Фвд с бронхолитической пробой что это
Спирометрия с бронхолитиком. Кому проводится и как проходит спирометрия с бронхолитиком
1. Исследования функции внешнего дыхания
Функция внешнего дыхания (ФВД) нуждается в объективном анализе при любых пульмонологических заболеваниях. Оценка параметров дыхательной деятельности является основой для постановки точного диагноза, прогнозирования и выбора лечебной схемы. Исследования функции внешнего дыхания также необходимы при принятии решения об оперативном лечении патологии иного профиля, при выборе препаратов для анестезии, для сбора данных при подготовке к медико-социальной экспертизы, а также для оценки эффективности уже проводимой терапии.
Спирометрия – современный метод оценки ФВД, позволяющий получать объективную информацию о работе дыхательной системы. Это безболезненный неинвазивный метод, основанный на анализе параметров прохождения воздуха по дыхательным путям. В ходе спирометрии, а также путём последующих программных вычислений, оценивается скорость воздушного потока, жизненная ёмкость лёгких иные показатели, отражающие степень отклонения от нормы. Спирометрия может выступать как основной диагностический метод или же служить дополнением к иным способам диагностики, например, стать уточняющим инструментом для подтверждения предполагаемого диагноза после рентгенографии.
2. В чём особенности проведения спирометрического теста с бронхолитиком
Спирометрия в современной пульмонологии даёт возможность не только экспериментальным путём оценить явные параметры функции дыхания, но и выявить скрытые отклонения, обнаруживающие себя при определённых условиях. Это особенно важно для тех заболеваний, которые невозможно диагностировать путём стандартной спирометрии.
Спирография в классическом варианте даёт ценные сведения и отражает ясную клиническую картину при бронхиальной астме, хронических бронхитах с бронхиальной обструкцией, бронхиолите, рестриктивной патологии. Однако скрытый бронхоспазм может остаться незамеченным, что затруднит диагностику при определённых нарушениях функции внешнего дыхания. В связи с этим тест с бронхолитиком всегда рекомендуется проводить в дополнение к стандартному комплексу.
Такое исследование учитывает параметры дыхания до и после ингаляторного вдыхания лекарства, снимающего возможный спазм. Если показатели существенно различаются, с большой вероятностью можно предположить скрытый бронхоспазм. В качестве бронхолитика могут применяться:
Такое тестирование не существенно увеличивает продолжительность процедуры, однако даёт возможность выявить многие нарушения на ранних стадиях. Кроме того, спирометрия с бронхолитиком показывает, какое именно лекарство для данного пациента наиболее эффективно применять с целью снятия спазма дыхательной системы.
3. Кому проводится спирометрия с бронхолитиком
Показания к проведению исследований функции внешнего дыхания достаточно широки и охватывают любые нарушения в работе лёгких и бронхов. Объективные данные диагностики дают врачу более чёткое представление о причинах тех или иных субъективных жалоб пациента, позволяют оценить тяжесть текущего состояния и назначить адекватное лечение. Если больной описывает симптоматику как более тяжёлую в определённых ситуациях, или же его восприятие собственного состояния существенно разниться с объективными результатами спирометрии, стоит предположить, что имеет место скрытый бронхоспазм. В этом случае оценка ФВД обязательно должна включать тест после ингаляции бронхолитика.
Диагностика при помощи спирометра совершенно безопасна, может проводиться даже детям, если они способны выполнять команды врача и контролировать собственное дыхание.
Противопоказанием к тестированию, включающему бронхолитик, является непереносимость применяемого для ингаляции препарата. Иные ограничения те же, что для обычной спирометрии:
4. Как проходит процедура спирометрии с бронхолитиком
Перед прохождением диагностики на спирографе необходимо воздержаться от курения и кофе, а также приёма пищи. Не рекомендуются стрессовые ситуации и физические нагрузки за сутки до исследования.
После прихода к пульмонологу необходимо какое-то время спокойно посидеть и согреться. Врач в это время описывает действия, которые может вас попросить осуществлять в ходе спирометрии. Для детей разработаны специальные анимационные компьютерные программы, которые в виде игры задают последовательность дыхательных манёвров.
Каждый пациент использует индивидуальный одноразовый мундштук. Ингаляция бронхолитика также отвечает требованиям антисептики.
Результаты исследования поступают в память спирографа, который затем их обрабатывает. Специальное программное обеспечение позволяет получить расчётные параметры функции дыхания, которые затем лягут в основу разработки эффективной терапевтической схемы. По мере прохождения лечебного курса спирометрия может быть назначена пульмонологом повторно с целью оценки ответной реакции на проводимую терапию.
Спирография(ФВД)
Немного о нашем дыхании
Дыхание –жизненный процесс, в результате которого организм из воздуха получает кислород, необходимый для жизни, и выделяет углекислый газ, образующийся при обмене веществ. Дыхание имеет такие этапы: внешнее (с участием легких), перенос газов эритроцитами крови и тканевое, то есть обмен газами между эритроцитами и тканями.
Перенос газов исследуют с помощью пульсоксиметрии и анализа газового состава крови. Об этих методах мы тоже немного поговорим в нашей теме.
Исследование вентиляционной функции легких доступно и проводится практически повсеместно при болезнях органов дыхания. Оно основано на измерении легочных объемов и скорости воздушных потоков при дыхании.
Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) – наибольший объем воздуха, выдыхаемый после самого глубокого вдоха. Практически этот объем показывает, сколько воздуха может «поместиться» в легкие при глубоком дыхании и участвовать в газообмене. При уменьшении этого показателя говорят о рестриктивных нарушениях, то есть уменьшении дыхательной поверхности альвеол.
Функциональная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) измеряется как и ЖЕЛ, но только во время быстрого выдыхания. Ее величина меньше ЖЕЛ за счет спадения в конце быстрого выдоха части воздухоносных путей, в результате чего некоторый объем воздуха остается в альвеолах «невыдохнутым». Если ФЖЕЛ больше или равна ЖЕЛ, пробу рассматривают как неверно выполненную. Если ФЖЕЛ меньше ЖЕЛ на 1 литр и больше, это говорит о патологии мелких бронхов, которые спадаются слишком рано, не давая воздуху выйти из легких.
Во время выполнения маневра с быстрым выдохом определяют и другой очень важный параметр – объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1). Он снижается при обструктивных нарушениях, то есть при препятствиях для выхода воздуха в бронхиальном дереве, в частности, при хроническом бронхите и тяжелой бронхиальной астме. ОФВ1 сравнивают с должной величиной или используют его отношение к ЖЕЛ (индекс Тиффно).
Снижение индекса Тиффно менее 70% говорит о выраженной бронхиальной обструкции.
Определяется показатель минутной вентиляции легких (МВЛ) – количество воздуха, пропускаемое легкими при максимально быстром и глубоком дыхании за минуту. В норме оно составляет от 150 литров и больше.
Исследование функции внешнего дыхания
Оно используется для определения легочных объемов и скоростей. Дополнительно нередко назначаются функциональные пробы, регистрирующие изменения этих показателей после действия какого-либо фактора.
Показания и противопоказания
Исследование ФВД проводится при любых болезнях бронхов и легких, сопровождающихся нарушением бронхиальной проходимости и/или уменьшением дыхательной поверхности:
Исследование противопоказано в следующих случаях:
Как проводится исследование
Процедура проводится в кабинете функциональной диагностики, в положении сидя, желательно утром натощак или не раньше чем через 1,5 часа после еды. По назначению врача могут быть отменены бронхолитические лекарства, которые постоянно принимает пациент: бета2-агонисты короткого действия – за 6 часов, бета-2 агонисты продленного действия – за 12 часов, длительно действующие теофиллины – за сутки до обследования.
Нос пациенту закрывают специальным зажимом, чтобы дыхание осуществлялось только через рот, с помощью одноразового или стерилизуемого мундштука (загубника). Обследуемый дышит некоторое время спокойно, не заостряя внимания на процессе дыхания.
Затем пациенту предлагают сделать спокойный максимальный вдох и такой же спокойный максимальный выдох. Так оценивается ЖЕЛ. Для оценки ФЖЕЛ и ОФВ1 пациент делает спокойный глубокий вдох и как можно быстрее выдыхает весь воздух. Эти показатели записываются трижды с небольшим интервалом.
В конце исследования проводится довольно утомительная регистрация МВЛ, когда пациент в течение 10 секунд дышит максимально глубоко и быстро. В это время может возникнуть небольшое головокружение. Оно не опасно и быстро проходит после прекращения пробы.
Многим больным назначаются функциональные пробы. Самые распространенные из них:
Менее часто назначается проба с метахолином.
При проведении пробы с сальбутамолом после регистрации исходной спирограммы пациенту предлагают сделать ингаляцию сальбутамола – бета2 агониста короткого действия, расширяющего спазмированные бронхи. Спустя 15 минут исследование повторяют. Также можно применять ингаляцию М-холинолитика ипратропия бромида, в этом случае повторно исследование проводят через 30 минут. Введение можно осуществлять не только с помощью дозированного аэрозольного ингалятора, но в некоторых случаях с использованием спейсера или небулайзера.
Проба считается положительной при увеличении показателя ОФВ1 на 12% и больше при одновременном увеличении его абсолютного значения на 200 мл и больше. Это означает, что выявленная исходно бронхиальная обструкция, проявившаяся снижением ОФВ1, является обратимой, и после ингаляции сальбутамола проходимость бронхов улучшается. Это наблюдается при бронхиальной астме.
Если при исходно сниженном показателе ОФВ1 проба отрицательная, это говорит о необратимой бронхиальной обструкции, когда бронхи не реагируют на расширяющие их лекарства. Такая ситуация наблюдается при хроническом бронхите и нехарактерна для астмы.
Если же после ингаляции сальбутамола показатель ОФВ1 уменьшился, это парадоксальная реакция, связанная со спазмом бронхов в ответ на ингаляцию.
Наконец, если проба положительная на фоне исходного нормального значения ОФВ1, это говорит о гиперреактивности бронхов или о скрытой бронхиальной обструкции.
При проведении теста с нагрузкой пациент выполняет упражнение на велоэргометре или беговой дорожке 6 – 8 минут, после чего проводят повторное исследование. При снижении ОФВ1 на 10% и больше говорят о положительной пробе, которая свидетельствует об астме физического усилия.
Для диагностики бронхиальной астмы в пульмонологических стационарах используется также провокационная проба с гистамином или метахолином. Эти вещества вызывают спазм измененных бронхов у больного человека. После ингаляции метахолина проводят повторные измерения. Снижение ОФВ1 на 20% и больше свидетельствует о гиперреактивности бронхов и о возможности бронхиальной астмы.
Как интерпретируются результаты
В основном на практике врач функциональной диагностики ориентируется на 2 показателя – ЖЕЛ и ОФВ1. Чаще всего их оценивают по таблице, предложенной Р. Ф. Клемент и соавторами. Приводим общую таблицу для мужчин и женщин, в которой даны проценты от нормы:
Например, при показателе ЖЕЛ 55% и ОФВ1 90% врач сделает заключение о значительном снижении жизненной емкости легких при нормальной бронхиальной проходимости. Такое состояние характерно для рестриктивных нарушений при пневмонии, альвеолите. При хронической обструктивной болезни легких, напротив, ЖЕЛ может быть, например, 70% (легкое снижение), а ОФВ1 – 47% (резко снижено), при этом проба с сальбутамолом будет отрицательной.
Об интерпретации проб с бронхолитиками, нагрузкой и метахолином мы уже поговорили выше.
Используется и другой способ оценки функции внешнего дыхания. При этом способе врач ориентируется на 2 показателя — форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ, FVC) и ОФВ1. ФЖЕЛ определяется после глубокого вдоха при резком полном выдохе, продолжающемся как можно дольше. У здорового человека оба эти показателя составляют более 80% от нормальных.
Если ФЖЕЛ более 80% от нормы, ОФВ1 менее 80% от нормы, а их соотношение (индекс Генцлара, не индекс Тиффно!) менее 70%, говорят об обструктивных нарушениях. Они связаны преимущественно с нарушением проходимости бронхов и процесса выдоха.
Если оба показателя составляют менее 80% от нормы, а их соотношение более 70%, это признак рестриктивных нарушений — поражений самой легочной ткани, препятствующих полному вдоху.
Если значения ФЖЕЛ и ОФВ1 менее 80% от нормы, и их соотношение составляет менее 70%, это комбинированные нарушения.
Чтобы оценить обратимость обструкции, смотрят на величину ОФВ1/ФЖЕЛ после ингаляции сальбутамола. Если она остается менее 70% — обструкция необратимая. Это признак хронической обструктивной болезни легких. Для астмы характерна обратимая бронхиальная обструкция.
Если выявлена необратимая обструкция, необходимо оценить ее тяжесть. для этого оценивают ОФВ1 после ингаляции сальбутамола. При его величине больше 80% от нормы говорят о легкой обструкции, 50 — 79% — умеренной, 30 — 49% — выраженной, менее 30% от нормы — резко выраженной.
Исследование функции внешнего дыхания особенно важно для определения степени тяжести бронхиальной астмы до начала лечения. В дальнейшем для самоконтроля больные с астмой должны дважды в день проводить пикфлоуметрию.
Пикфлоуметрия
Это метод исследования, помогающий определить степень сужения (обструкции) дыхательных путей. Проводится пикфлоуметрия с помощью небольшого аппарата — пикфлоуметра, оснащенного шкалой и мундштуком для выдыхаемого воздуха. Наибольшее применение пикфлоуметрия получила для контроля над течением бронхиальной астмы.
Как проводится пикфлоуметрия
Каждый больной с астмой должен проводить пикфлоуметрию дважды в день и записывать результаты в дневник, а также определять средние значения за неделю. Кроме того, он должен знать свой лучший результат. Снижение средних показателей свидетельствует об ухудшении контроля за течением болезни и начале обострения. При этом необходимо обратиться к врачу или увеличить интенсивность терапии, если пульмонолог заранее объяснил, как это сделать.
Пикфлоуметрия показывает максимальную скорость, достигнутую в течение выдоха, которая хорошо соотносится со степенью бронхиальной обструкции. Проводится она в положении сидя. Сначала пациент спокойно дышит, затем производит глубокий вдох, берет в губы мундштук аппарата, держит пикфлоуметр параллельно поверхности пола и максимально быстро и интенсивно выдыхает.
Процесс повторяется через 2 минуты, затем еще раз через 2 минуты. В дневник записывается лучший из трех показателей. Измерения делаются после пробуждения и перед отходом ко сну, в одно и то же время. В период подбора терапии или при ухудшении состояния можно проводить дополнительное измерение и в дневные часы.
Как интерпретировать данные
Нормальные показатели для этого метода определяются индивидуально для каждого больного. В начале регулярного использования, при условии ремиссии заболевания, находится лучший показатель пиковой скорости выдоха (ПСВ) за 3 недели. Например, он равен 400 л/с. Умножив это число на 0,8, получим минимальную границу нормальных значений для данного пациента – 320 л/мин. Все, что больше этого числа, относится к «зеленой зоне» и говорит о хорошем контроле над астмой.
Теперь умножаем 400 л/с на 0,5 и получаем 200 л/с. Это верхняя граница «красной зоны» — опасного снижения бронхиальной проходимости, когда необходима срочная помощь врача. Значения ПСВ между 200 л/с и 320 л/с находятся в пределах «желтой зоны», когда необходима коррекция терапии.
Эти значения удобно начертить на графике самоконтроля. Так будет хорошо понятно, насколько контролируется астма. Это позволит вовремя обратиться к врачу при ухудшении состояния, а при длительном хорошем контроле позволит постепенно уменьшить дозировку получаемых лекарств (также лишь по назначению пульмонолога).
Пульсоксиметрия
Пульсоксиметрия помогает определить, сколько кислорода переносится гемоглобином, находящимся в артериальной крови. В норме гемоглобин захватывает до 4 молекул этого газа, при этом насыщение артериальной крови кислородом (сатурация) равно 100%. При снижении количества кислорода в крови сатурация снижается.
Для определения этого показателя применяются небольшие приборы – пульсоксиметры. Они похожи на своеобразную «прищепку», которая надевается на палец. В продаже имеются портативные аппараты этого типа, их может приобрести любой больной, страдающий хроническими легочными заболеваниями, для контроля за своим состоянием. Пульсоксиметры широко используют и врачи.
Когда проводится пульсоксиметрия в стационаре:
Когда можно использовать пульсоксиметр самостоятельно:
Норма насыщения кислородом артериальной крови составляет 95 – 98%. При снижении этого показателя, измеренного в домашних условиях, необходимо обратиться к врачу.
Исследование газового состава крови
Это исследование проводится в лаборатории, изучается артериальная кровь больного. В ней определяют содержание кислорода, углекислого газа, сатурацию, концентрацию некоторых других ионов. Исследование проводится при тяжелой дыхательной недостаточности, кислородной терапии и других неотложных состояниях, преимущественно в стационарах, прежде всего в отделениях интенсивной терапии.
Кровь берется из лучевой, плечевой или бедренной артерии, затем место пункции придавливается ватным шариком на несколько минут, при пункции крупной артерии накладывается давящая повязка, чтобы избежать кровотечения. Наблюдают за состоянием больного после пункции, особенно важно вовремя заметить отек, изменение цвета конечности; пациент должен сообщить медперсоналу, если у него появится онемение, покалывание или другие неприятные ощущения в конечности.
Нормальные показатели газов крови:
Показатель | Норма | Норма по СИ |
РО2 – парциальное давление кислорода | 80 – 100 мм рт. ст. | 10,6 – 13,3 кПа |
РСО2 – парциальное давление углекислого газа | 35 – 45 мм рт.ст. | 4,7 – 5,3 кПа |
рН – кислотность | 7,35 – 7,45 | 7,35 – 7,45 |
О2СТ — содержание кислорода | 15 – 23% | 0,15 – 0,23 |
SaO2 – сатурация кислорода | 94 – 100% | 0,94 – 1,00 |
HCO3 — — ион бикарбоната | 22 – 25 мэкв/л | 22 – 25 ммоль/л |
Снижение РО2, О2СТ, SaO2, то есть содержания кислорода, в сочетании с повышением парциального давления углекислого газа может говорить о таких состояниях:
Снижение этих же показателей, но при нормальном содержании углекислого газа бывает при таких состояниях:
Снижение показателя О2СТ при нормальном давлении кислорода и сатурации характерно для выраженной анемии и снижения объема циркулирующей крови.
Таким образом, мы видим, что и проведение этого исследования, и интерпретация результатов довольно сложны. Анализ газового состава крови необходим для принятия решения о серьезных лечебных манипуляциях, в частности, искусственной вентиляции легких. Поэтому делать его в амбулаторных условиях не имеет смысла.
Спирометрия и проба с бронхолитиком
Эта проба проводится для диагностики заболеваний, сопровождающихся обструктивным типом дыхательной недостаточности. В данном случае обструкция – это нарушение проходимости дыхательных путей, в основном, бронхов из-за их спазма.
Показания к пробе с бронхолитиком
Кроме того, данная проба в некоторой степени позволяет отличить бронхиальную астму от ХОБЛ. Дело в том, что оба заболевания протекают с обструктивной недостаточностью, но при ХОБЛ она необратима, в то время как при бронхиальной астме она может быть как обратимой, так и необратимой. В то же время согласно принятым клиническим протоколам пробы с бронхолитиками не могут использоваться в дифференциальной диагностике бронхиальной астмы и ХОБЛ.
В качестве бронхолитиков чаще всего используются Фенотерол, Сальбутамол, и другие препараты из группы бета-2-адреномиметиков. Эти средства вдыхают с помощью ингалятора. При попадании в бронхиальное дерево они стимулируют бета-2-адренорецепторы гладких мышц бронхов, что и приводит к их расширению.
Иногда вместо бета-адреномиметиков используют Ипратропия бромид. Механизм действия здесь несколько иной: расслабление бронхов достигается блокадой холинергических рецепторов. Но принцип тот же: определение реакции бронхов на действие бронхолитиков.
Подготовка к пробе с бронхолитиком такая же, как и к обычной спирометрии, подробнее о ней, о методике проведения и показателях можно прочитать здесь.
За несколько дней пациент должен отказаться от всех лекарств, расширяющих бронхи. Если это невозможно ввиду угрозы ухудшения здоровья, следует информировать об этих лекарствах врача. Исследование тоже начинается со спирометрии по стандартной методике. Далее обследуемый делает несколько вдохов (около четырех) из ингалятора.
За этим следует повторная спирометрия – спустя 15 мн. в случае ингаляции Сальбутамола или Фенотерола, и спустя 30 мин. после Ипратропия бромида. При этом сравниваются результаты. Диагностическое значение в данном случае имеют два показателя: ОФВ1 и ФЖЕЛ. Увеличение значений этих показателей на 12% и более свидетельствует о наличии обратимой бронхиальной обструкции. Проба при этом считается положительной. Отрицательная проба не исключает бронхиальную обструкцию, но свидетельствует о ее необратимости, когда бронхиальный просвет не расширяется под действием лекарств.
Противопоказания к пробе с бронхолитиками те же, что и к обычной спирометрии. Данную пробу с осторожностью проводят при артериальной гипертензии, тахикардии, сердечной недостаточности и тиреотоксикозе.
Особенности проведения спирометрической пробы с бронхолитиком
При любых заболеваниях бронхолегочной системы требует объективного исследования функции внешнего дыхания (ФВД) – это позволяет поставить грамотный диагноз, выбрать рациональную тактику лечения и прогнозировать его успешность. Определение параметров деятельности органов дыхания может помочь лечащему врачу принять решение о необходимости хирургического вмешательства, правильно выбрать анестетики, собрать данные во время подготовки к МСЭК (медико-социальной экспертизе) и оценить эффективность проводимых терапевтических мероприятий.
Спирометрия представляет собой современную неинвазивную диагностическую методику, основанную на изучении прохождения воздуха по респираторному тракту – ее результаты позволяют получить объективные данные о функционировании дыхательной системы. В ходе выполнения процедуры оцениваются такие параметры, как:
Полученные данные отражают степень отклонения от нормальных показателей. Практикующие специалисты используют спирометрию с бронхолитиком (лекарственным веществом, снимающим возможный спазм) в качестве основного диагностического способа либо же в дополнении к другим исследованиям, позволяя обнаружить скрытые нарушения (выявить которые возможно лишь при определенных условиях).
Классическая спирография отражает клиническую картину рестриктивного патологического процесса, хронического обструктивного бронхита, бронхиальной астмы, бронхиолита. Однако, с помощью стандартного метода диагностики не удается обнаружить скрытый бронхоспазм – это затрудняет установление причины определенных нарушений ФВД. Именно поэтому бронхолитический тест применяют в дополнении к классическому варианту.
Такое исследование проводится в МКЦ «Проксима» (г. Сочи) – в ходе проведения диагностической процедуры квалифицированный врач-пульмонолог, имеющий многолетний практический опыт, учитывает показатели ФВД до и после ингаляторного введения бронхолитического средства (Вентолина, Сальбутамола или Беродуала). В случае существенной разницы параметров дыхания предполагают скрытый бронхоспазм.
Данный метод незначительно увеличивает продолжительность диагностики, однако предоставляет специалисту возможность обнаружить ранние стадии многих нарушений функциональной деятельности бронхолегочной системы и оценить эффективность медикаментозного препарата, который назначается для купирования дыхательного спазма. Объективные данные проведенного исследования ФВД помогают лечащему врачу:
Спирометрическая проба с бронхолитиком совершенно безопасна для пациента, ее можно проводить детям, которые способны контролировать дыхательные маневры и выполнять просьбы доктора. В нашей клинике с этой целью разработаны специальные компьютерные программы, которые с помощью анимационной игры задают маленьким пациентам последовательность дыхательных движений.
Противопоказаниями к выполнению диагностической процедуры являются:
Накануне проведения спирометрии пациент должен воздержаться от употребления пищи и кофеин-содержащих напитков, исключить курение, физическое и психоэмоциональное напряжение. Перед самой диагностической процедурой необходимо несколько минут спокойно посидеть и согреться – это возможно в комфортных условиях нашего медицинского центра. В это время врач рассказывает алгоритм действий, которые нужно будет осуществить в ходе исследования.
Клиника «Проксима» оснащена современным аппаратом-спирографом экспертного класса. Для проведения спирометрии с бронхолитиком используются только одноразовые расходные средства (индивидуальные мундштуки) и выполняются все требования асептики и антисептики. Результаты спирометрической пробы поступают в память аппарата и подвергаются обработке специальной программой, позволяющей получить расчетные параметры ФВД, на основании которых будет разработана персональная схема лечебного курса. В ходе проведения терапевтических мероприятий врач может назначить повторное исследование – его итоговые данные позволят оценить ответную реакцию органов дыхания на воздействие лекарственных средств.