Фиолетовая капсула что за таблетка
Общие сведения
На сленге экстази часто называют «молли», «адам», «манди», есть и другие названия, но они менее популярные.
Стоимость одной таблетки экстази зависит от страны и в среднем составляет 5-10 долларов. В последнее время качество МДМА существенно снизилось, потому что к нему начали добавлять амфетамины, МДА, кофеин, мефедрон и другие вещества с психоактивным действием.
Вещество выпускают в виде таблеток или кристаллов. Таблетки всегда разноцветные, обычно на них есть отпечаток лаборатории, в которой их изготавливают. Кристаллы могут продавать в чистом виде или растворенные в воде.
Исторические факты
В 1960 годах, когда активно зарождалась культура хиппи, МДМА набирал популярность, и в начале 1970 года экстази уже активно употреблялся каждым вторым хиппи.
Изначально МДМА был побочным продуктом при создании лекарства для остановки кровотечений. В 1912 году это открытие не особо привлекло исследователей, но за 2 года препарат показал интересные результаты после тестирования, и в 1914 году его формулу запатентовал химик Антон Келиш.
После того, как препарат начали употреблять массово на всех вечеринках, вышли новые директивы: сначала в Англии потом в США, в которых запретили экстази. На этот счет были проведены исследования, в которых указывали: изменения в мозге настолько серьезные, что приводят к развитию болезни Паркинсона.
Действие на организм
После перорального употребления МДМА в основном возбуждаются серотониновые рецепторы. Ряд исследований показал, что после приема МДМА уменьшается стимуляция синтеза кортизола и активация рецепторов к вазопрессину. Зато активно стимулируются бета-адренорецепторы.
Препарат выводится почками в виде метаболитов, только 9-10% экскретируется в неизменённом виде. Всасывание происходит в тонком кишечнике, из-за этого эффект появляется через 40-60 минут. Расщепление препарата происходит в печени с помощью цитохрома P450. Если вместе с наркотиком применять препараты, которые ингибируют этот цитохром, то может возникнуть токсическое повреждение печени и почек. Действие препарата будет длиться дольше, но это повышает риск развития серотонинового синдрома.
В допустимых дозах до 120 мг МДМА вызывает наркотическое опьянение, но повреждения внутренних органов не такие большие, как при повторном употреблении. Но исходя из статистики, прием экстази всегда сопровождается употреблением алкоголя и никотина, иногда и других наркотиков. Такой «коктейль» в совокупности повышает рис развития почечной и печеночной недостаточности.
Экстази выпускают в виде капсул или цветных таблеток с различными изображениями в виде смайликов или фигурок. В виде порошка выпускают намного реже. Самым популярным способом употребления является пероральный.
Взято из Основы наркологии: учеб. Пособие /М. М. Буркин, С. В. Горанская. – Петрозаводск, Карелия, 2002.
Физические симптомы
Кроме вышеперечисленного, у пациента пропадает аппетит, он может долго не хотеть спать. При употреблении высоких доз могут появиться проблемы с координацией движений. Часто наркоманы мучаются от жажды.
Экстази: что это, эффект и последствия от употребления
Наркотик экстази выглядит ярко и безобидно, однако его губительность сравнима с метадоном. Употребление экстази приводит к быстрому наркотическому опьянению и состоянию полной невменяемости. Зависимость от психоделика оказывают разрушающее воздействие не только физическое, но и психическое здоровье наркозависимого.
Наркотик экстази
Что такое экстази?
Эффект от экстази
Психоактивное вещество обладает непредсказуемым эффектом. К ним относятся:
Даже после первичного приема человек может столкнуться с проблемой зависимости. Желая повторить эйфорию, наркозависимый прибегает к повторному употреблению наркотиков.
Состав экстази
Как выглядит таблетка экстази
Кроме того, МДМА может выпускаться в виде оранжевых обезьян, голубых собак, головы серого фараона или Гомера Симпсона, красочных машин Митсубиси и т.д.
Виды экстази
Современный наркорынок предлагает широкий ассортимент красочных, но таких опасных таблеток. Они отличаются друг от другой не только формой и оттенком, но и составом, а значит, и оказываемым эффектом. К видам экстази относят Turbo Brave, Ешки, Кингсман, МДМА и другие вещества.
Таблетки
Экстази также называют XTC, чупа-чупс, Манди, Molly и т.д. Яркие таблетки принимаются энтерально и дают эффект уже через 30-40 минут.
Тесла (tesla)
Тесла представляет собой подвид экстази, чаще всего имеющий оранжевый оттенок. Это таблетки, включающие в себя 240 грамм активного вещества, т.е. практически летальную дозу. Данный вид наркотического вещества чаще всего выпускают в ночных клубах. Из-за сильнейшей дозировки данная таблетка может вызвать необратимые последствия для организма и даже стать причиной летального исхода.
МДМА представляет собой вещество, которое использовалось в медицине в качестве коагулянта. Несмотря на кровоостанавливающие свойства, по прямому назначению оно не применялось: о МДМА вспомнили только через несколько десятков лет из-за схожести с мескалином.
Некоторое время данное вещество использовалось психиатрами в качестве психотропного препарата. Вещество нашло применение для лечения депрессии, однако со временем оно вышло за пределы медицинской практики. Данная судьба преследует большинство наркотических веществ: несмотря на незначительную пользу, их применение в медицинской практике влечет за собой больший вред.
Симптомы употребления экстази
Изменения в поведении человека заметны уже через 20-30 минут после приема таблетки. Психотропный эффект может длиться до восьми часов: нередко все это время человек испытывает целый спектр странных ощущений и полностью выпадает из реальности. Сразу после приема таблетки человек становится более общительным, оживленным, стремится к тактильному контакту с другими людьми.
Выделяют несколько внешних признаков употребления экстази:
В некоторых случаях прием МДМА обладает менее предсказуемым эффектом: человек испытывает сильную панику, страдает из-за слуховых и визуальных галлюцинаций, пытается причинить вред себе или другим людям.
Сколько выводится экстази из организма
В процессе сдачи теста на наркотики люди иногда пытаются пойти на различные ухищрения, однако такие действия не заканчиваются хорошо: специалисты отказывают в принятии образцов мочи с низким удельным весом вследствие приема диуретиков, а изменить показатели крови невозможно.
Сколько держится в крови
После первичного приема МДМА сохраняется в крови в течение 24-48 часов. Точная концентрация зависит от стажа наркозависимости и дозировке принятого вещества.
Сколько держится в моче
Вещество держится в моче на протяжении 2-3 дней после первичного применения. На данный параметр влияет не только дозировка принятого вещества, но и состояние мочеполовой системы человека: у лиц с хроническими заболеваниями наркотики выводятся намного дольше.
Побочные эффекты от экстази
Экстази может вызвать большой спектр неожиданных реакций:
В случае передозировки человек испытывает сильную головную боль, судороги, тошноту. Размер зрачков меняется, оттенок кожи становится бледным. Кожа губ меняет оттенок, пульс становится слабым, сознание теряется.
Последствия употребления
Экстази является опасным наркотиком, который приводит к неожиданным эффектам. Помимо комплексного воздействия на организм и высокой нейротоксичности, психоактивное вещество оказывает губительное воздействие на психику. Кроме того, даже первичный прием МДМА способен сформировать серьезную психическую зависимость от наркотических веществ. После первого приема человек стремится повторить ощущение “кайфа” и употребляет наркотики из других групп.
Вред экстази
Вследствие высокой нейротоксичности экстази оказывает комплексное негативное воздействие на организм:
Влияние экстази на организм
Экстази обладает краткосрочным стимулирующим эффектом, который и становится причиной многочисленных споров в научных кругах. Длительный прием данного наркотика демонстрирует только разрушительный эффект на организм. Это означает, что оправдание эффектов МДМА является исключительно следствием романтизации.
Психологический эффект
Экстази оказывает огромный вред для человека из-за особенностей воздействия на психику. Психологическая зависимость связана с тем, что человек под влиянием разноцветных таблеток ощущает собственное всемогущество. Комплексы отступают на задний план; личность становится самоуверенной и спокойной.
Наибольшее воздействие МДМА оказывает на нервных людей, склонных к социофобии. Страхи отступают под воздействием наркотика: желая повторить этот эффект, человек снова и снова приобретает таблетки.
Передозировка
Передозировка МДМА приводит к целому ряду опасных симптомов. Зачастую она наступает вследствие приема Теслы, включающей в себя большую концентрацию наркотического вещества.
Передозировка сопровождается такими состояниями:
В случае возникновения вышеуказанных симптомов необходимо вызвать бригаду скорой помощи. Неоказание медицинской помощи может привести к необратимым последствиям для организма вплоть до летального исхода.
Зависимость от экстази
Лечение от экстази: основные этапы
Лечение зависимости от экстази включает в себя такие этапы:
Только разносторонний подход к лечению наркозависимости способствует выздоровлению. Важно прибегать к услугам профессионалов, которые назначат реабилитационную программу, исходя из личностных особенностей пациента (женская программа, для подростков, для мусульман и т.д.).
Нестероидные противовоспалительные препараты: список и цены
Нестероидные противовоспалительные препараты используются достаточно широко для подавления воспалительных процессов в организме. НПВП доступны в различных формах выпуска: таблетки, капсулы, мази. Они обладают тремя основными свойствами: жаропонижающими, противовоспалительными и болеутоляющими.
Лучший нестероидный противовоспалительный препарат может подобрать только врач, отталкиваясь от индивидуальных особенностей пациента. Самолечение в данном случае может быть чревато развитие серьезных побочных реакций или же передозировки. Предлагаем ознакомиться со списком препаратов. Рейтинг разработан на основании соотношения цена-качество, отзывов пациентов и мнения специалистов.
Как работают НПВП?
Нестероиды ингибируют агрегацию тромбоцитов. Терапевтические свойства объясняются блокадой фермента циклооксигеназы (ЦОГ-2), а также снижением синтеза простагландина. По мнению специалистов они оказывают влияние на симптомы заболевания, но не устраняют причину его возникновения. Поэтому не следует забывать о средствах, с помощью которых должны быть устранены первичные механизмы развития патологии.
Если у пациента обнаружена непереносимость НПВП, тогда они заменяются лекарствами других категорий. Часто в таких случаях применяют комбинацию противовоспалительного и болеутоляющего средства.
Как показывает практика, нецелесообразно заменять одно лекарство другим той же группы, если при приеме обнаруживается недостаточный терапевтический эффект. Удвоение дозы может привести только к клинически незначительному увеличению воздействия.
Классификация НПВП
Нестероидные противовоспалительные средства классифицируются в зависимости от того, являются ли они селективными для ЦОГ-2 или нет. Таким образом, с одной стороны, есть неселективные НПВП, а с другой – селективные ЦОГ-2.
Регистрационный номер: П N013210/02-221215
Торговое название препарата: Дифлазон®
Международное непатентованное название: флуконазол
Лекарственная форма: капсулы
Состав
1 капсула 50 мг /100мг /150мг /200 мг содержит:
Активное вещество: флуконазол 50,00мг / 100,00мг / 150,00мг / 200,00мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 49,80мг / 99,60мг / 149,40мг / 199,20мг, крахмал кукурузный 17,00мг / 34,00мг / 51,00мг / 68,00мг, кремния диоксид коллоидный, безводный 0,10мг / 0,20мг / 0,30мг / 0,40мг, натрия лаурилсульфат 0,10мг / 0,20мг / 0,30мг / 0,40мг, магния стеарат 1,00мг / 2,00мг / 3,00мг / 4,00 мг
Состав оболочки капсулы:
Корпус капсулы 50мг / 100мг / 200мг: титана диоксид Е171 3,0000% / 3,0000% / 3.0000%, желатин до 100% /до 100% / до 100%
Корпус капсулы 150 мг: титана диоксид Е171 1,4700%, краситель синий патентованный Е131 0,0300%, желатин до 100%
Крышечка капсулы 50мг / 100мг / 150мг:титана диоксид Е171 1,4700% / 2,0000% / 1,4700%, краситель синий патентованный Е131 0,0300% / 0,5143% / 0,0300%, желатин до 100% / до 100% / до100%
Крышечка капсулы 200мг: титана диоксид Е171 2,0000%, краситель индигокармин FD & С синий Е132 0,1300%, краситель азорубин Е122 0,1400%, желатин до 100 %
Описание
Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство.
Код ATX: J02AC01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Флуконазол продемонстрировал активность в условиях in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Была показана активность флуконазола в условиях in vitro в отношении следующих микроорганизмов: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae, однако клиническое значение этого неизвестно.
При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от системы цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов в плазме крови у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на концентрации эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев.
Механизмы развития резистентности к флуконазолу
Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.
Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.
Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами множественной лекарственной устойчивости ( MDR), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам (CDR).
Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.
Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.
Фармакокинетика
Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (С mах) в плазме крови через 0,5-1,5 часа после приема флуконазола натощак, а период полувыведения (Т½) составляет около 30 часов. 90% равновесной концентрации достигается к 4-5 дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки). При приеме внутрь С mах флуконазола в слюне достигается через 4 часа.
Применение «ударной» дозы (в 1-ый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90 % равновесной концентрации ко 2-му дню терапии. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.
Препарат выводится в основном почками, примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика у детей
У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:
Период полувыведения (Т½) (час)
Площадь под кривой «концентрация-время» ( AUC)(мкг*ч/мл)
Средний возраст 7 лет
Многократно внутрь 3 мг/кг
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста
Показания к применению
Препарат Дифлазон® показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:
• слизистого кандидоза, в т. ч. орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кожно-слизистого кандидоза;
• хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно;
• вагинального кандидоза, острого или рецидивирующего, когда местная терапия не применима;
• кандидозного баланита, когда местная терапия не применима;
• дерматомикозов, в т. ч. дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кожных кандидозных, когда показано системное лечение;
• дерматофития ногтей (онихомикоза), когда лечение другими препаратами не приемлемо.
Препарат Дифлазон® показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:
• рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива;
• рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;
• для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год);
• для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).
Препарат Дифлазон® показан для лечения детей:
• Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой.
• Одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
• Нарушение функции печени.
• Нарушение функции почек.
• Появление кожной сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями.
• Одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут.
• Потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Беременность и период лактации
Адекватных и контролируемых исследований по изучению применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.
Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, «волчья пасть», искривления бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в первом триместре беременности. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. При переводе пациента с внутривенного на прием препарата внутрь или наоборот, изменения суточной дозы не требуется.
Суточная доза препарата Дифлазон® зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжить до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.
Применение у взрослых
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют препарат в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта, при криптококковом менингите лечение обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг. Для профилактики рецидива криптококкового менинигита у пациентов с высоким риском рецидива, после завершения полного курса первичного лечения, терапию препаратом Дифлазон® в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.
Лечение слизистого кандидоза
При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза: 200-400 мг в первый день, последующая доза: 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 7-21 дней. При необходимости, пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут при длительности лечения 7-21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат Дифлазон® применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат Дифлазон® применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
Лечение дерматомикозов
• При инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию, и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в день. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель.
• При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата Дифлазон® по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев, соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей. Для профилактики кандидоза у пациентов со злокачественными опухолями рекомендуемая доза препарата Дифлазон® составляет 200-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для пациентов с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Препарат Дифлазон® применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 лечение продолжают еще 7 дней.
Применение у детей
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Препарат Дифлазон® применяют ежедневно 1 раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Дифлазон® составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг.
Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИДом рекомендованная доза препарата Дифлазон® составляет 6 мг/кг/сут.
При невозможности правильного применения у детей лекарственной формы препарата Дифлазон® в виде капсул следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для инфузий) в эквивалентных дозах.
Применение у пациентов пожилого возраста
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат Дифлазон® применяют в обычной дозе. Пациентам с почечной недостаточностью (КК Применение у пациентов с почечной недостаточностью
При однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата Дифлазон® следует первоначально назначить ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:
КК (мл/мин) | Процент рекомендуемой дозы |
>50 | 100% |
Одновременно принимаемые препараты, влияющие на флуконазол Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать. Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности Т½ флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола. Одновременно принимаемые препараты, на которые влияет флуконазол Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата Дифлазон в связи с длительным его Т½. Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, удлинение Т½ алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в плазме крови можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина. Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно. Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем, возможно развитие кровотечений (гематомы, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 недель после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина. Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено. Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК): некоторые БМКК (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию БМКК. Рекомендован контроль развития побочных эффектов. Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой, применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина в плазме крови у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина в плазме крови. Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила в плазме крови может привести к угнетению дыхательной функции. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининфосфокиназы в плазме крови. В случае значительного увеличения концентрации креатининфосфокиназы в плазме крови или если диагностируется, или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить. Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль артериального давления. Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Сmах и AUC флурбипрофена в плазме крови увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично: Сmах и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82%, соответственно, при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба в плазме крови увеличиваются на 68% и 134%, соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВП. Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на концентрацию гормонов в плазме крови не установлено, тогда как при ежедневном применении 200мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови увеличиваются на 40% и 24%, соответственно, а при применении 300мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона в плазме крови возрастают на 24% и 13%, соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива. Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников. Рифабутин:одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать. Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса изоферментом CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации. Препараты сульфонилмочевины: флуконазол приводит к удлинению T½ препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) для приема внутрь. Пациентам с сахарным диабетом можно назначать одновременное применение флуконазола и препаратов сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины. Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в плазме крови. Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом. Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его одновременном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба. Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4. Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью транс-ретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС. Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmах и AUC зидовудина в плазме крови на 84 % и 74 %, соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен замедлением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом (ARC) установлено значительное увеличение в плазме крови AUC зидовудина (20 %). Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению Сmах и AUC вориконазола в плазме крови на 57 % и 79 %, соответственно. Данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется. Исследования взаимодействия флуконазола (для приема внутрь) при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола. Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола, взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно. Особые указания Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом, у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Пациентов, у которых во время лечения препаратом Дифлазон® нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат Дифлазон® следует отменить. Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции кожной сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат Дифлазон® следует отменить. При появлении кожной сыпи у пациентов с инвазивными или системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы. Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Как и другие азолы, флуконазол может вызывать удлинение интервата QT на ЭКГ. При применении флуконазола удлинение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата Дифлазон® рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг при вагинальном кандидозе пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 часа, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу. Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию. Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность. Влияние на способность к управлению автомобилем или другими механическими средствами: При применении препарата Дифлазон необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог. Форма выпуска Капсулы, 50 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг. Капсулы по 50мг: по 7 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1 блистеру помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. Капсулы по 100 мг: по 7 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 4 блистера помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. Капсулы по 150мг: по 1, 2 или 4 капсулы в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1 блистеру (блистер по 1 капсуле, или блистер по 2 капсулы, или блистер по 4 капсулы) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. Капсулы по 200 мг : по 7 или 10 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1 блистеру (блистер по 7 капсул) или по 2 блистера (блистер по 10 капсул) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. Условия хранения При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска Отпускают по рецепту. Капсулы 150 мг отпускают без рецепта (для терапии вагинального кандидоза). Производитель:АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается: ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50 или ЗАО «Вектор-Медика», 630559, Россия, Новосибирская обл., Новосибирский район, р.п. Кольцово, корп. 13, корп. 15, корп. 38. Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей: 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1.
|