Фиксация рфп что это

Сцинтиграфия щитовидной железы

Сцинтиграфия щитовидной железы ― способ диагностики интенсивности образования гормонов в щитовидной железе по величине накопления радиоактивного изотопа, предварительно вводимого в организм. Это исследование осуществляется в радиологическом (радионуклидном, радиоизотопном) отделении, поскольку требует специальные условия: возможность хранения и применения радиоактивных веществ, громоздкое и дорогостоящее оборудование, специализации знаний и умений медперсонала.

Сущность сцинтиграфии

Доли и дольки щитовидной железы по разному активны. Поэтому важно определить какие места в железе больше перенапрягаются, какие ― меньше, а какие совершенно не функционируют. Определиться в этом помогает сцинтиграфия.

За некоторое время до исследования вводится очень малая доза радиоактивного вещества (безвредная для организма, но достаточная для диагностики). Это контрастное средство называется радиофармпрепарат, или сокращённо ― РФП. Такую аббревиатуру вы затем сможете обнаружить в протоколе сцинтиграфии.

Через рассчитанный период (например, 30 минут или иначе) делают снимки области шеи, на которых видно в каких местах вводимое вещество накопилось больше, а в каких ― меньше.

Рисунок 1. Снимок сцинтиграфии и его фрагмент (синим цветом обозначен контур щитовидной железы, а зеленым ― «холодный» участок). В проекции правой доли щитовидной железы заметен «холодный» участок (овальное место с более светлым фоном, т.е. с малым накоплением РФП). Это признак крупного узла (аденомы, находящейся или в состоянии разрушения или имеющей ткань, не производящую гормоны; уточнить строение узла позволяет УЗИ). Обратите внимание, что в проекции слюнных желёз также накапливается РФП.

По интенсивности захвата РФП судят о том, какие участки щитовидной железы умеренно производят гормоны, какие более интенсивно («теплые» или «горячие» зоны). При отсутствии накопления вводимого вещества в одном из участков железы определяют недостаточную гормональную деятельность («холодные» зоны).

Таким образом, сцинтиграфия позволяет оценивать функциональное проявление щитовидной железы. Причём не только всего эндокринного органа, но каждой его части.

Показания для сцинтиграфии щитовидной железы

Радиоизотопное исследование не требует и не должно проводиться всем пациентам с любыми заболеваниями щитовидной железы. Существуют конкретные признаки болезни, при которых показана сцинтиграфия.

Раньше одним из показаний для сцинтиграфии был гипертиреоз и его следствие ― тиреотоксикоз, независимо от клинического варианта болезни. В настоящее время при диффузном токсическом зобе (ДТЗ) показаний для сцинтиграфии нет. Основная причина отсутствия такого показания при ДТЗ состоит в том, что оценить величину перенапряжения щитовидной железы позволяет ультразвуковое исследование (УЗИ), а избыток гормонов ― анализ крови.

Следует запомнить, что сцинтиграфия не нужна при отсутствии узлов в щитовидной железе. Но не при всех узлах требуется радоизотопная диагностика.

Если узлов мало и они малой величины (не более 10 мм по наибольшему размеру), то показаний для сцинтиграфии нет, независимо от данных анализа крови (при эутиреозе, гипотиреозе, гипертиреозе). При малых и средних (до 30 мм по наибольшему размеру или до 4 мл) размерах узлов, занимающих не более половины объёма щитовидной железы, в случае эутиреоза и гипотиреоза сцинтиграфия также не показана.

Показанием для сцинтиграфии щитовидной железы служат три состояния:

Средней величины узел в доле при гипертиреозе (тиреотоксикозе). Особенно, если узел имеет умеренный или значительный кровоток, выявленный при УЗИ (в режимах ЦДК и ЭДК);
Крупный узел (аденома), занимающий половину доли или более независимо от данных анализа крови;
Нетрадиционное расположение щитовидной железы или её ткани.

В первом случае сцинтиграфия нужна для оценки гормонообразования узлом. Это абсолютное показание к исследованию. Если результат покажет активный захват радиактивного вещества тканью узла («горячий» узел), то это позволит выявить источник избытка щитовидных гормонов при гипертиреозе и выбрать более рациональную тактику лечения. Например, путём малой операции, разрушив ткань узла через обычный прокол, без применения разреза, удаления доли и т.п.

Во втором случае сцинтиграфия позволит определить пользу аденомы ― величину производства гормонов тканью крупного узла. Это относительное показание для радиоизотопной диагностики. В действительности, существует два вида средних и крупных узлов аденомного устройства. Одни полноценно производят щитовидные гормоны, а другие содержат размножающуюся доброкачественную ткань, очень мало образующую гормоны.

Если средний или крупный узел не оказывает вредного влияния (не сдавливает близкие к нему структуры) и при этом полноценно производит гормоны, то он полезен. В таком случае может быть избрана тактика сохранения узла. Если же постоянно увеличивающийся очень крупный узел не производит гормоны («холодный») и при этом занимает почти всю долю железы, то в плановом порядке эта доля с узлом может быть операционно удалена без потери основного источника щитовидных гормонов. Но в случае малого или средней величины «холодного» узла в доле, где вместе с тем выявлено много полноценной гормонообразующей ткани лучшей тактикой будет сохранение доли.

В третьем случае, когда предполагается необычное расположение щитовидной железы (атопия) или образование щитовидной ткани в ином месте тела, с помощью сцинтиграфии уточняются особенности нестандартной клинической ситуации. Как правило, такие случаи встречаются редко.

Противопоказанием для проведения сцинтиграфии щитовидной железы является беременность.

Пример клинической оценки сцинтиграфии

Пациентка С. (37 лет) обратилась в Клинику щитовидной железы» доктора А.В. Ушакова в связи с узлами в правой доле щитовидной железы. Она побывала на консультации у хирурга, который предложил удалить долю с узлами.

Данные анализа крови у пациентки показали оптимальные значения гормонов: ТТГ 1,17 мЕд/л [0,4-4,0], Т4св. 11,7 пмоль/л [9,0-22,0], Т3св. 4,4 пмоль/л [2,6-5,7]. Из этих значений следует, что щитовидных гормонов абсолютно достаточно для всех функциональных процессов организма пациентки.

Для уточнения состояния и функционального напряжения щитовидной железы было проведено УЗИ.

Рисунок 2. Два снимка УЗИ правой доли (обычный серый режим и «сосудистый» при ЦДК). На снимке А видны два узла, на снимке В – значительной интенсивности кровоток в узле, расположенном в нижней (каудальной) части правой доли.

Проведенное до УЗИ цитологическое исследование подтвердило доброкачественность ткани внутри узлов: «картина соответствует узловому активно пролиферирующему коллоидному зобу, с формированием фолликулярных структур и вакуолей резорбции коллоида».

Пациентка рассказала, что, по мнению консультировавшего её хирурга, нужно удалить долю с узлами, а лучше всю железу, с тем, чтобы в другой доле не появились узлы. При этом пациентке всё это было сказано устно. Документ с клиническим диагнозом и показанием к операции не был предоставлен.

К сожалению, такая странная ситуация случается не редко. Отсутствие объективной диагностики и надуманность свойственны именно хирургам. Возможно, большинство хирургов мыслят хирургически и редко – в пользу пациентов. Впрочем, бывает иначе.

После основной диагностики в нашей Клинике пациентке предложили дополнительно провести сцинтиграфию щитовидной железы для уточнения величины гормонов, которые производят узлы правой доли. В результате, данные сцинтиграфического исследования показали, что узел в нижней части правой доли очень активно производит гормоны, а узел в верхней части правой доли – наоборот, вырабатывают мало гормонов. Если вы обратите внимание на снимок сцинтиграфии приведённый ниже, то станет заметно более выраженное накопление радиофармпрепарата (РФП) в проекции узла в нижней части правой доли. Этот признак определяется по насыщенности цвета (много зелёного и синего).

Рисунок 3. Сцинтиграфия щитовидной железы. Индекс захвата РФП на верхней границе популяционной нормы – 1,8%. Значительное накопление РФП (синий цвет) узлом в нижней части правой доли (вероятно «горячий» узел); в верхней части правой доли – «холодный» узел. Процентное отношение накопления РФП: 68% правая доля, 32% левая доля.

Следовательно, в данном случае активный узел нижней части правой доли полезен, так как производит более 60% от всего количества щитовидных гормонов железы. Объём правой доли с узлами составляет лишь 10,1 мл и не может оказывать никакого повреждающего (сдавливающего) влияния на окружающие структуры.

Узловой процесс в правой доле у этой пациентки полноценно обеспечивает её организм щитовидными гормонами. Учитывая доброкачественность узлов и их небольшой размер, но, главное, их важную роль в производстве собственных естественных гормонов (Т3 и Т4), операция по удалению правой доли, и, тем более, всей щитовидной железы противопоказана. Хирургическая тактика в таком случае окажет вред.

Этот пример наглядно демонстрирует значение и место сцинтиграфии в общей клинической диагностике. Показанием для сцинтиграфии в данном случае стала необходимость подтверждения гормонообразующей пользы узла для исключения необоснованной операции. Этот пример более подробно представлен в монографии «Классификации доброкачественных состояний щитовидной железы. Клинический диагноз» (2016).

Мифы о сцинтиграфии

Миф 1. Лет 15-20 назад даже врачи применяли сцинтиграфию для выявления злокачественности. Но это значение способа не подтвердилось. Запомните, сцинтиграфия не позволяет диагностировать злокачественность щитовидной железы. Раковые узлы бывают как холодными, так и горячими.

Миф 2. Мнение о том, что сцинтиграфия является главным диагностическим способом, позволяющим принять окончательное диагностическое решение, ошибочно. Сцинтиграфия ― дополняющий способ в обследовании. Она «видит» как количественно функционирует щитовидная железа, где и насколько активно её части (доли и дольки, в т.ч. узлы) производят гормоны. Это единственное и важное диагностическое преимущество сцинтиграфии. Поэтому сцинтиграфия лишь дополняет диагностический вывод, созданный на основании результатов УЗИ, анализа крови и термографии (см. пример с рисунками 2 и 3).

Миф 3. Некоторые пациенты опасаются сцинтиграфии, предожидая вредность процедуры. Сцинтиграфия не вредна, но и не абсолютно безвредна. При показании лучше сделать это исследование. Проведение сцинтиграфического исследования щитовидной железы однократно в год не оказывает значимого влияния на организм и компенсируется (восполняется) восстановительными силами организма. Одна процедура сцинтиграфии по раздражающему воздействию может быть приравнена к 2-3 процедурам УЗИ. Подумайте, что регулярное использование сотовых телефонов во много раз вреднее нужного для диагностики способа ― сцинтиграфии.

Как готовится к сцинтиграфии щитовидной железы

Подготовка к сцинтиграфии в основном сводится к ограничению употребления продуктов увеличенным количеством йода и медикаментов с йодом и гормонами щитовидной железы. Абсолютное ограничение на употребление йодистых, гормональных и тиреостатических препаратов в ближайшие 48 часов перед проведением сцинтиграфии.

Существует представление о том, что нужно создать идеальные условия для сцинтиграфии ― почти полностью исключить лекарственные средства и длительно не использовать в пище продукты с йодом. С этой позиции, например, предлагают за 3 месяца до сцинтиграфии прекращать приём любых медикаментов с йодом, за месяц ограничивать потребление йодсодержащих продуктов, за 3 недели прекращать употреблять щитовидные гормональные препараты (L-тироксин, Эутирокс) и за 1-2 недели тиреостатики (Мерказолил, Пропицил, Тирозол). Таким образом, добиваются безйодной и безмедикаментозной «чистоты» организма, предполагая, что результаты сцинтиграфии в таком случае будут самыми точными, соответствующими реальности.

Но врачу и пациенту обычно некогда ждать 1, 2 и 3 месяца для получения данных сцинтиграфии, которая служит уточняющим исследованием. Часто они нужны в ближайшие дни от момента основной диагностики. Кроме того, как можно прекратить медикаментозную помощь, если такая отмена приведёт к ухудшающим последствиям?

Поскольку сцинтиграфия показана не при всех заболеваниях щитовидной железы, то обязательно возьмите с собой направление на сцинтиграфию у своего врача-эндокринолога.

Некоторые радиологи требуют данные УЗИ щитовидной железы. Это желание радиологов не является обязательным для проведения сцинтиграфии. Напротив, без предварительного знания о структуре щитовидной железы, результат сцинтиграфии должен быть наиболее объективным, не искажённым. Но лучше не забыть и взять с собой «Протокол УЗИ щитовидной железы» вместе со снимками.

Что требовать от специалиста-радиолога

В результате проведенной сцинтиграфии вам должен быть предоставлен в письменном виде документ ― «Протокол сцинтиграфии щитовидной железы». В этом документе кроме анкетных сведений (название и адрес медучреждения, ФИО пациента и врача, даты и времени процедуры) должны присутствовать описание и заключение. При этом, к такому письменному документу должно обязательно прилагаться сцинтиграфическое изображение. При отсутствии протокола и/или снимка(-ов) оценка результатов сцинтиграфии другим врачом будет ограничена или невозможна.

Описание в протоколе сцинтиграфии должно быть полноценным! Важно не только словесно отразить картину радиоизотопного распределения в железе, но обязательно указать индекс захвата РФП и сообщить процентное распределение РФП между долями и внутри доли, в случае если есть узел. Часто радиологи пренебрегают такими обязательными сведениями, что ухудшает клиническую диагностику эндокринологом. Каждый пациент имеет право требовать от специалистов отразить в протоколе необходимые сведения. Обратите внимание радиолога на нужные вам сведения заранее, перед проведением диагностической процедуры (запишите названия этих показателей, чтобы грамотно общаться со специалистом).

Источник

Фиксация рфп что это

Исследование «всего тела» заключается в сканировании пациента от макушки до кончиков пальцев ног.

Вопрос №2. Что такое радиофармпрепарат?

Радиофармпрепарат (РФП) – это соединение, состоящее из специального вещества и радионуклида (изотопа, радионуклидной метки). Специальное вещество отвечает за то, в каком органе накопится РФП, а радионуклидная метка позволяет врачу-диагносту увидеть это накопление на изображении.

В настоящее время в основном используются соединения меченые 99m Tc (технеций-99), а также 123 I (йод-123).

Вопрос №3. Что такое физиологическое накопление РФП?

Физиологическое накопление (гиперфиксация) РФП – это повышенное накопление РФП, определяющееся в различных органах и системах в норме.

Например, большинство РФП выводятся почками, поэтому самое частое физиологическое накопление РФП определяется в мочевом пузыре.

Вопрос №4. Что такое патологическое накопление радиофармпрепарата (РФП)?

Повышенное накопление РФП в очаге по отношению к здоровым тканям, противоположной области (например, в ребре с противоположной стороны, суставе).

Вопрос №5. Как следует себя вести после введения радиофармпрепарата (РФП)?

В целях ограничения возможного облучения окружающих Вас людей следует придерживаться следующих правил:

Помните! При соблюдении этих правил и рекомендаций Вы не представляете радиационной опасности для Ваших близких и окружающих.

Вопрос №6. Кому показана ангионефросцинтиграфия с капотеном?

Данное исследование показано пациентам со средним или высоким риском вазоренальной (почечной) гипертензии. Критерии отбора для теста: внезапная или выраженная гипертензия; гипертензия стойкая к медикаментозной терапии у послушного пациента; шумы при аускультации в брюшной полости или в боку; повышение уровня азота или ухудшение почечной функции во время терапии ингибиторами АПФ; окклюзионное поражение в других сосудистых бассейнах; гипертензивная ретинопатия 3 или 4 степени (поражение глаз); начало гипертензии до 30 или после 55 лет.

Источник

Радионуклидная диагностика в онкологии

ГУ – Медицинский радиологический научный центр РАМН,
Обнинск, ул. Королева 4, 249036 г., Калужская область, Российская Федерация

Адрес для переписки: Герман Анатольевич Давыдов; e-mail:

Ключевые слова: онкология, диагностика, радионуклиды.

Ранняя диагностика злокачественных новообразований остается одной из наиболее актуальных задач современной медицины. Возможности методов ядерной медицины в онкологии основаны в первую очередь на выявлении метаболических нарушений в опухолях и окружающих тканях. Принцип функциональной визуализации опухолей отличает методы ядерной медицины от анатомо-топографических методов лучевой диагностики (ультразвуковой томографии, рентгеновской компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии), которые оценивают динамику новообразований по изменению их размеров и структуры. Особенности радионуклидных методов позволяют использовать их для выявления опухолевых поражений в ситуациях, когда структурные изменения не определяются или неспецифичны, а также для оценки раннего ответа опухоли на специфическую терапию, в целях прогнозирования результатов лечения.

Наряду с однофотонной эмиссионной компьютерной томографией (ОФЭКТ), основанной на использовании гамма-излучающих радионуклидов, все большую диагностическую роль в онкологии играет позитронная эмиссионная томография (ПЭТ). Использование в качестве метки биологически важных ультракороткоживущих позитрон-излучающих радионуклидов ( 11 C, 13 N, 15 O, 18 F), позволило создать радиофармпрепараты, обладающие уникальными свойствами (РФП). ПЭТ обеспечивает лучшие возможности для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований, определения распространенности опухолевого процесса, раннего выявления рецидивов и оценки эффективности проводимого лечения.

Основными задачами радионуклидной диагностики при исследовании онкологических больных являются следующие:

РФП для сцинтиграфической диагностики опухолевого процесса

Применяемые для диагностики опухолей РФП разделяют на следующие группы:

РФП, способные накапливаться в интактных тканях, окружающих опухоль

РФП этой группы отличаются тропностью к той или иной ткани организма, что позволяет выявить наличие опухоли как область пониженного накопления индикатора – «дефект накопления». К ним относятся: 99m Тс-коллоид, который аккумулируется в купферовских клетках печени. 99m Тс-пертехнетат и изотопы йода ( 123 I или 131 I), использующиеся для диагностики опухолей щитовидной железы. Недостатком методик с использованием этих препаратов является невысокая специфичность, так как любое объемное поражение (например, киста) визуализируется аналогичным образом.

РФП, способные накапливаться в тканях, подверженных неспецифическим изменениям со стороны опухоли

Использование РФП данной группы основано на свойстве их повышенного включения в участки ткани, окружающие новообразование. Так, окружающие костную опухоль ткани реагируют на ее рост повышенной остеобластической активностью. Фосфатные комплексы 99m Тс, накапливаясь в остеобластах этих участков, позволяют визуализировать костные метастазы и первичные опухоли костей на самой ранней стадии их развития как очаги гиперфиксации РФП. Метод остеосцинтиграфии обладает высокой чувствительностью, однако специфичность его невысока. Высокое накопление указанных РФП в костной ткани может наблюдаться также при травмах, воспалительных и дистрофических заболеваниях.

С целью паллиативной терапии метастазов в кости применяются меченный самарием-153 этилендиаминтетраэтиленфосфонат и меченный рением-186 этидронат, накапливающиеся в участках с повышенной остеобластической активностью.

РФП, тропные к мембранам опухолевых
клеток по реакции «антиген-антитело»

В основе диагностического применения РФП данной группы в онкологии лежит реакция связывания меченых моноклональных антител с антигенами мембран раковых клеток. В радионуклидной диагностике нашли применение как целые антитела типа IgG, так и их фрагменты (Fab-fragments of antibody). Для диагностики колоректального рака применяется препарат на основе целых антител – 111 In-Онкосцинт, а также фрагментов антител – 99m Tc-КЭА-Скан. Преимуществом фрагментов меченых антител является более высокая онкоспецифичность. Однако ускоренный клиренс фрагментов антител из крови за счет более быстрого, по сравнению с большими молекулами иммуноглобулинов, выведения почками может снижать соотношение «опухоль/фон» в злокачественных новообразованиях с обедненным кровотоком. Кроме того, технология получения Fab является достаточно трудоемкой и дорогостоящей.

РФП, тропные к мембранам опухолевых
клеток по механизму клеточной рецепции

Применение таких РФП для сцинтиграфической диагностики основано на их тропности к некоторым рецепторам мембран опухолевых клеток.

Из индикаторов такого типа наиболее часто используются аналоги соматостатина – окреотид, меченный 111 In, и 99m Тс-депреотид (NeoSpect). Соматостатин представляет собой тетрадекапептид, секретируемый гипоталамусом, который подавляет выделение нейроэндокринных гормонов (гормон роста, глюкагон, инсулин и гастрин). Во многих злокачественных опухолях и при некоторых воспалительных заболеваниях плотность рецепторов соматостатина значительно повышается. Гиперэкспрессия рецепторов соматостатина наблюдается в большинстве нейроэндокринных опухолей, включая мелкоклеточный рак легкого, а также в перитуморальных венах некоторых опухолей человека.

Меченые аналоги соматостатина нашли применение для диагностики ряда нейроэндокринных опухолей (карциноид, феохромацитома, параганглиома, меланома), мелкоклеточного рака легких, новообразований центральной нервной системы и лимфом. Чувствительность и специфичность сцинтиграфического выявления таких злокачественных новообразований с применением 111 In-окреотида превышает 80%. Вместе с тем, диагностика онкологических поражений печени и селезенки с этим РФП существенно затруднена по причине высокого уровня неспецифической аккумуляции данного индикатора в указанных органах. Депреотид, меченный 99m Тс, используется преимущественно для выявления рака легкого. При этом чувствительность диагностики злокачественных солитарных легочных новообразований в комбинации сцинтиграфии с КТ или рентгенографией грудной клетки достигает 97% при специфичности 73% [1].

В последние годы в онкологической практике нашли применение меченные 123 I пептиды, которые также способны связываться с мембранами опухолевых клеток. Среди них следует отметить 123 I-вазоактивные кишечные пептиды для визуализации злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы; 123 I-ά-меланоцитостимулирующий гормон для диагностики меланом; 123 I-инсулин, накапливающийся в гепатомах, и 123 I-нейропептиды для выявления мелкоклеточного рака легкого.

Специфические РФП, проникающие в опухолевые клетки

Радиофармпрепараты указанной группы включаются в специфический метаболизм опухолей. К ним относятся изотопы йода 123 I и 131 I, 123 I-метайод-бензил-гуанидин ( 123 I-МИБГ) и пятивалентный 99m Тс (V)-ДМСА.

Йод-131 уже более 50 лет успешно используется для диагностики метастазов фолликулярного и папиллярного рака щитовидной железы, поскольку дифференцированные опухоли щитовидной железы сохраняют способность захватывать йод и включать его в синтез тиреоидных гормонов. Метастазы раковой опухоли обнаруживаются в виде участков экстратиреоидного эктопического накопления.

В последние годы для выполнения радиодиагностических процедур все чаще вместо 131 I используют 123 I, который имеет ряд преимуществ: оптимальный для регистрации спектр энергетического излучения (159 кэВ) и короткий период полураспада (13,2 часа), способствующий уменьшению лучевой нагрузки на пациента.

К специфическим опухолетропным препаратам относится также 123 I-МИБГ, который через норэпинефриновый механизм поглощения превращается в катехоламины адренергических нервных окончаний и клеток мозгового слоя надпочечников, позволяя тем самым визуализировать надпочечники. Наряду с этим была показана высокая эффективность использования указанного РФП для диагностики и терапии нейроэндокринных опухолей, особенно феохромоцитом, нейробластом, карциноида, медуллярного рака щитовидной железы и параганглиом. Для радиотерапевтических целей используется МИБГ, меченный 131 I.

К РФП этой группы также относят пятивалентный 99m Тс(V)-ДМСА, специфично накапливающимся в клетках медуллярного рака щитовидной железы. Однако механизм аккумуляции 99m Тс(V)-ДМСА в опухоли остается неизученным [1, 7].

Неспецифические РФП, проникающие в опухолевые клетки

Цитрат галлия-67 ( 67 Ga-цитрат) уже много лет успешно используется как туморотропный радиофармпрепарат. 67 Ga после внутривенного введения образует комплекс с трансферрином крови, который связывается с рецепторами некоторых опухолевых клеток. Посредством инвагинации целлюлярной мембраны 67 Gа-трансферрин попадает внутрь клетки и, образовав комплекс с лактоферрином, остается в ней [1, 7].

67 Ga-цитрат хорошо зарекомендовал себя в качестве РФП для радионуклидной диагностики лимфом и мелкоклеточного рака легких. В литературе описаны случаи применения этого РФП и для выявления других злокачественных образований. В то же время, неспецифическая аккумуляция 67 Ga-цитрата в печени и экскреция в желудочно-кишечный тракт ограничивают его использование для диагностики опухолей брюшной полости. Специфичность метода снижает также аккумуляция 67 Ga-цитрат в зонах инфекции и воспаления. Сцинтиграфия с этим РФП особенно эффективна для динамического наблюдения за больными с верифицированными злокачественными новообразованиями в динамике химио- или лучевой терапии.

Изотопы таллия ( 201 Тl и 199 Тl), являясь биологическим аналогом калия, поступают внутрь клетки с помощью натрий-калиевого АТФ-зависимого насоса и локализуются в митохондриях. Эти РФП аккумулируются преимущественно в тканях с интенсивным энергетическим обменом (к числу которых относятся атипичные клетки) и широко используются для диагностики самых разнообразных опухолей, включая новообразования бронхов, лимфомы, рак щитовидной железы, костей и головного мозга. Как и цитрат 67 Ga, изотопы таллия успешно применяют для динамической оценки противоопухолевой терапии.

В последнее время в ядерной онкологии стали активно использоваться комплексы технеция-99m с метокси-изобутил-изонитрилом ( 99m Тс-МИБИ) и тетрофосмином (миовью), благодаря способности этих РФП к усиленной аккумуляции в митохондриях злокачественных клеток. Наиболее активно эти индикаторы используют для выявления рака молочной железы, опухолей легких, лимфом и миеломной болезни [1, 7].

РФП для позитронно-эмиссионной томографии

Позитронно-излучающий РФП 18 F-фтордезоксиглюкоза ( 18 F-ФДГ) позволяет с высокой чувствительностью выявлять самые разнообразные злокачественные новообразования.

Аккумуляция этого индикатора в клетке прямо пропорциональна эффективности функционирования белкового переносчика глюкозы и коррелирует с активностью гексокиназы II – фермента, реализующего обмен гидроксильной группы глюкозы на фосфатный комплекс АТФ. Фосфорилированный метаболит 18 F-фтордезоксиглюкозы теряет способность к транспорту через мембрану клетки и остается интрацеллюлярно. Таким образом, ФДГ в отличие от обычной глюкозы, попадая внутрь клетки, участвует только в начальных этапах гликолиза, поэтому не распадается, за счет чего и происходит ее прогрессивное накопление в клетке (феномен «метаболической ловушки»). Высокое соотношение концентрации РФП «опухоль/фон» достигается, таким образом, за счет заметно более высокой активности гексокиназы II в малигнизированных клетках. Визуализация опухолей осуществляется за счет повышенной гликолитической активности клеток опухолевой ткани и повышенной активности глюкозных транспортеров на мембранах опухолевых клеток, осуществляющих захват глюкозы внутрь клетки. При этом биологическая активность опухоли прямо пропорциональна степени метаболического захвата глюкозы 2.

Применение другого неспецифического позитронно-излучающего РФП 11 С-метионина для диагностики опухолей базируется на высоком уровне аминокислотного обмена в активно пролиферирующих клетках злокачественных опухолей. Этот индикатор используется при выявлении лимфом, злокачественных новообразований шеи и головы.

Для диагностики новообразований методом ПЭТ применяется ряд туморотропных РФП, визуализирующих злокачественные опухоли как очаги нарушения метаболизма. Для изучения нарушений углеводного обмена (клеточная энергетика) применяется 18F-фтордеоксиглюкоза (18F-ФДГ); клеточного транспорта аминокислот – 11С-метионин; процессов клеточного синтеза белков – 11С-тирозин, 11С-лейцин; скорости клеточной пролиферации – 11С-тимидин (как маркер синтеза ДНК) и 11С-холин (участвующий в биосинтезе клеточной мембраны); синтеза липидов – (11С-ацетат); степени гипоксии опухолевой ткани – 18F-фтормизонидазол [4].

Индикаторы гипоксии являются перспективными РФП для сцинтиграфической диагностики злокачественных новообразований. Визуализация малигнизированных тканей в этом случае становится возможной потому, что в центральных областях опухоли имеют место обеднение кровотока и сопутствующая гипоксия. Нитроимидазол путем диффузии проникает внутрь клетки за счет липофильности своей молекулы, образуя в условиях гипоксии ряд недоокисленных продуктов своего превращения. Эти метаболиты связываются с компонентами клетки и, в отличие от нормы, фиксируются интрацеллюлярно [2, 8].

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПЭТ В ОНКОЛОГИИ

ПЭТ в настоящее время нашла широкое применение во многих областях медицины. Первый опыт использования этого метода был посвящен функциональным исследованиям головного мозга. В дальнейшем ПЭТ стала успешно использоваться для диагностики различных форм деменции, очаговых форм эпилепсии.

В кардиологии ПЭТ-исследования сердца дают уникальную информацию о жизнеспособности миокарда, таким образом определяя целесообразность кардиохирургических вмешательств. Однако самым востребованным метод ПЭТ оказался в онкологии. Этому способствовало появление и начало серийного изготовления установок для ПЭТ «всего тела», а также разработка большого ассортимента позитронно-излучающих туморотропных РФП. Ценнейшая информация, получаемая при исследованиях больных злокачественными новообразованиями, сделала ПЭТ одним из ведущих диагностических методов. Это обстоятельство привело к резкому возрастанию относительной доли онкологических ПЭТ-исследований, которая в настоящее время составляет около 90%.

Самой распространенной и наиболее освоенной методикой является ПЭТ с 18F-фтордеоксиглюкозой (18F-ФДГ). Количество этих исследований приобрело такой размах, что, по мнению ведущих специалистов ядерной медицины, 18F-ФДГ завоевала в 1990-х гг. номинацию «молекулы века» [4, 6].

Применение ПЭТ в диагностике рака легких

ПЭТ c ФДГ высоко эффективна в дифференциальной диагностике первичных опухолей у больных с солитарными легочными узлами: прогностическая ценность положительного результата – 90%, отрицательного результата – до 100%.

Ложноотрицательный результат может наблюдаться при поражениях менее 1 см, опухолях с низкой метаболической активностью (например, карциноидных), бронхоальвеолярном раке. Повышенное включение ФДГ возможно при различных воспалительных заболеваниях. В сомнительных случаях поражения с повышенным захватом ФДГ должны считаться злокачественными, пока не будет доказано обратное.

Оценка региональных лимфоузлов средостения у потенциально операбельных больных немелкоклеточным раком легкого превышает результаты КТ и составляет: чувствительность 89%, специфичность 92% и точность 90%. Лучшие результаты ПЭТ объясняются тем, что размеры лимфоузлов являются относительным критерием метастатического поражения. Лимфоузлы могут быть увеличены вследствие воспаления или инфекции, а мелкие узлы могут содержать метастазы.

При выявлении внутригрудных метастазов ПЭТ несколько точнее КТ. По сравнению со стандартной остеосцинтиграфией с 99m Tc-метилендифосфонатом, ПЭТ имеет большую специфичность (98% против 61%) при аналогичной чувствительности (до 90%) при визуализации метастазов в кости. Интерпретация сцинтиграфии костей с МДФ затруднена из-за ложноположительных результатов при воспалительных и дистрофических изменениях костей и суставов.

Отмечается высокая эффективность ФДГ-ПЭТ в выявлении рецидивов немелкоклеточного рака легкого. При подозрении КТ на рецидив ПЭТ способна дифференцировать посттерапевтические рубцы и опухоли с чувствительностью 97-100%, специфичностью 62-100% и точностью 78-98% (Рис.1). Чтобы избежать ложноположительных результатов ПЭТ вследствие лучевого пневмонита или гликолиза макрофагов внутри опухолевого некроза, исследование рекомендуется проводить через 4-6 месяцев по окончании лечения.

Показаниями к проведению ПЭТ с ФДГ у больных немелкоклеточным раком легкого являются: дифференциальная диагностика первичной опухоли, определение распространенности опухолевого процесса, выявление рецидивов.

Рис. 1. Результат ПЭТ-исследования. Выявление рецидивной опухоли верхушки левого легкого.

Применение ПЭТ в диагностике рака толстой кишки

Основными задачами ПЭТ с ФДГ при исследовании больных раком толстой кишки являются:

Метод ПЭТ недостаточно эффективен при диагностике регионарных лимфоузлов. Причина низкой чувствительности объясняется расположением большинства лимфоузлов вблизи первичной опухоли или наличием в них микрометастазов. Однако отсутствие вовлечения лимфоузлов не вызывает изменения в лечении, поскольку удаление брыжейки без первичного поражения является частью лечебной процедуры. ПЭТ является наиболее чувствительным (90-95%) методом выявления метастазов в печень колоректального рака, в чем превосходит КТ, при специфичности 88-100%. Исключение отдаленных метастазов до операции и повторных резекциях является важным показанием ФДГ-ПЭТ у больных колоректальным раком.

Показаниями к ПЭТ у больных с выявленным или подозреваемым рецидивом являются: увеличение опухолевых маркеров, аномальное поражение при стандартной визуализации (КТ и МРТ), дифференциальная диагностика местных рецидивов и посттерапевтических (хирургических, лучевых и химиотерапевтических) изменений. ПЭТ позволяет дифференцировать рецидив опухоли от захвата ФДГ вследствие лучевой терапии (спустя 6 месяцев после лечения). По данным ПЭТ выявляется больше поражений, чем при КТ, что приводит к серьезным изменениям в лечении у 48% больных.

Примером успешной дифференциальной диагностики между рецидивом опухоли и послеоперационной рубцовой тканью является выявление, по данным ПЭТ, рецидива рака прямой кишки после брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки, когда эндоскопия оказалась невозможной, а УЗИ и КТ не позволяли дифференцировать рецидив и послеоперационные рубцовые изменения (Рис.2).

Рис. 2. ПЭТ с 18F-ФДГ. Визуализация рецидива рака прямой кишки (а) на фоне физиологического накопления
радиофармпрепарата в головном мозге и почках.

Применение ПЭТ в диагностике гемобластозов

При исследовании больных злокачественными лимфомами перед ФДГ-ПЭТ ставятся задачи по определению стадии опухолевого процесса, оценке эффективности лечения, выявлению рецидивов заболевания. Диагностическое обследование больных злокачественными лимфомами является одним из наиболее значимых показаний для проведения ПЭТ с ФДГ.

При стадировании злокачественной лимфомы ФДГ-ПЭТ имеет одинаковую специфичность с РКТ (90%), однако превосходит ее в чувствительности (92% и 65% соответственно). Точность оценки состояния селезенки при первичном стадировании злокачественной лимфомы для ФДГ-ПЭТ составляет около 100% (для КТ –57%), а точность диагностики поражения костного мозга посредством ФДГ-ПЭТ сопоставима с таковой при биопсии костного мозга.

ПЭТ с ФДГ успешно применяется для оценки эффективности проводимого лечения. Контроль ответа на химиотерапию обычно проводится через 3-4 цикла лечения. По данным некоторых исследователей, прогностическая информация может быть получена уже после первого цикла химиотерапии (Рис.3).

Рис. 3. ПЭТ-исследование при злокачественной лимфоме:
а) до лечения (поражение правых шейно-надключичных и медиастинальных лимфоузлов);
б) после эффективного лечения (отсутствие активных очагов специфической ткани).

Применение ПЭТ в диагностике метастазов меланомы

Меланома относится к опухолям с наиболее выраженным гликолизом, высоким захватом ФДГ и соотношением «опухоль-кровь». Основными задачами ПЭТ с ФДГ при обследовании больных меланомой являются: диагностика местной и региональной распространенности опухолевого процесса у больных меланомой высокого риска (толщина первичной опухоли больше 4,0 мм с прорастанием в подкожные ткани), выявление отдаленных метастазов и рецидивов опухоли.

В диагностике первичной опухоли и пораженных регионарных лимфоузлов в стадиях 1-2 метод ПЭТ с ФДГ обладает низкой чувствительностью, большая по величине опухоль выявляется отчетливо. В стадии 3 визуализируются практически все метастазы в регионарные лимфоузлы размерами более 10 мм, 83% метастазов размерами 6-10 мм и 13% метастазов меньших размеров.

В диагностике метастазов во внутренние органы общая чувствительность ПЭТ с ФДГ составляет 80-100%. Наиболее полезна ПЭТ у больных с наличием метастазов в брюшной полости (чувствительность – до 100%). По сравнению со стандартной КТ, ПЭТ более чувствительна и специфична в визуализации метастазов в кости, тонкую кишку и лимфоузлы, в то время как метастазы в легкие выявляются хуже. В диагностике метастазов в печень ПЭТ более чувствительна, чем УЗИ, КТ и МРТ.

Применение ПЭТ в диагностике
распространенности рака пищевода и желудка

Основными задачами исследования ПЭТ с ФДГ у больных раком пищевода и желудка являются: стадирование лимфоузлов и выявление отдаленных метастазов у больных с резектабельной опухолью.

Первичные опухоли пищевода и желудка, ограниченные слизистой оболочкой, с помощью ФДГ-ПЭТ визуализируются плохо. Их выявление становится возможным только при инвазии опухоли в подслизистый слой. Специфичность ПЭТ в стадировании лимфоузлов выше, чем у других методов лучевой диагностики (КТ, эндоскопической сонографии). В оценке отдаленных метастазов (в лимфоузлах, печени, плевре, грудной клетке и костях) ПЭТ с ФДГ имеет большую точность по сравнению со стандартным использованием СКТ и УЗИ. ПЭТ обладает высокой диагностической эффективностью в выявлении рецидивов рака пищевода, однако в диагностике перианастомотических рецидивов часто дает ложноположительные результаты из-за накопления ФДГ в участках воспаления. Отмечается высокая эффективность ПЭТ с ФДГ в оценке ответа на лучевую и химиотерапию опухолей пищевода и желудка.

Применение ПЭТ в диагностике
распространенности опухолей головы и шеи

Эффективность лечения больных раком органов головы и шеи в существенной мере зависит от точности оценки местной и регионарной распространенности опухолевого процесса.

Первичные опухоли, региональные и отдаленные метастазы характеризуются интенсивным захватом ФДГ. Метастазы в лимфоузлы характеризуются высоким захватом ФДГ и хорошо контрастируются. Установлено, что в выявлении метастатического поражения шейных лимфатических узлов у больных раком органов головы и шеи чувствительность и специфичность ПЭТ с ФДГ составили 90 и 94%, в то время как аналогичные показатели для КТ были 82 и 85%, МРТ – 80 и 79%.

ПЭТ с ФДГ также является эффективным и объективным инструментом оценки эффективности химиотерапии и лучевого лечения злокачественных опухолей головы и шеи. Метод позволяет дифференцировать жизнеспособную опухолевую ткань от фиброзно-склеротического процесса после лучевой терапии (Рис.4).

Рис. 4. ФДГ-ПЭТ и МРТ при плоскоклеточном раке слизистой левой щеки: А, B – до лечения; С, Д – после химиорадиотерапии.
При ФДГ-ПЭТ констатирован полный эффект в виде исчезновения гиперметаболического очага (истинно отрицательный результат), хотя на МРТ визуализируется остаточный субстрат (ложноположительный результат).

ФДГ позволяет эффективно выявить пораженные ЛУ средостения, а также отдаленные метастазы в легкие, печень, кости. Отсутствие захвата ФДГ обычно исключает остаточную или рецидивную опухоль.

При обследовании больных дифференцированным раком щитовидной железы наиболее важной задачей ФДГ-ПЭТ является выявление рецидивов у больных с повышенным уровнем опухолевого маркера (тиреоглобулина) на фоне отрицательного скана «всего тела» с 131 I. По мнению большинства исследователей, ФДГ-ПЭТ является эффективным методом выявления йод-негативного метастатического поражения шейно-надключичных, медиастинальных лимфоузлов и легких.

Применение ПЭТ в диагностике
распространенности рака молочной железы

Основной задачей ФДГ-ПЭТ при исследовании больных раком молочной железы является прогностическая оценка биологической активности первичной опухоли, диагностика регионарных и отдаленных метастазов, оценка эффективности проводимого противоопухолевого лечения и выявление местных рецидивов заболевания. Некоторые исследователи при наблюдении за группой больных местно-распространенным раком молочной железы отметили, что при высокой метаболической активности первичной опухоли, определяемой ФДГ-ПЭТ, можно прогнозировать низкую эффективность неоадъювантной химиотерапии. Что касается предоперационного стадирования рака молочной железы, то, по данным ряда зарубежных авторов, чувствительность ФДГ-ПЭТ при диагностике мультифокального поражения оказалась вдвое выше, чем при комбинированном применении маммографии и ультразвукового метода (63 и 32% соответственно). Чувствительность и специфичность ФДГ-ПЭТ при диагностике метастатического поражения аксиллярных лимфатических узлов составили 79 и 92% соответственно.

Влияние результатов ФДГ-ПЭТ на установление стадии заболевания и выбор тактики лечения рака молочной железы проанализировано в ряде зарубежных работ. Авторы указывают, что с учетом находок ФДГ-ПЭТ клиническая стадия была изменена в 36% наблюдений (28% – в сторону увеличения, 8% – в сторону уменьшения), вид лечения был скорректирован у 28%, а объем лечения – у 30% больных. Диагностическая чувствительность и специфичность ФДГ-ПЭТ при обследовании пациентов с подозрением на рецидив рака молочной железы, имеющих асимптоматическое повышение уровня опухолевых маркеров, составляют 96 и 90% соответственно [2, 4, 5].

Позитронные томографы обладают сравнительно невысоким пространственным разрешением, что затрудняет визуальный анализ ПЭТ-изображений. В связи с этим ПЭТ-сканеры производятся в конфигурации со сканерами рентгеновской компьютерной томографии (КТ), совмещенными в одной установке. Совмещение метаболических (ПЭТ) и анатомо-топографических (КТ) данных позволяет повысить точность локализации опухоли и определения распространенности заболевания. Совмещенная ПЭТ/КТ-технология позволяет получать более информативные изображения по сравнению с изображениями, получаемыми КТ- и ПЭТ-методами (Рис.5).

Рис. 5. КТ-изображение (А) и ПЭТ-изображение (В) плоскоклеточного рака левого легкого с метастазами в лимфоузлы средостения. Совмещенное КТ-ПЭТ-изображение (С) позволяет констатировать в рентгенологически выявленном очаге в легком наличие активной опухолевой ткани по периферии образования и очаг некроза в центре опухоли (помечено стрелкой).

Проблемы применения ПЭТ c ФДГ в онкологии

Клиническое применение ПЭТ с ФДГ выявило ряд ограничений, обусловленных, в частности, неспособностью эффективно выявлять опухоли малых размеров (до 10 мм), визуализировать некоторые опухоли мозга и опухоли мочеполовой системы, а также неспособностью дифференцировать злокачественные заболевания от воспалительных изменений. Поэтому задача разработки новых альтернативных ФДГ радиофармпрепаратов с более высокой туморотропностью и специфичностью является актуальной.

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.

Источник