овестин свечи как долго можно применять
Овестин® (суппозитории вагинальные)
Инструкция
Торговое название
Овестин®
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Суппозитории вагинальные 0.5 мг
Состав
Один суппозиторий содержит
Описание
Суппозитории белого цвета в форме торпеды. Поверхность и продольный срез суппозиториев гладкие.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстриол.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте его действия. Эстриол также всасывается и попадает в системный кровоток, что проявляется быстрым ростом концентрации несвязанного эстриола в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после введения. В плазме крови почти весь (90%) эстриол связан с альбумином и в отличие от других эстрогенов практический не связан с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается в основном в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при энтеро-печеночной циркуляции. Эстриол в основном выводится через почки в виде конъюгатов. Небольшая часть эстриола (2%) выводится через кишечник, в основном в неконъюгированной форме. Период полувыведения после вагинального применения составляет примерно 6-9 часов.
Фармакодинамика
Показания к применению
заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью
пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах влагалищным доступом
с диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолевый процесс) на фоне атрофических изменений
Способ применения и дозы
Овестин® содержит только эстроген в качестве действующего вещества и может использоваться женщинами с/без экстирпации матки в анамнезе.
Овестин® суппозитории следует вводить во влагалище на ночь перед сном.
При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта:
Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузном периоде при хирургических вмешательствах влагалищным доступом:
1 суппозиторий в сутки в течение 2 недель перед операцией; 1 суппозиторий дважды в неделю в течение 2 недель после операции.
С диагностической целью при неясных атрофических результатах мазка из влагалища:
1 суппозиторий через день в течение недели, до следующего взятия мазка.
Суппозитории Овестин® необходимо вводить интравагинально перед сном.
Если очередная доза препарата была пропущена, следует ввести ее немедленно, за исключением случаев, когда пациентка вспоминает о ней в день введения следующей дозы. В данном случае прием пропущенной дозы следует опустить и продолжить применение препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную ранее дозу. Нельзя применять два суппозитория в один день.
При начале или при продолжении лечения постменопаузных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени. У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Овестин® можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Овестин® через одну неделю после отмены препаратов ЗГТ.
Побочные действия
По данным литературного обзора и данных фармаконадзора наблюдались следующие побочные реакции:
задержка жидкости в организме
зуд в месте введения
чувствительность, болезненность молочных желез, кровянистые выделения, цервикальные выделения
Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и проходящими, но в тоже время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.
Побочные действия в связи с лечением эстроген-прогестагеновой комбинацией:
ациклические кровянистые выделения, кровотечения «прорыва», меноррагия
доброкачественные и злокачественные эстроген-зависимые опухоли, например, рак эндометрия
заболевания желчного пузыря
кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура
возможная деменция в возрасте 65 лет и старше
риск развития рака молочной железы (у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию в течение 5 лет и более, риск развития рака груди увеличивается в 2 раза, уровень риска зависит от длительности приема; любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном, в отличие от пациенток, принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагеном)
рак яичников (длительное получение ЗГТ исключительно эстрогеном или комбинацией эстроген-прогестаген незначительно повышает риск развития рака яичников)
венозная тромбоэмболия (возможно повышение в 1.3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии, т.е. тромбоза глубоких вен, эмболии легких)
ишемическая болезнь сердца, в т.ч. инфаркт миокарда (риск развития ишемической болезни сердца незначительно повышается у пациенток старше 60 лет, получающих комбинированную ЗГТ эстроген-прогестагеном)
ишемический инсульт (риск развития ишемического инсульта повышается в 1.5 раза у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном или принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагеном)
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
диагностированный или подозреваемый рак молочных желез
диагностированные или подозреваемые эстроген зависимые опухоли например, рак эндометрия
вагинальные кровотечения неясной этиологии
нелеченая гиперплазия эндометрия
венозные тромбозы в настоящее время и в анамнезе (глубокий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии)
известные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)
активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда)
заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, до нормализации показателей функции печени
Лекарственные взаимодействия
В клинической практике не отмечено взаимодействия между препаратом Овестин® и другими лекарственными средствами. Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности, ферменты цитохрома Р450, например такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц) могут индуцировать метаболизм эстрогенов.
Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, проявляют индуктивные свойства при одновременном приеме со стероидными гормонами.
Препараты зверобоя могут усиливать метаболизм эстрогенов.
Клинический эффект повышения метаболизма эстрогенов может проявляться снижением эффективности Овестина®, и маточными кровотечениями.
Особые указания
Лечение постменопаузных симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, когда польза превышает риск.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Соотношение рисков и пользы среди молодых женщин может быть более благоприятным, чем в группе женщин более старшего возраста.
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раз в год. Женщины должны знать о необходимости информирования врача об изменениях в молочных железах, в случае их возникновения. Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствие с общепринятыми стандартами обследования.
Состояния, при которых необходимо наблюдение
Если имеется в настоящее время, возникало ранее и/или ухудшилось во время беременности или предыдущего гормонального наблюдения любое из следующих состояний, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением. Необходимо учитывать, что данные состояния могут повториться или ухудшиться во время лечения Овестином®. Это касается следующих состояний:
— миома (фиброма матки) или эндометриоз
— перенесенные тромбоэмболические нарушения или наличие факторов риска таких нарушений
— наличие факторов риска для эстроген-зависимой злокачественной опухоли (рак молочной железы среди родственников 1-ой степени родства)
— нарушения работы печени (например, аденома печени)
— сахарный диабет с наличием или отсутствием сосудистого компонента
— мигрень или (тяжелая) головная боль
— системная красная волчанка
— гиперплазия эндометрия в анамнезе
Причины для немедленной отмены терапии
Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:
— желтуха и/или ухудшение функции печени
— значительное повышение артериального давления
— возобновление головной боли по типу мигрени
Гиперплазия эндометрия и карцинома
Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозитория (0.5 мг эстриола). Не следует его применять препарат более 4 недель.
Рак молочной железы
Риск развития рака груди у женщин, получающих эстроген-прогестагеновую или эстрогеновую ЗГТ, зависит от длительности данной терапии.
Риск развития рака груди повышается у женщин, принимающих данные лекарственные средства в течение нескольких лет, однако возвращается к исходному уровню менее чем через пять лет после прекращения лечения.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия:
Результаты исследований свидетельствуют о повышенном риске развития рака груди у женщин, принимающих эстроген и прогестаген для ЗГТ более 3 лет.
Терапия исключительно эстрогеном:
— Исследование WHI не выявило повышенного риска развития рака груди у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только эстрогеном. Существует незначительное увеличение риска развития рака груди, который существенно ниже, чем у принимающих эстроген-прогестагеновую терапию.
— ЗГТ может увеличить плотность маммограммы. Это может затруднить рентгенологическое обнаружение рака груди. Вероятность развития увеличенной плотности маммограммы была ниже у тех субъектов исследования, которые получали эстриол, в отличие от других пациентов, получавших иные эстрогены.
Было установлено, что прием эстриола, в отличие от других эстрогенов, не приводит к повышенному риску развития рака груди.
Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак груди. Риск развития рака яичников незначительно повышается в результате длительного приема (не менее 5-10 лет) эстрогена для ЗГТ.
— ЗГТ связана с увеличением в 1,3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. ВТЭ наиболее вероятна в течение первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении Овестина подобный риск не известен.
— При наличии тромбоэмболических состояний в анамнезе имеется повышенный риск развития ВТЭ. Применение ЗГТ может увеличить риск рецидива. поэтому, проведение ЗГТ данным пациенткам противопоказано.
— Риск ВТЭ могут увеличить следующие факторы: прием эстрогенов, старший возраст, тяжелая операция, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка, рак. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ. В тех случаях, когда продолжительная иммобилизация неизбежна после плановой операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до полной реабилитации пациентки.
— Если Овестин® принимается по показаниям «Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузном периоде при вагинальном хирургическом вмешательстве», необходимо уделить внимание профилактическому лечению тромбоза.
Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющих ближайших родственников с тромбозом в анамнезе, рекомендуется проводить рентгеноскопию (посредством рентгеноскопии определяется только часть тромбофилических дефектов). При обнаружении серьезных отклонений, отличных от тромбоза, например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или комбинация отклонений), проведение ЗГТ противопоказано.
— Женщины, которые уже проходят лечение антикоагулянтами, требуют тщательного анализа соотношения пользы и риска применения ЗГТ.
— Если ВТЭ развивается после начала терапии препаратом Овестин®, лечение необходимо прекратить. Необходимо информировать пациентку о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Отсутствуют данные, указывающие на наличие защиты от развития инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, получавших при ЗГТ эстроген-прогестагеновые комбинации или исключительно эстроген.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия
— Относительный риск развития ИБС увеличивается при получении ЗГТ комбинацией эстроген-прогестагена и повышается с возрастом.
— Доказательства повышенного риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой, принимающих исключительно эстроген, отсутствуют.
Риск развития ишемического инсульта при комбинированной терапии эстроген-прогестагеном и монотерапии эстрогеном повышается в 1.5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после начала менопаузы. Однако общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с возрастом, поскольку исходный абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находится под тщательным контролем врача.
Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему
ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Однако некоторые результаты свидетельствуют о повышении риска возможной деменции у женщин, начавших получать длительную комбинированную терапию или ЗГТ эстрогеном в возрасте старше 65 лет.
Овестин® не показан для контрацепции.
Беременность и период лактации
Овестин показан только для лечения женщин в постменопаузе (естественной или после хирургической операции).
Препарат Овестин® противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время терапии препаратом Овестин® лечение необходимо немедленно отменить. Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствует об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.
Препарат не рекомендован во время кормления грудью. Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Данных о влиянии Овестина® на способность управлять автомобилем или сложными механизмами не достаточно.
Передозировка
Симптомы: передозировка препаратом Овестин® при вагинальном введении маловероятна. Однако в случае непреднамеренного попадания больших доз в желудочно-кишечный тракт может развиться тошнота, рвота и прекращение менструальных кровотечений у женщин.
Лечение: Специфического антидота нет. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 5 суппозиториев помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °С до 25 °С в защищенном от света и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Юнитер Индастрис, Франция
Упаковщик
Юнитер Индастрис, Франция
Владелец регистрационного удостоверения
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед, Ирландия
Выпускающий контроль
Н.В. Органон, Нидерланды
Адрес организации принимающей претензии по качеству лекарственного препарата нa территории Республики Казахстан:
ул. Тимирязева 42, пав. 23 оф. 202, 050057 г. Алматы
Тел. + 727 269 54 59; e-mail: reg@adalan.kz
Начальник Управления
первичной экспертизы
лекарственных средств Кесикова А.А.
Заместитель начальника Управления
первичной экспертизы
лекарственных средств Мазинова И.Ж.
Эксперт
Директор ТОО «Adalan» Зинченко А.Ф.
Овестин : инструкция по применению
Состав
1 грамм крема содержит: активное вещество: эстриола 1 мг;
вспомогательные вещества: октилдодеканол, цетшшальмитат, глицерол, цетиловый спирт, стеариловый спирт, полисорбат 60, сорбитана стеарат, молочная кислота, хлоргексидина дигидрохлорид, натрия гидроксид, вода очищенная
Описание
Однородная масса кремообразной консистенции от белого до почти белого цвета со специфическим запахом.
Фармакологическое действие
Овестин содержит натуральный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает краткосрочным действием, поскольку для него характерен короткий период удерживания в ядре клеток эндометрия. Эстриол возмещает недостаток выработки эстрогена у женщин в период менопаузы и ослабляет симптомы менопаузы. Эстриол особенно эффективен при лечении заболеваний мочеполовой системы. В случае атрофии нижнего отдела мочеполового тракта эстриол стимулирует нормализацию эпителиальной ткани и помогает восстановить нормальную микрофлору и физиологический уровень pH во влагалище. В результате повышается устойчивость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекциям и развитию воспаления, что ослабляет такие проявления, как диспареуния, сухость, зуд, вагинальные инфекции и инфекции мочевыводящего тракта, нарушения мочеиспускания и легкая форма недержания мочи.
В клинических исследованиях ослабление симптомов менопаузы достигалось на протяжении первых недель лечения; случаи возникновения вагинального кровотечения после лечения препаратом Овестин наблюдались крайне редко.
Фармакокинетика
Всасывание. Интравагинальное применение эстриола обеспечивает оптимальную эффективность в месте действия. Эстриол также проникает в общий кровоток, на что указывает резкое увеличение уровней неконъюгированного эстриола в плазме крови. Распределение. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1-2 часа после применения препарата. После вагинального введения 0,5 мг эстриола показатель Стах (максимальная концентрация) составляет приблизительно 100 пг/мл, Cmin (минимальная концентрация) составляет приблизительно 25 пг/мл и Caverage (средняя концентрация) составляет около 70 пг/мл.
Биотрансформация. Практически весь эстриол (90%) плазмы крови и, в отличие от других эстрогенов, эстриол почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается, главным образом, в конъюгировании и деконъюгировании в процессе печеночнокишечной циркуляции.
Выведение. Эстриол, будучи конечным метаболическим веществом, выводится преимущественно с мочой в конъюгированной форме. Только небольшая часть (±2 %) выводится с калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола.
Показания к применению
• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии нижнего отдела мочеполового тракта, связанной с дефицитом эстрогена.
• До и после оперативного лечения у женщин в постменопаузе, подвергающихся вагинальной хирургии.
• С диагностической целью при сомнительных атрофических результатах мазка из влагалища.
Противопоказания
• Диагностированный, в анамнезе, или подозреваемый
• Диагностированная или подозреваемая
опухоль (например, рак эндометрия).
• Кровотечение из половых органов неясной этиологии.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Перенесенная или текущая венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, эмболия сосудов легких).
• Известные тромбофилические нарушения (например, дефицит белка С, белка S или антитромбина, см. раздел «Меры предосторожности»).
• Активное или недавно перенесенное артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, стенокардия, инфаркт миокарда).
• Заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.
• Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Беременность и период лактации
Овестин предназначен только для лечения женщин в постменопаузе (физиологической или хирургически индуцированной).
Беременность. Овестин не показан к применению в период беременности. Если беременность наступает в период применения препарата Овестин, лечение следует немедленно прекратить. Результаты большинства проведенных до настоящего времени относительно эстрогенов на плод, указывают на отсутствие тератогенных или фетотоксических эффектов.
Способ применения и дозы
В состав препарата Овестин входит только эстроген; препарат можно назначать женщинам с/без удаленной матки.
Лечение атрофии нижних отделов мочеполового тракта.
1 аппликация в сутки в течение первых недель, с последующим постепенным снижением частоты применения в зависимости от ослабления симптомов, до достижения подцерживающей дозы (например, 1 аппликация 2 раза в неделю).
До и после оперативного лечения у женщин в постменопаузе, подвергающихся вагинальной хирургии.
1 аппликация в сутки в течение 2 недель перед проведением операции; 1 аппликация 2 раза в неделю в течение 2 недель после проведения операции.
Диагностика при сомнительных атрофических результатах мазка из влагалища.
1 аппликация через день в течение недели до забора повторного мазка.
Пропущенную дозу следует ввести как можно быстрее, за исключением случаев, когда пациентка вспоминает о пропуске в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу применять не следует, а продолжить применение препарата согласно регулярной схеме. В один день нельзя применять две дозы препарата.
Побочное действие
В литературных источниках и в ходе мониторинга безопасности препарата сообщалось о следующих побочных реакциях.
Нарушения метаболизма и питания: задержка жидкости.
Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: дискомфорт и боль в молочных железах, постменопаузальные кровянистые выделения, цервикальные выделения.
Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата’. раздражение и зуд в месте аппликации.
Эти побочные реакции обычно являются кратковременными, однако также могут указывать на применение слишком высокой дозы препарата.
О других побочных реакциях сообщалось при лечении эстрогеном/прогестагеном.
• Эстроген-зависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, например, рак эндометрия (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности »).
• Заболевание желчного пузыря.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная
эритема, узловатая эритема, васкулярная пурпура.
• Возможная деменция в возрасте старше 65 лет (см. раздел «Меры
Риск развития рака молочной железы
У женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном в течение более 5 лет, риск развития рака молочной железы повышается в 2 раза.
Любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию только эстрогеном, чем у пациенток, получающих комбинации эстрогена и прогестагена. Уровень риска зависит от длительности применения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Ниже представлены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо- контролируемого исследования (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).
Длительная ЗГТ только эстрогеном или комбинацией эстрогена и прогестагена ассоциирована с несколько повышенным риском развития рака яичников. В исследовании MWS применение ЗГТ в течение 5 лет привело к возникновению 1 дополнительного случая на 2500 пациенток.
Риск венозной тромбоэмболии
ЗГТ ассоциирована с повышением в 1,3-3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен или эмболии сосудов легких. Возникновение такого осложнения наиболее вероятно в первый год проведения заместительной гормональной терапии (см. раздел «Меры предосторожности»). Ниже представлены результаты исследований WHI.
Риск развития ишемической болезни сердца
Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у пациенток старше 60 лет, получающих комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном (см. раздел «Меры предосторожности»).
Риск развития ишемического инсульта
Применение только эстрогена или эстрогена/прогестагена ассоциировано с повышением в 1,5 раза относительного риска развития ишемического инсульта. Риск развития геморрагического инсульта не повышается на протяжении проведения ЗГТ. Этот относительный риск не зависит от возраста или от длительности применения, но поскольку исходный показатель риска строго зависим от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом будет повышаться (см. раздел «Меры предосторожности»).
Передозировка
Показатели острой токсичности эстриола у животных очень низкие. Передозировка препарата Овестин после вагинального применения маловероятна. Однако, в случаях применения большого количества препарата, могут возникать тошнота, рвота и кровотечение отмены. Специфический антидот неизвестен. При необходимости проводят симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В клинической практике не сообщалось о взаимодействиях препарата Овестин с другими лекарственными средствами. Хотя данные ограничены, возможно взаимодействие между препаратом Овестин и другими препаратами. При пероральном применении комбинированных контрацептивов сообщалось о следующих взаимодействиях, которые также могут касаться применения препарата Овестин. Метаболизм эстрогенов может повышаться при одновременном применении препаратов, индуцирующих препарат-метаболизирующие ферменты, в частности ферменты цитохрома Р450, таких как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные средства (например, рифамицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц).
Ритонавир и нелфинавир (также являются сильными ингибиторами), наоборот, проявляют индуцирующее действие при одновременном применении со стероидными гормонами.
Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.
Клинически, повышенный метаболизм эстрогенов может приводить к снижению эффекта и изменениям характеристик маточного кровотечения.
Особенности применения
Нет информации, указывающей на то, что Овестин влияет на способность управлять автотранспортом или механизмами.
Меры предосторожности
При симптомах постменопаузы ЗГТ необходимо начинать только в том случае, если они неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательную оценку рисков и пользы, по крайней мере, один раз в год, а ЗГТ необходимо продолжать до тех пор, пока польза превышает риск.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Вследствие низкого уровня абсолютного риска у более молодых женщин соотношение рисков и пользы может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование / последующее наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо изучить полный личный и семейный анамнез пациентки. Медицинский осмотр (включая обследование органов таза и молочных желез) должен проводиться в соответствии с анамнезом, противопоказаниями и мерами предосторожности. Во время лечения рекомендовано периодически проводить обследования, частота и характер которых индивидуальны для каждой женщины. Женщины должны быть проинформированы, что при возникновении изменений со стороны молочных желез необходимо сообщать врачу или медсестре (см. ниже «Рак молочной железы»). Обследования, включая соответствующие методы получения изображений (например, маммография), следует проводить в соответствии с действующими одобренными методами скрининга, учитывая индивидуальную клиническую необходимость.
Состояния, при которых необходимо наблюдение
Если любое из следующих состояний имеется в настоящее время, возникало ранее и/или ухудшалось в период беременности или предыдущего гормонального лечения, следует тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Необходимо учитывать, что эти состояния могут повторяться или обостряться во время лечения препаратом Овестин, в частности:
-лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз
— факторы риска развития тромбоэмболических нарушений
— факторы риска развития эстроген-зависимых onyxoлей наследственности рака молочной железы;
— нарушения со стороны печени (например, аденома печени);
— сахарный диабет с/без сосудистых осложнений;
— мигрень или (сильная) головная боль;
— системная красная волчанка;
— гиперплазия эндометрия в анамнезе;
Причины для немедленного прекращения лечения
Терапию необходимо прекратить при обнаружении противопоказания, а также в следующих случаях:
• развитие желтухи или ухудшение функции печени;
• существенное повышение артериального давления;
• новый приступ головной боли по типу мигрени;
Гиперплазия и карцинома эндометрия
Чтобы предотвратить стимуляцию эндометрия, суточная доза не должна превышать 0,5 мг эстриола (1 аппликация), также эта максимальная доза не должна применяться дольше нескольких недель. В одном эпидемиологическом исследовании продемонстрировано, что длительное пероральное применение эстриола в низких дозах (но не вагинальное применение эстриола) может повысить риск развития рака эндометрия. Этот риск повышается с увеличением длительности лечения и исчезает на протяжении 1 года после окончания лечения. Повышенный риск, в основном, касается малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. При вагинальном кровотечении, возникшем в период применения препарата, всегда необходимо проводить обследование. Пациентка должна знать о необходимости обращения к врачу в случае возникновения вагинального кровотечения.
Рак молочной железы
Общие данные указывают на наличие повышенного риска возникновения рака молочной железы у женщин, получающих ЗГТ эстрогеном-прогестагеном, а также возможно только эстрогеном, который зависит от длительности ЗГТ.
Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном
Результаты рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по программе Инициатива женского здоровья (WHI) и эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске рака молочных желез у женщин, принимавших эстроген и прогестаген для ЗГТ, который становится очевидным примерно через 3 года (см. раздел «Побочное действие»).
Терапия только эстрогеном
В исследовании WHI не выявлено повышенного риска развития рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только эстрогеном. В обсервационных исследованиях обычно сообщалось о небольшом повышении риска развития подтвержденного рака молочной железы, который существенно ниже риска у пациенток, получающих комбинацию эстрогеном-прогестагеном (см. раздел «Побочное действие»).
Чрезмерный риск становится очевидным в ходе нескоэодшхз мтилечениэдаьодиашш; возвращается к исходному показателю на протяжении после прекращения лечения.
ЗГТ, в частности комбинированное лечение эстрогеном-прогестагеном, может повышать плотность изображений при маммографии. Это может затруднить рентгенологическое выявление рака молочной железы. Клинические исследования свидетельствуют о том, что вероятность повышения плотности при маммографии была ниже у пациенток, получавших эстриол, в отличие от женщин, которые получали другие эстрогены.
Неизвестно, существует ли такой же риск при применении препарата Овестин. В популяционном исследовании «случай-контроль» с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин группы контроля было установлено, что применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не ассоциировано с повышенным риском развития рака молочной железы. Однако клинические аспекты данных наблюдений пока неизвестны. Поэтому важно, чтобы пациентка знала о риске возникновения рака молочной железы, а риск был сопоставим с известными преимуществами ЗГТ.
Рак яичников возникает намного реже, чем рак молочной железы. Длительная (как минимум 5-10 лет) ЗГТ только эстрогеном ассоциирована с незначительно повышенным риском возникновения рака яичников (см. раздел «Побочное действие»). На основании некоторых исследований, включая исследование по программе Инициатива женского здоровья (WHI), предполагается, что длительная комбинированная ЗГТ может представлять собой идентичный или немного меньший риск (см. раздел «Побочное действие»). Неизвестно, отличается ли риск при длительном применении эстрогенов с низкой активностью (например, препарата Овестин) от риска при применении других препаратов, содержащих только эстроген. Венозная тромбоэмболия
ЗГТ ассоциирована с повышением в 1,3-3 раза риска ВТЭ, например, тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого осложнения более вероятно в первый год ЗГТ, чем в дальнейшем (см. раздел «Побочное действие»). Поскольку в соответствующих исследованиях препарат Овестин не применялся, и в связи с отсутствием данных, неизвестно, сопровождается ли таким же риском применение препарата Овестин.
У пациенток с известными тромбофилическими состояниями повышен риск развития ВТЭ, а проведение ЗГТ может дополнительно повышать такой риск. Поэтому ЗГТ у таких пациенток противопоказана (см. раздел «Противопоказания»),
Общепризнанные факторы риска возникновения ВТЭ включают: применение эстрогенов, более старший возраст, обширные хирургические вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м 2 ), беременность/послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Нет единого мнения о роли варикозного расширения вен в возникновении ВТЭ.
Как и у всех пациентов в постоперационный период, необходимо рассмотреть вопрос о проведении профилактических процедур для предупреждения ВТЭ после оперативного вмешательства. В случае, если плановая операция будет сопровождаться длительной иммобилизацией, рекомендовано временно приостановить ЗГТ за 4-6 недель до хирургического вмешательства. Лечение не следует возобновлять до полного восстановления подвижности.
Если Овестин применяется как пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе при вагинальной хирургии, необходимо рассмотреть вопрос о проведении профилактического антитромботического лечения.
У женщин без ВТЭ в личном анамнезе, но в случае 1
возрасте в анамнезе ближайшего родственника, может бнггеттрстведиг^зфмж тщательного рассмотрения возможностей процедуры (при скрининге определяется только часть тромбофилических дефектов). Если идентифицирован тромбофилический дефект, который отличается от фактора тромбоза, зафиксированного у членов семьи, или если это тяжелая форма дефекта (например, дефицит антитромбина, белка S или белка С, или комбинация отклонений), проведение ЗГТ противопоказано.
У женщин, которым уже проводится лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно проанализировать соотношение пользы и риска проведения ЗГТ.
Если ВТЭ возникает после начала терапии, препарат следует отменить. Пациентки должны знать о необходимости немедленно обращаться к врачу в случае возникновения потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ног, внезапной боли в грудной клетке, одышки).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых исследованиях не наблюдалось защитного действия относительно развития инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, получавших ЗГТ комбинацией эстрогена-прогестагена или только эстрогеном.
Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном
Относительный риск развития ИБС в ходе проведения ЗГТ комбинацией эстрогена- прогестагена несколько повышен. Так как исходный абсолютный риск развития ИБС существенно зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие применения комбинации эстрогена-прогестагена очень небольшое у здоровых женщин, близких к менопаузе, но увеличивается с возрастом.
Терапия только эстрогеном
Данные рандомизированных контролируемых исследований свидетельствуют об отсутствии повышенного риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой, принимающих только эстроген.
Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном или только эстрогеном ассоциирована с повышением в 1,5 раза риска развития ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем, прошедшим после начала менопаузы. Однако, поскольку исходный абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом повышается (см. раздел «Побочное действие»).
Эстрогены могут быть причиной задержки жидкости в организме, поэтому следует тщательно наблюдать состояние пациенток с нарушением функции сердца или почек. Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает существенного влияния на эндокринную систему.
ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Некоторые данные указывают на повышение риска вероятной деменции у женщин, которые начинают непрерывно использовать комбинированную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном в возрасте старше 65 лет.
Препарат Овестин не предназначен для применения в качестве противозачаточного средства.
В состав крема Овестин входят цетиловый и стеариловый спирт, что может быть причиной возникновения местных кожных реакций (например, контактного дерматита).