Фенибут или пирацетам что лучше
Ноотропные препараты
Какие ноотропные препараты считаются самыми известными и широко используемыми в медицинской практике? Какие ноотропы принято использовать для детей, у пожилых людей, при психоневрологических расстройствах и у здоровых лиц для стимуляции умственной деятельности? С этими вопросами мы обратились к Главному врачу медицинского многопрофильного центра «Гармония здоровья», психиатру, психиатру-наркологу и психотерапевту Владиславу Сиповичу.
Какие ноотропы чаще всего назначаются в терапевтических целях и для стимуляции когнитивных функций у здоровых людей?
Прежде всего хочу напомнить, что ноотропы – это вещества, которые свой активирующий эффект на центральную нервную систему (ЦНС) реализуют, воздействуя на основные нейромедиаторные системы мозга:
• Моноаминергическую.
• Холинергическую.
• Глутаматергическую.
При этом ноотропы влияют на такие процессы в нейронах:
• Синтез РНК, белков, а также фосфолипидов мембран нейронов, чем способствует лучшему и сбалансированному обмену нейромедиаторов в синапсах нервных клеток.
• Снижение потребности в кислороде и сохранение нормальной функции нервной ткани в условиях гипоксии.
• Ингибирование образования свободных R, их ускоренную элиминацию их нейронов, а также блокирование перекисного окисления липидов, что предупреждает преждевременное разрушение нервных клеток.
• Усиление устойчивости нейронов к неблагоприятным факторам (интоксикации, нейроинфекциям, нервным перегрузкам и стрессам).
Чтобы понять особенности подбора нооторопных препаратов нужно знать, с какой нейромедиаторной системе они имеют сродство и за что она отвечает.
Представители моноаминовых нейромедиаторов (гистамин, дофамин, серотонин, адреналин и норадреналин, мелатонин) отвечают за такие процессы, как:
• Эмоции.
• Внимание.
• Когнитивные (познавательные) функции.
• Возбуждение.
• Запоминание.
Холинергические нейромедиаторы (НМ) регулируют следующие процессы в ЦНС:
• Баланс возбуждения и торможения.
• Передача импульсов, обеспечивающих двигательную активность.
• Автономное функционирование внутренних органов и жизненно важные процессы, связанные с их деятельностью.
Дефицит холинергетических НМ может вызывать неврологические нарушения и патологию эмоционально-волевой сферы.
Глутаматергические НМ участвуют в процессах, обеспечивающих когнитивные функции мозга и память, а именно прием, обработку и хранение информации. С ними также связаны реакция на боль, координация моторики, иммунный ответ организма и передача нервных сигналов на всех уровнях нервной системы.
В последние годы на постсоветском пространстве, в Европе и США проводятся серьезные клинические исследования ноотропных препаратов для выявления и доказательства их терапевтической эффективности в разных отраслях медицины. Пока не существуют достоверные доказательства их общего позитивного влияния на нервную систему, если не считать доказанного лечебного эффекта при лечении некоторых видов эпилепсии.
Положительные результаты действия ноотропов в качестве нейропротекторов и при когнитивных расстройствах различной этиологии отражены в публикациях на страницах научных журналов и информационных порталах в интернете. Единственное, чего не хватает для убедительности и доказательности статистики – это довольно небольшой охват статистических групп. Обычно он не превышает 10-20 человек и в основном касается случаев из клинической практики.
Тем не менее, ноотропы широко представлены на фармакологическом рынке и активно используются в медицинской практике. Кроме того, они даже самостоятельно назначаются себе отдельными лицами, заинтересованными в «разгонке мозга» при экстремальных и/или требующих усиленного умственного напряжения обстоятельствах.
В международной терапевтическо-химической классификации лекарственных средств можно найти ноотропы в списке N06BX (психостимуляторы и средства при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью.
Какие ноотропы (список препаратов и их характеристика) широко используются в педиатрии?
Прежде всего, хочу напомнить, что ноотропы в педиатрии имеют довольно четкие показания для назначения. Это прежде всего, такие состояния:
• Профилактика и лечение отставания ребенка в психическом, моторном и речевом (после 3-х лет) развитии.
• Стимуляция функций ЦНС, связанных с процессами обучения, концентрации внимания, запоминания и воспроизведения информации.
• Органические поражения ЦНС в результате нейроинфекций, черепно-мозговых травм, генетических заболеваний.
• ДЦП.
• Расстройства мочеиспускания нейрогенной природы.
• Заикание.
• Комплексная терапия эпилепсии.
• Невротические состояния и астения (синдром навязчивых состояний)
• СДВГ – синдром дефицита внимания и гиперактивности.
Чаще всего детям назначаются ноотропы из списка так называемых истинных ноотропов, влияющих в первую очередь на мнестические (память) и когнитивные (познавательные) способности человека любого возраста. Это такие ноотропные препараты, как:
• Рацетамы.
• Нейропептиды.
• Холинергические ноотропы.
• Нейропротекторы.
• Активаторы аминокислот и ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты).
• Антиоксиданты.
Из Рацетамов наиболее значимым и распространенным является Пирацетам – препарат, используемый врачами уже почти 50 лет и являющийся родоначальником ноотропных препаратов, список которых постоянно расширяется и обновляется. Известен под коммерческим названием ноотропил. У детей особенно эффективен, как стимулятор развития речи, а также хорошо помогает при ДЦП и олигофрении, при реабилитации после ЧМТ и интоксикаций ГМ, способствует повышению способности к обучению. Выпускается в самых разнообразных фармакологических формах – таблетки, гранулы, капсулы, сиропы, растворы для парентерального введения. Особенность применения – не рекомендуется для приема во второй половине дня.
В детском возрасте также часто назначаются такие препараты как:
• Кортексин, который считается лучшим для детей 1-го года жизни. Его можно применять начиная с первого дня рождения. Позитивно влияет на нервную систему, в том числе и периферическую, противодействует токсическим воздействиям, улучшает кровообращение, используется в комплексном лечении эпилепсии. Кроме того, кортексин улучшает память, увеличивает устойчивость к стрессам и эффективен при приеме детьми с задержкой развития (психомоторного и речевого). Довольно популярен у студентов, особенно во время сессий, для улучшения памяти и усвоения больших объемов информации. Кортексин также имеет положительные отзывы у родителей и педиатров, достаточно безопасен, но довольно дорогой. Выпускается в виде лиофилизата (высушенного при минусовой температуре порошка).
• Семакс 0,1% раствор – самый безопасный и выпускаемый в удобной для применения у детей форме назальных капель. Практически не имеет побочных эффектов, кроме редкого и незначительного раздражения слизистой. Относится к ноотропам пептидного ряда, позитивно влияет на внимание, обучаемость и восприятие. Кроме того, он помогает восстановлению и адаптации нервной системы после наркоза. В педиатрии хорошо зарекомендовал себя при терапии мозговых дисфункции у детей старше 5 лет. К плюсам семакса относится высокая безопасность и комфортная для использования форма выпуска. Относительным минусом является необходимость хранения препарата в холодильнике при температуре не выше 8 градусов.
• Церебролизин, представляющий собой нейропептид животного происхождения (концентрат пептидов из головного мозга свиньи или крупного рогатого скота. Активно используется, как активатор нейронного метаболизма, способствует увеличению концентрации внимания и снижению гиперактивности. Недостатком его является то, что это относительно дорогой препарат и выпускается только в виде инъекционных растворов, а плюсом то, что это один из самых эффективных ноотропов при задержке развития у детей. Побочные действия редкие и сводятся к индивидуальным аллергическим реакциям на компоненты препарата, бессоннице и крайне редко к аритмиям.
При задержке речевого развития (ЗРР) также эффективны такие ноотропы:
• Аналоги и производные ГАМК (Пикамилон, Пантогам), нормализующие проведение нервных импульсов и улучшающих утилизацию глюкозы и потребление кислорода в нейронах. Являясь тормозными медиаторами они эффективны при гиперактивности и повышенной возбудимости ЦНС.
• Препараты пиритинолового ряда (Энцефабол, Церебол), оказывающие нейропротекторное (стабилизация мембран и ингибирование продукции разрушающих структуру клеток свободных радикалов) и антигипоксическое действие.
• Цераксон – стимулятор деятельности ЦНС, содержащий цитиколин, отвечающий за восстановление мембран нейронов и их энергообеспечение, а также уменьшающий количество межклеточной жидкости в ГМ и оказывая таким образом противоотечное действие. Рекомендуется не только при ЗРР с явлениями заторможенности, но и при аутизме.
Подытоживая ответ на данный вопрос, хочу сказать, что выбор ноотропных препаратов, список которых с учетом препаратов нового поколения, включает более сотни наименований, остается за педиатром. Самостоятельно назначать ноотропы ни в коем случае нельзя, даже ориентируясь на показания, указанные в инструкции. Конечно, ноотропы являются довольно безопасными и положительно влияющими на нервную систему препаратами, но каждый из них имеет свое преимущественное действие и направлено на различные процессы в нервной ткани. Назначив самостоятельно активаторы ЦНС маленькому пациенту с гиперактивностью, родители могут получить усиление активности и повышение возбудимости у своего ребенка, доведя его до нервного срыва и лечения уже у детского психиатра. Предотвращением таких эксцессов является отпуск в аптеках подавляющего большинства ноотропов только по рецепту врача. Некоторые из них можно приобрести и без рецепта, но их список довольно ограничен. На них я остановлюсь более подробно в конце интервью.
Какие ноотропные препараты назначаются людям пожилого возраста и с какой целью?
Показаниями для назначения ноотропов пожилым людям являются такие состояния:
• Болезнь Альцгеймера.
• Синдромы спутанного сознания и фрагментарности мышления.
• Болезнь Пика.
• Дезориентация в пространстве и времени.
• Растерянность и неустойчивость внимания.
• Эмоциональная неуравновешенность.
• Тревожное расстройство.
• Иллюзорность восприятия.
• Проблемы с памятью.
• Нарушения сна.
• Двигательные перевозбуждение или заторможенность.
Кроме того, ноотропы могут назначаться и с профилактической целью, чтобы замедлить возрастные изменения в нервно-психической сфере, связанные с нарушениями мозгового кровообращения, ослаблением памяти и когнитивных возможностей.
Среди ноотропных средств, используемых для пожилых людей, наиболее распространены и популярны такие:
• Кавинтон, действующее вещество которого представлено винпоцетином. Его основное терапевтическое действие направлено на улучшение мозгового кровообращения за счет снижения вязкости крови и соответственно улучшения снабжения мозга кислородом. Для него характерно точечное избирательное действие на пораженную область мозга, поэтому этот ноотропный препарат особенно эффективен при лечении и реабилитации после инсульта, сосудистой деменции и нарушениях мозгового кровообращения. Также применяется при лечении поражений сосудов и сетчатки глаза и болезни Меньера. Среди побочных эффектов могут наблюдаться тошнота, изжога, слабость, головная боль и тахикардия, что является минусом препарата и противопоказанием для его приема при сбоях сердечного ритма (аритмиях).
• Энцефабол – стимулирует метаболические процессы в ГМ за счет ускорения утилизацию глюкозы, нормализует кровообращение в пораженных ишемией участках, способствует восстановлению функций нервной системы. Среди других терапевтических эффектов можно отметить улучшение памяти, повышение умственной активности и общего тонуса ЦНС. Хорошо помогает в преодолении негативных последствий перенесенного энцефалита, а также при лечении цереброастенического синдрома и задержке психического развития у детей. Минусом является способность вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к пиритинолу, а также высокая цена.
• Фенибут – препарат, сочетающий ноотропное и транквилизирующее действие. Что проявляется в снижении возбудимости нервной системы, уменьшении тревожности и страха. Препарат удлиняет время действия и усиливает эффект снотворных средств. При длительном приеме увеличивает физические и интеллектуальные возможности, нормализует сон, улучшает память. Эффективен в комплексной терапии абстинентного синдрома при алкоголизме. Минусом является возможность проявления синдрома отмены после окончания курса препарата.
• Пикамилон – популярный у врачей и пациентов ноотропный препарат, имеющий несколько эффектов: психостимулятора, транквилизатора и антиоксиданта. Улучшает метаболические процессы и кровоснабжение в мозговой ткани, уменьшает интенсивность головных болей, снимает тревогу и нервное напряжение, а также повышает физические и интеллектуальные возможности человека. Положительно влияет на восстановление двигательных и речевых функций после инсульта и токсических поражений ГМ. У пожилых людей дает хороший эффект при комплексном лечении мигреней, нарушений мозгового кровообращения, а также заболеваний сетчатки глаза. Среди побочных эффектов можно отметить возможность развития аллергического ответа на данный препарат.
К применению ноотропов у пожилых людей следует относиться весьма осторожно с учетом глубины возрастных изменений, возможных побочных действий, преобладающей симптоматики, наличия сопутствующих заболеваний и общего состояния организма. Объективно оценить все эти аспекты и грамотно назначить лечение с применением ноотропов может лишь специалист. Самим назначать эти препараты своим пожилым родственникам крайне нежелательно и небезопасно для их здоровья.
Какие ноотропы наиболее часто используются при психических расстройствах и для стимуляции мозговой деятельности у молодых и среднего возраста людей?
Комбинированная терапия пограничных, легких и тяжелых психических расстройств включает и применение ноотропов, особенно в случае нарушения когнитивных функций, ухудшения настроения и нарушения сна. Они позволяют ускорить получение позитивного результата, улучшить общее психоэмоциональное состояние и повысить эффективность лечения. Чаще всего их назначают при таких состояниях:
• Сосудистых заболеваниях ГМ, в том числе и сосудистой деменции.
• Психоорганических расстройствах различной этиологии.
• Психических расстройствах как преходящих, так и стойких.
Среди наиболее распространенных и известных ноотропов, используемых в терапии этих состояний можно выделить:
• Ноотропил (пирацетам) и иные производные пирролидона.
• Аналоги ГАМК (Фенибут, Аминалон, Пантогам).
• Производные витамина В6 (пиридоксина), например, Деанол.
• Производные девинкана, такие как Винпоцетин и Винкамин.
• Нейропептидный ряд ноотропов, включая окситоцин, вазопрессин и др.
• Антиоксиданты, например, Мексидол и Токоферол.
Что касается использования ноотропных препаратов у здоровых взрослых людей, то их чаще всего принимают для стимуляции интеллектуальных способностей, памяти и концентрации внимания при усвоении большого массива информации, напряженной умственной работе, экстремальных нервно-психических нагрузках и хронической усталости.
Среди препаратов этой группы наиболее действенны и популярны такие:
• Когитум – препарат французского производства, работающий, как психический стимулятор. Его действующее вещество ацетиламиноянтарная кислота стимулирует обменные процессы в нервной ткани, усиливает иммунитет и физическую выносливость. Кроме того, Когитум ускоряет выведение аммиака из организма и уменьшает негативное воздействие радиации. Применяется, как один из компонентов терапии при астеническом, неврастеническом и абстинентном синдроме, депрессивном состоянии. Оказывает влияние на устойчивость нервной системы в стрессовых ситуациях. Может использоваться для лечения детей с задержкой развития. Минусы – высокая стоимость и возможность появления аллергии на компоненты препарата.
• Пирацетам – все тот же хорошо знакомый родоначальник ноотропов, который одни специалисты не признают, а другие считают из одним из лучших представителей ноотропных средств. Фактически – это универсальный ноотропный препарат, который позитивно влияет на нервную систему у людей различного возраста – детей, взрослых и пожилых. Имеет оптимальное соотношение цены и качества, считается одним из самых эффективных ноотропов, активизирующим обменные нейромедиаторные процессы и ускоряющим передачу нервных сигналов в коре ГМ. Его отличает комплексность действия, а именно – стимулирующее влияние на интеллект и память, антитоксическое действие и активация усвоения глюкозы. Кроме того, пирацетам способствует взаимодействию полушарий ГМ, улучшает мозговое кровообращение без сосудорасширяющего действия. Прием препарата показан для улучшения памяти, концентрации внимания, повышения способности к обучению и усвоению большого количества информации, но имеет ряд «побочек» и противопоказаний.
• Пантогам считается лучшим ноотропом при синдроме хронической усталости как стимулятор физической и умственной выносливости и работоспособности. К его основным эффектам относят антигипоксическое и антитоксическое действие, активацию пластических процессов в нервных клетках.
Кроме того, он понижает возбудимость нервной системы и благоприятно влияет на поведение человека в социуме, а также усиливает интеллектуальные способности человека. В медицинской практике его активно используют при антистрессовой терапии, при чрезмерных нервных нагрузках, невротических состояниях после перенесенных ЧМТ, а также при снижении способности к концентрации внимания. Его преимуществом является высокая безопасность и минимум побочных эффектов. Относительные недостатки – горький вкус и необходимость длительного приема на протяжении не менее 1 месяца.
• Интеллан – препарат растительного происхождения, представляющий собой экстракт растений и плодов, улучшающий мозговой кровоток и активизирующий память и внимание. В его состав входят биологически активные аминокислоты, витамины и микроэлементы. Все эти компоненты благотворно влияют на умственные способности, память, снижают уровень тревожности и депрессии. При этом Интеллан не влияет на способность человека осуществлять любую деятельность, поэтому он считается лучшим ноотропом для водителей. Имеет адекватную цену, но для 4-хнедельного курса препарата необходимо несколько упаковок.
Вы обещали рассказать, какие ноотропные препараты в списке средств, которые можно приобрести без рецепта?
Большинство ноотропов отпускаются в аптеке лишь при наличии рецепта и по назначению врача. Но существует ряд препаратов, которые находятся в свободном доступе и которые может приобрести любой желающий без рецепта от врача. Это такие ноотропные препараты:
• Биотредин, содержащий пиридоксин и треонин (витамин и аминокислота). Средство эффективно помогает при абстинентном синдроме и снижает влечение к алкоголю. Кроме того, снимает психоэмоциональное напряжение, позитивно влияет на интеллектуальные способности у детей и взрослых. Эффективность препарата увеличивается при сочетании с Глицином. Цена Биотредина вполне адекватная, немного кисловатые таблетки кладут под язык и рассасывают. Среди редких побочных эффектов наблюдаются усиленное потоотделение, аллергия и головокружение.
• Ноопепт – лучший безрецептурный ноотроп, реально помогающий при восстановлении после ЧМТ, нарушениях мозгового кровообращения, улучшающий память и внимание. Устраняя нарушения кровотока в ГМ, способствует лучшему усвоению, запоминанию информации и обучению. Принимается курсами минимальной длительностью 1,5 месяца с заметным улучшением уже спустя неделю после начала приема.
• Глицин – самый популярный, недорогой и безопасный ноотроп. Представляет собой аминокислоту, синтезируемую в организме и улучшающую память, умственные способности, снижающую уровень конфликтности, эмоциональной нестабильности и способствующую лучшей адаптации человека в обществе. Кроме того, Глицин нормализует сон, обладает антитоксическим действием, особенно при алкогольном отравлении, повышает устойчивость нервной системы к стрессам. Еще один плюс – возможность применения в педиатрии.
В заключение хочу сказать, что перечисленные препараты представляют собой лишь незначительную часть ноотропных препаратов, список которых постоянно расширяется, как и сфера их применения. К сожалению, эффективность ноотропов недостаточно изучена и достоверными клиническими испытаниями практически не доказана. Положительное влияние ноотропов на нервную систему в общем-то не вызывает сомнений. Все эти укрепляет, усиливает, повышает, стимулирует, активирует, нормализует, стабилизирует и т.п. действительно имеют место, но лишь по отзывам пациентов и мнениям специалистов на основании их врачебной практики. Но как говорится дыма без огня не бывает, популярность ноотропов все-таки свидетельствует об их полезности для нервной системы. Именно спрос рождает предложение, поэтому и существует фармакологическое производство ноотропов как на территории России, так и за рубежом, например, во Франции и Австрии. Мой вам совет, при решении форсировать свою умственную деятельность и память с помощью ноотропов, проконсультируйтесь со специалистом. Возможно, он предложит вам иное решение проблемы, в крайнем случае подберет оптимальный именно для вас ноотропный препарат.
Современные представления о ноотропных препаратах
Препараты, влияющие на процессы нейропластичности центральной нервной системы, занимают одно из ведущих мест в терапии сосудистых заболеваний головного мозга. В настоящее время некоторые исследователи (Е. И. Гусев, 1992, 2000, 2005; В. И. Скворцова, 2000
Препараты, влияющие на процессы нейропластичности центральной нервной системы, занимают одно из ведущих мест в терапии сосудистых заболеваний головного мозга. В настоящее время некоторые исследователи (Е. И. Гусев, 1992, 2000, 2005; В. И. Скворцова, 2000, 2003, 2004; Н. В. Верещагин, 2001; З. А. Суслина, 2003; и др.) считают, что реорганизация нейрональных процессов представляет собой совокупность ряда механизмов, включающих функционирование ранее неактивных путей, спрутинг волокон сохранившихся клеток с формированием новых синапсов, активацию нейрональных цепей. Известно, что одной из универсальных составляющих патогенеза повреждения нервной ткани является трофическая дисрегуляция, приводящая к биохимической и функциональной дедифференциации нейронов с инициированием каскада патобиохимических реакций (В. И. Скворцова, 2001; T. L. Deckwirth et al., 1993; R. S. Freeman, 1994).
Традиционно в ангионеврологии применяется ряд препаратов, влияющих на пластические, нейромедиаторные, нейропротективные и интегративные процессы в мозге. Среди них особое место занимают препараты ноотропного ряда.
Ноотропные препараты — лекарственные средства, обладающие активизирующим действием на церебральный метаболизм и высшие психические функции. Для них характерно метаболическое и нейротрофическое действие, которое обусловливает процессы улучшения окислительно-восстановительных реакций, уменьшения агрессивного действия продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), позитивное влияние на нейротрансмиссию. Кроме этого, данные препараты обладают вазоактивным и мягким антиагрегантным действием — уменьшают агрегацию тромбоцитов, снижают адгезию эритроцитов к поверхности эндотелия, уменьшают вязкость крови.
Группа лекарственных средств, которую составляют ноотропные препараты, весьма динамично развивается и в России, и за рубежом. Разработкой новых препаратов занимаются около 60 ведущих фармацевтических компаний в различных странах. По оценке ежегодника Pharmaprojects, в 1995 г. на различных стадиях исследований, клинического изучения и внедрения на рынок находились 132 ноотропных препарата, из них 79 — на этапе доклинического исследования, 34 — на различных стадиях клинического изучения и 19 — на стадии регистрации и внедрения на рынок.
Термин «ноотропы» (от греч. «ноос» — мышление и «тропос» — стремление) был впервые применен в 1972 г. Cornelia Guirgea для описания эффекта пирацетама бельгийской фирмы UCB.
В дальнейшем этот термин также стал использоваться для обозначения иных по химической структуре лекарственных средств, способных улучшать когнитивные функции. Классификация этих препаратов затруднительна из-за отсутствия четких критериев разделения лекарственных средств на обладающие и/или не обладающие ноотропным эффектом. В настоящее время выделяют несколько классов ноотропных средств.
В результате многочисленных клинических и экспериментальных исследований были определены основные механизмы действия ноотропных препаратов.
Благодаря этим свойствам группу ноотропных препаратов часто называют нейрометаболическими церебропротекторами, что указывает на общее для препаратов данной группы свойство — стимулировать обменные процессы в нервной ткани, оптимизируя уровень обмена веществ. По степени выраженности влияния на ЦНС ноотропы можно расположить в следующей последовательности: фенибут–аминалон–пантогам–пикамилон–пирацетам–пиритинол–меклофеноксат.
У фенибута наиболее выражено депримирующее действие, меклофеноксат имеет наиболее отчетливые свойства психостимулятора. «Пионером» ноотропной терапии является пирацетам.
Пирацетам имеет по химической структуре сходство с ГАМК и рассматривается как производное этой аминокислоты, однако в организме он в ГАМК не превращается и содержание ГАМК в мозге после его применения не повышается. Но в относительно больших дозах и при повторном введении препарат способен усиливать ГАМКергические тормозные процессы.
Выделяют два основных направления воздействия пирацетама: нейропротекторное и сосудистое. Пирацетам способствует окислительному расщеплению глюкозы по пентозофосфатному шунту, увеличивая обмен аденозинтрифосфата (АТФ), а также уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Функционирование данного шунта связано с образованием веществ, нейтрализующих свободные радикалы и препятствующих ПОЛ мембран. Препарат стимулирует активность аденилаткиназы, обеспечивая протекание анаэробного метаболизма без образования лактата. После введения препарата у больных острым ишемическим инсультом в зоне поражения и окружающей ее функционально неактивной зоне увеличиваются метаболизм глюкозы, локальный мозговой кровоток, коэффициент экстракции и локальный метаболизм кислорода. Пирацетам взаимодействует с системой нейротрансмиттеров, оказывая модулирующее действие на холинергическую и аминацидергическую (аспартат, глутамат) нейротрансмиссию, что особенно важно, поскольку нарушения синаптической передачи с участием ацетилхолина и глутамата обусловливают «возрастные» изменения памяти и других когнитивных функций. Препарат также стимулирует межполушарный обмен информацией, что лежит в основе восстановления утраченных после инсульта речевых функций. Описано влияние пирацетама на вестибулярную систему за счет воздействия на механизмы передачи сигналов от источников зрительной и проприоцептивной чувствительности или воздействия на вестибулярное ядро в стволе головного мозга. Сосудистое действие препарата обусловлено снижением агрегации тромбоцитов, увеличением деформируемости эритроцитов, снижением адгезии эритроцитов к поверхности эндотелия, уменьшением вязкости плазмы и цельной крови. Уменьшение спазма сосудов без вазодилататорного эффекта и гипотензии позволяет оказывать положительное влияние на мозговое кровообращение, не сопровождающееся изменением общей гемодинамики. Особенностью пирацетама является то, что его фармакологическое действие проявляется только в условиях длительного повторного введения препарата в достаточно высоких дозах.
Фенотропил (химическое название: N-карбомоил-метил-4-фенил-2-пирролидон) — производное пирролидона, обладает выраженным антиамнестическим действием, оказывает активизирующее влияние на интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям. Для него характерны противосудорожные и анксиолитические эффекты.
Фенотропил применяют с осторожностью у больных с тяжелыми органическими поражениями печени и почек, тяжелыми формами артериальной гипертонии у больных атеросклерозом, а также у перенесших ранее панические атаки, тревожные или острые психотические состояния, особенно с психомоторным возбуждением, вследствие возможности обострения тревоги, паники, галлюцинаций и бреда.
При чрезмерном психоэмоциональном истощении на фоне хронического стресса и утомления, хронической бессонницы однократный прием фенотропила в первые сутки может вызвать резкую потребность во сне. Таким больным в амбулаторных условиях следует рекомендовать начинать курсовой прием препарата в нерабочие дни.
К группе препаратов нейроаминокислот относится целый ряд известных лекарственных средств.
Аминалон по химическому строению представляет собой ГАМК, которая является важнейшим медиатором торможения в ЦНС, а также участвует в энергетическом обеспечении мозга. По клинической эффективности препарат уступает пирацетаму, но в отличие от него не дает отчетливых стимулирующих эффектов. Под влиянием ГАМК повышается эффективность тормозных ГАМКергических процессов.
Пикамилон (никотиноил-γ-аминомасляная кислота) сочетает свойства ГАМК и никотиновой кислоты, обладающей вазоактивными свойствами, и влияет на процессы тканевого дыхания. Препарат способен оказывать как нейрометаболическое, так и сосудистое действие: снижает сопротивление сосудов, увеличивает линейную и объемную скорость мозгового кровотока, улучшает микроциркуляцию. Пикамилон обладает умеренной анксиолитической активностью, способствует восстановлению психической и физической работоспособности при переутомлении.
Фенибут является производным ГАМК и фенилэтиламина и обладает ноотропной и транквилизирующей активностью. Препарат уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы (головную боль, чувство тяжести в голове), раздражительность, эмоциональную лабильность, повышает умственную работоспособность.
Пантогам (гопантеновая кислота) — это наиболее мягко действующий метаболический церебропротектор с минимально выраженным стимулирующим влиянием на ЦНС. Метаболическая активность препарата предположительно обусловлена заменой фрагмента р-аланина в молекуле пантотеновой кислоты на ГАМК. Препарат улучшает энергетический обмен в мозге, влияет на окислительные процессы цикла трикарбоновых кислот, который играет значительную роль в обеспечении различных видов обмена в клетке, в том числе и энергетического.
Глицин является нейромедиатором тормозного типа действия и регулятором метаболических процессов мозга, оказывает седативное и антидепрессивное действие. Глициновый сайт является важным для процессов памяти структурным участком NMDA-рецептора, его активация лежит в основе длительной потенциации нейронов гиппокампа, а следовательно, и усиления синаптической передачи. Глицин как агонист глицинового сайта оказывает улучшающее влияние на память и в эксперименте, и у человека (В. И. Скворцова, 2000). Препарат также эффективен в качестве вспомогательного средства при эпилептических припадках.
Глутаминовая кислота относится к нейромедиаторным аминокислотам, стимулирующим передачу возбуждения в синапсах ЦНС. Препарат нормализует обменные процессы, стимулирует окислительные процессы, способствует нейтрализации и выведению из организма аммиака, повышает устойчивость к гипоксии.
Пиритинол состоит из двух молекул пиридоксина, соединенных дисульфидным «мостиком». Основной коферментной формой пиридоксина является пиридоксальфосфат, который наряду с другими разнообразными функциями участвует в метаболизме ГАМК. Единственный фермент синтеза ГАМК — глутаматдекарбоксилаза — является пиридоксальзависимым ферментом, что может обусловливать способность препарата стимулировать образование ГАМК. Действие пиритинола обеспечивает более экономичную утилизацию энергетических субстратов и последующее расходование энергии для синтеза макромолекулярных соединений (АТФ, рибонуклеиновой кислоты). Препарат усиливает транспорт глюкозы через гематоэнцефалический барьер, повышает ее утилизацию в условиях, когда потребление кислорода тканями снижено, ускоряет окисление глюкозы, уменьшает избыток образования молочной и уксусной кислот в тканях мозга, повышает устойчивость ткани мозга к гипоксии, обладает способностью стабилизировать клеточные мембраны и улучшать их функциональное состояние.
Энцефабол — производное пиритинола, повышает плотность и чувствительность рецепторов, нормализует нейропластичность. Препарат обладает нейропротекторным эффектом, стимулирует процессы обучения, улучшает память, способность к запоминанию и концентрации внимания. Энцефабол стабилизирует клеточные мембраны нейронов за счет ингибирования лизосомальных ферментов и предотвращения образования свободных радикалов, улучшает реологические свойства крови, повышает конформационную способность эритроцитов, увеличивая содержание АТФ в их мембране. Для взрослых средняя суточная доза составляет 600 мг в течение 6–8 нед. Препарат эффективен для лечения когнитивных нарушений у пациенток в климактерическом периоде.
Холина альфосцерат (глиатилин) обладает холиномиметическим действием, стимулирует преимущественно центральные холинорецепторы. В организме расщепляется на холин и глицерофосфат. Обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина нейрональных мембран, улучшает функции рецепторов и мембран в холинергических нейронах. Препарат активирует церебральный кровоток, стимулирует метаболизм ЦНС, возбуждает ретикулярную формацию. Повышает настроение, стимулирует умственную деятельность, улучшает концентрацию внимания, способность к запоминанию и воспроизведению полученной информации, оптимизирует познавательные и поведенческие реакции, устраняет апатию.
Экстракт гинкго билоба (билобил, мемоплант, танакан) — это стандартизированный растительный препарат, оказывающий влияние на процессы обмена веществ в клетках, реологические свойства крови, микроциркуляцию. Препарат улучшает мозговое кровообращение, снабжение мозга кислородом и глюкозой, нормализует метаболические процессы, оказывает антигипоксическое действие, препятствует образованию свободных радикалов и нормализует ПОЛ мембран клеток. Гинкго билоба воздействует на высвобождение, обратный захват, катаболизм нейромедиаторов (норадреналина, дофамина, ацетилхолина) и на их способность к связыванию с мембранными рецепторами. Препарат нормализует сосудистую систему, стимулирует выработку эндотелийзависимого релаксирующего фактора, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен, уменьшает проницаемость сосудистой стенки, оказывает противоотечное действие, стабилизирует мембраны тромбоцитов и эритроцитов, обладает антиагрегантными свойствами.
Актовегин — современный препарат, представляющий собой депротеинизированный экстракт крови молодых телят. Его основное действие направлено на улучшение утилизации кислорода и глюкозы. Под его влиянием значительно улучшается диффузия кислорода в нейрональных структурах, что позволяет уменьшить выраженность вторичных трофических расстройств. Отмечается также стабилизация церебральной и периферической микроциркуляции на фоне улучшения аэробного энергообмена сосудистых стенок и высвобождения простациклина и оксида азота. Происходящие при этом вазодилатация и снижение периферического сопротивления являются вторичными по отношению к активации кислородного метаболизма сосудистых стенок (А. И. Федин, С. А. Румянцева, 2002). Имеются данные о положительном влиянии актовегина на больных с различными формами деменции, в том числе сосудистого генеза. Темп и качество умственной деятельности у пациентов могут улучшаться в процессе лечения по мере увеличения длительности применения препарата (W. Jansen, 2002).
Значительный интерес представляют комбинированные препараты, оказывающие воздействие на различные звенья патогенетического процесса. Примером удачной комбинации является инстенон.
Инстенон — комбинированный препарат нейропротекторного действия, включающий вазоактивнный агент из группы пуриновых производных, вещество, влияющее на состояние восходящей ретикулярной формации и корково-подкорковые взаимоотношения, и, наконец, активатор процессов тканевого дыхания в условиях гипоксии (С. А. Румянцева, 2002; В. В. Ковальчук, 2002).
Три компонента инстенона (этофиллин, гексобендин, этамиван) совместно воздействуют на различные звенья патогенеза ишемического поражения мозга.
Этофиллин — вазоактивный компонент пуринового ряда, активирует метаболизм миокарда с увеличением ударного объема. Переход гипокинетического типа кровообращения в нормокинетический сопровождается усилением мозгового кровотока. Немаловажными компонентами действия этофиллина являются повышение почечного кровотока и, как следствие, дегидратационный и диуретический эффекты.
Этамиван оказывает ноотропный эффект, напрямую воздействуя на процессы памяти, внимание, умственную и физическую работоспособность в результате повышения активности ретикулярной формации головного мозга.
Гексобендин избирательно стимулирует обмен веществ благодаря повышению утилизации кислорода и глюкозы, вследствие усиления анаэробного гликолиза и пентозных циклов. При этом стабилизируются физиологические механизмы ауторегуляции церебрального и системного кровотока.
Разнообразие препаратов комбинированного действия, применяющихся в ангионеврологии (кавинтон, инстенон, сермион, вазобрал, фезам и др.), требует четких рекомендаций для использования врачами общей практики. С учетом литературных данных и результатов собственных исследований определены дополнительные показания для назначения данной группы лекарственных средств:
Ноотропные препараты могут использоваться как у больных с различной патологией ЦНС, так и у здоровых людей при переутомлении, при естественном старении, а также в экстремальных ситуациях.
Показания для назначения ноотропных препаратов:
В последние годы список показаний для использования лекарственных средств значительно расширился, однако сложность и многокомпонентность нарушений мозгового метаболизма, а также ограничение экстраполяции экспериментальных данных в клиническую практику обусловливают неоднозначность мнений о нейропротекторной и метаболически активной терапии. Несомненно, данное направление является одним из ключевых, наиболее перспективных и в то же время наиболее сложным. Цереброваскулярные болезни наносят значительный ущерб здоровью населения, вследствие чего увеличивается процент инвалидности и смертности. В последние десятилетия значительно расширился арсенал лекарственных средств, используемых для лечения этих заболеваний. Каждый год на фармакологический рынок поступают новые препараты, обладающие опосредованным ноотропным действием. Дифференцированная терапия сосудистых заболеваний головного мозга предусматривает знание этиологии, звеньев патогенеза, механизмов фармакологического действия тех или иных препаратов. Особое место занимают вопросы безопасности применения лекарственных средств. Кроме того, практическому врачу часто приходится решать вопрос: «цена–качество–клиническая эффективность». Продолжительность жизни постоянно увеличивается, причем наиболее быстро растет часть общей популяции, которая состоит из людей старше 65 лет. Следовательно, можно ожидать, что частота заболеваний, ассоциирующихся с возрастом, таких как деменция и другие, значительно возрастет, и ноотропные препараты будут все более и более востребованы. В настоящее время в России зарегистрировано 15 лекарственных средств, отнесенных к группе ноотропов. Номенклатура отечественных ноотропных препаратов значительно меньше, чем на зарубежном рынке медикаментов, другими словами, их зачастую недостаточно для удовлетворения потребностей медицинской практики в нашей стране.
Понимание механизма воздействия лекарственных веществ на организм расширяет диапазон возможностей медикаментозной терапии различных клинических синдромов и болезней. Оптимальному выбору ноотропного препарата способствуют правильные представления врача о фармакокинетике и фармакодинамике, что необходимо для определения рациональной разовой и суточной дозы применяемого препарата. Следует отметить, что для определения общих закономерностей назначения лечения необходим индивидуальный подход к каждому пациенту, с учетом возраста, пола, анамнеза, сопутствующих заболеваний, особенностей метаболизма и гемодинамики. Эффективность лекарственного средства определяется с позиций доказательной медицины и выражается в уменьшении клинических проявлений заболевания и улучшении качества жизни больного. В настоящее время четко прослеживается новая стратегия в использовании препаратов, обладающих нейропротекторным действием. Это, с одной стороны, оптимально высокие дозы препарата (пирацетам, актовегин, танакан) и с другой — широкое внедрение форм форте (инстенон, кавинтон). Необходимо, однако, соблюдать следующее правило: раннее начало и длительный курс (до 3–4 мес) терапии. Современная медицина дает возможность комбинированного назначения двух или нескольких лекарственных средств. Например, актовегин — инстенон, актовегин — пирацетам, пирацетам — глиатилин и т. д. Окончательное суждение об эффективности выбранного лечения и необходимости его коррекции может быть вынесено в случае отсутствия терапевтического эффекта после 2–3 курсов длительностью не менее 3 мес. Не следует отказываться от выбранного препарата, если его доза не была повышена до индивидуально максимальной и хорошо переносимой. При отсутствии положительной реакции на лечение или появлении побочных эффектов рекомендуется заменить выбранное лекарство на средство другого класса. В случае недостаточной эффективности, но хорошей переносимости лекарственного вещества к нему можно добавить второй препарат, относящийся к другому классу. Эта комбинация может дать более выраженный лечебный эффект при меньшей вероятности возникновения побочных явлений, так как в ходе терапии используются более низкие дозы.
Таким образом, препараты ноотропного ряда благодаря различным механизмам лечебного действия могут применяться в лечении неврологических больных. На фармацевтическом рынке России представлены препараты, обладающие различной степенью эффективности и переносимости. Поэтому выбор того или иного средства должен базироваться на результатах клинических исследований и личном опыте врача.
М. В. Путилина, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва