Фертильность и овуляция в чем разница
Что такое овуляция?
Овуляцией называется процесс, который, как правило, происходит один раз в течение каждого менструального цикла, когда вследствие изменения уровня гормонов яичник выпускает яйцеклетку. В этой статье мы более подробно рассмотрим этот процесс и объясним, как можно использовать эти знания, чтобы скорее забеременеть.
Oвуляция
Овуляцией называется процесс, который, как правило, происходит один раз в течение каждого менструального цикла, когда вследствие изменения уровня гормонов яичник выпускает яйцеклетку. Вы можете забеременеть только в том случае, если сперма оплодотворит яйцеклетку. Овуляция обычно происходит за 12–16 дней до начала следующей менструации.
Может ли овуляция происходить более одного раза за цикл?
Профессор Билл Леджер, врач-репродуктолог
Да, овуляция может происходить дважды, но обычно это случается приблизительно в одно время цикла. Именно так зачинаются разнояйцевые близнецы — при овуляции двух отдельных яйцеклеток. Это чаще случается у женщин старше 35 лет. Также в большинстве ЭКО-клиник женщинам более старшего возраста подсаживают два эмбриона, в то время как женщинам младше 40 лет, как правило, подсаживают один эмбрион). Вот поэтому у женщин постарше больше шансов иметь близнецов.
Точность свыше 99 % в определении 2 лучших дней для зачатия*
Устройство цифровое для определения овуляции «Клиаблу» (Сlearblue) с принадлежностями
В чем разница между овуляцией и фертильными днями?
Яйцеклетка живет на протяжении до 24 часов, тогда как сперма может оставаться активной до пяти дней. Таким образом, можно с удивлением узнать, что пара может зачать ребенка в результате полового акта за четыре или пять дней до выхода яйцеклетки.
Общая длительность «окна фертильности», принимая во внимание жизненный цикл яйцеклетки и спермы, составляет примерно шесть дней. Фертильные дни — это все дни на протяжении менструального цикла, когда вы можете забеременеть в результате незащищенного полового контакта.
Определение дополнительных фертильных дней позволяет парам более свободно планировать время полового акта в соответствии со своим образом жизни, а также предоставляет больше возможностей для зачатия, что поможет снизить напряжение, которое пары могут испытывать при попытках забеременеть.
Когда у женщины самая высокая фертильность?
Дни наибольшей фертильности в течение каждого цикла (и, следовательно, дни наибольшей вероятности забеременеть в результате незащищенного полового контакта) включают в себя день овуляции и день до этого. Это два дня пиковой фертильности. Высокая способность к зачатию также наблюдается в течение нескольких дней до этого. В это время у вас также есть шансы забеременеть. За пределами этого «окна фертильности», длящегося примерно шесть дней, шансы забеременеть очень низкие.
Приведенная выше диаграмма показывает, что существует вероятность забеременеть и в дни перед овуляцией.
Когда происходит овуляция?
Некоторые женщины утверждают, что испытывают болевой спазм во время овуляции, но многие не ощущают вообще ничего, и у них отсутствуют другие физические признаки овуляции. Чтобы забеременеть, необходимо иметь половой контакт в фертильные дни. Если вы хотите узнать, когда у вас наиболее фертильные дни, вам необходимо изучить свой организм и свой менструальный цикл.
Профессор Билл Леджер, врач-репродуктолог
Все люди разные, и женщины не могут исходить из средних показателей в попытке понять собственную фертильность. Определение наступления овуляции — это один из самых простых шагов, которые женщина может предпринять для понимания своей фертильности, а тесты на овуляцию — это самый простой способ, позволяющий точно предсказать, когда произойдет овуляция. Обычные тесты на ЛГ заблаговременно определяют овуляцию за один-два дня до ее наступления. Компания Clearblue также разработала более инновационные продукты, которые предоставляют женщинам еще больше информации.
Я не уверена, что у меня овуляция происходит каждый месяц. В чем может быть причина?
Профессор Майкл Томас
У некоторых женщин овуляция не происходит каждый месяц, и на это есть множество причин. Если ваш цикл обычно длится более 35 дней, возможно, у вас не происходит систематическая овуляция либо ее нет совсем. Большинство женщин, которые не имеют овуляции и не беременны, могут иметь синдром поликистозных яичников (СПКЯ). СПКЯ — это врожденное заболевание, которое приводит к отсутствию регулярной и постоянной овуляции (выхода яйцеклетки) у женщин. Такие женщины могут иметь угревую сыпь во взрослом возрасте и повышенный рост волос над верхней губой или под подбородком. Во время узи может наблюдаться большое количество кист в яичниках, которые остаются небольшого размера. Другими причинами отсутствия овуляции может быть снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз), повышенная выработка пролактина (гиперпролактинемия) и приближение менопаузы (перименопауза). Если вы ощущаете, что у вас не происходит систематическая овуляция, обратитесь к своему врачу.
Подробнее об ановуляции.
Точность свыше 99 % в определении 2 лучших дней для зачатия*
Устройство цифровое для определения овуляции «Клиаблу» (Сlearblue) с принадлежностями
Как долго длится овуляция?
Поскольку овуляция представляет собой выпуск яйцеклетки из яичника, она происходит почти мгновенно — фолликул лопается, и яйцеклетка очень быстро продвигается в маточную трубу.
Что такое женская фертильность и от чего она зависит?
Одним из главных предназначений женщины является рождение ребенка. Но не всегда беременность наступает так легко, как того бы хотелось. Важным фактором для зачатия является женская фертильность, которая является показателем здоровья всей репродуктивной системы женщины.
Что такое фертильность у женщины?
Женская фертильность – это непосредственно способность женщины к зачатию и вынашиванию потомства. С самого рождения в организме женщины содержится несколько миллионов яйцеклеток, которые зарождаются еще в период внутриутробного развития. Считается, что к подростковому возрасту их количество уменьшается примерно до 400 тысяч. Важно понимать, что эти клетки в организме не возобновляются, как делают это сперматозоиды у мужчин.
С момента начала полового созревания (когда у девочек начинаются менструации) яйцеклетки, до этого находившиеся в яичниках в «спящем» состоянии, начинают постепенно созревать. Раз в месяц примерно в середине менструального цикла из фолликула выходит созревшая яйцеклетка – этот процесс именуется овуляцией, и он напрямую связан со способностью женщины к зачатию ребенка. Яйцеклетка после оплодотворения сперматозоидом постепенно попадает в матку, где происходит прикрепление к стенкам матки для дальнейшего роста и развития плода.
Женская фертильность зависит не только от овуляции, но и от прочих состояний организма:
На все процессы репродуктивной системы женщины постоянно идет влияние различных гормонов, вырабатываемых организмом. Поэтому гормональный фон также крайне важен для женской фертильности.
Уровень женской фертильности принято оценивать по трем факторам – возможность зачать, выносить и родить ребенка. Считается, что если женщина способна только к 2 факторам из трех, то фертильность низкая, если ко всем 3 – то нормальная. О высокой фертильности говорят в том случае, если женщина способна зачать, выносить и родить нескольких детей подряд.
В случае возникновения трудностей с зачатием естественным путем, проблемы можно решить благодаря экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) в Украине в клинике репродуктивной медицины (ВРТ) имени академика В.И. Грищенко
Фертильные дни
Фертильными считаются те дни менструального цикла, в которые вероятность забеременеть максимальна. Этот период начинается за 5 дней до овуляции и заканчивается через пару суток после нее. Это называют окном фертильности или фертильный период. Для того чтобы определить дни фертильности можно вести подсчет по календарю – предполагается, что овуляция происходит в середине цикла, и от этой даты отсчитывают 5 дней в одну и 2 дня в другую сторону. Но такой метод не является точным, так как каждый организм индивидуален и выход яйцеклетки может происходить в другие дни.
Определить дни фертильности у женщины можно и другими способами:
Помимо перечисленных методов для определения таких дней женщине могут проводить ультразвуковое исследование, но такой способ используется не так часто. Определив фертильные дни, женщина значительно повышает свои шансы на беременность в текущем менструальном цикле.
Факторы, влияющие на фертильность
Стоит понимать, что уровень женской фертильности не является неизменным показателем, данным с рождения. На него влияет сразу множество факторов, среди которых:
При оценке женской фертильности всегда следует учитывать перечисленные факторы. Некоторые из них приводят к невозможности забеременеть, другие же влияют на способность вынашивания.
Нарушения женской фертильности могут иметь постоянный характер – забеременеть естественным путем невозможно, а также временный – при устранении негативных факторов зачатие и рождение ребенка возможно.
Как повысить фертильность женщины?
При обнаружении любых проблем со здоровьем, которые мешают зачать ребенка, в первую очередь необходимо начать адекватное лечение, назначенное врачом. При необходимости может быть назначена как медикаментозная терапия, так и хирургическое вмешательство, не стоит пренебрегать лечением.
Но помимо заболеваний и нарушений, связанных со здоровьем, существует множество факторов, которые могут помочь улучшить фертильность и родить здорового ребенка. Повысить способность к зачатию и рождению малыша могут следующие правила:
Все эти рекомендации могут благоприятно повлиять на фертильность женщины, увеличив вероятность зачатия и рождения здорового малыша. Поэтому придерживаться таких правил следует вне зависимости от уровня фертильности и наличия неудачных попыток забеременеть в прошлом.
Если беременность не наступает на протяжении года после начала активных попыток, следует задуматься о причинах, для чего обязательно нужно обратиться к врачу гинекологу-репродуктологу. С его помощью будет проведено обследование организма и определение уровня женской фертильности, а при необходимости и назначено грамотное лечение.
Менструация и овуляция — естественные процессы для каждой женщины
Менструация и овуляция — естественные процессы для каждой женщины в ее жизни, но внутренняя работа женского тела может показаться загадочной, особенно когда вы впервые достигли половой зрелости. Вы испытываете ряд изменений, в том числе ежемесячное кровотечение, которое может сопровождаться судорогами и множеством других побочных эффектов. Однако сам процесс далеко не так загадочен, как когда-то, и хотя только акушер-гинеколог может помочь со многими конкретными симптомами, часто с психологической точки зрения полезно точно понять, что происходит внутри вашего тела.
Высвобождение эстрогена и рост яйцеклетки
Для каждого менструального цикла на протяжении вашей жизни день начала кровотечения каждого месяца считается первым днем. В первый день ваше тело начинает вырабатывать больше эстрогена, женского гормона, ответственного за тот факт, что женщины, как правило, физически меньше мужчин и имеют меньше волос на теле — среди прочего. Эстроген также позволяет зачать ребенка.
Это происходит за счет утолщения стенок матки. Эти более толстые стенки матки позволяют оплодотворенной яйцеклетке имплантировать в матку. По мере того как стенки матки становятся толще, одна из яйцеклеток в яичниках начинает созревать и готовиться к высвобождению. Вы родились с этими яйцами, поэтому менструальный цикл знаменует только начало периода в вашей жизни, когда они созреют. У вас есть только конечное количество, и они выпускаются ежемесячно в течение ваших плодородных лет.
Овуляция
Конкретный менструальный цикл отличается от женщины к женщине, поэтому так важно отслеживать и документировать свои месячные. В среднем 14 дней, но они могут быть короче или длиннее в зависимости от генетики и других факторов.
Однако середина цикла — это когда яйцеклетка, которая начала созревать в первый день, покидает ваши яичники и перемещается по фаллопиевым трубам в матку. Официальный медицинский термин для этого процесса — овуляция. Как правило, вы будете фертильными — сможете зачать ребенка — за три дня до овуляции. Если в это время в матку попадет сперма, она может прикрепиться к яйцеклетке и оплодотворить ее. Оплодотворенная яйцеклетка в большинстве случаев прикрепляется к утолщенной стенке матки и начинает расти в плод в процессе, называемом имплантацией.
Менструация
Если имплантация состоится и не возникнет никаких осложнений, вы будете беременны примерно к 28 дню цикла. Фактически, отсутствие менструации — это то, как многие женщины осознают, что они беременны. Однако, если оплодотворенная яйцеклетка не была имплантирована в вашу матку, вы начнете сбрасывать более толстую слизистую оболочку матки, чтобы ваше тело могло начать процесс заново. В это время в организме вырабатывается меньше эстрогена и прогестерона, а ранее утолщенная слизистая оболочка матки набухает и начинает естественным образом разрушаться.
При разрушении слизистой оболочки матки образуются простагландины. Эти молекулярные соединения вызывают сокращение мышц матки. Эти сокращения ответственны за то, что многие женщины ощущают как менструальные спазмы, но они необходимы для удаления оставшейся дополнительной ткани со стенки матки, чтобы организм мог начать процесс менструации и овуляции заново. Выпадение стенки матки занимает около пяти дней — число, которое колеблется от женщины к женщине, как и любой другой аспект менструального цикла — и вызывает кровотечение, известное как менструация, которую обычно называют «женскими днями».
Помимо спазмов из-за мышечных сокращений, женщины могут испытывать ряд других побочных эффектов во время менструации, включая вздутие живота из-за задержки воды, головные боли и чрезмерную усталость. Все это связано с замедлением выработки эстрогена и прогестерона в это время.
Что представляет собой «нормальный» период?
Все цифры здесь средние, но, опять же, тело каждой женщины будет немного отличаться как по циклу фертильности, так и по продолжительности менструального периода. По этой причине большинство медицинских работников рекомендуют женщине тщательно документировать свою менструацию с момента ее начала в период полового созревания, чтобы любые изменения в цикле были замечены как можно быстрее.
Если вы начинаете замечать изменения в своем цикле, обнаруживаете, что у вас кровотечение в течение семи или более дней в месяц, или вы испытываете сильные менструальные спазмы и другие симптомы, обязательно как можно скорее обратитесь к опытному акушеру-гинекологу для получения анализов и возможного лечения.
Фертильность или бесплодие: вопросы и ответы
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
ММА имени И.М. Сеченова
Ф ертильность – одна из старейших составляющих репродуктивной системы мужчины и женщины, определяющая возможность зачатия ребенка. Фертильность является проявлением сохранности овуляторной функции женщины и генеративной функции у мужчин.
Основными условиями для успешного зачатия являются:
Бесплодной супружеской парой считается та, у которой при желании иметь ребенка при активной половой жизни без применения контрацептивных средств зачатие не наступает на протяжении 12 месяцев.
Принято считать, что без применения контрацептивов беременность наступает при ведении регулярной (два–три раза в неделю) половой жизни в течение 1 года у 75% супружеских пар (Southam,1960).
Термин первичное бесплодие относят к парам, у которых никогда ранее не происходило зачатия. Термин вторичное бесплодие относят к тем парам, у которых происходило зачатие в прошлом, но в настоящее время беременность не наступает.
Приблизительно 10% супружеских пар страдают бесплодием по определению «по меньшей мере 1 год половой жизни без контрацепции». Бесплодные супружеские пары составляют приблизительно 15% супружеских пар.
Существует множество причин бесплодного сожительства. Принято считать, что мужское и женское бесплодие приблизительно с равной частотой распространены в популяции, и примерно столько же составляют сочетанные формы (около 30–35%). Главными причинами женского бесплодия считаются следующие:
Приблизительно в 10–15% случаев причина бесплодия остается невыясненной.
Фертильная фаза начинается с момента овуляции и заканчивается через 48 часов после овуляции. Это время включает в себя 12–14 часов, на протяжении которых яйцеклетка сохраняет способность к зачатию; дополнительные 24 часа отводятся на неточность определения времени овуляции. Сперматозоиды, попавшие в шеечную слизь в периовуляторный период, сохраняют способность к оплодотворению яйцеклетки до 3–5 суток. Практически принято рассчитывать фертильную фазу в 6–8 дней с 10 дня цикла при 28–дневном менструальном цикле.
Абсолютная стерильность начинается через 48 часов после овуляции и продолжается до конца менструации.
Заключительная стадия созревания преовуляторного фолликула связана с высокой способностью синтезировать и секретировать эстрогены. Взаимодействие эстрогенов с гонадотропинами координирует финальную дифференцировку преовуляторного фолликула. На периферии фолликулярные эстрогены вызывают пиковое повышение ГТ в середине цикла, действуя на гипоталамо–гипофизарный комплекс через механизм положительной обратной связи.
Вместе с ускорением продукции эстрогенов преовуляторный фолликул претерпевает существенные изменения в короткий интервал времени, непосредственно до и во время всего периода (48 часов) овуляторного выброса гонадотропинов:
1. Переключение стероидогенеза в гранулезных клетках с эстрогенов на прогестагены.
2. Лютеинизация гранулезных клеток.
3. Возобновление мейоза, необходимое для созревания овоцита.
4. Появление биохимически дифференцированных гранулезно– лютеиновых клеток, способных участвовать в процессе овуляции.
На протяжении 2–3 суток перед началом овуляторного пика ГТ скорость увеличения уровня Е2 в кровеносном русле такая же, как у прогестерона и 17a–гидроксипрогестерона. Увеличение же 20a–гидроксипрогестрона отмечается только после начала пика. Это совместное повышение уровня прогестагенов и эстрадиола может свидетельствовать о появлении рецепторов ЛГ в гранулезных клетках доминантного фолликула и готовности к началу синтеза прогестагенов.
Овуляция обычно наступает через две недели от начала менструального цикла (чаще на 11–14 день при 28–дневном цикле). Истончение и разрыв стенки фолликула происходят под влиянием простагландинов и протеолитических ферментов, приблизительно через 10–12 часов после достижения пика ЛГ и через 24–36 часов после пика эстрадиола. Подъем уровня ЛГ, начинающийся за 28–36 часов до овуляции, – наиболее высокоинформативный признак наступающей овуляции.
Подъем секреции ЛГ и ФСГ начинается внезапно (секреция ЛГ увеличивается вдвое в течение 2 часов) и по времени связан с пиком эстрогенов и быстрым увеличением прогестерона, начавшимся на 12 часов раньше. Средняя продолжительность пика выброса ЛГ составляет 48 часов с крутым восходящим коленом (время удвоения – 5,2 часа). За ним следует плато ГТ продолжительностью в 14 часов и быстротечное увеличение концентрации прогестерона; концентрация же циркулирующего эстрадиола быстро снижается.
Итак, резкое переключение стероидогенеза в пользу прогестерона и многофазные подъемы его уровня, по–видимому, последовательно отражают:
Точный интервал между началом пика ЛГ и овуляцией достоверно точно не установлен, однако принято считать, что овуляция происходит за 1–2 часа до конечной фазы подъема уровня прогестерона или через 34–35 часов после начала овуляторного пика ЛГ.
После начала подъема секреции ЛГ в предовуляторном фолликуле повышается уровень цАМФ, который индуцирует цепь событий, включающую созревание овоцита, лютеинизацию гранулезных клеток с параллельным повышением прогестерона и простагландинов. В предовуляторном фолликуле значительно нарастает концентрация простагландинов Е и F, достигая пика во время овуляции. Простагландины участвуют в индукции разрыва фолликула; в частности, вместе с окситоцином они синергично стимулируют сокращение гладких мышц, способствуя выталкиванию овоцита вместе с яйценосным бугорком. Более того, выделение цАМФ или прогестерона может активировать протеолитические ферменты – коллагеназу и плазмин, лизирующие коллаген стенки фолликула и увеличивающие ее растяжимость.
ФСГ, возможно, вызывает расширение яйценосного бугорка и его отделение вместе с овоцитом от остальных гранулезных клеток. Индуцируя активатор плазминогена, ФСГ тем самым повышает продукцию плазмина. Наконец, уровень ФСГ может повышать число рецепторов ЛГ на гранулезных клетках, что необходимо для оптимального функционирования желтого тела.
Первое деление мейоза завершается в течение 36 часов от достижения пиковых концентраций ЛГ и ФСГ. Второе деление мейоза завершается не ранее оплодотворения.
Большинство яйцеклеток в яичниках женщины находятся на стадии поздней диплотены профазы первого деления мейоза. В ходе овуляции при разрыве зрелого фолликула из яичника выбрасывается овоцит второго порядка. Его окружают прозрачная оболочка (zona pellucida) и лучистый венец (corona radiata), а также небольшое количество фолликулярной жидкости.
Оплодотворение. Яйцеклетка в момент овуляции выходит из фолликула, будучи окруженной его клетками. В таком виде она остается на поверхности яичника, пока не захватывается фибриями маточной трубы. Реснички фимбрий перемещают клеточный конгломерат в маточную трубу. Фолликулярные клетки на поверхности яйцеклетки обеспечивают контакт с ресничками, необходимый для начала транспорта яйцеклетки.
При оплодотворении взаимодействуют мужская и женская гаплоидные гаметы. При этом сливаются их ядра (пронуклеусы), объединяются хромосомы, и развивается первая диплоидная клетка нового организма – зигота.
Начало оплодотворения – момент слияния мембран сперматозоида и яйцевой клетки. Окончание оплодотворения – момент объединения материала мужского и женского пронуклеуса. Все события, происходящие до слияния мембран сперматозоида и яйцеклетки, именуют событиями, предшествующими оплодотворению. Оплодотворение происходит в ампуле маточной трубы. Первоначально сперматозоид как бы «прилипает» к яйцеклетке, а затем быстро проникает через прозрачную зону, между постакромальной областью колпачка с желточной мембраной устанавливается контакт.
По завершении этого процесса содержащиеся в сперматозоиде хромосомы становятся менее плотными и образуют мужской пронуклеус. После проникновения сперматозоида в яйцеклетку мейоз заканчивается выталкиванием второго полярного тельца. Прозрачная зона становится при этом непроницаемой для других сперматозоидов.
Нормальные физиологические процессы, происходящие в маточных трубах, обеспечивают прием яйцеклетки, питание ее, сперматозоидов и эмбриона, транспорт гамет и эмбриона.
Мышечные сокращения фимбрий считаются наиболее важным механизмом, облегчающим прием яйцеклетки, увеличение кровенаполнения фимбрий сокращает время овуляции. Также важно наличие мерцания ресничек фимбрий; у всех видов они активно мерцают по направлению устья маточной трубы во всех фазах менструального цикла. Перемещение гамет по маточной трубе обеспечивается мышечными сокращениями, движением ресничек и током жидкости (Hafez,1973). Взаимодействие этих трех механизмов осуществляется на уровне двух основных регулирующих систем: эндокринной и нервной. Микроворсинки и реснитчатые клетки образуют регулярную квадратно–гнездовую структуру, которая имеет отношение к функции перемещения гамет.
Маточные трубы выполняют транспортную функцию для гамет, а также функцию развивающегося эмбриона, определяют время прохождения эмбриона в матку. У большинства видов нормальной является задержка перемещения эмбриона на уровне ампулярно–истмического соединения. Слишком быстрое или слишком медленное перемещение эмбриона может снизить его способности к дальнейшему развитию.
Перемещение яйцеклетки от фимбрий в перешеек ампулы может происходить за несколько минут или часов и обусловлено главным образом сегментарным сокращением мышц маточной трубы. На этой стадии в транспорте яйцеклетки принимают участие, по–видимому, и реснички. У женщины яйцеклетка проходит путь из трубы в матку за 60–70 часов (2–3 суток) после овуляции.
Система гормонального сопровождения должна быть «тонко настроенной», так как раннее или позднее попадание яйцеклетки в матку приводит к значительным репродуктивным потерям. В эксперименте установлено, что в предовуляторном периоде по мере увеличения концентрации Е2 увеличивается восходящий ток жидкости через трубно–маточный и овариальный концы маточных труб. Во время овуляции он имеет обратное направление. Скорость изоперистальтического тока жидкости в маточных трубах в большей степени зависит от соотношения половых стероидных гормонов, чем от абсолютных значений их концентраций в периферической крови.
Во время овуляторной и предовуляторной фаз, когда гладкая мускулатура маточных труб находится под доминирующим влиянием эстрогенов, в перешейке образуется блок, препятствующий попаданию незрелой яйцеклетки в неподготовленный эндометрий. В предовуляторный пик секреции эстрогенов общий тонус маточной трубы достигает максимума, она почти не расслабляется. В фолликулярной фазе цикла тонус трубно–маточного отдела снижен, а истмико–ампулярного отдела трубы повышен. В начале лютеиновой фазы цикла отмечается повышение тонуса истмико–ампулярного сфинктера маточной трубы.
Это способствует тому, что яйцеклетка на протяжении 24 часов находится в истмико–ампулярном канале, где происходят ранние стадии ее деления. Уже на ранних стадиях дробления и даже до овуляции в яйцеклетке происходит активный синтез белка. Даже при кратковременной блокаде синтеза РНК в яйцеклетке на предимплантационной стадии уменьшается вероятность имплантации и дальнейшего развития. Имеются данные о том, что именно бластоциста является источником сигнала для начала процесса имплантации в матке, которыми могут служить двуокись углерода, эстрогены, гистамин, хорионический гонадотропин, простагландины.
Проводя тесты на беременность, Hertig и сотрудники [19] пришли к выводу, что приблизительно 25–40% оплодотворенных яйцеклеток «теряются» еще до того, как беременность проявляется клинически. Такая высокая частота аномалий свидетельствует о биологической селекции аномальных гамет и зародышей в процессе репродукции.
Мужские факторы бесплодия
При первом обращении супружеской пары, страдающей бесплодием, необходимо первоначально провести обследование супруга. Принято считать, что фертильность мужчин обеспечивается количеством сперматозоидов от 20 до 100 млн/мл. По данным MacLeod, частота зачатий снижается, если число сперматозоидов меньше 20 млн/мл, и именно эту величину в настоящее время считают нижней границей нормы. По крайней мере 50% сперматозоидов через 2 часа после эякуляции должны сохранять подвижность. Через 24 часа более 50% сперматозоидов от исходного их числа также должны сохранять подвижность.
Азооспермия при наличии сперматогенеза указывает на непроходимость протоков.
К другим факторам, которые могут обусловливать бесплодие, относятся следующие:
При обнаружении аномальных форм спермы необходимо обратить внимание на следующие моменты, каждый из которых может менять количество и качество спермы:
1. Травмы яичек, оперативные вмешательства на них или эпидемический паротит в анамнезе.
2. Температурный режим. Даже небольшое повышение температуры мошонки может вредно влиять на сперматогенез, а болезни, сопровождающиеся даже субфебрильной температурой, могут сказаться на числе и подвижности сперматозоидов. Влияние этих заболеваний может сохраняться на 2–3 месяца, поскольку для образования сперматозоидов из первичной зародышевой клетки требуется 70–74 дня. Потенциал фертильности снижается также при ношении узких трусов и джинсов, частом посещении сауны или парильни; при занятиях, требующих длительного сидячего положения.
3. Тяжелые аллергические реакции с системными эффектами.
4. Воздействие ионизирующей радиации.
5. Применение некоторых медикаментозных средств (нитрофурантоин, сульфасалазин и другие).
6. Активность половой жизни. Ежедневные или более частые совокупления (эякуляции) могут привести к тому, что число сперматозоидов, находящееся на нижней границе нормальных значений, опустится ниже. Однако воздержание на протяжении 5–7 дней также нежелательно, так как увеличение числа сперматозоидов сопровождается снижением их подвижности в результате увеличения числа старых клеток.
7. Курение, алкоголь и тяжелая работа. Курение оказывает влияние на морфологию и подвижность сперматозоидов; алкоголь может приводить к снижению уровня тестостерона в крови; роль астенизации объясняют обычно снижением либидо и потенции.
Для большинства пар оптимальную вероятность беременности создает совокупление каждые 36–48 часов и близкий к овуляции период.
Имеются данные, согласно которым у 25% бесплодных мужчин имеется варикоз внутренней семенной вены, и перевязка этой вены в 50% случаев обусловливала возможность оплодотворения.
Трубно–перитонеальные факторы бесплодия
Принято выделять две основные формы трубного бесплодия: органические поражения и функциональные нарушения маточных труб.
Органические поражения сопровождаются непроходимостью маточных труб. Причинами анатомических нарушений могут быть:
1. Воспалительные заболевания половых органов специфической и неспецифической этиологии (инфекции, передающиеся половым путем, перитонит, аппендицит).
2. Перенесенные оперативные вмешательства на внутренних половых органах (миомэктомия, резекция яичников и т.д.).
3. Послеродовые осложнения (травматические и инфекционные); эндометриоз и др.
К нарушению функции маточных труб приводят многочисленные причины: нарушение синтеза стероидных гормонов, простагландинов, стрессорные факторы, нарушение функции надпочечников (глюкокортикоидной и симпато–адреналовой), нарушение метаболизма простагландинов (увеличение простациклина и тромбоксана А2).
По данным А.И. Волобуева и В.Г. Орловой (1985), выраженные нарушения сократительной активности маточных труб отмечаются на фоне гиперандрогении, причем при субклинической форме надпочечниковой гиперандрогении они выражены больше, чем при смешанной яичниково–надпочечниковой форме. Доказательством этого является тот факт, что у 54% женщин трубная беременность наступает на фоне различных гормональных дисфункций, причем у 40% из них выявляется надпочечниковая гиперандрогения.
Для оценки состояния маточных труб применяют бактериологическое исследование, кольпоскопию, гистеросальпингографию, рентгенокимопертубацию, кимографическую пертубацию, радиоизотопное сканирование, лапароскопию, микробиопсию маточных труб и др.
В целях лечения наиболее перспективной является оперативная лапароскопия, при которой возможно выполнение сальпингоовариолизиса, коагуляция эндометриоидных гетеротопий и другие вмешательства.
Эндометриоз – доброкачественное заболевание, обычно развивающееся у женщин репродуктивного возраста. Эндометриоз представляет собой патологический процесс, характеризующийся образованием эктопических очагов функционирующей ткани эндометрия (железы и строма). В первую очередь поражаются органы малого таза: яичники, маточные трубы, крестцово–маточные связки, ректосигмоидальный отдел толстой кишки.
У 30–40% женщин с эндометриозом диагностируется бесплодие. Эндометриоз, как причина бесплодия, обнаруживается с помощью лапароскопии в 15–20% случаев. Применение лапароскопии на этапе диагностики причины бесплодия дало объяснение некоторым клиническим ситуациям, которые ранее относились к категории «необъяснимого» бесплодия.
Причиной бесплодия при эндометриозе считают токсическое действие перитонеальной жидкости на гаметы и эмбрион, а также наличие спаечного процесса в малом тазу. В ряде случаев проведение только диагностической лапароскопии с туалетом брюшной полости приводило к наступлению беременности в последующем. Интересным фактом является то, что у таких больных в 90% случаев выявляется стигма на яичниках, свидетельствующая о наличии овуляторных циклов. Согласно другим данным, у пациенток с наружным эндометриозом в 79–90% случаев выявляется синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула, который, по–видимому, и является причиной бесплодия у данной группы больных.
Эндокринные формы бесплодия
Частота этой формы бесплодия колеблется от 4 до 40%. Эндокринные формы женского бесплодия определяются прежде всего нарушениями овуляции. Принято различать следующие их клинические формы:
Больных с первичной аменореей следует рассматривать отдельно от остальных женщин, страдающих бесплодием. У большинства больных выявляется дисгенезия гонад (синдром Шерешевского–Тернера, чистые и смешанные формы), а также нарушения гипоталамо–гипофизарной системы (пангипопитуитаризм, гипогонадотропный гипогонадизм, синдром Лоренса–Муна–Бидля и т.д.).
Обычными причинами отсутствия овуляции у больных со вторичной аменорееей или олигоменореей являются нарушения функции гипоталамуса: изменение массы тела (метаболический синдром, ожирение, нервная анорексия); прием медикаментозных препаратов (гормональные, транквилизаторы и т.п.) или расстройства психологического характера (семейные или служебные проблемы, путешествия, занятия спортом и т.д.).
Синдром хронической ановуляции – гетерогенная группа патологических состояний, характеризующаяся нарушением циклических процессов в гипоталамо–гипофизарно–яичниковой системе. Типичными синдромами, объединяющими такие симптомы, как бесплодие, аменорея, олигоменорея и ановуляция, являются синдром поликистозных яичников, постпубертатная форма адреногенитального синдрома, различные формы гиперпролактинемии, гиперандрогении, послеродовый нейроэндокринный и другие синдромы.
Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула (ЛНФ) – преждевременная лютеинизация предовуляторного фолликула без овуляции, характеризующаяся циклическими изменениями секреции прогестерона и несколько запоздалой секреторной трансформацией эндометрия. Отмечена высокая коррелятивная зависимость между повышенным содержанием тестостерона, кортизола, высокой частотой выявления эндометриоза яичников, ЛНФ и гирсутизма. По–видимому, немаловажную роль в его развитии играют внутрияичниковые обменные нарушения синтеза гормонов, ингибинов, статинов, кининов и т.п.
Функциональная гиперпролактинемия приводит к нарушению овуляторного процесса (ановуляция), которая развивается под влиянием высоких концентраций пролактина на секрецию и высвобождение гонадотропинов, а также стероидогенез в яичниках.
Пролактин (лактогенный гормон) (П) в эволюционном плане является древнейшим гормоном гипофиза, обеспечивающим сохранение рода, близким по биологическим свойствам с гормоном роста (СТГ). Синтез и секреция пролактина осуществляются лактотрофами заднебокового аденогипофиза, которые составляют около 20% клеточной популяции гипофизарных клеток. Число лактотрофов не меняется с возрастом.
Подобно гормону роста пролактин находится под непосредственным гипоталамическим контролем и не регулируется по механизму прямой обратной связи. Гипоталамо–гипофизарная система оказывает как тормозящее, так и стимулирующее влияние на секрецию пролактина через нейроэндокринные, аутокринные и паракринные механизмы.
Пролактин выделяется в виде импульсов различной амплитуды, накладывающихся на постоянную амплитуду. Наиболее высокая концентрация пролактина в плазме наблюдается во время сна как у взрослых, так и у детей обоего пола в пре– и пубертатном периоде. Это повышение уровня П в плазме обусловлено серией секреторных пиков (3–8), которые наблюдаются уже через 10–60 минут после засыпания; после пробуждения концентрация П в плазме резко уменьшается и достигает наименьших значений в поздние утренние часы (между 9 и 11 часами).
Повышение секреции П, сопутствующее подъему уровня кортизола, наблюдается после приема стандартной смешанной пищи в полдень. Подобных изменений секреции этих гормонов не наблюдается ни после завтрака, ни после обеда (8 и 18 часов). Причем продукты с высоким содержанием белка стимулируют синтез как П, так и кортизола, а жирная пища – преимущественно П. Различные стрессорные воздействия (физические упражнения, венопункция, общая анестезия, оперативные вмешательства, гипогликемия) стимулируют секрецию пролактина у мужчин и у женщин. Коитус является сильнейшим стимулом высвобождения П, уровень которого во время оргазма у женщины увеличивается десятикратно, в то время как у мужчин подобная реакция отсутствует (небольшое число наблюдений). В пубертатном периоде у девочек отмечается значительное увеличение секреции П, достигающее значений, характерных для взрослых женщин. Подобных изменений у мальчиков не происходит, и соответственно уровень П у мужчин остается ниже, чем у женщин. После наступления менопаузы уровень пролактина не меняется.
Эстрогены усиливают как синтез, так и секрецию П в зависимости от дозы и времени. Повышение уровня П на фоне введения эстрогенов, вероятно, обусловлено увеличеннной амплитудой импульсов П секреции в течение суток. Количество рецепторов к тиреотропин–рилизинг–гормону (ТРГ) возрастает в 2–3 раза в ответ на введение эстрогенов, кроме того, происходит увеличение базальной, ТРГ–опосредованной, секреции П. Эстрогены также обладают андидопаминовым действием и значительно снижают способность ДА тормозить секрецию П.
Андрогены. Тестостерон, как сообщают, вызывает увеличение секреции П в меньшей степени, чем эстрогены. Ароматизация андрогенов в эстрогены в гипоталамусе, судя по всему, необходима для осуществления этого воздействия.
Прогестагены. Прогестерон, введенный после эстрогенов, вызывает повышение П и ЛГ. Этот эффект, по–видимому, опосредуется через быстрое выделение ГТ–РГ, который, в свою очередь, индуцирует паракринное взаимодействие гонадотрофов с лактотрофами, приводящее к выбросу обоих гормонов.
Тиреоидные гормоны. Тироксин снижает реакцию П на ТРГ, преимущественно на уровне гипофиза. И хотя лакторея и/или увеличение молочных желез часто наблюдается при первичном гипотиреозе, при этом уровни П в сыворотке не всегда бывают повышены.
Кортикостероиды. Глюкортикоиды и дексаметазон подавляют секрецию П и притупляют его реакцию на ТРГ.
Серотонин. Серотониновый путь включается в регуляцию секреции П (усиление активности серотонина вызывает секрецию П, снижение активности серотонина уменьшает его секрецию).
Дофамин. Роль гипоталамического дофамина (ДА), как основного пролактинигибирующего фактора, абсолютно установлена. Биосинтез ДА происходит в нервных окончаниях, примыкающих к портальным капиллярам, доставляющим синтезированный ДА в гипофизарную портальную систему в концентрациях, достаточных для торможения секреции П. Высокоспецифичные ДА–рецепторы обнаружены на лактотрофах гипофиза различных видов животных и человека, а способность ДА тормозить выделение П доказана как «in vitro», так и «in vivo». Блокада дофаминовых рецепторов многими средствами (метоклопрамид), вызывает острый подъем уровня П; эффективность препарата значительно снижается при предварительном введении агониста ДА.
При гиперпролактинемии рекомендуется назначение бромокриптина в дозе 2,5–7,5 мг/день, при необходимости дозу увеличивают в 2 раза. Бромокриптин стимулирует центральные ДА рецепторы, тем самым способствуя уменьшению секреции пролактина и снижению повышенной секреции гормона роста. Бромокриптин – один из основных препаратов, применяющихся при бесплодии, обусловленном или сочетающимся с гиперпролактинемией, а также при синдроме склерокистозных яичников, ановуляторных циклах (в качестве дополнения к терапии антиэстрогенами). Лечение препаратом проводится до нормализации менструального цикла. Для предупреждения рецидивов лечение продолжают на протяжении нескольких менструальных циклов.
В ряде работ были представлены результаты лечения бромокриптином больных с труднообъяснимым бесплодием. Интересно, что хотя средний уровень содержания пролактина у больных с идиопатическим бесплодием в фолликулярную фазу был значительно выше, чем у больных контрольной группы, не наблюдалось существенных различий значения этого показателя между забеременевшими и незабеременевшими женщинами.
Шейка матки – первое существенное препятствие на пути сперматозоидов. Обычно сперматозоиды проходят через цервикальный канал и обнаруживаются в маточной трубе уже через 5 минут после попадания в шейку матки.
Многие патологические изменения шейки матки или шеечной слизи могут приводить к нарушению фертильности:
1. Аномалии положения шейки матки.
2. Хронический эндоцервицит (инфицирование цитотоксичными Ureaplasma, некоторыми видами Gardnerella, Streptococcus и Staphylococcus).
3. Предшествующее оперативное вмешательство на шейке матки (конизация, электро–криокоагуляция), приводящее к сужению цервикального канала или уменьшению образования шеечной слизи.
4. Наличие в цервикальной слизи АТ к сперматозоидам.
Исследование качества цервикальной слизи проводится на основании определения рН бактериального посева (норма – рН=8,0) и с помощью посткоитального теста.
Посткоитальное исследование (проба Шуварского–Симса– Хунера) – определение количества подвижных сперматозоидов в шеечной слизи через 2,5–3 часа после коитуса за 1–2 дня до предполагаемой овуляции после трехдневного полового воздержания. Положительным тест считается при наличии более 7 подвижных сперматозоидов в поле зрения (при 400–кратном увеличении).
Теоретически иммунологические факторы могут действовать на любом этапе репродуктивного процесса. Так как герминативные клетки, оплодотворенная яйцеклетка (так же, как и гормоны, ткани и другие секреты) могут быть потенциальными и способны вызывать иммунные реакции, клетки и белки чужеродного генетического происхождения (в данном контексте – мужского) могут быть причиной изоиммунизации у женщин.
Иммунные формы бесплодия обусловлены образованием антиспермальных антител, которые возникают как у мужчин, так и у женщин. Известно около 40 антигенов эякулята мужчин, к которым образуются антитела. Основной реакцией антиспермального иммунитета является образование антител в шейке матки, реже – в эндометрии и маточных трубах. Шейка матки является основным звеном так называемого локального иммунитета. В ней образуются иммуноглобулины класса А, кроме того, иммуноглобулины классов A, J, M абсорбируются из плазмы. Установлено, что концентрация иммуноглобулинов меняется на протяжении менструального цикла, отмечено уменьшение в период овуляции. Антитела к антиспермальным антигенам обладают преципитирующими, агглютинирующими, иммуномобилизирующими свойствами.
Наиболее часто для лечения этой формы бесплодия используется внутриматочное осеменение спермой супруга – эффективность метода составляет до 40%.
Бесплодие неясного генеза
В случаях, когда беременность не наступает в течение 1–2 лет и при этом ни у одного из партнеров никакой патологии не выявляется, бесплодие считается труднообъяснимым или идиопатическим.
Диагноз идиопатического бесплодия следует ставить только в том случае, когда у женщины с регулярными менструальными овуляторными циклами проходимы маточные трубы и отсутствуют перитубарные спайки, эндометриоз и миома матки. Помимо этого, у ее полового партнера не должна наблюдаться патология спермы. Половые сношения должны осуществляться супружеской парой достаточно часто, особенно во время овуляции, и супружеская пара должна пытаться достигнуть наступления беременности по меньшей мере в течение 2 лет.
Behrman и Kistner (1975) сделали обзор значений частоты наступления беременности, вычисленной другими авторами, по случайной и необследованной популяции и заключили, что у 25% супружеских пар беременность наступила в течение 1 месяца, у 63% – в течение 6 месяцев, у 80% – в течение 1 года и у 90% в течение 18 месяцев. После этого срока частота наступления беременности увеличивается медленно.
Bergere M. и соавт. (2001) связывают идиопатическое бесплодие с наличием генетического блока деления ооцитов, что приводит к формированию пула незрелых ооцитов с крайне малым потенциалом к оплодотворению, дальнейшему делению.
Психологическое обследование супружеской пары, страдающей бесплодием, не следует рассматривать, как вариант обследования, к которому прибегают только после исключения органических поражений.
Fischer (1954) определил бесплодие психогенного происхождения, как бесплодие, которое сохраняется несмотря на то, что у партнеров не выявлено каких–либо отклонений от нормы.
Психологические и социальные факторы могут играть существенную роль и тогда, когда у женщины наблюдается явная патология органов малого таза, и тогда, когда супружеская пара считается «практически» здоровой.
Врач для оценки перспективы лечения бесплодия должен определить, какой фактор (соматический, психологический или социальный) играет ведущую роль в бесплодии. Только в этом случае он может корректно оценить степень своего возможного вмешательства в сложные человеческие проблемы, которые могут возникнуть в процессе диагностики и лечения бесплодия или при выборе альтернативы отцовства.