Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным воспалительным поражением внутренних органов. Для РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА характерно разнообразие вариантов начала и течения.
Классификация и стадии ревматоидного артрита
* Серопозитивность/серонегативность определяется по результатам исследования на ревматоидный фактор (РФ)
Клиническая стадия
Активность заболевания
Наличие внесуставных (системных) проявлений
Наличие эрозий поданным рентгенографии, МРТ.УЗИ
Рентгенологическая стадия (no Steinbrocker)
Наличие антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП, аССР)
Функциональный класс
III-Сохранено самообслуживание, ограничены непрофессиональная и профессиональная деятельность.
Наличие осложнений
ИНДЕКС DAS28
DAS28 = 0.56 √ЧБС + 0,28√ЧПС + 0,7 In СОЭ + 0,014 OOСЗ
Число болезненных суставов.
Число припухших суставов из 28 28 (плечевые, локтевые, лучезапястные, пястно-фаланговые, проксимальные межфаланговые, коленные)
скорость оседания эритроцитов по Вестергрену
общая оценка больным состояния здоровья в миллиметрах по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Первые симптомы
Продромальный период (не всегда): общая симптоматика (усталость, снижение массы тела, артралгии, в том числе при изменении атмосферного давления, потливость, субфебрильная температура, ухудшение аппетита), повышение СОЭ, умеренная анемия.
Варианты начала и первые признаки ревматоидного артрита
Внесуставные проявления РА
Общая симптоматика: общая слабость, потеря веса, субфебрилитет.
Ревматоидные узелки: плотные, безболезненные, не спаянные с подлежащими тканями. Кожа над ними не изменена. Локализуются в области наружной поверхности локтевого отростка, сухожилий кисти, ахилловых сухожилий, крестца, волосистой части головы. Обычно появляются через 3-5 лет после начала РА.
Поражения сердечно-сосудистой системы:
Первичные поражения дыхательной системы:
Вторичные поражения дыхательной системы:
Амилоидоз: наблюдаются поражения почек (протеинурия, почечная недостаточность), кишечника (диарея, перфорация кишечника), селезенки (спленомегалия), сердца (сердечная недостаточность).
Варианты течения РА
Немедикаментозное лечение ревматоидного артрита
Суставные поражения при РА:
Поражения коленных суставов:
Поражения шейного отдела позвоночника: подвывихи атланто-аксиального сустава, которые могут осложняться компрессией артерий.
Поражения связочного аппарата, синовиальных сумок:
Критерии диагноза РА по ACR/EULAR
(American college of Rheumathology/European League against rheumathoid arthritis classification criteria)
Для верификации диагноза PA необходимо выполнение 3 условий:
Классификационные критерии РА ACR/EULAR 2010
A. Клинические признаки поражения суставов (припухлость/ болезненность при объективном исследовании)*:
1-5 мелких сустава (крупные суставы не учитываются)
4-10 мелких суставов (крупные суставы не учитываются)
>10 суставов (как минимум один из них мелкий)
B. Тесты на РФ и АЦЦП
слабоположительны для РФ или АЦЦП (превышают верхнюю границу нормы менее чем в 5 раза)
Высокопозитивны для РФ или АЦЦП (более чем в 5 раза превышают верхнюю границу нормы)
C. Острофазовые показатели
нормальные значения СОЭ и СРБ
повышенные значения СОЭ или СРБ
D. Длительность синовита
*В критериях ACR/EULAR 2010 выделяют различные категории суставов:
Основные группы лекарств для лечения ревматоидного артрита
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Неселективные и селективные. НПВП оказывают хороший анальгетический эффект, но не влияют на прогрессирование деструкции суставов и общий прогноз заболевания. Пациенты, получающие НПВП, требуют динамического наблюдения с оценкой ОАК, печеночных проб, уровня креатинина, а также проведения ЭФГДС при наличии дополнительных факторов риска гастроэнтерологических побочных эффектов.
Наряду с НПВП для купирования болей в суставах рекомендуется использовать парацетамол, слабые опиоиды, трициклические антидепрессанты, нейромодуляторы.
Рекомендовано использование ГК в комбинации с базисными противовоспалительными препаратами.
В некоторых ситуациях (например, при наличии тяжелых системных проявлений РА) допустимо проведение пульс- терапии ГК для быстрого, но кратковременного подавления активности воспаления суета вое. Также ГК могут использоваться локально (внутрисуставное введение).
До начала терапии необходимо оценить наличие коморбидных состояний и риск развития побочных эффектов.
В программе динамического наблюдения за этими пациентами рекомендован мониторинг АД, липидного профиля, уровня глюкозы, проведение денситометрии.
Базисные противовоспалительные препараты (БПВП)
Препараты с противовоспалительной и иммуносупрессорной активностью. Терапия БПВП должна проводиться всем пациентам, причем лечение стоит начинать как можно раньше. БПВП могут назначаться как монотерапия, так и в составе комбинированной терапии с другими БПВП или генно-инженерным биологическим препаратом. Ведение пациентов также требует динамического наблюдения с оценкой общего состояния и клинических показателей.
Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП)
Своевременно начатая и корректно подобранная терапия позволяет пациентам с РА достичь хороших результатов по сохранению трудоспособности, а у части пациентов-довести ожидаемую продолжительность жизни до популяционного уровня.
Общая характеристика генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите
Препарат (время наступления эффекта, нед.)
Наиболее частые побочные эффекты
Инфликсимаб (ингибитор ФНОа) (2-4 нед)
3 мг/кг в/вен, затем повторно в той же дозе через 2 и 6 нед., затем каждые 8 нед. Максимальная доза 10 мг/кг каждые 4 нед.
постинфузионные реакции, присоединение инфекций (в т.ч. туберкулеза, оппортунистических инфекций)
Адалимумаб (ингибитор ФНОа) (2-4 нед)
40 мг п/к 1 раз в 2 нед
постинфузионные реакции, присоединение инфекций (в т.ч. туберкулеза, оппортунистических инфекций)
Этанерцепт (ингибитор ФНОа) (2-4 нед)
25 мг п/к 2 р/недили 50 мг 1 р/нед
постинфузионные реакции, присоединение инфекций (в т.ч.туберкулеза, оппортунистических инфекций)
500 или 1000 мг в/e, затем повторно через 2 нед., затем повторно через 24 нед.
постинфузионные реакции, присоединение инфекций
Тоцилизумаб (блокатор рецепторов ИЛ-6) (2 нед.)
8 мг/кг в/в, затем повторно через 4 нед.
постинфузионные реакции, присоединение инфекций, ней- тропения, повышение активности печеночных ферментов
Абатацепт (блокатор костимуляции Т-лим- фоцито8) (2 нед.)
постинфузионные реакции, присоединение инфекций
Что такое ревматоидный артрит? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Семизаровой И. В., ревматолога со стажем в 33 года.
Определение болезни. Причины заболевания
Ревматоидный артрит — это хроническое воспалительное заболевание соединительной ткани, которое характеризуется повреждением суставов и системным поражением внутренних органов.
Краткое содержание статьи — в видео:
Чаще всего заболевание поражает именно суставы, но может также затрагивать другие системы (лёгкие, сердце и нервную систему). Повреждение суставов происходит вследствие хронического воспаления синовиальной оболочки — внутреннего слоя, выстилающего суставную сумку.
По мере прогрессирования болезни происходит эрозия кости и деформация суставов. Заболевание имеет аутоиммунный характер, это означает, что в организме образуются антитела против собственных тканей. В результате длительного воздействия этих антител происходит разрушение и воспаление тканей.
Причины развития ревматоидного артрита неизвестны.
Предрасполагающие факторы:
Симптомы ревматоидного артрита
Дебют ревматоидного артрита может клинически проявляться различными вариантами:
Для ранней стадии РА характерно поражение второго и третьего проксимальных межфаланговых и пястно-фаланговых суставов, а также положительный симптом сжатия кисти или стопы (при сжатии кисти или стопы возникает резкая боль) на уровне пястно-фаланговых и плюснефаланговых суставов. Типичным симптомом РА является веретенообразная дефигурация (изменение формы сустава, например в виде лебединой шеи или пуговичной петли) проксимальных межфланговых суставов кистей.
Одним из наиболее ранних и характерных симптомов является утренняя скованность (пациент не может согнуть и разогнуть суставы, как будто руки в тугих перчатках). Выраженность скованности чётко взаимосвязана с воспалительной активностью. При высокой активности воспалительного процесса она длится на протяжении многих часов, однако по утрам особенно выражена и всегда снижается после двигательной активности.
В развёрнутой и финальной стадиях заболевания появляются типичные для РА деструкции, деформации и анкилозы (заращение сустава, отсутствие движений в нём).
Коленные суставы: сгибательная и вальгусная (колени сводятся внутрь) деформация, киста Бейкера (подколенная или коленная киста).
Стопы: подвывихи головок плюснефаланговых суставов, латеральная девиация (отклонение большого пальца к другим пальцам стопы), деформация большого пальца.
Шейный отдел позвоночника: подвывихи в области атлантоаксиального сустава, иногда осложняющиеся сдавлением спинного мозга или позвоночной артерии.
Перстневидно-черпаловидный сустав: огрубение голоса, одышка, дисфагия (пациент не может глотать), рецидивирующий бронхит.
Связочный аппарат и синовиальные сумки: теносиновит (воспаление оболочек сухожилия) в области кисти и лучезапястного сустава; бурсит (воспаление в синовиальной сумке), чаще в области локтевого сустава; синовиальная киста на задней стороне коленного сустава (киста Бейкера).
Для РА характерны разнообразные внесуставные и системные проявления.
Конституциональные симптомы: генерализованная слабость, недомогание, похудение вплоть до истощения (вес меньше 40 кг), субфебрильная лихорадка.
При РА нередко встречается поражение лёгких. Оно проявляется:
Кожный синдром имеет множество проявлений. Типичным внесуставным признаком являются ревматоидные узелки (костные образования на суставах размером с горошину или грецкий орех), которые располагаются под кожей чаще всего на разгибательной поверхности локтевых суставов, при атипичном расположении могут появляться на ахилловом сухожилии, роговице, в сухожилиях.
Кожными проявлениями ревматоидного артрита считают и развитие различных патологий:
Поражения периферической нервной системы объясняются сдавлением нервных стволов или их сосудистым поражением. Для ревматоидного артрита характерны компрессионные нейропатии: синдром запястного канала (длительная боль, онемение пальцев кисти), тарзального канала (боль в области голеностопного сустава, чувство ползания мурашек по руке) и т. д. Компрессия нервных стволов проявляется болями, чувством ползания мурашек, онемением, регионарной атрофией мышц. Возможно и поражение периферических нервов, которое проявляется чувствительными или чувствительно-двигательными нарушениями.
Патология глаз является одним из характерных проявлений ревматоидного артрита. Часто возникает эписклерит (воспаление тканей глаза), который очень редко сопровождается тяжёлым течением или исходом в перфорирующую склеромаляцию (размягчение ткани) с образованием отверстий в роговице и энуклеацией (удалением ядра).
При склерите (воспалении склеры глаза) и склерокератите (воспалении склеры и роговицы глаза) появляется выраженная боль и покраснение склеры. Характерен для этого заболевания и синдром сухого глаза, который является следствием скопления лимфоцитов в слёзных железах и обычно рассматривается в рамках синдрома Шегрена.
Патология почек проявляется диффузным гломерулонефритом (поражением клубочкового аппарата почек), распространённым амилоидозом (скоплением белка амилоида) с преимущественным поражением почек или лекарственной нефропатией (повреждением ткани и клубочкового аппарата почек). Последняя обусловлена приёмом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), например диклофенака, или комбинированных анальгетиков с фенацетином, что приводит к развитию интерстициального нефрита (воспаления в межуточной ткани почек).
Система крови реагирует на аутоиммунный воспалительный процесс развитием анемии, тромбоцитоза (увеличения содержания в крови тромбоцитов), нейтропении (снижения количества нейтрофилов). Возможны также вторичные, лекарственно обусловленные осложнения:
Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) может быть представлено вторичным амилоидозом, аутоиммунным гепатитом, но наиболее часто выявляется эрозивное поражение вследствие приёма НПВС или глюкокортикостероидов.
У пациентов с высокой активностью ревматоидного артрита может развиваться васкулит:
Эндокринные проявления — в связи с аутоиммунным характером заболевания одновременно могут развиваться аутоиммунный тиреоидит (хроническое заболевание щитовидной железы, при котором происходит постепенное разрушение клеток), синдром Шегрена.
Выделяют также редкие особые клинические формы течения ревматоидного артрита:
Синдром Фелти характеризуется таким симптомокомплексом: нейтропения, спленомегалия, гепатомегалия, тяжёлое поражение суставов, внесуставные проявления (васкулит, нейропатия, лёгочный фиброз, синдром Шегрена), гиперпигментация кожи нижних конечностей, высокий риск инфекционных осложнений. Этот синдром развивается у больных с длительным течением РА.
Патогенез ревматоидного артрита
В норме синовиальная оболочка имеет толщину всего несколько клеток, она вырабатывает синовиальную жидкость, которая смазывает и питает сустав. Механизм развития ревматоидного артрита можно представить следующим образом.
Классификация и стадии развития ревматоидного артрита
Классификация МКБ-Х
Рабочая классификация ревматоидного артрита (проект 2002)
Серопозитивный ревматоидный артрит (М 05).
Серонегативный ревматоидный артрит (М 06.0).
В течение длительного времени для установления достоверного диагноза РА использовались критерии 1987 года.
Пересмотренные диагностические критерии РА (ARA 1987):
Достоверный диагноз РА устанавливают при наличии четырёх из семи вышеперечисленных критериев, причём первые четыре должны существовать не менее шести недель.
Наличие 6 из 10 баллов указывает на определённый РА.
В 2007 году Ассоциации ревматологов России приняла новую классификацию РА, включающую несколько разделов.
Основной диагноз:
Клиническая стадия:
Активность болезни:
Внесуставные (системные) проявления:
Инструментальная характеристика:
Дополнительная иммунологическая характеристика — антитела к циклическому цитрулинированному пептиду (АЦЦП). Цитруллинированный пептид — это белок, который вырабатывается в результате обменных процессов в организме. В норме цитруллин полностью выводится из организма. При развитии РА концентрация ЦЦП повышается, иммунная система воспринимает его как чужеродный и начинает вырабатывать к нему антитела.
Функциональный класс:
Осложнения ревматоидного артрита
Диагностика ревматоидного артрита
Лабораторные исследования, рекомендуемые для обследования пациентов с подозрением на ревматоидный артрит [2] :
Ранняя диагностика подразумевает исследование уровня АЦЦП:
Инструментальные методы диагностики, рекомендуемые для обследования пациентов с подозрением на ревматоидный артрит:
Дифференциальный диагноз следует проводить со следующими заболеваниями: остеоартроз, системная красная волчанка, подагра, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, реактивный артрит, бактериальный эндокардит, септический артрит, вирусные артриты, системная склеродермия, идиопатические воспалительные миопатии, смешанное заболевание соединительной ткани, болезнь Лайма, амилоидоз, саркоидоз, рецидивирующий полихондрит, фибромиалгия.
Лечение ревматоидного артрита
Treat to Target (T2T) — лечение до достижения цели (рекомендации EULAR)
Общие рекомендации:
Медикаментозное лечение
Базисная терапия ревматоидного артрита
Метотрексат — один из основных препаратов терапии РА. Цитотоксический препарат из группы антиметаболитов. По структуре аналог фолиевой кислоты. Каждому пациенту с РА при отсутствии явных противопоказаний должна быть назначена терапия метотрексатом.
Метотрексат является препаратом выбора при активном ревматоидном артрите, как на ранней, так и в развёрнутой и поздней стадиях. Этот препарат обладает значительной терапевтической широтой и возможностью индивидуального подбора дозировок, эффективные дозы находятся в диапазоне 15-30 мг/нед, в среднем — 20 мг/нед.
Основные нежелательные явления: М-эрозивный стоматит, эрозивный гастрит, диспепсия, геморрагический энтероколит, гепатоцеллюлярный синдром, нефротоксичность, обструктивная мочекислая нефропатия.
Лефлуномид («Арава») — антивоспалительное, иммуномодулирующее, антипролиферативное действие. Специально был разработан для лечения РА.
Биологическая терапия РА
Введение ГИБП (генно-инженерных биологических препаратов) стало главным прорывом в лечении ревматических заболеваний. ГИПБ представляют собой искусственные антитела (белки из группы иммуноглобулинов). С появлением биологических препаратов появилась возможность достичь длительной и стойкой ремиссии у больных с ревматоидным артритом. В настоящее время ГИБП разделены на группы по их механизму действия:
Побочные эффекты. Биологические препараты помимо положительных свойств обладают и отрицательными:
Класс малых молекул
Симптоматическая терапия
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты. Их особенность — быстрое наступление терапевтического эффекта, активное подавление боли и воспаления (диклофенак, «Нимесил», «Найз», «Аркоксия» и др.)
ГКС — глюкокортикостероиды. Применяются в следующих случаях:
Локальная терапия ГКС — внутрисуставно и периартикулярно: бетаметазона дипропионат-дипроспан; триамцинолона ацетонид («Кеналог»); гидрокортизон ацетат.
Немедикаментозное лечение
Лечебная физкультура и трудотерапия (специальные упражнения, имитирующие движения в процессе самообслуживания, направленные на восстановление моторики) полезны больным РА.
Прогноз. Профилактика
Прогноз
Показатели смертности у больных РА увеличиваются: средняя продолжительность жизни снижается на 8-15 лет. Около 40 % пациентов в течение трёх лет становятся нетрудоспособными. Примерно у 80 % в течение 20 лет развивается нетрудоспособность средней и тяжёлой степени и в 25 % случаев требуется обширное протезирование суставов.
Факторы неблагоприятного прогноза: женский пол, положительный РФ, поражение плюснефаланговых суставов в начале заболевания.
