какое время остаются антитела после коронавируса
Можно ли заболеть после прививки и сколько работают антитела: ответы на главные вопросы о COVID-19
Можно ли заболеть ковидом, если сделал прививку, как долго защищают антитела и как часто нужно ревакцинироваться, чем опасен индийский штамм и стоит ли ждать западные вакцины — на главные вопросы о коронавирусе отвечает молекулярный биолог Ирина Якутенко
Можно ли заболеть, если привился
Говоря о защитном эффекте вакцинации, люди часто путают заражение и заболевание. Ни одна вакцина не может защитить от заражения — попадания вируса на чувствительные ткани и его проникновения внутрь клеток. Прививка не создает вокруг человека силового поля, которое не пропускает вирусы, и, если вакцинированный встретится с больным ковидом, когда тот активно распространяет вокруг себя вирусные частицы, и достаточно долго пообщается с ним в помещении без маски и соблюдения дистанции, вирусные частицы неизбежно попадут на слизистые.
Но когда мы говорим о заболевании, то есть о проявлении типичных симптомов, это означает, что вирус размножился в достаточном количестве, чтобы, во-первых, вызвать масштабную реакцию иммунной системы, а во-вторых, начать вредить организму самостоятельно. И тут эффект различных вакцин оказывается очень разным — кроме того, вероятность заболеть, несмотря на прививку, зависит от ситуации с вирусом в стране и, в частности, от количества вакцинированных.
В случае с коронавирусом мРНК-вакцины дают лучшую защиту от новых высокозаразных штаммов — причем речь как о заражении, так и о заболевании. В недавно вышедшем препринте ученые из Англии, проанализировав 14 000 случаев диагностированной инфекции дельта-штаммом (он же индийский, он же В.1.617.2), подсчитали эффективность мРНК-вакцины от Pfizer/BioNTech и векторной вакцины от AstraZeneca в отношении этой вирусной разновидности и сравнили с данными по альфа-штамму (он же британский, он же B 1.1.7). Через две недели после введения второй дозы мРНК-препарата эффективность против проявления симптомов ковида составила 88% для дельта-штамма и 94% для альфа-штамма. После векторной вакцины эффективность составила 67% для дельта-штамма и 74% для альфа-штамма. В отношении попадания в больницу, то есть тяжелых симптомов, две дозы мРНК-вакцины эффективны на 96% для дельта и 95% для альфа-штамма, эффективность двух доз векторной вакцины составила 92% для дельта и 86% для альфа-штамма.
Иными словами, мРНК-вакцины лучше защищают от симптомов, особенно от тяжелых, но и векторные препараты дают защиту намного больше той, на которую большинство экспертов рассчитывали в начале эпидемии, когда создание вакцин только началось. То есть дельта-штамм с не очень большой вероятностью может заражать привитых, однако болезнь у них в подавляющем большинстве случаев будет протекать в легкой форме.
Надо ли перепрививаться и когда
Учитывая, что в России привито около 10% населения, вопрос о ревакцинации не является ни основным, ни критическим. Тем не менее мэр Москвы Собянин заявил, что перепривился спустя год после первой вакцинации (видимо, он получил вакцину одновременно с сотрудниками НИЦ Гамалеи, которые опробовали на себе будущий «Спутник» еще до начала официальных клинических исследований), а глава столичного депздрава Алексей Хрипун заявил, что повторную прививку необходимо делать спустя полгода, и обещал, что процедура будет разработана в ближайшее время. Чиновник уточнил, что «уровень антител никакого значения не имеет, он через шесть месяцев такой, который как раз требует ревакцинации».
Когда антитела перестают работать
Никаких исследований, которые бы показывали, какой уровень антител считается опасно низким, не существует. Как нет и единого стандарта измерений антител: разные лаборатории используют тест-системы различных производителей, и не создано никаких сводных таблиц, по которым можно было бы пересчитывать значение, полученное в одной лаборатории, для другой.
Чтобы понять, когда защитный эффект от вакцинации начинает ослабевать, производители продолжают следить за добровольцами, получившими препарат или плацебо в рамках третьей фазы клинических испытаний. Сравнивая количество заболевших в обеих группах, разработчики оценивают эффективность вакцин в долгосрочной перспективе. Для мРНК-вакцины от Pfizer/BioNTech эффективность по предотвращению симптомного заболевания спустя шесть месяцев составила 91,2% — не существенно меньше эффективности вскоре после введения второй дозы.
В исследованиях вакцины от компании Moderna показано, что спустя полгода уровень нейтрализующих (самых эффективных) антител у привитых добровольцев немного снизился, но уровень защиты в этой работе не определялся. Для других вакцин подобных данных пока не публиковалось.
Сколько действует вакцина
Ответ на этот вопрос совпадает с ответом на предыдущий. Массовая вакцинная кампания началась зимой 2020-го — весной 2021 года, и по крайней мере для мРНК-вакцины за этот период защитный эффект, видимо, не сильно упал. Тем не менее большинство экспертов полагают, что ревакцинация в том или ином виде понадобится, так как коронавирус, похоже, уже не уйдет из популяции, а вакцины вряд ли дадут пожизненный иммунитет.
Генеральный директор Pfizer Альберт Бурла оценил вероятный срок, когда привитым может понадобиться бустер (усиливающая прививка), в 8-12 месяцев.
Не опасно ли перепрививаться слишком часто
Понятие «слишком часто» в отношении вакцин лишено научного смысла. Необходимый интервал ревакцинации устанавливается по итогам наблюдения за заражениями среди привитых и оценки уровня антител, для разных заболеваний и вакцин он разный.
Более того, необходимость ревакцинации определяется эпидемиологической ситуацией и условиями, в которых живет человек. Скажем, людям из неблагополучных по энцефалиту районов рекомендуется делать бустерные прививки, а тем, кто лишь приезжал туда, а основную часть времени живет в регионах, где этой болезни нет, ревакцинация не показана.
В нескольких исследованиях ученые сравнивали количество заболеваний, не предотвращаемых вакцинами, у привитых и непривитых детей. Авторы обнаружили, что никакой разницы нет, то есть дети, получившие множество разных вакцин, столь же эффективно справляются с постоянно окружающими нас патогенами, как и дети, чей иммунитет не «отвлекался» на выработку защитных инструментов против тяжелых болезней.
Надо ли прививаться, если переболел ковидом и выработались антитела
Как уже упоминалось выше, сегодня ученые не знают, каким должен быть минимальный уровень антител, который обеспечивает приемлемую защиту от заболевания. Поэтому регуляторы в сфере здравоохранения разных стран просто рекомендуют переболевшим прививаться — либо не указывая сроков, как, например, американский CDC, либо советуют подождать 28 дней с момента начала симптомов, как британский NHS.
Сама по себе рекомендация обязательно прививаться связана с тем, что после болезни иммунный ответ очень отличается у разных людей. Обычно чем тяжелее протекало заболевание, тем выше как общий уровень антител, так и количество нейтрализующих. Вакцинация же дает намного более стабильный уровень антител, кроме того, после нее не образуются неэффективные антитела, нацеленные на другие белки коронавируса, которые неизбежно формируются после болезни.
Чем опасен индийский штамм, в чем его специфика
Индийский штамм сочетает в себе сразу два неприятных свойства: высокую скорость распространения и способность частично уходить из-под действия антител. По имеющимся оценкам, он распространяется в 1,5 раза быстрее предыдущего рекордсмена — британского штамма. Какие именно мутации дельта-штамма делают его таким — пока неясно, но как минимум одно изменение — L452R — увеличивает способность вируса связываться с клеточными рецепторами ACE2, а это необходимый шаг для проникновения в клетку. Впрочем, аналогичная мутация есть и у других коронавирусных вариантов, например калифорнийского, так что, скорее всего, новые способности дельта-штамма — результат взаимодействия нескольких мутаций.
Главный научный сотрудник ВОЗ Сумия Сваминатан заявила, что индийский штамм становится доминирующим по всему миру, вытесняя остальные варианты. Это очень опасно, так как штаммы, которые легче распространяются, в итоге приводят к большему количеству смертей, чем более патогенные, но медленные варианты, из-за того, что за одинаковое время заражают больше людей.
Кроме того, из-за способности уходить от части антител, выработанных у тех, кто уже встречался с вирусными антигенами, индийский штамм может заражать вакцинированных и переболевших. Однако вероятность заражения ниже, чем для неиммунных.
Поможет ли вакцинация остановить третью волну в России, вызванную индийским штаммом
Единственным действенным способом быстро остановить коронавирусную волну является локдаун. Когда количество вновь инфицированных быстро увеличивается, это означает, что вирус прямо сейчас активно распространяется в популяции. Затормозить процесс можно, только разорвав как можно больше потенциальных цепочек заражения. Чтобы добиться этого, необходимо до минимума сократить количество возможных контактов.
В Европе третью волну, вызванную британским штаммом, удалось сбить многомесячными карантинами, во время которых были закрыты все магазины, за исключением самых основных, рестораны, кафе, клубы, фитнес-студии, салоны и так далее. Не работали детские сады, школьники и студенты занимались удаленно, а значительная часть взрослых работала из дома. Параллельно в европейских странах разворачивалась прививочная кампания, но первые месяцы рост числа вакцинированных не мог оказать заметного влияния на эпидемию, так как иммунизация начиналась с очень пожилых людей, которые мало контактируют с кем-то еще. Ограничения начали снимать только тогда, когда цифры новых случаев ковида приблизились к тем, что были до начала волны, а существенный процент населения получил хотя бы одну дозу вакцины.
Вакцинация без ограничения контактов или локдаун без массовой вакцинации гораздо менее эффективны. Видимый защитный эффект наступает спустя две-три недели после введения второй дозы, до этого риск привитых заболеть самим и заразить кого-то еще остается почти таким же, как у неиммунных. Кроме того, в отсутствии ограничительных мер вирус продолжает распространяться в популяции, что быстро приводит к перегрузу больниц. Локдаун сам по себе способен быстро загасить волну, но так как большинство людей остаются неиммунными, после его ослабления вирус вновь начинает распространяться.
«Спутник V» — по-прежнему самая эффективная российская вакцина?
Эффективность вакцин (как и других медицинских препаратов) определяется по итогам клинических испытаний — масштабных многоступенчатых исследований. На доклинической стадии разработчики проверяют эффективность и безопасность исследуемого вещества на животных и определяют допустимые концентрации. На первой фазе клинических исследований на небольшой выборке здоровых людей оценивают, прежде всего, безопасность, но иногда и какие-то параметры эффективности препарата. На второй стадии препарат дают уже большему количеству людей, представляющих разные группы здоровья. Наконец, на третьей стадии медикамент — в данном случае, вакцину — получают десятки тысяч людей.
Одновременно сравнимое количество людей получают плацебо, причем ни сами добровольцы, ни ученые не знают, кому что досталось. Людей выпускают «в поля» и через определенное время подсчитывают, сколько народу заразилось в обеих группах. Если в группе вакцины заражений и тяжелого течения заметно меньше (для вакцин от коронавируса ВОЗ выбрала отсечку эффективности в 50%), препарат считают работающим. Результаты клинических испытаний публикуют в международных рецензируемых журналах, чтобы научное сообщество могло независимо оценить их.
Из российских вакцин всем этим критериям удовлетворяет только одна вакцина — «Спутник V». По итогам его клинических испытаний были опубликованы две статьи в престижном журнале The Lancet, хотя результаты и методика проведения испытаний подвергались критике. Разработчики двух других российских вакцин не предоставили данных, которые можно было бы проанализировать незаинтересованным специалистам.
Правда ли, что вакцины от Pfizer/BioNTech и Moderna эффективней, и есть ли смысл их ждать
Сравнивать результаты клинических испытаний разных вакцин напрямую нельзя: они проводятся по разным протоколам, с разными критериями включения людей в испытания, в странах с разной эпидемиологической ситуацией и так далее. Тем не менее грубо сопоставить итоги испытаний можно, и такое сопоставление показывает, что в отношении предыдущих вариантов коронавируса мРНК-вакцины и векторный «Спутник» дают сходную эффективность. Однако, как мы уже обсуждали выше, мРНК-вакцины более устойчивы к дельта-штамму. Прямых данных о том, насколько хорошо этот вариант «пробивает» защиту от «Спутника», нет, но можно предположить, что его эффективность будет снижаться по похожему с векторной вакциной от AstraZeneca паттерну.
В России иностранные вакцины могут появиться только после того, как пройдут регистрацию в российских надзорных органах в сфере здравоохранения. Пока ни для одной западной вакцины такая процедура не начата. В ноябре компания «Петровакс» сообщила, что в российские надзорные органы подана заявка на регистрацию китайской вакцины CanSino. «Петровакс» в партнерстве с CanSino проводит в России испытания этой вакцины и в случае регистрации обещала быстро наладить производство китайского препарата. Однако процесс затянулся, и вакцина CanSino до сих пор не одобрена на территории России.
Антитела. Что нужно знать
Сейчас это слово у всех на слуху. Но какова роль антител в защите организма? Действительно ли анализ на антитела снимает все вопросы о том, сталкивались ли вы с вирусом? Насколько он точен? Почему антитела могут усугубить болезнь? Читайте в нашем разборе
Коротко
Антитела создаются клетками иммунитета для борьбы с конкретным вредителем: вирусом, бактерией или паразитом.
Они появляются не сразу, потому что организму нужно время на изучение вредителя (патогена).
Чем больше антител, тем сильнее защита. Со временем они могут исчезнуть, но клетки способны создавать их вновь при столкновении со знакомой опасностью.
Вариантов антител для одного патогена может быть много. Тесты могут «увидеть» не все, поэтому их точность не абсолютна.
Вирус может мутировать, и тогда старые антитела не смогут его распознать. Или, распознав, не смогут обезвредить и сами станут его проводниками в клетки.
Как антитела связаны с иммунитетом?
Это один из главных его инструментов в борьбе с угрозами. Антитела — не самостоятельные клетки, а белковые структуры, которые создаются защитными клетками (лимфоцитами) под определенную мишень. Бывает, что ею оказываются и вполне безобидные вещества — например, пыльца или белок куриных яиц. Так возникает аллергическая реакция. Но чаще всего антитела борются с вирусами, бактериями, паразитами и прочими «диверсантами».
Антитела могут вырабатываться и против собственных клеток организма — их называют аутоиммунными. На каждой клетке тела есть специальные белковые молекулы — опознавательные знаки, которые говорят, что она «своя». Но если клетка состарилась, погибла или переродилась в злокачественную, против нее тоже высылают «наряд» на уничтожение.
То есть антитела уничтожают вирусы и бактерии?
Не совсем. Задача антител в том, чтобы обезвредить «нарушителя», чтобы он не мог размножаться, или пометить его для уничтожения. Например, они налипают на вирусные частицы, мешая им проникать в клетку. Так как вирус не способен размножаться вне клеток, он погибает. Также антитела могут склеивать бактерии в комочки, которые затем пожираются фагоцитами, или активировать систему иммунных белков, которые прорвут мембрану бактерии и убьют ее.
Антитело работает как молекулярная отмычка: оно рождается на свет уже заточенным под определенную особенность строения чужеродного тела. Например, это может быть участок (шип) на поверхности вирусной частицы, с помощью которого она связывается с клеткой. Антитело блокирует шип, и вирус не может заразить клетку. У родственных вирусов могут быть схожие элементы строения, и тогда антитела к одному представителю семейства будут эффективны против другого. Например, некоторые люди, переболевшие в прошлом атипичной пневмонией (ее вызывает вирус SARS-CoV-1), уже имеют эффективные антитела против его родственника — SARS-CoV-2, который вызывает инфекцию COVID-19.
Почему антитела во время болезни образуются не сразу?
Чтобы создать нужное антитело, иммунной системе сначала нужно изучить нарушителя. Для этого в организме сотрудничают разные «ведомства». Сначала клетки-перехватчики (макрофаги) поглощают и переваривают чужеродные частицы. Затем знакомят с их строением клетки-«лаборатории» (B-лимфоциты). Те, в свою очередь, образуют множество своих копий с разными вариантами «отмычек». Подходящие варианты отправляются на конвейер.
Весь процесс занимает несколько дней, а устойчивый иммунитет достигается за неделю-две. Например, на 14-й день заболевания COVID-19 антитела появляются у половины зараженных, а спустя 20–24 дня — почти у всех пациентов. А тесты на наличие антител к коронавирусу специалисты советуют сдавать только через одну-две недели через одну-три недели с момента возникновения первых симптомов.
Если нет антител, значит, не было заражения?
Возможно, было, но иммунитет не успел отреагировать выработкой антител. Такое случается, например, когда в организм попало мало возбудителей или ему активно помогали с помощью лекарств. С одной стороны, это хорошо, ведь такие люди обычно переносят инфекцию в легкой форме. С другой стороны, в иммунной системе не остается следов — так называемой антительной памяти. А значит, во второй раз заражение может протекать так же, как и в первый. Или даже серьезнее.
У меня нашли антитела. Я больше не заболею?
Есть связь между концентрацией в крови антител и устойчивостью к заражению. Чем выше концентрация, тем сильнее иммунитет. Особенно важно содержание антител класса G — они вырабатываются на последней стадии, когда организм уже победил инфекцию. Людей с высокой концентрацией таких антител даже призывают стать донорами плазмы. С помощью их крови врачи пытаются помочь тем, кто переносит инфекцию особенно тяжело. Хотя эффективность лечения COVID-19 с помощью донорской плазмы пока не доказана.
Другой вопрос, что концентрация антител со временем падает. Для разных инфекций это происходит с разной скоростью. Например, после кори они остаются в организме на всю жизнь, а после сальмонеллеза — только полгода-год. Если говорить о коронавирусе, данные обследования 20 тыс. человек говорят о том, что у большинства переболевших стойкий антительный иммунитет сохраняется как минимум три месяца.
Иммунитет зависит только от антител?
Не только. Хорошая новость в том, что «память» иммунитета держится не на одних антителах. Ею обладают и клетки. Лимфоциты, которые производят антитела, пребывают в спящем состоянии до повторной встречи с вредителем. В нужный момент они могут быстро наделать новых «снарядов». Правда, у такой подготовки есть и обратная сторона, которая мешает создавать эффективные вакцины от некоторых вирусов.
Сталкиваясь со знакомым вирусом, организм бросает в бой в первую очередь клетки, которые были натасканы на него. Разработку новых антител он приостанавливает, чтобы сэкономить силы. Но вирус может мутировать таким образом, что его уязвимые места окажутся защищенными, а иммунитет этого не распознает. Даже хуже: вирус может использовать прикрепленное к нему антитело, чтобы проникнуть в иммунную клетку и заразить ее.
Как делается тест на антитела?
Для выявления антител в тестах используются антигены — участки с поверхности вируса, с которыми связываются эти самые антитела. Их закрепляют в лунках специальных планшетов, или плашек, а в лунки добавляют кровь пациента. Затем с помощью окрашивания выявляют антитела, которые должны были прикрепиться к антигенам. Если проба меняет цвет, это должно означать, что антитела есть.
Быстрые тесты на антитела, как правило, используются для получения простого результата «да/нет». В них две полоски, как в тесте на беременность. Есть и такие, которые ищут отдельно белки классов M (которые образуются во время болезни) и G (которые остаются в крови после выздоровления). В этом случае в тесте полосок уже три.
Есть и количественные тесты. Они уже позволяют определить не только наличие антител, но и их концентрацию. По ней можно судить и о состоянии иммунитета, и о стадии инфекционного процесса: находится он в острой форме или дело идет к выздоровлению. Для проведения количественных тестов разработчики отталкиваются от устоявшейся нормы антител, которая соответствует разными стадиям.
Стоит ли всегда доверять результатам тестов?
Результат во многом зависит от набора антигенов, которые использовали разработчики. Если выбранные антигены недостаточно специфичны, к ним прицепятся белки, вырабатываемые в ответ на другие патогены, например, родственные коронавирусы, вызывающие обычную простуду. В этом случае тест дает ложноположительный результат.
Бывают и ложноотрицательные результаты — когда у человека есть антитела к тому антигену, который в тесте не представлен. Например, так бывает с вирусами, которые открыли недавно, как в случае с SARS-CoV-2. Ложноотрицательный результат может быть и тогда, когда кровь взяли слишком рано и в ней еще недостаточно антител.
Как выбрать качественный тест на антитела?
Смотрите на показатели чувствительности и специфичности. Чувствительность — это совпадение положительных результатов теста и реальных диагнозов. Специфичность — это способность теста выявлять именно те антитела, которые относятся к конкретному патогену. Недостаточно чувствительный тест может «прозевать» часть случаев, а недостаточно специфичный — заподозрить вирус у тех, у кого его нет.
По результатам недавнего метаанализа самым надежным в определении антител к SARS-CoV-2 оказался тест ИФА — иммуноферментный тест. Его специфичность равна 99%, а чувствительность — 90–94%. Он делается в лабораторных условиях и занимает один-два дня. Менее точен экспресс-тест ИХА (иммунохроматографический), зато он занимает минут десять. На разные типы антител показатели чувствительности/специфичности могут быть разные.
Важно помнить, что тест на антитела показывает не наличие вируса, а лишь возможную реакцию организма на него. Самым точным и надежным методом диагностики вирусной инфекции ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) считает ПЦР-тест. Он позволяет выявить присутствие генетического материала вируса в крови. Помните, что в постановке окончательного диагноза определяющим служит не тест, а клиническая картина.
Ученые выяснили, как долго сохраняется иммунитет у переболевших COVID-19
У большинства переболевших коронавирусом уровень антител снижался в течение полугода после выздоровления, а потом оставался на стабильном уровне до 15 месяцев, выяснили ученые из Италии и Швеции. Статья опубликована на сервисе препринтов bioRxiv.
Специалисты проанализировали образцы крови 136 пациентов с коронавирусом, у которых болезнь протекала с характерными симптомами в различных формах, а также использовали плазму 108 человек, у которых был отрицательный результат ПЦР-теста. Были измерены титры разных видов антител: анти-S, нацеленных на весь спайковый белок и анти-RBD, для которых мишенью является рецептор, играющий ключевую роль в связывании вируса с клетками.
На пике иммунного ответа у выздоравливающих пациентов анти-RBD иммуноглобулинов IgM и IgA были увеличены на 77 и 85 процентов соответственно, а в последующие 6-15 месяцев они упали до 4,5 и 11%. Антитела IgM и IgA к S-белку в первые 1-3 месяца после болезни были на уровне 88 и 90%.
Ученые сравнили показатели переболевших с теми, кто получил вакцину. Как оказалось, через 14-35 дней после первой дозы титры у вакцинированных оказались на том же уровне, что у переболевших спустя полгода после заражения. Вторая вакцина привела их уровень к аналогичному тому, что наблюдался у выздоравливающих больных.
Авторы исследования отметили, что исследование проводилось в течение 15 месяцев после выздоровления респондентов, и этого недостаточно для оценки длительного иммунитета, однако у многих из них В- и Т-клетки «памяти» и нейтрализующие антитела сохранялись в плазме крови в течение этого срока.
Какое время остаются антитела после коронавируса
Также исследователи обнаружили доказательства того, что перенесенная в прошлом инфекция одним из четырех коронавирусов человека, вызывающих обычную простуду, может обеспечить определенную защиту от инфекции SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19.
Ответ антител
Ключевой способ защитить людей от COVID-19 — обеспечить наличие у них антител, способных нейтрализовать вирус SARS-CoV-2. Правительства по всему миру делают это путем массовой вакцинации. Вакцины содержат небольшую часть вируса SARS-CoV-2 — белок шипа — или, в случае мРНК-вакцин, только генетический код для создания белка шипа. В ответ на любую из этих вакцин иммунная система человека вырабатывает антитела. Эти антитела могут инактивировать SARS-CoV-2 при контакте с вирусом, уменьшая тяжесть инфекции или полностью останавливая ее.
Хотя вакцины играют решающую роль в переломе хода пандемии, у людей также вырабатываются антитела после заражения SARS-CoV-2. Учитывая, что это происходит с миллионами людей по всему миру, ученые заинтересованы в том, чтобы лучше понять, как долго антитела к SARS-CoV-2 могут быть эффективными.
В интервью Medical News Today доктор Джемма Монкунилл, доцент-исследователь Института глобального здравоохранения Барселоны (ISGlobal) и автор-корреспондент подготовленного исследования, сказала: «Мы хотели оценить долгосрочную кинетику антител к SARS-CoV-2 и отдельные факторы, влияющие на уровень и поддержание антител, поскольку стойкий ответ антител имеет решающее значение для защиты».
Кроме того, ранее мы наблюдали, что антитела против коронавирусов, вызывающих простуду, [также распознают] SARS-CoV-2, и мы предположили, что эти антитела могут в какой-то степени способствовать защите [от] COVID-19 и частично объяснить дифференциальную восприимчивость населения к этому заболеванию.
Продольное (лонгитудинальное) исследование
Чтобы оценить стойкость антител к SARS-CoV-2 и проверить гипотезу о том, что предшествующая простудная инфекция может защитить от COVID-19, доктор Монкунилл вместе с профессором Карлотой Добаньо, руководителем группы иммунологии малярии в ISGlobal, и другими коллегами провели исследование на основе данных 578 участников.
Все участники работали в сфере здравоохранения в университетской больнице Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. Они сдавали образцы крови четыре раза в период с марта по октябрь 2020 года. Ученые проанализировали эти образцы на наличие трех типов антител и шести типов антигенов SARS-CoV-2. Исследователи также изучили уровень антител к четырем распространенным простудным коронавирусам.
Нейтрализующие антитела сохраняются
Исследователи обнаружили, что только 28% от общего числа выявленных ими инфекций были обнаружены после первого посещения в марте. В период с марта по октябрь число заражений SARS-CoV-2 увеличилось чуть менее чем на три процентных пункта.
По мнению исследователей, это говорит о том, что большинство случаев заражения COVID-19 произошло в первой волне пандемии.
Различные типы изученных антител позволяют определить, когда возник антительный ответ и какова его цель:
Каждое антитело специфично к разной части вируса. Некоторые антитела реагируют на тело вируса и называются N-антителами, в то время как другие реагируют на шипы вируса и называются S-антителами.
Исследования показали, что S-антитела наиболее важны для нейтрализации SARS-CoV-2, поскольку они не позволяют вирусу связываться с рецепторами ACE2 человека.
Исследователи обнаружили, что в то время как уровни антител IgM и IgG, реагирующих на антиген нуклеокапсида, снизились, уровни антител, обладающих нейтрализующим действием, оставались стабильными или, в случае антиспайковых антител IgG, имели тенденцию к повышению.
Мы не знаем причину повышения уровня антител, которое мы наблюдали через несколько месяцев после заражения. Маловероятно, что [это] связано с реинфекцией или контактом с вирусом, поскольку мы не обнаружили реинфекции у этих участников и никаких ассоциаций с контактами больных COVID-19, — сказала д-р Монкунилл.
«Одна из гипотез может заключаться в том, что в некоторых тканях сохраняется вирусный материал, который может вызывать реакцию антител. Это наблюдалось, например, при лихорадке Эбола», — добавила она.
Мы не ожидаем увидеть такое увеличение антител в более поздние сроки в ответ на вакцину, но мы ожидаем, что антитела будут сохраняться в течение многих месяцев в здоровых популяциях, [даже если] они могут немного снижаться с течением времени.
Антитела к вирусу простуды и SARS-CoV-2
Исследователи также обнаружили, что участники, не заболевшие SARS-CoV-2, как правило, имели высокий уровень антител к коронавирусу обычной простуды в начале исследования. Из людей, перенесших инфекцию SARS-CoV-2, у тех, у кого не было симптомов, было больше антител к простуде, чем у тех, у кого были симптомы.
Д-р Монкунил заметила: «Эти результаты позволяют предположить, что может существовать некоторая степень защиты [обеспечиваемая предсуществующими антителами к коронавирусу простуды], что может отчасти объяснить различия в восприимчивости к заболеванию — почему у одних людей симптомы отсутствуют, в то время как у других наблюдается более или менее тяжелое заболевание. Однако это лишь один из факторов, влияющих на дифференциальную восприимчивость».
Это означает, что недавно перенесенная простуда может в какой-то степени защитить […] от COVID-19, но мы должны учитывать, что иммунитет к таким коронавирусам, по-видимому, недолговечен.
Подтверждающие доказательства
Профессор Алессандро Сетте из Центра исследований инфекционных заболеваний и вакцин Института иммунологии Ла-Джолла в Калифорнии сказал, что данные результаты подтверждают другие исследования иммунного ответа на инфекцию SARS-CoV-2.
Это согласуется с результатами нескольких других исследований, которые показывают, что ответ антител после естественной инфекции сохраняется в течение длительного времени, — отметил он. — Наша статья в журнале Science показала стойкий ответ до 8 месяцев, причем не только для антител, но и для Т-клеток.
«Антитела — это главный механизм, с помощью которого вы можете предотвратить инфекцию», — пояснил он. «Однако, как только вирус попадает в клетки, он становится недоступным для антител, и именно здесь Т-клетки играют важную роль, потому что Т-клетки могут распознавать и убивать инфицированные клетки. В то время как антитела являются ключом к предотвращению инфекции, Т-клетки являются ключом к прекращению и контролю инфекции».
Профессор Сетте также отметил, что очевидная защита, обеспечиваемая предыдущим заражением коронавирусами простуды, подтверждается более ранними исследованиями, изучающими Т-клетки: «В самом начале [пандемии] мы и несколько других групп сообщили, что у некоторых людей есть предсуществующий ответ Т-клеток на SARS-CoV-2. По крайней мере, частично это объясняется тем, что некоторые люди инфицированы коронавирусами обычной простуды. Некоторые люди имеют определенную степень предсуществующего иммунитета, который перекрестно реагирует с SARS-CoV-2».
В новом исследовании, которое еще не прошло рецензирование, профессор Сетте и его соавторы обнаружили, что ответы антител на вакцину Moderna также сохранялись через несколько месяцев после вакцинации. Кроме того, они обнаружили доказательства того, что у людей с хорошей активностью Т-клеток до вакцинации развивался более быстрый и лучший иммунный ответ на вакцины.
Через семь месяцев после вакцинации четвертью дозы вакцины Moderna антитела все еще очень стойкие — такие же или даже лучше, чем при естественной инфекции. Ответные реакции Т-клеток также устойчивы и сопоставимы, — пояснил профессор Сетте.
«Вполне логично, что если у вас уже есть иммунитет, то вы сможете быстрее и лучше ответить на иммунную реакцию. В случае естественной инфекции, если у вас есть предшествующая активность Т-клеток или антител, это может дать вам некоторое преимущество».
Вакцина против коронавируса?
По мнению профессора Сетте, исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, поддерживает исследования, направленные на изучение возможности разработки вакцин, эффективных против всех типов коронавирусов.
Подобные данные выдвигают на передний план тот факт, что иммунная активность, перекрестно реагирующая на различные коронавирусы, может принести пользу, — сказал он.
«Это может быть очень актуально с точки зрения предотвращения, не дай Бог, следующей пандемии. Потому что, совершенно справедливо, люди обеспокоены другими коронавирусами, которые могут быть сейчас у летучих мышей или у других видов животных, которые могут распространиться, или обеспокоены следующими вариантами SARS-CoV-2».
Таким образом, если у вас есть различные коронавирусы, вызывающие беспокойство, [эти] данные [позволяют предположить, что] могут быть некоторые части коронавирусов, которые относительно неизменны, насколько это касается иммунной системы. Люди изучают концепцию фокусирования иммунного ответа на этих частях, что может обеспечить концепцию антикоронавирусной вакцины, — продолжил он.
«Опять же, это может не полностью предотвратить инфекцию, но если эта вакцина сможет предотвратить тяжелые заболевания и госпитализацию от любого другого коронавируса, представляющего интерес для человека, это, безусловно, стоит изучить».