какое влияние на организм оказывает прогестерон

Прогестерон и ОН-прогестерон

Прогестерон — стероидный гормон, вырабатываемый как в женских, так и в мужских организмах. Этот гормон у женщин производят яичники, у мужчин — яички. Небольшое количество гормона у обоих полов выделяют надпочечники. Функции этого гормона в организме связаны в основном с половой сферой. Часто его называют гормоном беременности: у женщин он подготавливает внутренний слой матки к закреплению оплодотворенной яйцеклетки и помогает вынашиванию плода.

Влияние прогестерона на организм:

Прогестерон: фазы менструального цикла

Эстроген и прогестерон: фазы менструального цикла

С началом менструации, в фолликулярную фазу, этот гормон вырабатывается в незначительном количестве.

Примерно на 14–15-й день месячных, в овуляторную фазу, уровень гормона начинает расти. Когда на яичнике лопается фолликул и из него выходит яйцеклетка, наступает лютеиновая фаза. Лопнувший фолликул превращается в желтое тело и начинает вырабатывать «гормон беременности».

В этот период происходит повышение прогестерона в крови, что является нормой для здорового женского организма. Высокий уровень этого гормона — это сигнал для организма, что нужно готовиться к беременности.

Далее возможно развитие событий по одному из сценариев:

Женщина не забеременела

Женщина забеременела

Уровень постепенно снижается, и через 12–14 дней желтое тело гибнет — цикл начинается заново

В организме гормональный сбой, возможно, потребуется лечение прогестероном в лекарственной форме

Беременность развивается хорошо

В течение первого триместра (10–12 недель) возможен выкидыш. Необходимо наблюдение специалиста

Если организм будущей матери здоров и в достаточном количестве производит «гормон беременности», его концентрация увеличивается в сотни раз. С 16-й недели, иногда ранее, этот гормон начинает вырабатывать плацента. До этого его производит желтое тело. Влияние прогестерона на матку очень важно во второй половине менструального цикла: гормон уменьшает количество ее сокращений, и, соответственно, снижается вероятность выкидыша.

Прогестерон: симптомы

Когда в организме недостаточно или в избытке вырабатывается этот гормон, симптомы могут быть следующими:

Когда сдавать анализ?

Любой анализ необходимо сдавать в «правильное» время. Это касается и этого гормона. Так как во второй половине менструального цикла его концентрация растет, то подходящее время для анализа — период после овуляции.

Если вы хотите узнать, в какой концентрации у вас в крови прогестерон, когда сдавать его, подскажет тест на овуляцию. Обычно анализ сдают на день 22–23-й после начала менструаций — при 28–дневном цикле. Если же цикл длиннее (например, составляет 35 дней), то его сдают на день 28–29-й.

В любом случае проконсультируйтесь с врачом: он назначит анализ на прогестерон и скажет, на какой день цикла его лучше сдать.

При регулярном цикле анализ уровня этого гормона проводят за семь дней до начала менструаций. Когда цикл нерегулярный, то измерения делают несколько раз. Если женщина ведет график базальной температуры, то кровь сдают на 6 или 7-й день после ее повышения.

Кровь на прогестерон, как и на другие гормоны, необходимо сдавать не ранее чем через 6–8 часов после последнего приема пищи. Лучше всего это делать утром натощак.

Прогестерон: норма у женщин

Единицы, в которых лаборатории измеряют уровень гормона — нг/мл или нмоль/л. Полное их название — нанограмм на миллилитр или наномоль на литр. Чтобы нг/мл перевести в нмоль/л, нужно значение в нг/мл умножить на 3,18.

Если организм детородного возраста в достаточном количестве вырабатывает этот гормон, норма у женщин колеблется в пределах:

После менопаузы уровень гормона не поднимается выше 0,64 нмоль/л. В значительно большем количестве вырабатывается этот гормон при вынашивании ребенка, норма его составляет:

Если во время вынашивания ребенка вы принимаете какие-то лекарства, при этом сдаете анализ на прогестерон, обязательно сообщите об этом лаборанту. Он сделает необходимые пометки, чтобы правильно расшифровать показатели.

Прогестерон по неделям беременности вырабатывается с разной интенсивностью. Соответственно, концентрация гормона в крови колеблется. К тому же в различных медицинских источниках нормы гормона по неделям беременности значительно отличаются. Если результаты вашего анализа крови отличаются от приведенных, не волнуйтесь.

Норма у мужчин

У мужчин уровень этого гормона в норме невысокий, он колеблется в пределах 0,32–0,64 нмоль/л.

Прогестерон понижен

Если зачатие произошло, а в организме недостаток данного гормона, тело будущей матери не «знает», что нужно готовиться к беременности. Наступает новый месячный цикл, и организм отторгает плодное яйцо в матке. Так нехватка прогестерона может стать причиной выкидыша в первом триместре.

Недостаток гормона также может наблюдаться при короткой лютеиновой фазе, когда от овуляции и до начала следующих месячных проходит меньше 10 дней. Длительность лютеиновой фазы можно посчитать, используя график базальной температуры.

Если после овуляции уровень гормона понижен, это свидетельствует о гормональном сбое. Его причинами могут быть:

В таких случаях, помимо прочего, назначают лечение прогестероном в лекарственной форме.

Прогестерон повышен

У женщин уровень этого гормона в крови начинает расти в середине менструального цикла. В этот период организм готовится к возможной беременности. Когда уровень повышен, поднимается и температура тела, в том числе базальная.

Повышенный уровень может быть при:

Когда в крови низкая концентрация этого гормона, назначают препараты. Прием прогестерона может вызвать побочные эффекты: повышенное давление, тошнота, отечность.

Не назначают препараты, если у женщины:

С осторожностью назначают прием в случаях:

Назначить лечение специалист может только после проведения анализа. Лекарственную форму, в которой пациент будет принимать препарат — уколы или таблетки, — выбирает врач.

Прогестерон 1%-й, 2%-й и 2,5%-й, который вводят внутримышечно или подкожно, быстрее и эффективнее воздействует на организм, чем таблетки.

Форма, в которой чаще всего прописывают прогестерон, — уколы. Врач может выписать препарат при задержке месячных, чтобы подкорректировать гормональный баланс. Если у вас нарушен гормональный фон, то этот гормон при задержке месячных возобновляет нормальный цикл. Если вы беременны и есть угроза выкидыша, то он поможет сохранить плод.

OH-прогестерон

OH-прогестерон (другие названия — 17-ОН-прогестерон, 17-ОН, 17-альфа-гидроскипрогестерон, 17-опг), вопреки распространенному мнению, не гормон. Это продукт метаболизма стероидных гормонов, который выделяют яичники и кора надпочечников. Это своеобразный «полуфабрикат», из которого образуются важные гормоны. Если во время беременности OH-прогестерон повышен или понижен, это не повод для беспокойства. Анализ крови в этот период не дает никакой полезной информации врачу. Важно, какой уровень прогестерона у малыша после родов.

ОН-прогестерон: норма

Анализ на концентрацию гормона берут на 4–5-й день цикла. Делать это необходимо через 8 часов после последнего приема пищи или более. Если надпочечники здоровы и в достаточном количестве выделяют ОН-прогестерон, норма у женщин детородного возраста должна быть в пределах:

В период климакса уровень гормона снижается до 0,39–1,55 нмоль/л. Повышен он может быть у женщин во время беременности:

Нехватка ОН-прогестерона

При низком уровне гормона в организме могут наблюдаться:

Повышение ОН-прогестерона

При повышенном уровне могут развиться:

Нарушения в работе коры надпочечников могут проявляться:

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) у женщины может привести также к бесплодию, но иногда симптомы не проявляются, и вынашивание ребенка проходит без осложнений. Если у вас понижение или повышение уровня гормона, обратитесь к специалисту. При правильном и своевременно проведенном анализе вам назначат лечение, которое поможет избежать неприятных последствий заболевания.

Источник

Роль гестагенов в заместительной гормональной терапии. Нужны ли гестагены при хирургической менопаузе?

В статье представлены данные литературы и точка зрения авторов по важной медико-социальной проблеме — болезням молочных желез, занимающим ведущее место в заболеваемости женщин. Эти болезни крайне многообразны, они не только нарушают трудоспособность женщи

The article reviews the literature and present the author’s opinion on important medical and social problem – diseases of mammary glands that are the major type of women illness. These diseases are manifold and do not only hamper work ability of women but affect their reproductive functions. The article provides the details of the variants of effective pathogenetic therapy of mastopathies and results of clinical trials. It also gives recommendations to application of unified gynaecological and mammalogy screening as the base of prophylaxis, diagnostics and treatment of mammary glands diseases.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является эффективным средством коррекции климактерических нарушений, которые традиционно ассоциируются с вазомоторными симптомами (приливы жара, потливость), нарушениями сна, изменением настроения, метаболическими нарушениями (менопаузальный метаболический синдром), нарушением сексуальной функции и урогенитальными атрофическими изменениями. Кроме того, своевременное назначение ЗГТ является эффективной мерой профилактики постменопаузального остеопороза. Согласно современным представлениям, термин ЗГТ используется для обозначения терапии, включающей эстрогены, гестагены, комбинированную эстроген-гестагенную терапию, андрогены и тиболон [1].

Несмотря на высокую эффективность, широкому применению ЗГТ у женщин в пери- и постменопаузе препятствует ряд стереотипов, мифов и противоречивых данных, связанных с безопасностью такой терапии. В частности, недостаточно изучены вопросы влияния различных типов ЗГТ на молочные железы и сердечно-сосудистую систему. Как правило, ЗГТ назначается сроком не более 5 лет [2]. Это связано с тем, что ряд исследований показал повышение риска развития рака молочной железы при использовании эстроген-гестагенной ЗГТ свыше 5 лет за счет негативного действия гестагенного компонента на молочные железы. Кроме того, у женщин с хирургической менопаузой рекомендуется применять монотерапию эстрогенами для снижения риска развития рака молочной железы, в то время как считается, что гестагены нужны только женщинам с сохраненной маткой для профилактики гиперпластических процессов в эндометрии [3].

В последние годы во многих странах отношение к назначению ЗГТ становится более либеральным, что нашло свое отражение в ряде руководств по постменопаузальной ЗГТ [1, 3, 4], в то время как в России по-прежнему остаются сильны старые стереотипы о том, что ЗГТ при длительном применении значительно повышает риск развития рака молочной железы, инфарктов, инсультов, а также о том, что ЗГТ нельзя назначать пожизненно. Краеугольным камнем и постоянным поводом для дебатов является роль гестагенного компонента в ЗГТ, которая, на наш взгляд, часто остается недооцененной. Гестагены являются синтезированными производными прогестерона — одного из ключевых гормонов, необходимого не только для реализации репродуктивной функции у женщин, но и для поддержания метаболизма.

Роль прогестерона у женщин

Как следует из его названия (лат. pro — для, gestation — беременность), прогестерон — ключевой гормон, необходимый для подготовки к беременности (секреторная трансформация эндометрия) и ее вынашивания (токолитическое действие).

Помимо влияния на матку, прогестерон оказывает действие и на молочные железы, вызывая рост альвеол, долек и приводя к развитию в них железистой трансформации. На протяжении нормального менструального цикла митотическая активность эпителия молочных желез невелика в фолликулярной фазе и достигает максимума в лютеиновой фазе менструального цикла, что связывают с митогенным действием прогестерона. Это действие, однако, непродолжительно, и постоянное присутствие гормона быстро прекращает пролиферацию эпителия [5]. В то же время пролиферация эндометрия максимальна в фолликулярной фазе (благодаря высокой концентрации эстрогенов), а в лютеиновой фазе под действием прогестерона она уменьшается. В зависимости от дозы и продолжительности воздействия прогестерон потенциально может видоизменять ответ как нормальных, так и раковых клеток молочной железы на разных уровнях: посредством стимуляции продукции 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы и эстронсульфотрансферазы, которые быстро окисляют эстрадиол в менее активный эстрон и затем, связывая последний, превращают его в неактивный эстрона сульфат; созревания и дифференцировки эпителия альвеол, который подвергается дальнейшему клеточному делению; down-регуляции эстрогенных рецепторов в эпителии молочных желез, что проявляется снижением пролиферации клеток, стимулированной эстрогенами; модуляции апоптоза клеток модулирования митогенных протоонкогенов.

Таким образом, наряду со снижением экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерон уменьшает локальный уровень активных эстрогенов, ограничивая тем самым стимуляцию пролиферации тканей молочной железы.

Однако было бы ошибочно полагать, что прогестерон оказывает влияние только на ткани и органы репродуктивной системы.

Влияние прогестерона на жировой и углеводный обмен

Прогестерон оказывает важное влияние на показатели углеводного, липидного и белкового обмена. Этот гормон вызывает гиперинсулинемию, возможно, путем прямого действия на бета-клетки поджелудочной железы, а также увеличивает запасы гликогена в печени. При этом он противодействует эффектам инсулина в метаболизме глюкозы в мышечной ткани, вызывая инсулинорезистентность. Прогестерон способствует повышению липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижению липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Прогестерон стимулирует отложение жира в организме и оказывает катаболические эффекты на белковый обмен. Все эти биологические эффекты прогестерона определяют физиологические изменения, наблюдаемые во время нормальной беременности [6].

Так, инсулинорезистентность является физиологичным состоянием для беременной женщины и необходима для защиты матери от гипогликемии, так как плод получает глюкозу из материнской крови. ЛПНП являются источником для построения клеточных мембран, соответственно, их повышение необходимо для роста и развития плода. Увеличение жировой массы во время беременности под действием постоянно возрастающей секреции прогестерона является своеобразным энергетическим депо. В то же время инсулинорезистентность, повышение ЛПНП, снижение ЛПВП, увеличение жировой массы (особенно висцерального жира) являются основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [1].

Исходя из этого, препараты прогестерона при превышении физиологических концентраций у небеременных женщин могут оказывать негативное влияние на жировой, углеводный и липидный обмен, и чем выше активность препарата (что имеет место у синтетических гестагенов), тем значительнее будут выражены эти негативные побочные эффекты.

Влияние прогестерона на центральную нервную систему

Известно, что наряду с хорошо изученным репродуктивными и эндокринными эффектами, прогестерон играет важную роль в регуляции пластических процессов в головном и спинном мозге, периферической нервной системе. Установлено, что он синтезируется в нейронах и глиальных клетках центральной и периферической нервной системы в приблизительно равных концентрациях у мужчин и женщин [7]. Центральные механизмы действия прогестерона в центральной нервной системе (ЦНС) полностью не изучены.

Прогестерон и синтетические гестагены способны стимулировать синтез и высвобождение нейромедиаторов и нейропептидов в ответ на определенные физиологические и патологические раздражители. Эти эффекты реализуются путем активации рецептора прогестерона или набора внутриклеточных путей его действия. Отличные друг от друга эффекты различных гестагенов на ЦНС определяются количеством нейроактивных метаболитов прогестерона, таких как 3- и 5-альфа-аллопрегнанолон. Аллопрегнанолон влияет на возбудимость нейронов и глии путем прямой активации рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)-A, оказывает седативное, анксиолитическое, обезболивающее и противосудорожное действие [8]. Эстрогены повышают в ЦНС и сывороточные уровни аллопрегнанолона, и назначение некоторых синтетических прогестинов может приводить к дальнейшему увеличению уровней аллопрегнанолона в случае, если химическая структура молекулы прогестина приближена к натуральному прогестерону. Натуральный прогестерон и синтетические гестагены могут оказывать различные биологические эффекты в ЦНС [9]. В одном исследовании было показано, что введение энантиомера (зеркального изомера) прогестерона уменьшало отек мозга, гибель нейронов, воспалительные цитокины и реактивный глиоз [10].

Влияние прогестерона на сердечно-сосудистую систему

В исследовании с использованием видеомикроскопической записи кровотока, морфологии кровеносных сосудов, а также деятельности различных клеток крови животных, назначение прогестерона не привело к сосудистой токсичности [11]. Кроме того, в других исследованиях прогестерон и дидрогестерон не противодействовали вазодилатации, вызываемой эстрогенами [12–14]. Тем не менее, были некоторые опасения, связанные с применением высоких доз прогестерона [15, 16]. Некоторые авторы считают, что применение прогестерона может усугублять сердечно-сосудистые воспалительные реакции [17]. В других же исследованиях было продемонстрировано благотворное влияние прогестерона в экспериментально вызванной ишемии головного мозга, где вазоконстрикция является ключевым патологическим процессом [18].

В отличие от натурального прогестерона, применение синтетических прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат (МПА), показало их сосудистую токсичность [11]. Было показано, что синтетические прогестины вызывали разрушение эндотелия в периферических сосудах и сосудах головного мозга, накопление моноцитов в стенке сосуда, а также активацию тромбоцитов [11]. Подобные эффекты, демонстрирующие негативные последствия МПА на сосудистую систему, были описаны и в других исследованиях [19, 20]. В то же время прогестерон и дидрогестерон увеличивали синтез оксида азота эндотелиальными клетками человека, что не было описано при применении синтетических гестагенов [13, 14].

Влияние прогестерона на нижние мочевые пути

Менопаузальный цистит относится к средневременным последствиям менопаузы. Частота данной патологии по различным данным составляет 30–40% от общего количества урологических больных женщин и наблюдается преимущественно у пациенток от 45 лет и выше, с тенденцией к увеличению в поздний постменопаузальный период, когда угасание гормональной функции достигает своего апогея. В развитии заболевания ведущая роль, в частности, принадлежит дисфункции яичников, сопровождающейся недостатком половых гормонов. Бактериальная обсемененность мочевого пузыря является только предпосылкой к воспалению, реализация же его происходит при нарушении структуры и функции мочевого пузыря. Контроль за эпителиальной проницаемостью в мочевом пузыре традиционно считают результатом уникального строения эпителия, который представляет ионную помпу благодаря наличию специальных соединений между клетками. В то же время известно, что изнутри уротелий покрыт тонким защитным слоем протеогликанов или глико-замзиногликанов (ГАГ), с помощью которого может создаваться и поддерживаться барьер между стенкой мочевого пузыря и мочой, так называемый барьер «кровь–моча». Поверхностные протеогликаны или муцин выполняют в мочевом пузыре различные защитные функции, включая антиадгезивную, и регулируют трансэпителиальное движение растворов. Переходные клетки наружной поверхности ГАГ-слоя способны предотвращать адгезию бактерий, кристаллов, протеинов и ионов. В защитной системе слизистой оболочки мочевого пузыря важная роль отводится гликопротеину, который покрывает слизистую мочевого пузыря, тем самым защищая подлежащие ткани мочевого пузыря от воздействия мочи как агрессивного химического фактора, и выполняет антисептическую функцию. Гликокаликс вырабатывается переходным эпителием. Обволакивая микроорганизмы, попавшие в мочевой пузырь, он элиминирует их. Образование мукополисахаридного слоя (муцина) у женщин является в основном гормонально зависимым процессом, где эстрогены влияют на его синтез, а прогестерон — на выделение его эпителиальными клетками [21].

Влияние прогестерона на костную ткань

Хорошо известно, что костная ткань является мишенью для половых гормонов. Наиболее хорошо изучены эффекты эстрогенов на костную ткань. Кроме того, было показано, что, помимо эстрогенов, андрогены также оказывают действие на костный метаболизм [22, 23]. В 1990 г. были получены экспериментальные, эпидемиологические и клинические данные, подтверждающие важную роль прогестерона в метаболизме костной ткани [24]. Автор предложил, что прогестерон может играть определенную роль в балансе резорбции кости и образовании костной ткани, при том что основное действие эстрогенов — подавление резорбции, а основной эффект прогестерона — формирование костной ткани. Прогестерон может стимулировать образование костной ткани непосредственно путем регуляции экспрессии генов-мишеней, а также косвенным путем, противодействуя влиянию глюкокортикоидов, которые, как известно, подавляют образование костной ткани [24–26].

С момента публикации J. C. Prior [24], публикации, относящиеся к эффектам прогестерона и прогестинов на метаболизм костной ткани, остаются относительно редкими, и их значение в физиологии костного ремоделирования еще недостаточно изучено. Это объясняется несколькими фактами: 1) в ЗГТ используются различные виды прогестинов с разными фармакологическими свойствами и не всегда ясно, могут ли эффекты ЗГТ быть отнесены к действию на прогестероновые рецепторы или этот эффект реализуется через с другие стероидные рецепторы; 2) положительный эффект прогестерона и прогестинов может быть замаскирован одновременным использованием эстрогенов, витамина D и кальция [27, 28]; 3) прогестагены могут действовать в синергии с эстрогенами и не имеют никакого влияния на прогестероновые рецепторы (ПР). В одном клиническом исследовании сочетание низкой дозы этинилэстрадиола с норэтистерона ацетатом оказывало больший остеопротективный эффект, чем монотерапия эстрогенами [29].

Что касается действия непосредственно прогестерона, внутриклеточные ПР присутствуют в культурах остеобластов и остеокластов человека [30–32]. Существует также доказательство того, что прогестерон может воздействовать на костные клетки совместно с эстрадиолом и тем самым усиливать свои эффекты. Таким образом, в культуре остеобластов человека эстрадиол, как было показано, увеличивает удельную связь прогестерона с его ядерными рецепторами [33].

Заключение

На наш взгляд, роль гестагенного компонента в ЗГТ по-прежнему остается недооцененной. Как правило, применение гестагенов в составе ЗГТ обосновывается только защитой эндометрия от пролиферативных эффектов эстрадиола и считается, что назначение гестаген-содержащих препаратов нежелательно женщинам с хирургической менопаузой ввиду возможного повышения риска рака молочной железы. В то же время в исследованиях, показавших, что гестагены могут способствовать увеличению риска развития рака молочной железы при длительном применении, использовались синтетические препараты, такие как МПА и норэтистерона ацетат, действительно повышающие этот риск. В противоположность этому применение натурального прогестерона и максимально приближенного к нему дидрогестерона достоверно не увеличивало риск развития рака молочной железы [34, 35]. Кроме того, в пользу применения гестагенов в составе ЗГТ говорит тот факт, что совместное применение эстрогенов и гестагенов, в отличие от монотерапии эстрогенами, снижает риск возникновения рака печени, рака желчного пузыря и колоректального рака приблизительно на 40% [36, 37].

Мы считаем, что в ЗГТ должны применяться только препараты, максимально приближенные к тем гормонам, которые вырабатываются в организме женщины, а все значимые побочные эффекты (как метаболические, так и онкологические риски) обусловлены только синтетическими составляющими гестагенного компонента ЗГТ.

Литература

ФГБОУ ВПО РУДН, Москва

Источник

Прогестерон: зачем его принимают?

Недостаток прогестерона негативно сказывается на состоянии мужского и женского организма. В первом случае низкий уровень этого гормона приводит к гипотрофии мышц, снижению либидо, резкому увеличению веса, выпадению волос, вызывает ощущение постоянной усталости. Планирование беременности каждая пара должна начинать с проверки гормонального фона обоих партнеров, и прогестерон входит в список гормонов, необходимых для исследования.

Без него невозможна беременность

Итак, прогестерон отвечает за нормальное течение второй фазы менструального цикла. Под его влиянием происходят следующие изменения в женском организме:

Нередко при нехватке этого гормона лютеиновая фаза оказывается слишком короткой, следовательно, беременность не наступает (те процессы, которые должны происходить в организме под влиянием прогестерона, просто не успевают произойти). В таком случае женщине показано применение прогестероносодержащих препаратов на протяжении 10 дней (обычно с 16 дня цикла). Таким образом, удаётся восстановить менструальный цикл, а также впоследствии контролировать его протяженность.

Что происходит после имплантации эмбриона? Прогестерон блокирует сокращения матки, тем самым защищая маленькую жизнь, которая зародилась в утробе будущей мамы. Нередко женский организм самостоятельно не может справиться с выработкой достаточного количества прогестерона, тогда гинеколог назначает препарат, содержащий высокие дозы этого гормона (это могут быть таблетки, вагинальные свечи, а также ампулы). Ведение беременности при этом должно осуществляться с предельной внимательностью: потребуется неоднократная сдача венозной крови для контроля уровня прогестерона.

Источник