабочие дни.
К группе препаратов нейроаминокислот относится целый ряд известных лекарственных средств.
Аминалон по химическому строению представляет собой ГАМК, которая является важнейшим медиатором торможения в ЦНС, а также участвует в энергетическом обеспечении мозга. По клинической эффективности препарат уступает пирацетаму, но в отличие от него не дает отчетливых стимулирующих эффектов. Под влиянием ГАМК повышается эффективность тормозных ГАМКергических процессов.
Пикамилон (никотиноил-γ-аминомасляная кислота) сочетает свойства ГАМК и никотиновой кислоты, обладающей вазоактивными свойствами, и влияет на процессы тканевого дыхания. Препарат способен оказывать как нейрометаболическое, так и сосудистое действие: снижает сопротивление сосудов, увеличивает линейную и объемную скорость мозгового кровотока, улучшает микроциркуляцию. Пикамилон обладает умеренной анксиолитической активностью, способствует восстановлению психической и физической работоспособности при переутомлении.
Фенибут является производным ГАМК и фенилэтиламина и обладает ноотропной и транквилизирующей активностью. Препарат уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы (головную боль, чувство тяжести в голове), раздражительность, эмоциональную лабильность, повышает умственную работоспособность.
Пантогам (гопантеновая кислота) — это наиболее мягко действующий метаболический церебропротектор с минимально выраженным стимулирующим влиянием на ЦНС. Метаболическая активность препарата предположительно обусловлена заменой фрагмента р-аланина в молекуле пантотеновой кислоты на ГАМК. Препарат улучшает энергетический обмен в мозге, влияет на окислительные процессы цикла трикарбоновых кислот, который играет значительную роль в обеспечении различных видов обмена в клетке, в том числе и энергетического.
Глицин является нейромедиатором тормозного типа действия и регулятором метаболических процессов мозга, оказывает седативное и антидепрессивное действие. Глициновый сайт является важным для процессов памяти структурным участком NMDA-рецептора, его активация лежит в основе длительной потенциации нейронов гиппокампа, а следовательно, и усиления синаптической передачи. Глицин как агонист глицинового сайта оказывает улучшающее влияние на память и в эксперименте, и у человека (В. И. Скворцова, 2000). Препарат также эффективен в качестве вспомогательного средства при эпилептических припадках.
Глутаминовая кислота относится к нейромедиаторным аминокислотам, стимулирующим передачу возбуждения в синапсах ЦНС. Препарат нормализует обменные процессы, стимулирует окислительные процессы, способствует нейтрализации и выведению из организма аммиака, повышает устойчивость к гипоксии.
Пиритинол состоит из двух молекул пиридоксина, соединенных дисульфидным «мостиком». Основной коферментной формой пиридоксина является пиридоксальфосфат, который наряду с другими разнообразными функциями участвует в метаболизме ГАМК. Единственный фермент синтеза ГАМК — глутаматдекарбоксилаза — является пиридоксальзависимым ферментом, что может обусловливать способность препарата стимулировать образование ГАМК. Действие пиритинола обеспечивает более экономичную утилизацию энергетических субстратов и последующее расходование энергии для синтеза макромолекулярных соединений (АТФ, рибонуклеиновой кислоты). Препарат усиливает транспорт глюкозы через гематоэнцефалический барьер, повышает ее утилизацию в условиях, когда потребление кислорода тканями снижено, ускоряет окисление глюкозы, уменьшает избыток образования молочной и уксусной кислот в тканях мозга, повышает устойчивость ткани мозга к гипоксии, обладает способностью стабилизировать клеточные мембраны и улучшать их функциональное состояние.
Энцефабол — производное пиритинола, повышает плотность и чувствительность рецепторов, нормализует нейропластичность. Препарат обладает нейропротекторным эффектом, стимулирует процессы обучения, улучшает память, способность к запоминанию и концентрации внимания. Энцефабол стабилизирует клеточные мембраны нейронов за счет ингибирования лизосомальных ферментов и предотвращения образования свободных радикалов, улучшает реологические свойства крови, повышает конформационную способность эритроцитов, увеличивая содержание АТФ в их мембране. Для взрослых средняя суточная доза составляет 600 мг в течение 6–8 нед. Препарат эффективен для лечения когнитивных нарушений у пациенток в климактерическом периоде.
Холина альфосцерат (глиатилин) обладает холиномиметическим действием, стимулирует преимущественно центральные холинорецепторы. В организме расщепляется на холин и глицерофосфат. Обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина нейрональных мембран, улучшает функции рецепторов и мембран в холинергических нейронах. Препарат активирует церебральный кровоток, стимулирует метаболизм ЦНС, возбуждает ретикулярную формацию. Повышает настроение, стимулирует умственную деятельность, улучшает концентрацию внимания, способность к запоминанию и воспроизведению полученной информации, оптимизирует познавательные и поведенческие реакции, устраняет апатию.
Экстракт гинкго билоба (билобил, мемоплант, танакан) — это стандартизированный растительный препарат, оказывающий влияние на процессы обмена веществ в клетках, реологические свойства крови, микроциркуляцию. Препарат улучшает мозговое кровообращение, снабжение мозга кислородом и глюкозой, нормализует метаболические процессы, оказывает антигипоксическое действие, препятствует образованию свободных радикалов и нормализует ПОЛ мембран клеток. Гинкго билоба воздействует на высвобождение, обратный захват, катаболизм нейромедиаторов (норадреналина, дофамина, ацетилхолина) и на их способность к связыванию с мембранными рецепторами. Препарат нормализует сосудистую систему, стимулирует выработку эндотелийзависимого релаксирующего фактора, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен, уменьшает проницаемость сосудистой стенки, оказывает противоотечное действие, стабилизирует мембраны тромбоцитов и эритроцитов, обладает антиагрегантными свойствами.
Актовегин — современный препарат, представляющий собой депротеинизированный экстракт крови молодых телят. Его основное действие направлено на улучшение утилизации кислорода и глюкозы. Под его влиянием значительно улучшается диффузия кислорода в нейрональных структурах, что позволяет уменьшить выраженность вторичных трофических расстройств. Отмечается также стабилизация церебральной и периферической микроциркуляции на фоне улучшения аэробного энергообмена сосудистых стенок и высвобождения простациклина и оксида азота. Происходящие при этом вазодилатация и снижение периферического сопротивления являются вторичными по отношению к активации кислородного метаболизма сосудистых стенок (А. И. Федин, С. А. Румянцева, 2002). Имеются данные о положительном влиянии актовегина на больных с различными формами деменции, в том числе сосудистого генеза. Темп и качество умственной деятельности у пациентов могут улучшаться в процессе лечения по мере увеличения длительности применения препарата (W. Jansen, 2002).
Значительный интерес представляют комбинированные препараты, оказывающие воздействие на различные звенья патогенетического процесса. Примером удачной комбинации является инстенон.
Инстенон — комбинированный препарат нейропротекторного действия, включающий вазоактивнный агент из группы пуриновых производных, вещество, влияющее на состояние восходящей ретикулярной формации и корково-подкорковые взаимоотношения, и, наконец, активатор процессов тканевого дыхания в условиях гипоксии (С. А. Румянцева, 2002; В. В. Ковальчук, 2002).
Три компонента инстенона (этофиллин, гексобендин, этамиван) совместно воздействуют на различные звенья патогенеза ишемического поражения мозга.
Этофиллин — вазоактивный компонент пуринового ряда, активирует метаболизм миокарда с увеличением ударного объема. Переход гипокинетического типа кровообращения в нормокинетический сопровождается усилением мозгового кровотока. Немаловажными компонентами действия этофиллина являются повышение почечного кровотока и, как следствие, дегидратационный и диуретический эффекты.
Этамиван оказывает ноотропный эффект, напрямую воздействуя на процессы памяти, внимание, умственную и физическую работоспособность в результате повышения активности ретикулярной формации головного мозга.
Гексобендин избирательно стимулирует обмен веществ благодаря повышению утилизации кислорода и глюкозы, вследствие усиления анаэробного гликолиза и пентозных циклов. При этом стабилизируются физиологические механизмы ауторегуляции церебрального и системного кровотока.
Разнообразие препаратов комбинированного действия, применяющихся в ангионеврологии (кавинтон, инстенон, сермион, вазобрал, фезам и др.), требует четких рекомендаций для использования врачами общей практики. С учетом литературных данных и результатов собственных исследований определены дополнительные показания для назначения данной группы лекарственных средств:
Ноотропные препараты могут использоваться как у больных с различной патологией ЦНС, так и у здоровых людей при переутомлении, при естественном старении, а также в экстремальных ситуациях.
Показания для назначения ноотропных препаратов:
В последние годы список показаний для использования лекарственных средств значительно расширился, однако сложность и многокомпонентность нарушений мозгового метаболизма, а также ограничение экстраполяции экспериментальных данных в клиническую практику обусловливают неоднозначность мнений о нейропротекторной и метаболически активной терапии. Несомненно, данное направление является одним из ключевых, наиболее перспективных и в то же время наиболее сложным. Цереброваскулярные болезни наносят значительный ущерб здоровью населения, вследствие чего увеличивается процент инвалидности и смертности. В последние десятилетия значительно расширился арсенал лекарственных средств, используемых для лечения этих заболеваний. Каждый год на фармакологический рынок поступают новые препараты, обладающие опосредованным ноотропным действием. Дифференцированная терапия сосудистых заболеваний головного мозга предусматривает знание этиологии, звеньев патогенеза, механизмов фармакологического действия тех или иных препаратов. Особое место занимают вопросы безопасности применения лекарственных средств. Кроме того, практическому врачу часто приходится решать вопрос: «цена–качество–клиническая эффективность». Продолжительность жизни постоянно увеличивается, причем наиболее быстро растет часть общей популяции, которая состоит из людей старше 65 лет. Следовательно, можно ожидать, что частота заболеваний, ассоциирующихся с возрастом, таких как деменция и другие, значительно возрастет, и ноотропные препараты будут все более и более востребованы. В настоящее время в России зарегистрировано 15 лекарственных средств, отнесенных к группе ноотропов. Номенклатура отечественных ноотропных препаратов значительно меньше, чем на зарубежном рынке медикаментов, другими словами, их зачастую недостаточно для удовлетворения потребностей медицинской практики в нашей стране.
Понимание механизма воздействия лекарственных веществ на организм расширяет диапазон возможностей медикаментозной терапии различных клинических синдромов и болезней. Оптимальному выбору ноотропного препарата способствуют правильные представления врача о фармакокинетике и фармакодинамике, что необходимо для определения рациональной разовой и суточной дозы применяемого препарата. Следует отметить, что для определения общих закономерностей назначения лечения необходим индивидуальный подход к каждому пациенту, с учетом возраста, пола, анамнеза, сопутствующих заболеваний, особенностей метаболизма и гемодинамики. Эффективность лекарственного средства определяется с позиций доказательной медицины и выражается в уменьшении клинических проявлений заболевания и улучшении качества жизни больного. В настоящее время четко прослеживается новая стратегия в использовании препаратов, обладающих нейропротекторным действием. Это, с одной стороны, оптимально высокие дозы препарата (пирацетам, актовегин, танакан) и с другой — широкое внедрение форм форте (инстенон, кавинтон). Необходимо, однако, соблюдать следующее правило: раннее начало и длительный курс (до 3–4 мес) терапии. Современная медицина дает возможность комбинированного назначения двух или нескольких лекарственных средств. Например, актовегин — инстенон, актовегин — пирацетам, пирацетам — глиатилин и т. д. Окончательное суждение об эффективности выбранного лечения и необходимости его коррекции может быть вынесено в случае отсутствия терапевтического эффекта после 2–3 курсов длительностью не менее 3 мес. Не следует отказываться от выбранного препарата, если его доза не была повышена до индивидуально максимальной и хорошо переносимой. При отсутствии положительной реакции на лечение или появлении побочных эффектов рекомендуется заменить выбранное лекарство на средство другого класса. В случае недостаточной эффективности, но хорошей переносимости лекарственного вещества к нему можно добавить второй препарат, относящийся к другому классу. Эта комбинация может дать более выраженный лечебный эффект при меньшей вероятности возникновения побочных явлений, так как в ходе терапии используются более низкие дозы.
Таким образом, препараты ноотропного ряда благодаря различным механизмам лечебного действия могут применяться в лечении неврологических больных. На фармацевтическом рынке России представлены препараты, обладающие различной степенью эффективности и переносимости. Поэтому выбор того или иного средства должен базироваться на результатах клинических исследований и личном опыте врача.
М. В. Путилина, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва
Ноотропы
Ноотропами (от греч. noos — мышление, разум, tropos — направление, стремление, сродство) называют нейрометаболические лекарственные препараты, которые оказывают прямое активирующее действие на интегративные механизмы мозга, оптимизируют когницию (процессы памяти, мышления, интеллекта) и повышают уровень бодрствования (вигилитет), увеличивают устойчивость мозга к вредным воздействиям, а также улучшают кортикосубкортикальные связи.
Благодаря способности ноотропов улучшать ментальность у здоровых и больных людей они получили название стимуляторов познания (cognition enhancers). Ноотропы стимулируют передачу возбуждения в центральных нейронах, ускоряя межнейронные контакты и обмен нейромедиаторов; активируют синтез белка и РНК в нейронах, стабилизируют мембраны нервных клеток, улучшают энергетические процессы, микроциркуляцию и кровоснабжение мозга (без расширения сосудов), повышают устойчивость последнего к гипоксии, обладают выраженной антигипоксической, нейротрофической и церебропротекторной активностью и др.
Вместе с тем ноотропы не влияют на протекание нейровегетативных процессов, не оказывают существенного психостимулирующего, снотворного, седативного и аналгезирующего эффектов, не вызывают специфических изменений на ЭЭГ, не обладают значительной токсичностью, не ухудшают кровообращение. В целом механизм лечебного действия ноотропов изучен недостаточно.
1. Пирацетам (Pirazetam). Синонимы: Луцетам, Мемотропил, Ноотобрил, Ноотропил, Нооцетам, Пирабене, Пирамем, Apagon, Centilan, Euvifor, Gabazet, Norotrop, Stimubral и мн. др. Показан для лечения разных психиатрических, неврологических и соматических заболеваний.
В психиатрической практике это астенические нарушения разного генеза, задержки психического развития, затруднения в учёбе, постстрессовые нарушения, депрессивные состояния с астенией, апатией, адинамией, заторможенностью и сенестоипохондрической симптоматикой, дефицитарные расстройства при шизофрении с дефицитом активности, внимания и общения, органические процессы различной этиологии, включая атрофические, травматические, сосудистые и интоксикационные. Пирацетам улучшает переносимость и эффективность антидепрессантов и нейролептиков, тяжесть побочных явлений при лечении ими. Назначается при лечении абстиненции, купировании экзогенно-органических психозов.
В неврологии и соматической практике используется при лечении ряда органических болезней мозга (сосудистые процессы, коматозные и субкоматозные состояния, интоксикации, травмы, воспалительные процессы и их последствия, родовая травма, асфиксия, период реконвалесценции после менингита, энцефалита и мн. др.), инфаркта миокарда, кортикальной миоклонии, серповидно-клеточной анемии, вирусной нейроинфекции и др. Назначается внутрь, в/м и в/в струйно или путём инфузии. При лечении хронических состояний назначается обычно внутрь независимо от приёма пищи 3–4 раза в сутки в дозах до 2,4 г, иногда — до 3,2 г. Лечение начинают с 1,2 г/сут, дозу затем увеличивают постепенно, по 0,4 г в день. Терапевтический эффект наступает через 2–3 недели лечения, в последующем дозу постепенно снижают до поддерживающей — 1,2–1,6 мг/сут. При инсульте назначают до 12 г в день в течение 2 недель. Детям препарат назначают в меньших дозах: в возрасте до 5 лет — по 200 мг 3 раза в сутки, от 5 до 16 лет — по 400 мг 3 раза в сутки.
Курс лечения пирацетамом длится от 2–3 недель до 2–6 месяцев.
В острых болезненных состояниях (кома, отравления морфином и барбитуратами, абстиненция, преи делириозные состояния, остро возникающие осложнения при психофармакотерапии) пирацетам назначают в/м или в/в. Терапию начинают с введения 2–4 г/сут и быстро доводят дозу до 4–7 г/сут и более. После улучшения состояния переходят на приём препарата внутрь.
Побочные явления: возможны возбуждение, раздражительность, беспокойство, возбуждение (включая сексуальное), слабость, нарушение сна, диспептические нарушения, боли в животе, тремор, головокружение, аллергические реакции; у пациентов пожилого возраста может возникать учащение приступов коронарной недостаточности. Особенно часто побочные явления возникают у пациентов с психиатрической патологией. Дозу препарата в таких случаях следует уменьшить или на время прекратить его приём.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, острая почечная недостаточность, геморрагический инсульт, беременность, кормление грудью, диабет, возраст до 1 года.
Формы выпуска: капсулы по 400 мг в упаковке по 60 штук; таблетки по 200 мг в упаковке по 60 и по 120 штук; 20% раствор в ампулах по 5 мл (1 г вещества в ампуле) в упаковке по 10 штук; гранулы пирацетама для детей в упаковке по 56 г (2 г пирацетама, 50 г сахара и наполнители) в стеклянных банках. Выпускаются комбинированные препараты: Фезам (Fezam) — содержит пирацетам с циннаризином; Процетам (Orozetam) — пирацетам с оротовой кислотой; Диапирам (Diapiram) — пирацетам с диазепамом и др.
2. Аминалон (Aminalonum), гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Синонимы: Гаммалон, Ганеврин, Apogamma, GABA, Gaballon, Mielogen и др. Известно, что ГАМК является основным медиатором, участвующим в процессах центрального торможения посредством взаимодействия с ГАМКергическими рецепторами типа А и типа Б. Установлена тесная связь последних с бензодиазепиновыми рецепторами: бензодиазепины потенцируют действие ГАМК, она, в свою очередь, — действие бензодиазепинов, многих снотворных и противосудорожных средств. Под влиянием ГАМК активируются энергетические процессы мозга, повышается дыхательная активность тканей, улучшаются утилизация мозгом глюкозы и гемодинамика. По характеру действия ГАМК приближается к ноотропам. Применяется в основном в гериатрической практике и при лечении детей с умственной отсталостью, а также при сосудистых нарушениях мозга. Имеются сведения об эффективности применения аминалона при лечении депрессий с астеноипохондрической симптоматикой, алкогольной энцефалопатии, алкогольных полиневритов и слабоумия.
Назначается внутрь до еды 3–4 раза в день. Взрослым назначают до 3,75 г/сут, средняя доза составляет 1,5–3 г/сут. Детям в зависимости от возраста назначают от 0,5 до 3 г/сут. Курс лечения — до 2–6 месяцев. При укачивании назначают взрослым по 0,5 г, детям — по 0,25 г 3 раза в день в течение 3–4 дней.
Побочные явления редки, в отдельных случаях в первые дни лечения наблюдаются диспептические явления, нарушение сна, ощущение жара, колебания АД. При уменьшении дозы эти явления обычно быстро проходят.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г в упаковке по 100 штук.
3. Натрия оксибутират (Natrii oxybutiratas). Синонимы: Натрия оксибат, Натриевая соль оксимасляной кислоты, Natrium oxybutiricum, Oxybate sodium. Ноотроп с выраженной антигипоксической, седативной, общеанестезирующей и центральной миорелаксантной активностью, в больших дозах вызывает сон и состояние наркоза. Усиливает действие анальгетиков, наркотических средств, обладает противошоковым эффектом. В психиатрической практике применяется для лечения невротических и неврозоподобных состояний, при интоксикациях и травмах головного мозга, при нарушениях ночного сна (в том числе при нарколепсии). В соматической медицине используется как средство для наркоза, при лечении гипоксического отёка мозга, гипоксического состояния сетчатки, глаукомы.
Назначается внутрь, в/м и в/в. Внутрь при лечении невротических состояний принимается по 0,75 г (1 столовая ложка 5% раствора 2–3 раза в день), бессонницы — по 1,5–2,25 г на ночь однократно (2–3 столовые ложки 5% раствора).
Формы выпуска: 66,7% раствор во флаконах по 37,5 мл (перед употреблением готовят 5% водный раствор, разбавляя содержимое флакона в 0,5 л свежепрокипячённой охлаждённой воды); 20% раствор в ампулах по 10 мл в упаковке по 10 ампул.
Побочные явления: при быстром в/в введении могут быть двигательное возбуждение, судорожные подёргивания конечностей и языка, при передозировке — остановка дыхания. По выходе из наркоза иногда возникают двигательное и речевое возбуждение. Антидотом является бемегрид. При длительном применении препарата возможна гипокалиемия.
Противопоказания к применению: гипокалиемия, миастения, сверхчувствительность, поздний токсикоз беременности с артериальной гипертензией.
4. Фенибут — см. «Антидепрессанты».
5. Пантогам (Pantogamum). Синонимы: Calcium homopantothenat, Hopaten, Hopa и др. Ноотроп с противосудорожным, умеренным и кратковременным гипотензивным эффектами. Удлиняет действие барбитуратов, уменьшает реакции на болевые стимулы. Применяется для лечения резидуальной органической недостаточности мозга, снижения активности и трудоспособности, олигофрении у детей, эффективен также при гиперкинезах, Джексоновской эпилепсии, паркинсонизме, нейролептическом синдроме, клонической форме заикания у детей, задержанном развитии речи, эпилепсии с малыми и полиморфными припадками (в комплексе со специфическими противоэпилептическими средствами).
Назначается внутрь через 15–30 минут после еды. Суточная доза для взрослых — 1,5–3 г, для детей — 0,75–3 г в три приёма. Курс лечения — от 1 до 4 (иногда до 6) месяцев. Курсы лечения при необходимости повторяются.
Формы выпуска: таблетки по 0,25 г и 0,5 г в упаковке по 50 штук.
6. Пикамилон (Picamilonum). Ноотроп с транквилизирующим и вегетотропным действием. Назначается внутрь независимо от приёма пищи. При цереброваскулярных заболеваниях и вегетодистонии взрослым назначают от 0,02 до 0,05 г 2–3 раза в сутки, курс лечения — 1–2 месяца с повторением курса через 5–6 месяцев. В комплексе антидепрессивной терапии в пожилом возрасте рекомендуют по 0,04–0,2 г (в 2–3 приёма) в течение 1,5–3 месяцев. В период алкогольной абстиненции назначают по 0,1–0,15 г/сут, курс лечения — 6–7 дней, длительность лечения может быть увеличена до 4–5 недель в дозах 0,04–0,06 г/сут. Для восстановления трудоспособности назначают по 0,06–0,08 г/сут в те чение 1–1,5 месяца.
Побочные явления: усиление раздражительности, возбуждение, ощущение тревоги, головная боль, головокружение, лёгкая тошнота, зуд, аллергическая сыпь.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, острые и хронические заболевания почек.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г, 0,02 г и 0,05 г в упаковке по 30 штук.
7. Пиридитол (Piriditolum). Синонимы: Пиритинол, Церебол, Энербол, Энцефабол, Biocephalin, Cogitan, Enbol, Enerbol, Pyritinol и др. Ноотроп с выраженной антидепрессивной активностью. Усиливает эффекты фенамина, противосудорожное действие фенобарбитала, удлиняет действие барбитуратов. Показан для лечения неглубоких депрессий различного генеза и неврозоподобных состояний с явлениями астении, апатии, адинамии, а также резидуально-органических состояний с преобладанием явлений анергии, у детей — задержки психического развития, церебрастенического синдрома, энцефалопатии, олигофрении.
Назначается внутрь через 15–30 минут после еды 2–3 раза в день (не рекомендуется принимать препарат в вечерние часы). Суточная доза для взрослых — от 0,2 до 0,6 г, для детей — 0,05–0,3 г. Курс лечения — от 1 до 3 месяцев, повторные курсы — спустя 1–6 месяцев.
Побочные явления: головная боль, тошнота, бессонница, раздражительность, у детей — психомоторное возбуждение, нарушение сна.
Противопоказания к применению: психомоторное возбуждение, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, сверхувствительность.
Формы выпуска: таблетки по 0,05 г, 0,1 г и 0,2 г в упаковке по 60 штук. Энцефабол выпускается в драже по 0,1 г и в виде сиропа по 0,1 г в 5 мл.
8. Ацефен (Acephenum). Синонимы: Аналукс, Меклофеноксат, Центрофеноксин, Церутин, Claretil, Lucidril, Meclofenoxate hydrochloride, Ropoxil и др. Продукты метаболизма ацефена являются ингибиторами свободных радикалов, обладают свойствами ноотропов и мягких стимуляторов и выпускаются под названием Deanol (Dinetal, Etanamin и др.). Ноотроп с умеренным стимулирующим действием. Показан для лечения астении, снижения памяти в пожилом и старческом возрасте, навязчивостей и других невротических нарушений.
Назначается внутрь по 0,1–0,3 г 3–5 раз в день, курс лечения — 1–3 месяца. Побочные явления редки. Иногда возникает обострение психотики, страха и тревоги. Противопоказания к применению: инфекционные заболевания ЦНС, сверхчувстви тельность.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 штук.
9. Мемантин (Memantin). Синоним: Акатинол Мемантин, Akatinol Memantin. Нейропротекторное, антиспастическое, противопаркинсоническое средство. Неконкурентный антагонист N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторов, тормозит глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, оказывает нейромодулирующее действие. Показан для лечения нарушений функций ЦНС лёгкой и средней степени тяжести (ослабление памяти, внимания, интересов, утомляемость, психоорганическое снижение личности), спастичности мышц и нарушений моторики вследствие повреждения нервных структур (травмы мозга, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона и др.). Препарат усиливает действие барбитуратов, нейролептиков, антихолинергических средств, леводопы, агонистов дофаминовых рецепторов, амантадина, может изменить эффект дантролена и баклофена.
Назначается внутрь во время еды, не разжёвывая и запивая жидкостью. Взрослым — начиная с 3 мг/сут, при необходимости с еженедельным повышением дозы на 5–10 мг/сут до 30–60 мг/сут, а затем её снижением до поддерживающей (10–20 мг/сут). Детям — 0,5 мг/кг/сут или 1 капля на 1 кг веса.
Побочные явления: головокружение, внутреннее или двигательное беспокойство, усталость, повышение внутричерепного давления. С осторожностью назначать лицам, работа которых требует высокой концентрации внимания.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, спутанность сознания, выраженные нарушения функций печени и почек. Ограничен к применению при эпилепсии, тиреотоксикозе, беременности, грудном вскармливании.
10. Церебролизин (Cerebrolyzin). Синоним: Цебрилизин. Представляет смесь метаболически активных нейропептидов с выраженной нейротрофической активностью. Показан для лечения органических повреждений мозга с когнитивным дефицитом, задержки пси-
хического развития у детей, синдромов деменции разного генеза (болезни Пика, Альцгеймера, сосудистая деменция и т. п.), а также эндогенной депрессии, резистентной к антидепрессантам. Препарат усиливает действие антидепрессантов.
Назначается ежедневно в/в капельно или в/м. При острых состояниях у взрослых (ишемический инсульт, ЧМТ, осложнения после операций на мозге) вводится в/в в течение 60–90 минут в количестве 10–60 мл в 100–250 мл физраствора. Курс лечения — 10–25 дней. В резидуальном периоде — по 5–10 мл в/в в течение 20–30 дней. При синдромах деменции — по 10–20 мл в/в в течение 3 недель, при психоорганическом синдроме и депрессии — по 5–10 мл в/в в течение 20–25 дней. В нейропедиатрической практике — по 1–2 мл (до 1 мл на 10 кг веса) в/м в течение 1 месяца с повторением курса 2–3 раза в год.
Побочные явления: гипертермия при быстрой в/в инфузии.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, острая почечная недостаточность, эпилептический статус. С осторожностью применяют при беременности, особенно в первые 3 месяца.
Формы выпуска: раствор по 215,2 мг в ампулах по 1 мл; по 215,2 мг в ампулах по 5 мл и 10 мл; по 215,2 мг во флаконах по 30 мл.
11. Пантогам (Pantogam). Ноотроп с противосудорожным и антидизурическим действием. Способствует нормализации ГАМКергической трансмиссии при хроническом алкоголизме, обладает анальгетическим свойством, пролонгирует действие новокаина и сульфамидов, угнетает повышенный пузырный рефлекс и тонус детрузора. Показан для лечения нарушений высших церебральных функций различного генеза у взрослых и детей (сосудистая, травматическая энцефалопатия, атрофические процессы и т. п.), терапии эпилепсии, невралгии тройничного нерва, хронического нейролептического синдрома, гиперкинезов, ПТСР, расстройств мочеиспускания (поллакиурия, императивные позывы, энурез). Эффекты препарата усиливают глицин и ксидифон. Пантогам, в свою очередь, пролонгирует действие барбитуратов, потенцирует эффекты антиконвульсантов, ноотропов, местных анестетиков, предотвращает побочные эффекты фенобарбитала, финлепсина, нейролептиков.
Назначается внутрь через 15–30 минут после еды в утренние и дневные часы. Взрослым — по 0,25–1 г на приём, 1,5–3 г/сут; курс лечения — 1–6 месяцев, повторный курс — через 3–6 месяцев. При шизофрении (в комбинации с психотропными препаратами) — по 0,5–3 г/сут, курс лечения — 1–3 месяца. При эпилепсии (в комбинации с антиконвульсантами) — по 0,75–1 г/сут, курс — до 1 года и более. При экстрапирамидных гиперкинезах (в составе комплексной терапии) — по 0,5–3 г/сут, курс — 4 месяца и более. При последствиях нейроинфекции и ЧМТ — по 0,25 г 3–4 раза в сутки. При астенических состояниях — по 0,25 г 3 раза в сутки. При дизурии — по 0,5–1 г 2–3 раза в день.
Детям разовая доза — 0,25–0,5 г, суточная в возрасте до 1 года — 0,5–1 г, от 1 до 3 лет — 1,5–2 г, от 3 до 15 лет — 2,5–3 г. Суточная доза увеличивается в течение 7–12 дней, приём максимальной дозы продолжается 15–40 дней, после чего она уменьшается до отмены в течение 7–8 дней. Перерывы между курсами терапии — 2 месяца. При дизурии у детей — по 25–50 мг/кг, курс 1–3 месяца.
Побочные явления: аллергические реакции.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, острые тяжёлые заболевания почек, первый триместр беременности.
Формы выпуска: таблетки по 250 мг и 500 мг в банках по 50 штук; 10% сироп по 50 мл и 100 мл.
12. Глицин (Glyzine). Заменимая аминокислота. Ноотроп с противоэпилептическим, антистрессовым и седативным эффектами. Показан для лечения астении, ПТСР, неврозов и неврозоподобных состояний, вегетодистонии, острого ишемического инсульта, последствий экзогенно-органических и интоксикационных заболеваний. Глицин снижает токсичность антиконвульсантов, нейролептиков, антидепрессантов, может усиливать действие снотворных, транквилизаторов и нейролептиков.
Назначается внутрь сублингвально по 0,1 г 2–3 раза в день в течение 2–4 недель. Детям до 3 лет — по 0,05 г 2–3 раза в день, старше 3 лет — по 0,1 г 2–3 раза в день. При нарушениях сна — по 0,05–0,1 г за 20 минут до сна. При ишемическом инсульте в течение первых 3–6 часов — по 1 г (трансбуккально или сублингвально с 1 чайной ложкой воды), далее — по 1 г/сут в течение 1 5 суток, в течение следующих 30 суток — по 0,1–0,2 г 3 раза в день.
Побочные явления: возможны аллергические реакции. Противопоказания к применению: сверхчувствительность. Формы выпуска: таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 штук.
13. Идебенон (Idebenone). Ноотроп. Показан для лечения астении, астенодепрессивных, астеновегетативных состояний, ПТСР, психоорганического синдрома сосудистого и другого генеза, а также наследственных митохондриальных болезней (MELAS-синдром, атрофия зрительного нерва Лебера, болезнь Лея) и атаксии Фридрейха.
Назначается внутрь после еды по 30 мг 2–3 раза в сутки (последний приём — не позднее 17 часов). Курс лечения — 1,5–2 месяца, повторяется 2–3 раза в год.
Побочные явления: психическое возбуждение, нарушение засыпания, головная боль, диспепсия, аллергические реакции.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность. При беременности и грудном вскармливании применяется с осторожностью. Осторожно применять лицам, работа которых требует высокой концентрации внимания.
Форма выпуска: таблетки по 30 мг в упаковке по 10 штук.
14. Глиатилин (Gliattilin). Синоним: Холина альфосцерат. Нейропротектор, холиномиметик центрального действия. Показан для лечения экзогенно-органических, атрофических заболеваний (цереброваскулярная недостаточность, острый и восстановительный периоды ЧМТ, ишемический инсульт, деменции, старческая псевдомеланхолия).
Назначается внутрь, в/м и в/в. Внутрь принимают по 400 мг 2–3 раза в сутки. В/м и в/в (вводить медленно!) — по 1000 мг/сут в утренние часы в течение 15–20 суток, а далее — внутрь по 800 мг утром и 400 мг днём в течение 6 месяцев.
Побочные явления: тошнота.
Противопоказания к применению: сверхчувстительность. Не рекомендуется назначать при беременности и кормлении грудью.
Формы выпуска: капсулы по 400 мг в упаковке по 14 штук; раствор по 1000 мг в ампулах по 4 мл в упаковке по 3 штуки.
15. Этилтиобензимидазола гидробромид (Ethilthiobenzymidazol hydrochloride). Антигипоксическое, психостимулирующее, анксиолитическое, антиастеническое средство. Показан для лечения астенических, астенодепрессивных состояний разного генеза.
Назначается внутрь после еды и не позднее 16 часов по 0,25–0,5 г 2–3 раза в сутки (не более 2 г/сут) в течение 1–4 недель или по 3–5 дней подряд с перерывами по 2–5 дней (2–3 курса). Лечение можно повторить спустя 1 месяц. Для повышения работоспособности принимают по 0,25 г 1–2 раза в день циклами по 5 дней с 2-дневными перерывами, всего 4–6 курсов. В процессе лечения следует придерживаться диеты, богатой углеводами.
Побочные явления: раздражительность, тревога, головная боль, нарушение сна, тошнота, редко — рвота, неприятные ощущения в эпигастрии.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, выраженное психомоторное возбуждение, гипергликемия. Ограничен к применению при беременности.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.
16. Семакса раствор 0,1% (Solucio Semaxi 0,1%). Гентапептид в консерванте (нипагине). Ноотроп, адаптоген. Показан для лечения астенических состояний разного генеза, для повышения адаптации в экстремальных условиях, с целью профилактики психического утомления при напряженной и монотонной работе.
Назначается интраназально по 2–3 капли в каждый носовой ход 2–3 раза в сутки в течение 3–14 дней (разовая доза — 200–2000 мкг, суточная — 500–5000 мкг). Вводится также путём электрофореза (оптимальная суточная доза — 400–600 мкг/сут).
Побочных явлений не наблюдается. Противопоказания к применению: острый психоз, выраженная тревога, эндокринные заболевания, беременность, кормление грудью.
Форма выпуска: капли 0,1% во флаконах по 3 мл.
17. Деанола ацеглумат (Deanol aceglumate). Синоним: Нооклерин. Ноотроп с церебропротективным, антиастеническим, антидепрессивным и гепатопротективным эффектами. Показан для лечения астенических, астенодепрессивных состояний разного генеза, абстинентного, психоорганического, нейролептического синдромов, мнестико-интеллектуального снижения, невротических, психосоматических и неврозоподобных расстройств.
Назначается внутрь по 1 чайной ложке (1 г препарата) 2–3 раза в день (не позднее 18 часов), курс лечения — 1,5–2 месяца.
Побочные явления: аллергические реакции. Противопоказания к применению: сверхчувствительность.
18. Биотредин (Biotredinum). Состав: L-треонин (100 мг) и пиридоксина гидрохлорид (5 мг). Ноотроп с антиалкогольным, антиабстинентным действием. Показан для лечения сниженной умственной работоспособности и концентрации внимания, патологического влечения к алкоголю и алкогольной абстиненции. Препарат уменьшает побочные явления нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов, барбитуратов.
Назначается внутрь сублингвально: детям — по 2 мг/кг; подросткам и взрослым — по 1 таблетке 2–3 раза в сутки в течение 3–10 дней. Курсы лечения повторяют 3–4 раза в год и более. При хроническом алкоголизме назначают по 1–3 таблетки 2–3 раза в день в течение 4–5 дней. Курсы повторяют по 5–10 раз в год и более. При алкогольной абстиненции назначают в первые сутки по 1–4 таблетки 3–4 раза в сутки, далее — по 1–2 таблетки 2–3 раза в день в течение 3–4 недель (наилучший эффект достигается при сочетании с 0,1 г глицина сублингвально, глицин принимают за 10–15 минут до биотредина).
Побочные явления не выявлены. Противопоказания к применению: алкогольное опьянение. Форма выпуска: таблетки по 105 мг в упаковке по 30 и 50 штук.
19. Тенотен (Tenoten). Оказывает анксиолитическое, антидепрессивное, ноотропное, стресс-протекторное, антиастеническое, противогипоксическое, нейропротекторное действие. Показан для лечения астенических, невротических и неврозоподобных расстройств с проявлениями тревоги, депрессии, апатии, адинамии, аффективной лабильности разного генеза, особенно при умеренно выраженных органических поражениях ЦНС.
Назначается внутрь натощак (держать таблетку во рту до полного растворения). В зависимости от тяжести состояния дают от 1 до 12 таблеток в сутки, последний приём — не позже 2–3 часов до сна. Курс лечения — до 3 месяцев, при необходимости — до 6 месяцев. Курсы лечения могут повторяться.
Побочные явления: сухость во рту, изжога, метеоризм, гипергидроз, аллергические реакции.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность. Форма выпуска: таблетки в упаковке по 20 штук.
20. Танакан (Tanakan). Синонимы: Билобин, Гинкго Билоба, Ginkgo Biloba (BP). Ноотроп с антигипоксическим, ангио-, церебропротективным и антиагрегационным действием, улучшает мозговое кровообращение, снижает проницаемость капилляров, активирует внутриклеточный метаболизм. Обладает также антидепрессивным действием, замедляет прогрессирование дегенеративных процессов при атрофических заболеваниях ЦНС. Показан при лечении последствий инсульта, ЧМТ, нарушений памяти, сенильной деменции, нейросенсорных нарушений, синдрома Рейно, патологии периферического кровообращения, диабетической ангиои ретинопатии.
Назначается внутрь во время еды по 3 таблетки или по 3 дозы раствора в сутки. Побочные явления: головная боль, диспепсия, аллергические реакции.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность.
Формы выпуска: таблетки по 40 мг в упаковке по 30 и 90 штук; питьевой раствор по 30 мл во флаконе.