Фентанил пластырь что это

Матрифен™ (12.5 мкг/ч)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 12,5 мкг/ч, 25 мкг/ч, 50 мкг/ч, 75 мкг/ч, 100 мкг/ч

Cостав

На одну трансдермальную терапевтическую систему (ТТС), в миллиграммах:

Активное вещество- фентанил 1,38 мг (для дозировки МатрифенTM 12,5 мкг/ч, пластырь площадью 4,2 см2 с высвобождением фентанила со скоростью 12,5 микрограммов/час)

Активное вещество – фентанил 2, 75 мг (для дозировки МатрифенTM 25 мкг/ч, пластырь площадью 8,4 см2 с высвобождением фентанила со скоростью 25 микрограммов/час)

Активное вещество – фентанил 5, 50 мг (для дозировки МатрифенTM 50 мкг/ч, пластырь площадью 16,8 см2 с высвобождением фентанила со скоростью 50 микрограммов/час)

Активное вещество – фентанил 8, 25 мг (для дозировки МатрифенTM 75 мкг/ч, пластырь площадью 25,2 см2 с высвобождением фентанила со скоростью 75 микрограммов/час)

Активное вещество – фентанил 11, 00 мг (для дозировки МатрифенTM 100 мкг/ч, пластырь площадью 33,6 см2 с высвобождением фентанила со скоростью 100 микрограммов/час)

Вспомогательные вещества: среднеклейкий аминосиликоновый адгезив, высококлейкий аминосиликоновый адгезив, диметикон 350 сSt, дипропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза 10 мПа . с, эластичная пленочная основа, мембрана из сополимера этилена и винилацетата, отделяемая защитная пленка.

Описание. Прямоугольный полупрозрачный пластырь с закругленны­ми краями, с удаляемой прозрачной защитной пленкой. Защитная пленка по размеру больше, чем пластырь. Синусоидальный разрез делит удаляемую за­щитную пленку на две части.

Ширина пластыря (18 ± 0.5) мм, длина – (24 ± 0.5) мм (для дозировки 12.5 мкг/ч); ширина – (24.6 ± 0.5) мм, длина (37 ± 0.5) мм (для дозировки 25 мкг/ч); ширина – (34 ± 0.5) мм, длина (51.3 ± 0.5) мм (для дозировки 50 мкг/ч); ширина – (42 ± 0.5) мм, длина (61.7 ± 0.5) мм (для дозировки 75 мкг/ч); ширина – (49 ± 0.5) мм, длина (70 ± 0.5) мм (для дозировки 100 мкг/ч).

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Фенилпиперидина производные. Фентанил

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Трансдермальный пластырь, содержащий фентанил, обеспечивает постепенное системное поступление препарата в течение периода времени более 72 часов. Скорость высвобождения фентанила составляет 12,5; 25; 50; 75 и 100 микрограммов/час, а площадь соответствующей активной поверхности составляет 4,2, 8,4, 16,8, 25,2 и 33,6 см2.

Всасывание: после первой аппликации пластыря концентрации фентанила в сыворотке крови растут постепенно, обычно выравниваются к 12 и 24 часам и сохраняются относительно постоянными в течение оставшейся части 72-часового периода времени. После второй 72-часовой аппликации пластыря достигается равновесная концентрация препарата в сыворотке крови, которая сохраняется до последующей аппликации пластыря того же размера. Всасывание фентанила может несколько различаться в разных местах аппликации. Несколько сниженное всасывание фентанила (приблизительно 25%) наблюдалось при исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, во время аппликации пластыря на грудную клетку, в сравнении с верхней частью руки и спиной.

Биотрансформация: Фентанил обладает линейной кинетикой и метаболизируется, в первую очередь, в печени посредством CYP3A4. Главный метаболит — норфентанил, неактивен.

Элиминация: После удаления пластыря, содержащего фентанил, сывороточные концентрации фентанила снижаются постепенно, падая примерно на 50% в течении 13 – 22 часов у взрослых и 22 – 25 часов у детей. Продолжающееся всасывание фентанила с кожи способствует более медленному удалению препарата из сыворотки крови, чем при внутривенном введении. Около 75% фентанила выделяется с мочой, главным образом, в виде метаболитов менее 10% неизмененного препарата. Около 9% от дозы выводится с калом, преимущественно в виде метаболитов.

Фармакокинетика в специальных группах

Нарушение функции печени или почек может вызывать повышение сывороточных концентраций фентанила. У пожилых, истощенных больных или пациентов с генерализованными поражениями возможно снижение клиренса фентанила, что может привести к удлиненному его периода полувыведения.

Было выявлено, что в зависимости от веса тела, клиренс (L/час/кг) в педиатрической практике на 82% выше у детей в возрасте от 2 до 5 лет и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с более старшими детьми, от 11 до 16 лет, которые имеют такой же клиренс, как и взрослые. Эти данные были взяты в расчет при выработке рекомендаций по дозированию в педиатрической практике.

Фармакодинамика.

МатрифенTM — трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное поступление фентанила. Фентанил является опиоидным анальгетиком, проявляющем сродство, главным образом, к µ-рецепторам. Преимущественные фармакологические эффекты — обезболивание и седация.

Показания к применению

тяжелые хронические боли, которые адекватно купируются только с помощью опиоидных анальгетиков.

длительное применение при тяжелых хронических болях у детей старше 2-х лет, принимавших опиоидные анальгетики.

Способ применения и дозы

Необходимая дозировка фентанила подбирается индивидуально и должна оцениваться регулярного после каждого применения.

Для трансдермального применения.

Пластырь МатрифенTM следует наносить на плоскую поверхность неповрежденной и необлученной кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом (предпочтительно без волосяного покрова). Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, т. к. они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.

Так как пластырь МатрифенTM защищен с наружной стороны водонепроницаемой покрывающей фольгой, его можно не снимать при кратковременном пребывании под душем.

Пластырь МатрифенTM следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. После удаления защитного слоя, пластырь необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации примерно на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям; может потребоваться дополнительная фиксация пластыря. Затем следует вымыть руки чистой водой.

Трансдермальный пластырь МатрифенTM следует носить непрерывно в течение 72 часов, после чего поменять его на новый пластырь. Новый трансдермальный пластырь всегда следует накладывать на другой участок кожи, не захватывая место предыдущей аппликации. На то же место аппликации пластырь можно накладывать повторно не ранее чем через 7 дней.

Трансдермальный пластырь не следует делить или разрезать на части, так как не было установлено качество, эффективность и безопасность пластыря, разделенного на части.

Выбор начальной дозировки

Уровень дозировки фентанила устанавливается в зависимости от уровня приема опиоидов в предшествующий период и с учетом возможного развития толерантности, сопутствующего медикаментозного лечения, общего состояния здоровья больного и тяжести заболевания.

Если характер реакции на опиоиды при данном болевом синдроме изучен не полностью, исходная дозировка не должна превышать 25 микрограммов/час.

Переход с приема других опиоидов

При переходе больного с перорального или парентерального приема опиоидов на лечение фентанилом, первоначальная дозировка рассчитывается следующим образом:

Следует определить количество анальгетиков, потребовавшихся за последние 24 часа.

Соответствующую дозу фентанила следует определить с помощью таблицы 2.

Таблица 1: Дозировки лекарственных средств, эквивалентные по эффективности анальгезии

Источник

Фентанил и фентаниловый пластырь в паллиативной практике детского обезболивания

Время чтения: 8 мин.

Общие сведения о фентаниле

Фентанил — синтетический препарат, самый сильный опиоидный анальгетик среди препаратов, предназначенных для терапии персистирующей боли у детей (в 100 раз сильнее морфина). Подобно морфину является полным агонистом опиоидных рецепторов. Поэтому имеет сходные с морфином побочные эффекты, а при передозировке фентанила вводят антагонист опиоидов — налоксон.

Фентанил входит в Список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации», хранится в специально оборудованных помещениях и используется при наличии лицензии на указанный вид деятельности.

Лекарственные формы выпуска фентанила

Фентанил зарегистрирован в России в двух формах: раствор для инъекций в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения и трансдермальная терапевтическая система — пластырь. Обе формы входят в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

К сожалению, в России отсутствуют таблетки для рассасывания с фентанилом (закончилось регистрационное удостоверение), а также формы для применения интраназально, за щеку, под язык. Они могли бы быть полезны для лечения быстро нарастающей сильной прорывной боли, так как мгновенно всасываются со слизистой носа или рта (мукозально) и купируют болевой синдром.

«Мукозальные» формы фентанила работают намного быстрее, чем другие пероральные опиоиды, могут использоваться на дому и заменяют необходимость парентерального введения при внезапных и прорывных болях, возникших в том числе на фоне регулярного приема опиоидов (морфина, трамадола, фентанила) короткого и пролонгированного действия.

Раствор фентанила в ампулах — это быстродействующая «короткая» форма препарата, которая в России разрешена к применению только в стационарных условиях. Детям от 0 до 18 лет нельзя вводить препарат внутримышечно или подкожно. При разовой внутривенной инъекции эффект начинает развиваться через 1 минуту, но длится около часа-двух. Поэтому для удержания обезболивающего эффекта препарат вводят путем непрерывной внутривенной инфузии с помощью шприцевых насосов.

Фентанил как липофильный препарат хорошо всасывается в подкожно-жировую клетчатку, а потом поступает в кровь. Фентанил в форме трансдермальной терапевтической системы (ТТС с фентанилом) — это накожный пластырь пролонгированного действия. Сывороточная концентрация фентанила достигает максимума примерно через 24 часа (от 18 часов до 66 часов) от момента наклеивания пластыря на кожу. Поэтому пластырь не подходит на этапе подбора дозы, но идеален для поддержания обезболивающего эффекта, достигнутого на морфине или фентаниле короткого действия, так как переклеивать его требуется каждые 72 часа (у детей иногда каждые 48 часов из-за повышенного метаболизма фентанила).

В России ТТС с фентанилом зарегистрирована в дозировках 12,5 мкг/ч, 25мкг/ч, 50мкг/ч, 75мкг/ч и 100мкг/ч и может использоваться у детей с двух лет в стационаре и на дому. Для использования в амбулаторных условиях и получения ТТС с фентанилом в аптеке выписывается рецептурный бланк формы № 148-1/у-88. «Фентаниловый пластырь» может быть куплен за полную стоимость или получен бесплатно. Для получения бесплатно или со скидкой дополнительно выписываются рецептурные бланки формы № 148-1/у-04 (л) и формы № 148-1/у-06 (л).

Виды трансдермальных систем с фентанилом

Накожное введение препарата является удобным и безболезненным способом, но не подходит для оказания экстренной помощи. Есть разные формы для накожного нанесения препаратов, диффундирующих в кровь: от мазей/гелей/паст (начали использоваться с 1955 года) до дисков и пластырей. В настоящее время количество препаратов, используемых в виде пластырей, постоянно растет: нитроглицерин, скополамин, клонидин (клофелин), гранисетрон, никотин, лидокаин, бупренорфин, фентанил и другие.

Первые фентаниловые пластыри содержали резервуар с жидким веществом. В случае повреждения резервуара был высокий риск передозировки с угнетением дыхательного центра. При применении пластыря второго поколения — матричного пластыря — риск передозировки при его повреждении стал значительно меньше.

Сейчас назначают фентаниловые пластыри третьего поколения — мембранные. Фентанил в них содержится в виде микрокапель, что обеспечивает лучшее поступление в кожу. У пластыря гипоаллергенный адгезивный слой, который не вызывает раздражения кожных покровов.

При применении мембранных пластырей минимален риск передозировки, однако для безопасного использования нельзя разрезать пластырь — нужно сразу подобрать необходимую дозировку. Вариабельность дозировок ТТС с фентанилом — от 12,5мкг/ч до 100мкг/ч — дают возможность гибко дозировать препарат.

Побочные эффекты фентанила и применение адъювантов при нейропатической боли

Преимущества фентанила в том, что у него меньше риск побочных эффектов (тошнота, рвота, запоры и т.д.), чем у других опиоидных анальгетиков. Тем не менее, нужно быть готовым к тому, что при применении препарата они могут проявиться.

По обобщенным данным по безопасности, полученным в результате клинических испытаний, побочные эффекты при использовании ТТС с фентанилом встречаются более, чем у 10% детей. Из них наиболее частыми побочными явлениями являются рвота (33,9%), тошнота (23,5%), головная боль (16,3 %), запор (13,5%), зуд (12,8%) и другие. По сравнению с морфином, фентаниловый пластырь оказывает минимальное влияние на психомоторные и когнитивные функции пациентов. Возможные побочные эффекты уходят на второй план, если назначение препарата способно обезболить пациента и улучшить его качество жизни. При их возникновении препарат не отменяется, а назначается симптоматическая терапия: при тошноте/рвоте — противорвотные (препарат выбора — галоперидол), для профилактики и лечения запоров — слабительные (препарат выбора — макрогол) и т.д.

При наличии нейропатического компонента боли в дополнение к фентанилу можно назначить системные препараты-адъюванты (например, карбамазепин, габапентин, прегабалин и/или амитриптилин), местно на локализованную область нейропатической боли — мазь с лидокаином.

Распространенные страхи и заблуждения

«Какова максимальная доза фентанила?» — вопрос, который часто задают и врачи, и родители детей. Сильные опиоиды не имеют максимальной дозы. Дозу увеличивают до тех пор, пока пациент не достигнет хорошего обезболивания. Существует только максимальная стартовая (самая первая) доза — разовая и суточная, с которой начинают использование препарата и которую постепенно доводят до эффективной обезболивающей.

Очень многих медработников и родителей волнует вопрос, станет ли ребенок наркоманом от их применения. Если препарат назначается по показаниям — для лечения сильного болевого синдрома — психическая зависимость не развивается. Исследования показывают, что менее 1% пациентов, правильно применяющих для обезболивания сильные опиоидные препараты, становятся психически зависимыми от них; эти пациенты, как правило, имели наркоманию в анамнезе.

Физическая зависимость и толерантность начинают развиваться у всех пациентов через 7-14 дней от начала приема наркотических анальгетиков. Поэтому, если врач решает отменить прием опиата, отмена должна происходить по определенной схеме, постепенно.

В моей практике были случаи, когда родители настаивали на отмене препарата после достижения полного обезболивания у ребенка — им казалось, что все хорошо и боль ушла навсегда. Но, если у ребенка болевой синдром, отменять препарат нельзя, так как боль появится снова. Разумеется, нужно быть готовым к подобным ситуациям, вы должны знать, как компетентно и уверенно объяснить, и развеять страхи и сомнения.

Клинические рекомендации по применению фентанила

При назначении фентанила стоит учитывать противопоказания, такие как гиперчувствительность к агонистам опиоидов или любому компоненту препарата, острое угнетение дыхания, обострение бронхиальной астмы, парез кишечника, одновременный прием или период до 14 суток с окончания приема ингибиторов моноаминоксидазы, повышение внутричерепного давления и (или) черепно-мозговая травма без обеспечения контролируемой вентиляции легких, кома, сутки до и после операции.

Также нужно с осторожностью назначать фентанил пациентам с брадикардией, бронхиальной астмой, артериальной гипотензией, шоком, обструктивными или воспалительными заболеваниями кишечника, заболеваниями желчных путей, судорожными расстройствами, гипотиреозом, надпочечниковой недостаточностью, сахарным диабетом, нарушением сознания, острым панкреатитом, миастенией, нарушением функций печени, нарушением функции почек, интоксикационным психозом, а также при повышенной температуре тела.

Вводить препарат путем инъекции нужно медленно, в течение 3-5 минут, лучше — непрерывная инфузия. Быстрое введение может вызвать ригидность мышц грудной клетки и затруднение дыхания.

Назначение фентанила короткого (быстрого) действия

Стартовая разовая доза:

Дозу фентанила увеличивать до достижения обезболивающего эффекта.

Назначение ТТС с фентанилом

При использовании фентанила родителям ребенка нужно рекомендовать вести дневник боли. Из дневника медицинский работник будет знать актуальную информацию о боли, помогающую быстро и качественно подобрать обезболивающую схему. Например, если используется ТТС с фентанилом, в дневнике боли нужно обязательно отмечать дату и время переклеивания пластыря, боль в баллах по шкале оценки болевого синдрома, побочные эффекты, время дополнительного приема обезболивающих и их дозы.

Вам может быть интересно:

Перепечатка материала в сети интернет возможна только при наличии активной гиперссылки на оригинал материала на сайте pro-palliativ.ru

Материал подготовлен с использованием гранта Президента Российской Федерации, предоставленного Фондом президентских грантов.

Источник

Клинико-фармакологические особенности и преимущества трансдермального применения фентанила при сильной хронической боли

Приведены данные по клинико-фармакологическим особенностям и возможностям применения фентанила в трансдермальной форме при хронической боли различного генеза. Обсуждаются конструктивные особенности и преимущества новой трансдермальной терапевтической сист

The data on clinicopharmacological features and possibilities of transdermal phentanyl application in chronic pain of different genesis were given. Constructive features and benefits of a new transdermal therapeutic system with phentanyl were discussed.

Трансдермальный путь введения лекарственных средств, в частности фентанила, имеет целый ряд особенностей и преимуществ, а именно:

Наряду с преимуществами трансдермальный путь введения имеет и ряд недостатков:

За время своего применения ТТС проделали технологическую эволюцию. В 80-х годах ХХ века были предложены мембранные (резервуарные — «равиоли»/«ravioli systems») системы.

Они содержат резервуар, содержащий лекарственное средство (в том числе фентанил) в постоянной концентрации. В резервуаре лекарственное вещество находится в виде гомогенной или пастообразной суспензии (например, в жидком силиконе) или в виде раствора в способном к диффузии растворителе (алкилспирты и т. п.). Выделение лекарственного вещества осуществляется через полимерную мембрану, имеющую постоянную проницаемость по отношению к заключенному в резервуаре лекарственному веществу. Основным недостатком ТТС резервуарного типа является риск неконтролируемого выделения препарата при повреждении мембраны и/или резервуара. Эти системы ни в коем случае нельзя разрезать. Первые ТТС с фентанилом, которые применялись в России, были резервуарного типа. Их достаточно быстро вытеснили матриксные системы. Матриксные ТТС являются более прогрессивными с технологической точки зрения. Эти системы содержат лекарственное вещество, распределенное в полимерной пленке. Для крепления матриксной системы на коже может использоваться адгезив или сама матрица может состоять из адгезивного полимера, фиксирующегося на коже. Физико-химической основой функционирования матричной системы служит процесс низкоскоростной диффузии лекарства через вязко-полимерную среду путем обмена мест молекул лекарственного вещества (диффузанта) и молекул полимера (диффузионной среды матрицы). Как показывают сравнительные фармакокинетические исследования, скорость подачи и степень попадания лекарственного вещества в организм не выявляет принципиальной разницы между резервуарными и матриксными системами при более высокой технологичности и компактности последних [4–7].

Одной из ТТС с фентанилом матриксного типа, широко применяемой в России в последние годы, стала Фендивия. Данную систему отличают интересные конструктивные особенности, позволившие улучшить ее характеристики. За основу матрикса ТТС Фендивия взят силикон, в котором распределен фентанил в виде капель в сочетании с дипропиленгликолем. Эти капли равномерно распределены среди силиконового матрикса.

Такой состав матрикса обеспечивает очень высокую степень использования фентанила, содержащегося в ТТС, что позволяет снизить его содержание в ней по сравнению с другими матриксными системами примерно на треть. Наличие в матриксной системе ТТС Фендивия специальной мембраны (сополимер этилена и винилацетат) обеспечивает равномерный уровень высвобождения фентанила в течение 3 суток. Площадь ТТС Фендивия в зависимости от дозы заключенного в ней фентанила составляет 4,2 см 2 (доза 12,5 мкг/час), 8,4 см 2 (доза 25 мкг/час), 16,8 см 2 (доза 50 мкг/час), 25,2 см 2 (доза 75 мкг/час), 33,6 см 2 (доза 100 мкг/час). Соответственно в системах различной площади содержится 1,38, 2,75, 5,50, 8,25, 11,0 мг фентанила, которые обеспечивают длительную равномерную диффузию фентанила в организм пациента. ТТС Фендивия более компактна по площади, чем другая матриксная ТТС с фентанилом Дюрогезик Матрикс (табл. 1).

Соответственно площади ТТС Фендивия высвобождает в системный кровоток 12, 25, 50, 75 и 100 мкг фентанила в час. В результате в течение суток в организм пациента вводится 0,3 (300 мкг), 0,6 (600 мкг), 1,2 (1200 мкг), 1,8 (1800 мкг) и 2,4 мг (2400 мкг). Терапевтические концентрации фентанила в плазме крови носят дозозависимый характер и находятся в диапазоне 0,3–1,5 нг/мл. Время достижения терапевтической концентрации составляет 12–24 часа после аппликации системы, а максимальной концентрации — от 33,5 до 38 часов.

Анальгетический эффект Фендивии сохраняется 72 часа. Содержимое системы используется на 47% за первые 24 часа, на 68% через 48 часов и 94% после 72 часов применения. После удаления ТТС с кожи концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается.

Естественно, что извлечение фентанила из матриксной ТТС технически сложнее, чем изготовление кустарного раствора из энтеральных форм (таблетки, капсулы).

Таким образом, ТТС с фентанилом и в том числе широко применяемая сегодня в России ТТС Фендивия представляют высокотехнологичные лекарственные формы введения сильных опиоидов в организм, отличающиеся выраженной анальгетической эффективностью и достаточно высоким уровнем безопасности среди препаратов из группы сильных опиоидных анальгетиков. Эффективность ТТС с фентанилом подтверждают результаты значительного числа доказательных клинических исследований, проведенных с различными группами пациентов, страдавших интенсивной хронической болью. Широкое внедрение неинвазивных лекарственных форм сильных опиоидов, в том числе ТТС с фентанилом Фендивия, для лечения пациентов с интенсивной хронической болью различного генеза полностью отвечает международным рекомендациям, требованиям ВОЗ и значительно улучшает состояние и качество жизни больных.

Литература

М. В. Пчелинцев, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург

Источник

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

МНН или группировочное наименование:

Лекарственная форма:

трансдермальная терапевтическая система (ТТС)

Состав

Действующее вещество:
Фендивия™ 12,5 мкг/час: каждая ТТС содержит 1,38 мг фентанила в пластыре площадью 4,2 см² и высвобождает фентанил со скоростью 12,5 мкг/час.
Фендивия™ 25 мкг/час: каждая ТТС содержит 2,75 мг фентанила в пластыре площадью 8,4 см² и высвобождает фентанил со скоростью 25 мкг/час.
Фендивия™ 50 мкг/час: каждая ТТС содержит 5,50 мг фентанила в пластыре площадью 16,8 см² и высвобождает фентанил со скоростью 50 мкг/час.
Фендивия™ 75 мкг/час: каждая ТТС содержит 8,25 мг фентанила в пластыре площадью 25,2 см² и высвобождает фентанил со скоростью 75 мкг/час.
Фендивия™ 100 мкг/час: каждая ТТС содержит 11,00 мг фентанила в пластыре площадью 33,6 см² и высвобождает фентанил со скоростью 100 мкг/час.
Вспомогательные вещества:
1) Наружная защитная пленка:
— полиэтилентерефталатная пленка;
2) Резервуарный слой:
— силиконовый адгезивный слой;
— диметикон (Е 900);
3) Микрорезервуары, содержащие действующее вещество:
— дипропиленгликоль;
— гипролоза (Е 463);
4) Высвобождающая мембрана:
— этилена и винилацетата сополимер;
5) Кожно-адгезивный слой:
— силиконовый адгезивный слой;
— диметикон (Е 900);
6) Защитная удаляемая пленка:
— полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

Описание

Прямоугольный полупрозрачный пластырь с закругленными краями на удаляемой прозрачной защитной пленке. Защитная пленка по размеру больше, чем пластырь. Синусоидальный разрез делит удаляемую защитную пленку на две части.
На пластырь методом цветной печати нанесены следующие надписи:
1) Фендивия™ 12,5 мкг/час, пластырь шириной 18±0,5 мм, длиной 24±0,5 мм:
— «Fentanyl 12,5 μg/hour» – коричневая печать;
2) Фендивия™ 25 мкг/час, пластырь шириной 24,6±0,5 мм, длиной 37±0,5 мм:
— «Fentanyl 25 μg/hour» – красная печать;
3) Фендивия™ 50 мкг/час, пластырь шириной 34±0,5 мм, длиной 51,3±0,5 мм:
— «Fentanyl 50 μg/hour» – зеленая печать;
4) Фендивия™ 75 мкг/час, пластырь шириной 42±0,5 мм, длиной 61,7±0,5 мм:
— «Fentanyl 75 μg/hour» – светло-голубая печать;
5) Фендивия™ 100 мкг/час, пластырь шириной 49±0,5 мм, длиной 70±0,5 мм:
— «Fentanyl 100 μg/hour» – серая печать.

Фармакотерапевтическая группа:

анальгезирующее наркотическое средство.

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Фендивия™ – трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное системное поступление фентанила в течение 72 часов. Фентанил является опиоидным анальгетиком со сродством, главным образом, к опиатным μ-рецепторам центральной нервной системы (ЦНС), спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Препарат Фендивия™ преимущественно оказывает обезболивающий и седативный эффекты. Фентанил оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n. vagus и рвотный центр, повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Снижает артериальное давление (АД), кишечную перистальтику и почечный кровоток.
В крови повышает концентрацию амилазы и липазы; снижает концентрацию соматотропного гормона, катехоламинов, адренокортикотропного гормона, кортизола, пролактина. Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. В отличие от других опиоидных анальгетиков значительно реже вызывает гистаминовые реакции.

Фармакокинетика
Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в сыворотке крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3-1,5 нг/мл. Частота нежелательных эффектов у таких пациентов увеличивается при концентрации фентанила в сыворотке крови выше 2 нг/мл. При развитии толерантности возрастает как минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила, так и концентрация, при которой возникают нежелательные реакции.
Всасывание: после первой аппликации трансдермального пластыря концентрация фентанила в сыворотке крови возрастает постепенно, выравниваясь обычно между 12 и 24 часами, и затем сохраняется относительно постоянной в течение остального 72-часового периода времени. Ко второй 72-часовой аппликации трансдермального пластыря достигается постоянная концентрация фентанила в сыворотке крови, которая сохраняется при последующих аппликациях пластыря того же размера. Концентрация фентанила в крови пропорциональна размеру трансдермального пластыря. Всасывание фентанила может несколько различаться в зависимости от места аппликации. Несколько сниженное всасывание фентанила (приблизительно на 25%) наблюдалось в исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, во время аппликации пластыря на грудную клетку в сравнении с аппликацией в верхней части руки и на спину.
Распределение: фентанил связывается с белками плазмы крови на 84%, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.
Метаболизм: фентанил обладает линейной кинетикой биотрансформации и метаболизируется, в первую очередь, в печени посредством ферментов CYP3A4. Главный метаболит фентанила – норфентанил, который не является активным.
Выведение: после удаления трансдермального пластыря, концентрация фентанила в сыворотке крови снижается постепенно. Период полувыведения фентанила после аппликации трансдермального пластыря составляет 17 ч (13-22 ч) у взрослых и 22-25 ч у детей. Продолжающееся всасывание фентанила с поверхности кожи обуславливает более медленное выведение препарата из сыворотки крови по сравнению с внутривенным введением.
Около 75% фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов; менее 10% – в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом, преимущественно в виде метаболитов.
Специальные группы пациентов
Нарушение функции печени или почек может вызывать повышение сывороточной концентрации фентанила. У пожилых, истощенных или ослабленных пациентов возможно снижение клиренса фентанила, что может привести к более продолжительному периоду полувыведения фентанила.
Дети
В зависимости от массы тела, клиренс (л/ч/кг) на 82% выше у детей в возрасте от 2 до 5 лет и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с детьми в возрасте от 11 до 16 лет, которые имеют такой же клиренс, как и у взрослых.

Показания к применению

Взрослые:
Хронический выраженный болевой синдром, требующий длительного непрерывного обезболивания опиоидными анальгетиками.
Дети:
Длительное обезболивание хронического болевого синдрома у детей с 2-х лет, получающих терапию опиоидными анальгетиками.

Противопоказания

С осторожностью: при хронических заболеваниях легких; внутричерепной гипертензии; опухолях мозга; черепно-мозговых травмах; брадиаритмиях; артериальной гипотензии; почечной и печеночной недостаточности; у пациентов с печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе; желчно-каменной болезни; гипотиреозе; у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов; острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза; общем тяжелом состоянии; доброкачественной гипертрофии предстательной железы; стриктурах мочеиспускательного канала; лекарственной зависимости; алкоголизме; суицидальной наклонности; гипертермии; одновременном приеме инсулина, глюкокортикостероидов, гипотензивных лекарственных средств.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Безопасность трансдермальных пластырей с фентанилом при беременности не установлена. В исследованиях на животных установлена некоторая репродуктивная токсичность.
Фентанил во время беременности следует использовать только в случае крайней необходимости. Длительное применение во время беременности может вызывать «синдром отмены» у новорожденных. Очень редко сообщалось о наличии симптомов «синдрома отмены» у новорожденных, матери которых постоянно применяли трансдермальный пластырь с фентанилом во время беременности.
Фентанил не следует применять во время родовых схваток и родов (включая кесарево сечение), т.к. он проходит через плаценту и может вызвать угнетение дыхания плода или новорожденного.
Грудное вскармливание
Фентанил выделяется в грудное молоко и может вызвать седативные эффекты и угнетение дыхания у вскармливаемого грудью ребенка. Следовательно, при необходимости назначения препарата Фендивия™ в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (на все время применения и не менее 72 ч после последнего применения).

Способ применения и дозы

Побочное действие

Безопасность трансдермальных пластырей с фентанилом оценивалась у 1565 взрослых и 289 детей, участвовавших в 11 клинических исследованиях по применению препарата для лечения хронической боли онкологического и неонкологического генеза. Эти пациенты получили, по меньшей мере, одну дозу трансдермального пластыря с фентанилом, после чего оценивалась безопасность применения препарата. На основании объединенных данных по безопасности, полученных в ходе данных клинических исследований, наиболее часто встречаемыми (с частотой не менее 10%) нежелательными реакциями были: тошнота (35,7%), рвота (23,2%), запор (23,1%), сонливость (15,0%), головокружение (13,1%) и головная боль (11,8%).
Нежелательные реакции классифицируются в зависимости от частоты встречаемости:
Очень частые (>1/10),
Частые (>1/100, 1/1000, 1/10,000,

Источник