Фенобарбитал для чего назначают
Фенобарбитал (Phenobarbital)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фенобарбитал
Фармакологическое действие
Противосудорожное, снотворное, седативное средство. Барбитурат длительного действия. Полагают, что эффекты фенобарбитала, как и других барбитуратов, обусловлены способностью усиливать и/или имитировать тормозящее действие GABA на синаптическую передачу. Седативно-снотворное действие связано с подавлением сенсорной зоны коры головного мозга, снижением двигательной активности, изменением функционального состояния мозга. Хотя механизм действия окончательно не установлен, фенобарбитал, как и другие барбитураты, по-видимому, проявляет особую активность на уровне таламуса, где подавляет восходящее проведение в ретикулярной формации, препятствуя тем самым передаче импульсов в кору головного мозга. Противосудорожное действие обусловлено подавлением моносинаптической и полисинаптической передачи в ЦНС.
Вызывает дозозависимое угнетение дыхания.
Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов.
Фармакокинетика
Показания активных веществ препарата Фенобарбитал
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 | Показание |
A35 | Другие формы столбняка |
F40 | Фобические тревожные расстройства (в т.ч. агорафобия, социальные фобии) |
F41.0 | Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность] |
F41.2 | Смешанное тревожное и депрессивное расстройство |
F41.9 | Тревожное расстройство неуточненное |
G40 | Эпилепсия |
G41 | Эпилептический статус |
O15 | Эклампсия |
R17 | Гипербилирубинемия, с желтухой или без нее, не классифицированная в других рубриках |
R56.8 | Другие и неуточненные судороги |
Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: возможны слабость, сонливость, утомляемость, атаксия, депрессия (особенно у пожилых или ослабленных пациентов).
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
По некоторым данным применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства при беременности приводит к нарушению свертывания крови у новорожденного и может вызвать кровотечения в раннем послеродовом периоде (обычно в первые 24 ч после родов).
Если барбитураты применяют во время родов, рекомендуется принимать роды в условиях реанимационной готовности.
Барбитураты выделяются с грудным молоком. Прием барбитуратов кормящей матерью может вызывать угнетение ЦНС у грудного ребенка. Фенобарбитал, являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке. Это свойство делает целесообразным применение фенобарбитала при гемолитической болезни новорожденных.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.
С осторожностью применять при нарушениях функции печени. При длительном применении возможно поражение печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.
С осторожностью применять при нарушениях функции почек.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами или при указаниях в анамнезе на лекарственную зависимость; при нарушениях функции печени, острых или постоянных болях, нарушениях функции почек, заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся одышкой или обструкцией дыхательных путей, особенно при астматическом статусе. С осторожностью применяют парентерально при заболеваниях сердца, артериальной гипертензии.
При длительном применении возможно поражение печени.
Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к одному из барбитуратов, могут иметь повышенную чувствительность к другим барбитуратам.
Не следует применять фенобарбитал одновременно с гризеофульвином. При одновременном применении необходимо мониторирование концентраций производных гидантоина в плазме крови.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.
При одновременном применении с ингибиторами МАО, метилфенидатом возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови, что может приводить к токсическому действию и усилению угнетающего влияния на ЦНС.
При одновременном применении ГКС, кортикотропина, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки, метронидазола, хинидина, карбамазепина и противосудорожных средств из группы сукцинимидов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов – производных кумарина и индандиона, трициклических антидепрессантов, доксициклина, фенопрофена, хлорпромазина, фенилбутазона, витамина D, ксантинов возможно уменьшение интенсивности и длительности действия перечисленных препаратов вследствие усиления их метаболизма, что обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала.
При одновременном применении возможно замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.
При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается концентрация фенобарбитала в плазме крови, что может сопровождаться выраженным седативным действием и летаргией. Сообщается о небольшом уменьшении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
При одновременном применении уменьшается концентрация в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.
При одновременном применении с мапротилином помимо возможного угнетающего действия на ЦНС, мапротилин в высоких дозах может снижать судорожный порог и уменьшать противосудорожное действие барбитуратов.
При одновременном применении с парацетамолом у пациентов, получающих фенобарбитал, возможно уменьшение эффективности парацетамола. Описаны случаи развития гепатотоксичности.
При одновременном приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.
При одновременном применении примидона, фелбамата возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови.
При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенобарбитала.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Таблетки [для детей]
Состав
вспомогательные вещества: сахароза (сахар) 42,2 мг, крахмал картофельный 12,2 мг, кислота стеариновая 0,6 мг.
Описание
Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого цвета, с риской.
Фармакотерапевтическая группа
противоэпилептическое средство, барбитураты и их производные
Код АТХ
Фармакодинамика:
Показано что при терапевтических концентрациях фенобарбитал усиливает ГАМКергическую передачу тормозит глутаматергическую нейротрансмиссию особенно опосредованную глутаматными альфа-амино-5-метилизоксазол-4-пропионат (АМРА)-рецепторами. В высоких концентрациях влияет на ток ионов натрия и блокирует ток ионов кальция через клеточные мембраны (каналы L- и N-типов).
Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС. Они подавляют сенсорные зоны коры головного мозга снижают двигательную активность и вызывают сонливость седативный эффект и сон.
Седативно-снотворное действие обусловлено в основном угнетением активности клеток восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга ядер таламуса торможением взаимодействия этих структур с корой головного мозга.
Противосудорожное действие обусловлено активацией ГАМКергической системы влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы а также подавлением активности глутамата. Фенобарбитал снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и препятствует возникновению и распространению импульсов. Он блокирует высокочастотные повторные разряды нейронов (вследствие влияния на ток ионов натрия). Барбитураты также повышают порог электростимуляции двигательных зон коры головного мозга.
В исследованиях на лабораторных моделях эпилепсии у животных показана эффективность фенобарбитала в предотвращении всех видов судорог за исключением абсансов.
Фармакокинетика:
Показания:
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к другим барбитуратам);
— тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
— I триместр беременности (возможно тератогенное действие);
— период кормления грудью;
— порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов ответственных за синтез порфирина);
— алкоголизм лекарственная наркотическая зависимость (в том числе в анамнезе);
— респираторные заболевания с одышкой обструктивным синдромом;
— детский возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма).
С осторожностью:
— Депрессия и/или суицидальные наклонности;
— бронхиальная астма в анамнезе;
— нарушение функции печени и/или почек;
— гипертиреоз (возможно усиление симптомов т.к. барбитураты вытесняют тироксин связанный с белками плазмы);
— гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов);
— острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы);
— беременность (II и III триместр);
Беременность и лактация:
Женщин репродуктивного возраста необходимо подробно информировать о важности планирования и мониторинга беременности до начала лечения фенобарбиталом. Тот факт что женщина планирует беременность является основанием для пересмотра необходимости противоэпилептической терапии. Женщин репродуктивного возраста следует информировать о риске и преимуществах применения противоэпилептического лечения в течение беременности.
Риск связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом
У детей рожденных матерями с эпилепсией принимающими какие-либо противоэпилептические препараты общий уровень пороков развития примерно в 2-3 раза (около 3%) выше чем в целом в популяции. Несмотря на установленный факт повышенной частоты пороков развития у детей рожденных матерью получающей противоэпилептическую терапию соответствующая роль препаратов и самой болезни в возникновении пороков развития формально не установлена. Наиболее часто встречающимися пороками развития являются заячья губа пороки развития сердечно-сосудистой системы и нервной трубки.
Эпидемиологические исследования допускают связь между приемом противоэпилептических препаратов in vitro и риском задержки развития. Повышать этот риск могут многие факторы включая эпилепсию матери и генетические факторы. Несмотря на этот потенциальный риск лечение эпилепсии нельзя прерывать внезапно поскольку это может вызвать появление припадков что может иметь серьезные последствия как для матери так и для плода.
Применение при беременности возможно только по строгим показаниям при невозможности использования других средств. Прием барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода. Общий риск пороков развития в I триместр беременности повышен как и в случае с применением других традиционных противоэпилептических средств. Фенобарбитал по всей видимости преимущественно вызывает дефекты связанные с черепно-лицевыми аномалиями аномалии пальцев реже заячья губа волчья пасть. У новорожденных матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены проявляющего в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных подвергающихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами). Применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности может приводить к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) у новорожденных что может вызывать кровотечение в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).
Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).
Для раннего выявления тератогенных эффектов рекомендуется пренатальный мониторинг (например ультразвуковое исследование и определение альфа-фетопротеина).
Применение фолатов до и в период беременности может снизить частоту пороков развития нервной трубки детей у женщин с высоким риском. Женщин не пользующихся средствами контрацепции следует информировать о целесообразности приема фолиевой кислоты.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение центральной нервной системы у грудных детей).
Способ применения и дозы:
Режим дозирования устанавливают строго индивидуально в зависимости от показаний течения заболевания переносимости возраста. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы соответствующей конкретной форме патологии. У пациентов с нарушением функции печени и/или почек пожилых и ослабленных больных лечение необходимо начинать с меньших доз.
Взрослым и подросткам во избежание дискомфорта при принятии большого количества таблеток на один прием рекомендуется применять другие лекарственные формы фенобарбитала например таблетки 50 100 мг.
Лечение и профилактика всех форм эпилепсии за исключением абсансов (Petit mal)
Взрослые: 60-180 мг на ночь.
Дети: 5-8 мг/кг в сутки.
Пожилые пациенты: клиренс фенобарбитала снижен в связи с чем необходимо снизить дозу.
Режим дозирования подбирается индивидуально для каждого пациента как правило плазменная концентрация фенобарбитала должна составлять 15-40 мкг/кг (65-170 мкм/л).
Побочные эффекты:
Со стороны органов кроветворения : агранулоцитоз мегалобластная анемия (при длительном применении) тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : снижение артериального давления брадикардия.
Аллергические реакции *: кожная сыпь крапивница локальные отеки (особенно век щек или губ) затрудненное дыхание эксфолиативный дерматит злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз мультиформная эритема; возможен летальный исход.
Во избежание развития синдрома «отмены» прекращать лечение следует постепенно.
Передозировка:
Симптомы острой интоксикации: нистагм необычные движения глаз атаксия выраженные слабость и сонливость тяжелая спутанность сознания смазанная речь возбуждение головокружение головная боль угнетение дыхания дыхание Чейн-Стокса ослабление или отсутствие рефлексов сужение зрачков (при тяжелом отравлении сменяющееся паралитическим расширением) олигурия тахикардия гипотензия гипотермия цианоз слабый пульс холодная и липкая кожа геморрагии (в точках надавливания) кома.
Взаимодействие:
Фенобарбитал является мощным индуктором системы печеночных ферментов содержащих цитохром Р450 (главным образом изофермент CYP3A4). Индуцирование фенобарбиталом происходит при применении его в дозах составляющих всего лишь 60 мг в сутки. Данное его свойство является основой фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами т.е. фенобарбитал форсирует как свой собственный метаболизм так и метаболизм многих других препаратов подвергаемых биотрансформации в печени. Последние по-разному влияют на действие барбитуратов.
Эффекты фенобарбитала в отношении других лекарственных средств
Фенобарбитал повышает скорость метаболизма следующих препаратов что приводит к снижению плазменных концентраций:
— циклоспорин и такролимус; кортикостероиды;
Усиливает эффекты натрия оксибутирата. Совместное применение не рекомендовано.
Фенобарбитал может изменять диагностические тесты с цианокобаламином с метирапоном фентоламином (ложноположительный тест).
Особые указания:
Являясь индуктором микросомальных ферментов печени повышает ее дезинтоксикационную функцию снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови.
У пациентов с нарушенной функцией печени фенобарбитал должен применяться в уменьшенной дозе.
Суицидальные идеи и поведение отмечены у пациентов получавших лечение противоэпилептическими препаратами по ряду показаний. Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое возрастание риска суицидальных идей и поведения. Механизм возникновения данного риска неизвестен а доступные сведения не исключают возможности его возрастания и в отношении фенобарбитала.
Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения суицидальных идей и поведения в случае необходимости должно быть рекомендовано соответствующее лечение. Пациенты (а также их сиделки) должны быть предупреждены о необходимость обращения за медицинской помощью в случае появления суицидальных мыслей или поведения.
При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе бронхиальной астмы крапивницы ангионевротического отека и др.
Во время лечения следует контролировать функцию печени почек общий анализ крови. С осторожностью назначают при депрессии (возможно ухудшение состояния особенно у пациентов пожилого возраста.).
Следует иметь в виду что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны ажитация депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение раздражительность гиперактивность.
Риск возникновения зависимости возрастает при применении больших доз и с увеличением продолжительности приема а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Постоянное применение барбитуратов в дозах в 3-4 раза превышающих терапевтические приводит к развитию физической зависимости у 75% пациентов.
Отмену следует проводить постепенно путем снижения дозы в течение длительного времени чтобы уменьшить риск возникновения синдрома «отмены». Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.
При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его концентрации в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови контроль картины периферической крови функции печени и почек.
При необходимости применения барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.
При применении фенобарбитала были зарегистрированы опасные для жизни состояния: синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах данных состояний и тщательно следить за реакциями со стороны кожи. Самый высокий риск для возникновения SJS или TEN отмечается в течении первой недели лечения. Если появляются симптомы или признаки SJS или TEN (например прогрессивные кожная сыпь часто с пузырями или повреждения слизистой оболочки) лечение фенобарбиталом должно быть прекращено. Если у пациента в анамнезе развивался SJS при применении фенобарбитала фенобарбитал не должен назначаться такому пациенту.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность и предупреждать пациентов об опасности для себя и окружающих при выполнении потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами работа с движущимися механизмами работа диспетчера оператора и т.п.).
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 6 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 6 или 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из бумаги с полимерным покрытием.
1 или 2 контурные ячейковые или контурные безъячейковые упаковки по 6 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
1 или 2 контурные ячейковые или контурные безъячейковые упаковки по 10 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
По 200 400 500 600 1000 контурных ячейковых или контурных безъячейковых упаковок с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).
Условия хранения:
Список III «Перечня наркотических средств психотропных веществ и их прекурсоров подлежащих контролю в Российской Федерации».
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Открытое акционерное общество «Усолье-Сибирский химико-фармацевтический завод» (ОАО «Усолье-Сибирский химфармзавод»), 665462, Иркутская обл., г. Усолье-Сибирское, северо-западная часть города, с северо-восточной стороны, в 115 метрах от Прибайкальской автодороги, Россия
Фенобарбитал (Phenobarbital)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фенобарбитал
Фармакологическое действие
Противосудорожное, снотворное, седативное средство. Барбитурат длительного действия. Полагают, что эффекты фенобарбитала, как и других барбитуратов, обусловлены способностью усиливать и/или имитировать тормозящее действие GABA на синаптическую передачу. Седативно-снотворное действие связано с подавлением сенсорной зоны коры головного мозга, снижением двигательной активности, изменением функционального состояния мозга. Хотя механизм действия окончательно не установлен, фенобарбитал, как и другие барбитураты, по-видимому, проявляет особую активность на уровне таламуса, где подавляет восходящее проведение в ретикулярной формации, препятствуя тем самым передаче импульсов в кору головного мозга. Противосудорожное действие обусловлено подавлением моносинаптической и полисинаптической передачи в ЦНС.
Вызывает дозозависимое угнетение дыхания.
Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов.
Фармакокинетика
Показания активных веществ препарата Фенобарбитал
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 | Показание |
A35 | Другие формы столбняка |
F40 | Фобические тревожные расстройства (в т.ч. агорафобия, социальные фобии) |
F41.0 | Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность] |
F41.2 | Смешанное тревожное и депрессивное расстройство |
F41.9 | Тревожное расстройство неуточненное |
G40 | Эпилепсия |
G41 | Эпилептический статус |
O15 | Эклампсия |
R17 | Гипербилирубинемия, с желтухой или без нее, не классифицированная в других рубриках |
R56.8 | Другие и неуточненные судороги |
Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: возможны слабость, сонливость, утомляемость, атаксия, депрессия (особенно у пожилых или ослабленных пациентов).
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
По некоторым данным применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства при беременности приводит к нарушению свертывания крови у новорожденного и может вызвать кровотечения в раннем послеродовом периоде (обычно в первые 24 ч после родов).
Если барбитураты применяют во время родов, рекомендуется принимать роды в условиях реанимационной готовности.
Барбитураты выделяются с грудным молоком. Прием барбитуратов кормящей матерью может вызывать угнетение ЦНС у грудного ребенка. Фенобарбитал, являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке. Это свойство делает целесообразным применение фенобарбитала при гемолитической болезни новорожденных.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.
С осторожностью применять при нарушениях функции печени. При длительном применении возможно поражение печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.
С осторожностью применять при нарушениях функции почек.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами или при указаниях в анамнезе на лекарственную зависимость; при нарушениях функции печени, острых или постоянных болях, нарушениях функции почек, заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся одышкой или обструкцией дыхательных путей, особенно при астматическом статусе. С осторожностью применяют парентерально при заболеваниях сердца, артериальной гипертензии.
При длительном применении возможно поражение печени.
Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к одному из барбитуратов, могут иметь повышенную чувствительность к другим барбитуратам.
Не следует применять фенобарбитал одновременно с гризеофульвином. При одновременном применении необходимо мониторирование концентраций производных гидантоина в плазме крови.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.
При одновременном применении с ингибиторами МАО, метилфенидатом возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови, что может приводить к токсическому действию и усилению угнетающего влияния на ЦНС.
При одновременном применении ГКС, кортикотропина, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки, метронидазола, хинидина, карбамазепина и противосудорожных средств из группы сукцинимидов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов – производных кумарина и индандиона, трициклических антидепрессантов, доксициклина, фенопрофена, хлорпромазина, фенилбутазона, витамина D, ксантинов возможно уменьшение интенсивности и длительности действия перечисленных препаратов вследствие усиления их метаболизма, что обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала.
При одновременном применении возможно замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.
При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается концентрация фенобарбитала в плазме крови, что может сопровождаться выраженным седативным действием и летаргией. Сообщается о небольшом уменьшении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
При одновременном применении уменьшается концентрация в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.
При одновременном применении с мапротилином помимо возможного угнетающего действия на ЦНС, мапротилин в высоких дозах может снижать судорожный порог и уменьшать противосудорожное действие барбитуратов.
При одновременном применении с парацетамолом у пациентов, получающих фенобарбитал, возможно уменьшение эффективности парацетамола. Описаны случаи развития гепатотоксичности.
При одновременном приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.
При одновременном применении примидона, фелбамата возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови.
При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенобарбитала.