Фенобарбитал в крови что это значит

Наркотическая зависимость от барбитуратов

Общие сведения

Барбитураты – это группа сильнодействующих успокаивающих препаратов, которые угнетают центральную нервную систему. Все лекарственные средства из этой группы используют в качестве препаратов для премедикации, наркоза или седации при тревожных состояниях.

В медицинской практике пользуются таким диагнозом как барбитуромания. Это состояние, при котором у человека возникает физическая и психологическая зависимость от препаратов из группы барбитуратов. Постоянное бесконтрольное употребление производных барбитуровой кислоты с целью наркотического опьянения привело к ограничению их продаж. Барбитуратам быстро нашли замену. Вместо них в медицинских целях назначают более слабые лекарства из группы бензодиазепинов.

В 2020 году используется до 10 средств из группы барбитуратов. В основном, это препараты для наркоза, которые продаются по рецепту. Но такие вещества как Корвалол, с небольшой концентрацией барбитурата, все еще можно купить без рецепта.

Проблема барбитуратной наркомании заключается в том, что люди часто умирают от передозировки. Даже на фоне кратковременного приема угнетается память, нарушается способность к обучению и концентрации, наступают необратимые изменения в коре головного мозга.

В основном, барбитураты назначают как снотворные лекарства за 20-50 минут до сна. Но из-за большого количества побочных эффектов врачи начали назначать антагонисты бензодиазепиновых рецепторов.

Взято из: Фармакология, десятое издание Д.А. Харкевич

Основной механизм действия барбитуратов – угнетение спинальных синаптических рефлексов и регуляции высших нейронных центров гипоталамуса. В результате человек теряет возможность управлять своими эмоциями, координировать свои движения. Высокие дозы приводят к потере сознания, коме и смерти.

Исторические факты

Открывателем барбитуровой кислоты считается немецкий ученый Адольф Байер. Только в 1903 году производные барбитуровой кислоты стали продавать как средства для борьбы с бессонницей и стрессом.

Первым препаратом, который попал на рынок, был Веронал. С 1903 года до 1930 годов уже были зафиксированы первые факты злоупотребления производными барбитуровой кислоты. Но отсутствие альтернативы привело к дальнейшему использованию барбитуратов до 1960 годов.

После того, как были опубликованы исследования и факты зависимости от производных барбитуровой кислоты, от данных средств отказались. Сейчас барбитураты считаются запрещенными препаратами, после приема которых нельзя водить машину, заниматься работой, в которой необходима быстрая реакция и от которой зависят жизни других людей.

Действие на организм

Препараты на основе барбитуровой кислоты участвуют в превращениях ГАМК (гаммааминомасляной кислоты). Они замедляют влияние медиатора ГАМК на синаптические мембраны и, тем самым, приводят к частичному угнетению нервной системы. В свою очередь, это активирует работу блуждающего нерва. В организме происходят следующие реакции под действием барбитуратов:

Все эффекты зависят от дозировки. Даже незначительное повышение дозы препарата приводит к потенциированию эффекта. В фармацевтических дозах во время коротких курсов препарат не имеет побочных эффектов и не вызывает физическую зависимость.

Длительный прием даже фармацевтических доз приводит к кумуляции препарата. Нарушается фаза быстрого сна. Побочные эффекты после 2-4 регулярных приемов могут сохраняться до 2 недель. Если разовая доза превышает фармацевтическую, по окончании действия лекарства будут наблюдаться такие симптомы:

За 4-6 месяцев регулярного приема препарат может привести к необратимым изменениям в коре головного мозга. При физической зависимости человек практически не может бросить принимать средство сразу и без посторонней помощи.

При назначении лекарств из производных барбитуровой кислоты в фармакологических дозах изменений со стороны внутренних органов не наблюдается, кроме аллергических реакций (кожные высыпания, крапивница).

Взято из: Фармакология, десятое издание Д.А. Харкевич

Действие препарата в небольших дозах сходно с эффектами от приема алкоголя. Но если совместить барбитураты и алкоголь, оба вещества усилят действие друг друга. Это может привести к остановке дыхания, коме, психозу или смерти.

Как распознать наркомана

При злоупотреблении барбитуратами человек может находиться в двух состояниях: состояние действия наркотика или интоксикация, и состояние абстиненции. В первом случае будут такие симптомы:

Человек, находящийся под действием барбитуратов, обычно хочет, чтобы его оставили в покое. Фаза действия наркотика заканчивается глубоким сном.

Состояние интоксикации напоминает на алкогольное опьянение, но в отличие от последнего при интоксикации барбитуратами изо рта пациента нет запаха этанола.

В состоянии абстиненции у человека может быть психоз, паранойя, тревожность. Желание употребить, чтобы устранить все симптомы превалирует над другими жизненными потребностями в виде пищи, общения, ухода за собой (гигиена, чистая одежда, благоприятная среда обитания).

В состоянии абстиненции человек способен обманывать родных и близких. Он может украсть деньги или ценные вещи из дома. Если есть подозрение на то, что человек злоупотребляет лекарствами на основе барбитуровой кислоты – необходимо провести тестирование пациента.

Тесты на барбитураты

Предварительный этап не имеет юридической силы, но он помогает подтвердить подозрения того, что человек злоупотребляет наркотиками. Для предварительной диагностики наличия барбитуратов в крови можно использовать экспресс-тесты. Они работают по методу тонкослойной хроматографии или иммуноферментного анализа.

Для исследования наличия метаболитов барбитуровой кислоты в организме чаще всего используют мочу или слюну. Экспресс-тесты стоят от 40 до 500 рублей. Есть специфические тесты на только на барбитураты, а есть и тест-планшетки при помощи, которых можно сразу определить наличие метаболитов других наркотиков.

Тест-планшетки на 5-10 видов наркотиков более эффективные в диагностике. Это связано с тем, что барбитуровые наркоманы обычно комбинируют прием с употреблением 2-3 видов наркотиков. Знания о видах наркотиков, которые употребляет пациент, важны, так как лечение при комбинированных зависимостях – разное.

Для подтверждающего тестирования используют такие методики:

Эти методики имеют юридическую силу. То есть, если при помощи любой из этих методик обнаружат наркотики в организме – этот анализ можно будет использовать в судебных разбирательствах. Это важно, так как экспресс-тесты могут дать неправильный результат: их проще обмануть, подменив мочу или слюну.

Для того, чтобы правильно сделать анализ, необходимо знать, какой период выведения лекарств на основе барбитуровой кислоты.

Кто-то из ваших родственников или друзей имеет зависимость? Вы всячески пытались помочь, но в результате человек все равно возвращался к прошлой жизни?

Вы не первые, кто столкнулся с этой бедой, и мы можем вам помочь.

Мы гарантируем анонимность, уговорим на лечение, поможем подобрать центр.

Сколько держится в организме

Наркотические вещества на основе барбитуровой кислоты кумулируются в организме. Из-за этого их можно найти в моче в течение 2-3 недель. Но следует учитывать, что это касается только препаратов с пролонгированным действием.

Те, кто злоупотребляет барбитуратами, выбирают препараты быстрого действия. Они имеют более выраженный наркотический эффект и в 2-3 раза быстрее выводятся из организма.

Сколько держится в моче

Барбитураты быстрого действия выводятся с мочой за 1-2 дня. Остаточные метаболиты могут задерживаться до 3-х дней. Но их сложно определить и, как правило, экспресс-тесты не показывают их. Препараты с пролонгированным действием выводятся с мочой до 4-х недель. В среднем, найти их в моче можно в течение 3-х недель с момента последнего приема.

В крови

В крови барбитураты связываются с белками плазмы и могут циркулировать в неизменном виде до 3-4 дней. Если доза препарата небольшая, то они циркулируют 1-2 дня. Лекарства пролонгированного действия остаются в крови до 7 дней. Оптимальным временем забора крови на анализ является 1-3 день после употребления.

В волосах, ногтях и слюне

В волосах и ногтях найти барбитураты можно в течение 1-2 месяцев. Но этот анализ так редко проводят, что нет достоверной информации по точности этих предположений. Суть в том, что исследование ногтей и волос очень финансово затратное, и потому практически никогда не назначается, за исключением судебно-медицинской экспертизы.

В слюне найти остатки метаболитов барбитуровой кислоты можно в течение 3-4 дней. Все зависит от индивидуальных особенностей, возраста, веса, стажа употребления.

Сколько живут наркоманы

Аналоги

По механизму действия к аналогам барбитуратов можно отнести снотворные препараты из группы бензодиазепинов. Из наркотических средств по механизму действия есть сходства с опиатами и этилом.

В списке самых распространенных препаратов, которые употребляют в России с целью получения лечебного эффекта, находятся Барбовал и Валокордин. Но и эти препараты приводят к формированию зависимости: сначала психической, затем физической.

Как ускорить выведение в домашних условиях

В домашних условиях ускорить выведение барбитуратов можно только частично. В первую очередь пациенту дают сорбенты: активированный уголь, белый уголь, смекту и т.д. Если барбитурат был употреблен в течение последних 30 минут, перед приемом сорбентов нужно промыть желудок.

После приема сорбентов нужно принимать много жидкости: до 3-4 литров. Давать физические нагрузки нельзя. Если доза препарата была большой и человек начал терять сознание, не старайтесь выводить препарат из организма самостоятельно. Это только усугубит ситуацию. Нужно вызывать скорую помощь для проведения экстренной детоксикации и назначения симптоматической терапии.

Детоксикация в стационаре

Детоксикация в стационаре от барбитуратов всегда начинается с промывания желудка и очистительной клизмы. Если состояние пациента не позволяет провести эти манипуляции, назначают инфузионную терапию с целью снизить кислотность крови. Считается, что в щелочной среде фенобарбиталы выводятся быстрее.

Вторым этапом детоксикации в стационаре является назначение форсирующего диуреза. Это возможно при обильной инфузии с назначением петлевых диуретиков. Примером таких препаратов является фуросемид. Такие мочегонные нельзя использовать больше 1-2 дней. Они вымывают много минеральных веществ с плазмы крови, а это может стать причиной остановки сердца.

При выраженной интоксикации назначают гемодиализ или гемосорбцию. При необходимости могут делать искусственную вентиляцию легких.

Передозировка

Передозировка барбитуратами возникает чаще на фоне комбинированного приема с алкоголем. При изолированной передозировке нарушение работы ЦНС связано с постоянной кумуляцией препарата.

Смерть из-за злоупотребления барбитуратами возникает чаще на фоне передозировки. Эти лекарства имеют выраженный дозозависимый терапевтический эффект. Это означает, что при повышении дозы всего на 5-10% может наступить интоксикация и передозировка.

Как распознать

При передозировке человек в 80% случаев теряет сознание. Он перестает реагировать на внешние раздражители, сердцебиение фиксируется на отметке ниже 50 ударов в минуту или вообще пропадает. В 95% случаев происходит остановка дыхания.

Во время передозировки возникает профузное потоотделение, обильное слюноотделение, резь в глазах, икота и рвота. При развитии толерантности, спустя 3-4 месяца приема, такие симптомы при передозировке больше не появляются. Пациент сразу теряет сознание.

Взято из: Тиганов А.С. (под. ред.) ‹‹Экзогенные психические расстройства›› Злоупотребление седативно-снотворными средствами. Наркомании, вызванные снотворными».

Потеря сознания и остановка дыхания – это два главных признака передозировки барбитуратами. Если вы стали свидетелем такого состояния – необходимо начинать оказывать помощь. Жизнь человека зависит от 2-3 минут, в которые нужно начать реанимационные действия.

При зависимости от барбитуратов, без поступления новой дозы лекарства наступает состояние тревожности, неудовлетворённости, разбитости. Появляются мрачные мысли, опасения, страхи. Тревожит длительная бессонница.

Взято из: Тиганов А.С. (под. ред.) ‹‹Экзогенные психические расстройства›› Злоупотребление седативно-снотворными средствами. Наркомании, вызванные снотворными.

Что делать

Сразу нужно вызвать скорую, без профессиональной помощи не обойтись. Пока вы ожидаете приезда скорой, нужно начинать делать искусственное дыхание рот-в-рот. Можно через тряпочку для профилактики заболеваний, передающихся воздушно капельным путем.

Если передозировка произошла без нарушения дыхания, и пациент частично приходит в сознание, в качестве антидотов можно использовать бемегрид или коразол. Но эти аналептики эффективны только при легких формах передозировки. При тяжелой интоксикации назначение таких лекарств может сделать пациенту хуже.

Обязательно нужно контролировать артериальное давление. Препаратом выбора является допамин или норадреналин. При развитии аритмии могут назначить амиодарон.

Лечение острой передозировки заключается в использовании форсированного диуреза, быстрой детоксикации при помощи инфузийной терапии, гемдиализа и гемосорбции. Необходимо поддерживать гомеостаз внутренних органов.

Взято из: Фармакология, десятое издание Д.А. Харкевич

Реабилитация

Зависимость очень быстро становится физической. Это означает, что нервные синапсы уже не могут нормально функционировать без поступления новой дозы наркотика. Потому при резком отказе от лекарств начинается синдром отмены, который проявляется снижением давления, психозом, нарушением сознания.

Учитывая высокие риски смерти при резком отказе от препарата, реабилитация должна быть комплексной и проходить в стационаре.

В этот комплекс реабилитации обязательно входит медикаментозная терапия, очистка организма, психологическая поддержка и ресоциализация. Эффективные и современные центры по восстановлению после наркотической зависимости в обязательном порядке проводят работу с созависимыми людьми. Такой комплекс лечебных мероприятий позволяет достичь стойкой ремиссии с минимальным риском срыва.

Кодирование

Кодирование – это недоказанный наукой метод лечения зависимости. В основе кодирования лежит использование методов гипноза или внушения. На практике эти методы не дают результата, потому что физическая зависимость должна лечиться только в комплексе длительной психологической терапией и медикаментозной поддержкой.

Если вам предлагают кодирование как метод лечения от зависимости – не стоит связываться с такими центрами или клиниками. Кодирование – это методика которая вытягивает из пациента деньги, но не дает результатов.

Почему нельзя проходить реабилитацию в домашних условиях или амбулаторно

В домашних условиях проходить реабилитацию от барбитуромании нельзя. Помните, что резкий отказ от этих средств приводит к жизненно опасным нарушениям.

Амбулаторно не каждый пациент может получить адекватную симптоматическую терапию. Врач не может оказывать ежедневную психологическую поддержку.

В домашних условиях у пациента всегда есть доступ к друзьям и потенциальным распространителям наркотика. Если пациенту необходимо ездить к врачу на консультации, иногда из-за большого расстояния или лени он останется дома, тем самым нарушая комплекс реабилитационных мероприятий.

Барбитуромания – одна из сложнейших зависимостей. Её лечение должно проходить в стационаре или специальных клиниках. Только так можно сохранить здоровье человека и вернуть его к полноценной социальной жизни.

Работа с созависимыми и ресоциализация

Созваисимые люди – это те, кто подвергается негативному влиянию со стороны наркомана. Обычно это члены семьи, дети, жена или муж, родители или даже соседи. С такими людьми нужно проводить психологическую работу. Им нужно объяснять особенности болезни и принципы борьбы с наркоманией.

Созависмые люди должны уметь оказывать психологическую поддержку, а не наоборот, становиться поводом для нового срыва. Работа с созависимыми также направлена на уравновешивание отношений в семье после возвращения пациента из клиники. Пациенту нужно создать условия, в которых он не будет чувствовать себя виноватым или ущемленным из-за своей проблемы.

Ресоциализая – это заключительная и самая важная часть восстановления после наркотической зависимости. Если пациента не вернуть в социум, у него случится новый срыв. Без поддержки общества пациент не ощущает свою жизненную важность, ему нечего больше терять, и он возвращается к своим пристрастиям.

Ресоциализируя пациента, ему нужно помочь в поиске подходящей работы и друзей. Нужно научить человека ладить с другими людьми, иногда отказывать им, уходить от конфликтов. Чем лучше будет социальное окружение у пациента, тем больше шансов, что человек никогда уже не вернется на путь наркомании.

Как бросить самостоятельно

Самостоятельно избавиться от барбитуромании опасно и сложно. Но если другого выхода нет, то в первую очередь нужно избавиться от друзей, которые употребляют любые наркотики. Именно эти люди не дадут вам завязать с пагубной привычкой.

Никогда не заменяйте одну наркотическую зависимость другой. Это не имеет смысла и может привести к комбинированной зависимости.

Если решили бросить, нужно делать это сразу, нельзя откладывать на завтра или еще на один день. Оттягивая решение, вы никогда не сможете бросить самостоятельно.

Перед отказом от приема наркотика необходимо запастись средствами для симптоматической терапии. Это обезболивающие, средства для повышения давления, сорбенты и щелочные растворы для регидратации. По возможности постарайтесь запастись продуктами питания и чистой водой на 10-14 дней.

Источник

Фенобарбитал (Фенобарбитал, Валокордин, Корвалдин, Паглюферал) в крови

Фенобрабитал – лекарственный препарат из группы производных барбитуровой кислоты (барбитураты). Обладает выраженным седативным и успокаивающим действием. Используется для лечения судорожного синдрома и эпилепсии.

Общая информация об исследовании фенобарбитала в крови

Механизм действия фенобарбитала основан на неизбирательном угнетающем действии на ЦНС путем повышения чувствительности ГАМК-рецепторов (рецепторы гамма-аминомасляной кислоты) к ГАМК и увеличения тока ионов хлора через каналы рецепторов.

Для большинства пациентов оптимальная эффективная концентрация фенобарбитала лежит в пределах 10-40 мкг/мл, однако в некоторых случаях значения концентрации ниже 10 мкг/мл характеризовались плохим самочувствием и токсическим эффектом препарата. При этом следует учитывать, что концентрация фенобарбитала зависит от клинических проявлений заболевания, а также от других применяемых препаратов (взаимодействие с антигистаминными препаратами, глюкокортикостероидами, оральными контрацептивами, другими противоэпилептическими препаратами).

Фенобрабитал метаболизируется в печени и потому противопоказан пациентам, страдающим печеночной или почечной дисфункцией. Симптомы передозировки фенобарбитала включают сонливость, атаксию, нистагм, спутанность сознания и психомоторное возбуждение, тошноту, депрессию, головокружения; гиперактивность и раздражительность (у детей).

Референсные значения фенобрабитала в крови

Пониженные значения фенобарбитала

Пониженные значения фенобарбитала в крови свидетельствуют о низкой дозе применяемого препарата, что может быть неэффективно при лечении и предотвращении приступов.

Повышенные значения фенобарбитала

Высокое значение фенобарбитала в крови свидетельствует об избыточности дозы назначенного препарата.

Для чего используется исследование?

Исследование фенобарбитала в крови назначается для определения эффективной концентрации препарата и режима его дозирования для каждого пациента индивидуально, а также для предупреждения токсического эффекта применяемой лекарственной формы.

Когда назначается исследование?

Исследование фенобарбитала в крови назначается при мониторинге концентрации действующего вещества в течение периода лечения (каждые 2-3 недели с начала приема препарата и подбора дозы, после смены дозировки препарата, каждые 2-3 месяца для мониторинга); при наличии побочных эффектов применения препарата; при подозрении на отправление; при планировании беременности на фоне лечения судорожного синдрома.

Источник

ФЕНОБАРБИТАЛ (PHENOBARBITAL) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Противосудорожное, снотворное, седативное средство. Барбитурат длительного действия. Полагают, что эффекты фенобарбитала, как и других барбитуратов, обусловлены способностью усиливать и/или имитировать тормозящее действие GABA на синаптическую передачу. Седативно-снотворное действие связано с подавлением сенсорной зоны коры головного мозга, снижением двигательной активности, изменением функционального состояния мозга. Хотя механизм действия окончательно не установлен, фенобарбитал, как и другие барбитураты, по-видимому, проявляет особую активность на уровне таламуса, где подавляет восходящее проведение в ретикулярной формации, препятствуя тем самым передаче импульсов в кору головного мозга. Противосудорожное действие обусловлено подавлением моносинаптической и полисинаптической передачи в ЦНС.

Вызывает дозозависимое угнетение дыхания.

Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов.

Фармакокинетика

Показания активного вещества ФЕНОБАРБИТАЛ

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, клинической ситуации.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны слабость, сонливость, утомляемость, атаксия, депрессия (особенно у пожилых или ослабленных пациентов).

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

По некоторым данным применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства при беременности приводит к нарушению свертывания крови у новорожденного и может вызвать кровотечения в раннем послеродовом периоде (обычно в первые 24 ч после родов).

Если барбитураты применяют во время родов, рекомендуется принимать роды в условиях реанимационной готовности.

Барбитураты выделяются с грудным молоком. Прием барбитуратов кормящей матерью может вызывать угнетение ЦНС у грудного ребенка. Фенобарбитал, являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке. Это свойство делает целесообразным применение фенобарбитала при гемолитической болезни новорожденных.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.

С осторожностью применять при нарушениях функции печени. При длительном применении возможно поражение печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.

С осторожностью применять при нарушениях функции почек.

Применение у детей

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами или при указаниях в анамнезе на лекарственную зависимость; при нарушениях функции печени, острых или постоянных болях, нарушениях функции почек, заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся одышкой или обструкцией дыхательных путей, особенно при астматическом статусе. С осторожностью применяют парентерально при заболеваниях сердца, артериальной гипертензии.

При длительном применении возможно поражение печени.

Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к одному из барбитуратов, могут иметь повышенную чувствительность к другим барбитуратам.

Не следует применять фенобарбитал одновременно с гризеофульвином. При одновременном применении необходимо мониторирование концентраций производных гидантоина в плазме крови.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с ингибиторами МАО, метилфенидатом возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови, что может приводить к токсическому действию и усилению угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении ГКС, кортикотропина, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки, метронидазола, хинидина, карбамазепина и противосудорожных средств из группы сукцинимидов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов – производных кумарина и индандиона, трициклических антидепрессантов, доксициклина, фенопрофена, хлорпромазина, фенилбутазона, витамина D, ксантинов возможно уменьшение интенсивности и длительности действия перечисленных препаратов вследствие усиления их метаболизма, что обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала.

При одновременном применении возможно замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается концентрация фенобарбитала в плазме крови, что может сопровождаться выраженным седативным действием и летаргией. Сообщается о небольшом уменьшении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении уменьшается концентрация в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

При одновременном применении с мапротилином помимо возможного угнетающего действия на ЦНС, мапротилин в высоких дозах может снижать судорожный порог и уменьшать противосудорожное действие барбитуратов.

При одновременном применении с парацетамолом у пациентов, получающих фенобарбитал, возможно уменьшение эффективности парацетамола. Описаны случаи развития гепатотоксичности.

При одновременном приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При одновременном применении примидона, фелбамата возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенобарбитала.

Источник