Фаза цикла лютеиновая что значит
Недостаточность лютеиновой фазы цикла и способы ее продления
Довольно часто женщины находятся в поиске проблем с репродуктивной функцией, сдавая многочисленные анализы, привлекая к диагностике полового партнера. Однако причина невозможности зачать ребенка может крыться в таком патологическом состоянии, как недостаточность лютеиновой фазы. Ведь недостаточность лютеиновой фазы и беременность — это порой несопоставимые факты.
Стаж работы 11 лет.
Что значит лютеиновая фаза?
Чтобы понять, что такое недостаточность лютеиновой фазы, стоит понимать, что значит лютеиновая фаза у женщин. Лютеиновая фаза — это один из этапов овариально-менструального цикла. Менструальный цикл — это циклические изменения в женской репродуктивной системе на уровне яичников, эндометрия, которые происходят под гормональным контролем и обеспечивают нормальное состояние эндометрия. То состояние, которое позволяет нормально имплантироваться развивающемуся эмбриону в слизистую оболочку женского репродуктивного органа (матку).
На уровне яичников менструальный цикл можно разделить на фазы:
Недостаточность лютеиновой фазы цикла
Если присутствует лютеиновая недостаточность, то продолжительность этой фазы сокращается с 14 дней до 10-11, а также происходит снижение секреторной активности гормона прогестерона. Эти патологические изменения ведут к недостаточным секреторным преобразованиям эндометрия. За счет этого оплодотворенная яйцеклетка либо не может прикрепиться к маточной стенке, либо наступает состояние угрозы прерывания беременности/самопроизвольный аборт.
Причины недостаточной лютеиновой фазы
Недостаточная лютеиновая фаза имеет свои этиопатогенетические особенности.
При диагнозе недостаточность лютеиновой фазы причины могут быть различными:
Гормональная регуляция нормального овариально-менструального цикла настолько тонка, что даже незначительные ее сдвиги могут привести к большим проблемам с фертильностью у женщин.
Недостаточность лютеиновой фазы: симптомы
Если присутствует лютеиновая недостаточность, симптомы не заставят себя ждать.
Признаки лютеиновой недостаточности:
Диагностика
При появлении каких-либо симптомов женщине следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
Диагностика недостаточности лютеиновой фазы основывается на следующих исследованиях:
Как продлить лютеиновую фазу?
Если женщина желает забеременеть и у нее выявили недостаточность лютеиновой фазы, лечение следует начинать незамедлительно. Для эффективного подбора коррекции этой патологии первоочередно стоит выяснить причину ее формирования и устранить ее. Попутно для коррекции гормонального дисбаланса назначается прием препаратов прогестерона в определенные дни овариально-менструального цикла.
Как работает лечение недостаточности лютеиновой фазы? Если недостаточность лютеиновой фазы стала причиной бесплодия, то применение прогестерона экзогенно поможет скорректировать и обеспечить нормальную секреторную фазу эндометрия. Это позволит последнему приобрести нормальные качества, способствующие наступлению беременности.
Если есть в анамнезе самопроизвольный аборт, угроза прерывания беременности и лютеиновая недостаточность, лечение также состоит в назначении препаратов прогестерона. В большинстве случаев, если причиной угрозы прерывания был этот диагноз, она купируется. Это позволяет прогрессировать беременности. далее препараты прогестерона и их дозировка корректируется в соответствии с клинической картиной.
Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.
Физиология нормального менструального цикла
Автор: Коррин К. Велт, доктор медицинских наук
Редакторы: Вильям Ф. Кроули-младший, доктор медицинских наук
Эми Б. Миддлман, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор образования
Заместитель главного редактора Катрин А. Мартин, доктор медицинских наук
Краткое содержание
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Весь цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет существуют относительно небольшие колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более значительные колебания продолжительности отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3).
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной.
Введение
Нормальный менструальный цикл – это тонко скоординированный циклический процесс стимулирующих и ингибирующих эффектов, которые приводят к высвобождению одной зрелой яйцеклетки из пула сотен и тысяч примордиальных фолликулов. В регуляции этого процесса участвуют различные факторы, включая гормоны, паракринные и аутокринные факторы, которые идентифицируются по настоящее время. Циклические изменения концентрации гормонов аденогипофиза и яичников показаны на рисунках (рис.1 и рис.2).
Рис.2. Менструальный цикл
В настоящем обзоре будет обсуждаться физиология нормального менструального цикла.
Фазы и продолжительность менструального цикла
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Менструальный цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую [1,2]. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет отмечаются достаточно незначительные колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более существенные колебания продолжительности менструального цикла отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3) [1].
Рис.3. Возрастная зависимость продолжительности менструального цикла. Отображенные перцентили для распределения продолжительности менструального цикла в зависимости от возраста получены на результатах для 200 000 циклов. Удлинение межменструального интервала происходит у женщин сразу после менархе и за несколько лет до менопаузы.
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной [3].
В дальнейшем в данной статье будут рассмотрены гормональные изменения, а также изменения в яичниках и эндометрии, которые происходят в различных фазах менструального цикла.
Ранняя фолликулярная фаза
Сывороточная концентрация ингибина B, секретируемого отобранным пулом мелких фолликулов, максимальна в раннюю фолликулярную фазу и может играть роль в подавлении дальнейшего роста концентрации ФСГ в данную фазу цикла (рис.4) [8]. Также в это время происходит резкое увеличение частоты колебаний концентрации ЛГ, от одного колебания каждые 4 часа в поздней лютеиновой фазе до одного колебания каждые 90 минут в раннюю фолликулярную фазу [9].
Рис.4. Уровни гормонов: старший и более молодой репродуктивные возраста. Значения по дням уровня гонадотропинов, половых стероидов и ингибинов в старшей возрастной группе (35-46 лет; n=21) показаны красным, в более молодой (20-34 года; n=23) – синим.
Ранняя фолликулярная фаза также характеризуется уникальным нейроэндокринным феноменом: замедление или прекращение колебаний концентрации ЛГ во время сна, что не происходит в другое время менструального цикла (рис.5). Механизм процесса в настоящее время неизвестен.
Рис.5. Эпизодическая секреция ЛГ в фолликулярную фазу. Паттерны эпизодической секреции ЛГ во время ранней (РФФ), средней (СФФ) и поздней (ПФФ) фолликулярными фазами менструального цикла. День 0 – это день резкого увеличения концентрации ЛГ в середине цикла. В РФФ отмечена уникальная супрессия секреции ЛГ в фазе сна.
Яичники и эндометрий. При УЗ обследовании каких-либо изменений в яичниках, характерных для данной фазы менструального цикла не выявляется, за исключением иногда различимого регрессирующего желтого тела, оставшегося с предыдущего цикла. Эндометрий во время менструации относительно однороден, после завершения менструации он представляет собой тонкий слой. В это время обычно визуализируются фолликулы 3-8 мм в диаметре.
Средняя фолликулярная фаза
Умеренное увеличение секреции ФСГ в раннюю фолликулярную фазу постепенно стимулирует фолликулогенез и продукцию эстрадиола, что ведет к росту фолликулов из пула, отобранных в данном цикле. Как только несколько фолликулов созревают до антральной стадии, клетки их гранулезы гипертрофируются и делятся, что приводит к увеличению сывороточной концентрации сначала эстрадиола (через ФСГ-стимуляцию ароматазы), а затем ингибина A.
Увеличение продукции эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи влияет на гипоталамус и гипофиз, приводя к снижению значений сывороточной концентрации ФСГ и ЛГ, а также к снижению амплитуды колебаний ЛГ. Для сравнения, генерация импульсов ГнРГ несколько ускоряется до средних значений частоты колебаний ЛГ – одно в час (по сравнению с одним за 90 минут в начале фолликулярной фазы). Предположительно стимуляция ГнРГ происходит из-за окончания эффекта отрицательной обратной связи прогестерона от предыдущей лютеиновой фазы. Изменения в яичниках и эндометрии. В первые 7 дней от начала менструации, при УЗ исследовании яичников визуализируются антральные фолликулы, размером 9-10мм. Растущая концентрация эстрадиола в плазме приводит к пролиферации эндометрия, который становится толще, в нем увеличивается количество желез и появляется картина «тройной полосы» (трехслойность), видимая при УЗ исследовании (рис.2) [10].
Поздняя фолликулярная фаза
Изменения в яичниках, эндометрии и слизистой цервикального канала. К поздней фолликулярной фазе определен единственный доминантный фолликул, остальной пул созревающих фолликулов останавливается в своем развитии и подвергается атрезии. Доминантный фолликул увеличивается в размерах на 2 мм в день до достижения в зрелом состоянии диаметра 20-26 мм.
Увеличивающаяся концентрация эстрадиола в сыворотке приводит к постепенному утолщению эндометрия матки и увеличению количества и «растяжимости» (кристаллизация слизи) цервикальной слизи. Многие женщины замечают эти изменения характера слизи. Исследования образцов слизи цервикального канала во время менструального цикла демонстрируют пик концентрации муцинового белка MUC5B в позднюю фолликулярную фазу, что может оказаться важным при проникновении сперматозоидов в полость матки [11].
Лютеиновая фаза: быстрый рост в середине цикла и овуляция
Концентрация эстрадиола в плазме продолжает увеличиваться до тех пор, пока не достигает максимального значения приблизительно за день до овуляции. Затем происходит уникальный нейроэндокринный феномен: быстрый рост в середине цикла [12]. Быстрый рост представляет собой резкий переход от контроля секреции ЛГ гормонами яичника (такими как эстрадиол или прогестерон) механизмом отрицательной обратной связи к внезапному эффекту положительной обратной связи, приводящему к 10-кратному увеличению концентрации ЛГ и несколько меньшему увеличению ФСГ в сыворотке крови (рис.1). В дополнение к эстрогену и прогестерону существуют и другие факторы, вырабатываемые яичниками, которые способствуют быстрому росту концентрации ЛГ. Невозможно достигнуть концентрации ЛГ в сыворотке подобной наблюдаемой в середине цикла простым введением эстрогена и прогестина женщинам в раннем периоде средней фолликулярной фазы [13].
В это время частота колебаний импульса ЛГ происходит примерно один раз в час, но амплитуда колебаний импульса сильно увеличивается. Переход от эффектов отрицательной к эффектам положительной обратной связи в механизме высвобождения ЛГ в настоящее время плохо изучен. Этому может способствовать увеличение числа ГнРГ-рецепторов гипофиза, но при направленном введении ГнРГ в гипофиз изменения, вероятно, не происходят [14].
Изменения в яичниках. Быстрый рост ЛГ инициирует значительные изменения в яичниках. Яйцеклетка в доминантном фолликуле завершает свое первое мейотическое деление. Кроме того, увеличивается локальная секреция активатора плазминогена и других цитокинов, необходимых для процесса овуляции [15,16]. Яйцеклетка высвобождается из фолликула на поверхности яичника примерно через 36 часов после быстрого роста концентрации ЛГ. Затем она мигрирует вниз вдоль по фаллопиевой трубе к полости матки. Процесс разрыва фолликула и высвобождения яйцеклетки находится в тесной связи с быстрым ростом ЛГ; поэтому, измерение концентрации ЛГ в сыворотке или моче может быть использовано для оценки времени овуляции у бесплодных женщин.
Еще до высвобождения яйцеклетки, клетки гранулезы вокруг нее начинают лютеинизироваться и вырабатывать прогестерон. Прогестерон быстро замедляет генератор импульсов ЛГ и, таким образом, к концу фазы быстрого роста импульсы ЛГ становятся менее частыми. Эндометрий. Постепенное увеличение сывороточной концентрации прогестерона оказывает глубокое воздействие на нижние слои эндометрия, что приводит к прекращению митоза и «организации» желез [17]. Это изменение можно обнаружить при УЗ исследовании в относительно короткие сроки после овуляции: картина «тройной полосы» исчезает, эндометрий становится равномерно ярким (рис.2>) [10].
Средняя и поздняя лютеиновые фазы
В период средней и поздней лютеиновой фазы секреция прогестерона желтым телом [18] приводит к постепенному увеличению его концентрации. Это, в свою очередь, приводит к прогрессивному снижению частоты колебаний концентрации ЛГ до одного колебания за 4 часа. Колебания концентрации прогестерона начинают происходить вскоре после замедления колебаний концентрации ЛГ. В результате, имеют место значительные колебания в сывороточной концентрации прогестерона во время лютеиновой фазы (рис.6) [19]. Ингибин A также вырабатывается желтым телом и пик его концентрации в сыворотке приходится на середину лютеиновой фазы. Секреция ингибина B фактически отсутствует в лютеиновой фазе (рис.4). Сывороточная концентрация лептина выше всего в лютеиновой фазе [20].
Рис.6. Колебания ЛГ стимулируют высвобождение прогестерона в среднюю лютниновую фазу. Плазменная концентрация лютеинизирующего гормона и прогестерона в течение 24 часов забора образцов крови с 10-минутным интервалом у нормальных женщин, обследованных в среднюю лютеиновую фазу. Между колебаниями ЛГ и увеличением концентрации прогестерона в плазме существует заметная корреляция. Для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в нмоль/л (nmol/L) необходимо умножить на 3,18.
В поздней лютеиновой фазе постепенное снижение секреции ЛГ приводит к постепенному снижению продукции прогестерона и эстрадиола желтым телом в отсутствие оплодотворенной яйцеклетки. Однако, при оплодотворении яйцеклетки, последняя имплантируется в эндометрий в течение нескольких дней после овуляции. Ранний эмбриональный период после оплодотворения начинается с производства эмбрионом хорионического гонадотропина, который поддерживает желтое тело и продукцию прогестерона.
Изменения в эндометрии. Снижение выделения эстрадиола и прогестерона из регрессирующего желтого тела вызывает прекращение тока крови к эндометрию, отторжению эндометрия и началу менструации примерно через 14 дней после фазы быстрого роста концентрации ЛГ. Менструации не являются точным маркером гормональных событий в менструальном цикле, так как существует значительная межиндивидуальная изменчивость между началом отторжения эндометрия и падением в сыворотке крови концентрации гормона в лютеиновой фазе (рис.2) [4]. В связи с уменьшением выработки желтым телом стероидов, гипоталамо-гипофизарная система освобождается от действия отрицательной обратной связи, происходит повышение уровня ФСГ и, таким образом, начало следующего цикла.
Перевод выполнен специалистами Центра иммунологии и репродукции
Что такое лютеиновая фаза
Лютеиновая фаза – одна из фаз репродуктивного цикла в организме женщины. На протяжении этого цикла в организме происходят изменения гормонального фона, благодаря которым может наступить беременность. Цикл делится на три фазы:
Почему лютеиновая фаза так важна
Лютеиновая фаза привлекла внимание в процессе исследований наиболее распространенных причин бесплодия. Выяснилось, что при недостаточно активной лютеиновой фазе не вырабатывается достаточное количество гормона прогестерона. Таким образом, организм не получает сигнала о наступившей беременности. Перестройка организма не осуществляется, эндометрий матки отмирает, начинается менструация. Это происходит даже в том случае, если яйцеклетка была оплодотворена. Для женщины это выражается в невозможности забеременеть, самопроизвольных прерываниях беременности в первом триместре, и так далее.
Что происходит с организмом женщины во время лютеиновой фазы
Фолликул, содержащий яйцеклетку, по маточным трубам двигается в полость матки, где лопается. В этот момент может произойти оплодотворение и начаться развитие плодного яйца. Лопнувший фолликул преобразуется в лютеиновое, или желтое тело, которое работает, как временная эндокринная железа, и производит прогестерон. Этот гормон стимулирует оболочку матки, и та начинает готовиться к имплантации оплодотворённой яйцеклетки. Набухший эндометрий матки образовывает своего рода подушку, где закрепится плодное яйцо.
Но бывает и так, что после оплодотворения уровень прогестерона недостаточен. Причиной недостаточной выработки гормона могут быть:
В этом случае беременность не наступает, поскольку организм не готовится имплантировать плодное яйцо. Если у женщины зафиксированы частые самопроизвольные прерывания беременности в первом триместре, ей могут назначить гормональную поддержку лютеиновой фазы. Это помогает матке подготовиться к беременности, а яйцеклетке – закрепиться в организме.
Лютеиновая фаза и состояние кожи
Состояние кожи женщины отличается в разных фазах менструального цикла. В овуляторной фазе, например, когда весь организм сосредоточен на возможном зачатии новой жизни, ускоряются регенеративные процессы и общий метаболизм, кожа выглядит максимально здоровой. А вот в лютеиновой фазе, когда активизируется выработка гормонов, могут появляться мелкие прыщики, кожа становится отечной, метаболизм замедляется. Если планируются активные процедуры с кожей – например, пилинги, – лучше их не проводить в лютеиновой фазе.
Интересный факт
Во время лютеиновой фазы очень важен уровень мелатонина – гормона эпифиза. Этот гормон отвечает за здоровый сон. Если уровень мелатонина достаточен, то есть женщина качественно высыпается и отдыхает во время сна, на нее меньше влияет колебание уровня прогестерона. И даже если она испытывает симптомы ПМС – предменструального синдрома – их влияние незначительно. Нарушенный гормональный баланс сложно исправить без помощи эндокринолога. Однако можно поддерживать баланс, пока не проявились проблемы – в том числе, за счет качественного сна в лютеиновую фазу.
Соколова Любовь Константиновна
Фазы менструации и влияние на них гормонов
После первой менструации в женском организме устанавливается цикл, который в среднем длится около 28 дней.
После первой менструации в женском организме устанавливается цикл, который в среднем длится около 28 дней.
Цикл овуляций и менструаций — часть жизни любой женщины репродуктивного возраста. В норме он может длиться от 21 до 35 дней и все процессы, происходящие в этот период в организме женщины, условно делятся на несколько фаз.
ПМС — комплекс симптомов, которые связаны с изменением гормонального фона женщины. К примеру, к ним относят: набухание молочных желез, боли внизу живота, изменения настроения и усиление аппетита.
Гормоны и менструация
Главными гормонами при менструации можно назвать фолликулостимулирующий и лютеинизирующий.И тот, и другой обеспечивают выработку прогестерона и эстрогена. Эти активные вещества играют крайне важную роль в организме женщины, поэтому при нарушениях менструального цикла или подозрениях на патологии репродуктивной системы стоит сдать анализ на гормоны. Он позволяет выявить миому матки, поликистоз яичников и даже бесплодие.
При любых трудностях с зачатием, как правило, врач-гинеколог направляет пациентку на исследование гормонов. Для диагностики необходимо знать их «здоровую» концентрацию на разных отрезках цикла — на основании этих данных и результатов анализов врач может поставить диагноз и назначить определенную терапию.
Гормоны в менструальную фазу.
Анализы сдаются на день от начала менструального кровотечения
Гормоны в лютеиновую фазу.
Анализы сдаются на день менструального цикла
Также надо сделать УЗИ органов малого таза на день менструального цикла.
Фолликулометрия раза в течении 1 менструального цикла.
При бесплодии: УЗИ проводится еще и в лютеиновую фазу на день менструального цикла.
В клинике Женского и Мужского здоровья Вы можете пройти консультацию гинеколога, УЗИ-диагностику и сдать все необходимые анализы в лаборатории.
Недостаточность лютеиновой фазы
Как известно, менструальный цикл женщины состоит из двух фаз:
Лютеиновая фаза – норма
Таким образом, длительность овуляторного менструального цикла женщины определяется длительностью пролиферативной фазы, так как длительность лютеиновой фазы всегда постоянна. Здесь же необходимо отметить, что эти показатели применимы только к циклам, в которых происходит овуляция, то есть овуляторным. Полноценная лютеиновая фаза цикла является одним из ключевых моментов имплантации, так как известно, что наряду с полноценным эмбрионом, является необходимым компонентом наступления беременности. Необходимые для формирования полноценной лютеиновой фазы изменения эндометрия носят название секреторная трансформация. Этот процесс запускается под воздействием прогестерона, выделяемого желтым телом, функцию которого в свою очередь регулирует лютеинизирующий гормон (ЛГ). Для успешного формирования секреторных изменений в эндометрии, необходима подготовительная пролиферативная фаза, когда под воздействием эстрогенов и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) происходит увеличение толщины слизистой матки, стимулируется экспрессия рецепторов к стероидным гормонам (эстрогенам и прогестерону). Таким образом, при недостаточном влиянии эстрогенов в пролиферативную фазу лютеиновая фаза не может быть полноценной, так как только эстрогены стимулируют экспрессию рецепторов в эндометрии как к себе, так и к прогестерону. В литературе имеются указания на определенную роль эстрогенов и в лютеиновую фазу цикла. Суть секреторной трансформации эндометрия заключается в изменении железистого компонента эндометрия, набухания эпителия желез, накопления запаса питательных веществ для подготовки эндометрия к имплантации.
Окно имплантации
Существует множество предполагаемых маркеров готовности эндометрия к имплантации (пиноподии, интегрины αvβ3, Гликоделин, рецептор гиалуроновой кислоты CD44, Трофинин, Кадгерин, лейкемия-ингибирующий фактор (ЛИФ), гепаринсвязывающий эпидермальный фактор роста и многие другие).
Имплантация возможна только в период строго ограниченного во времени периода, так называемого окна имплантации, формирование которого индивидуально в каждом конкретном менструальном цикле и находится под влиянием гормональных факторов, молекул клеточной адгезии, факторов клеточной пролиферации и других. Рассинхронизация между стадией развития эмбриона, при которой возможна имплантация и готовностью имплантационного окна может приводить к невозможности наступления беременности в данном цикле. Имеются литературные данные о том, что при применении стимуляции суперовуляции в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) окно имплантации смещается в более ранние сроки.
Дефект лютеиновой фазы
Очень важным для понимания фактором является то, что ДЛФ – это патологический процесс в эндометрии, соответственно и поставить такой диагноз можно, только изучив эндометрий в лютеиновую фазу цикла. По большому счету, ДЛФ является исключительно гистологическим диагнозом и неправомерно ставить пациентке такой диагноз, ориентируясь, только на уровень прогестерона в сыворотке крови. Хотя безусловно, что при ановуляции или существенно низком прогестероне сыворотки ДЛФ в эндометрии необходимо подразумевать и соответствующим образом корректировать.
Диагностика недостаточности лютеиновой фазы
Коррекция выявленного дефекта лютеиновой фазы представляет собой одновременно и простую и сложную задачу. Для коррекции любого ДЛФ, как правило, достаточно использования любых препаратов прогестинового ряда в течение 5-10 дней, в постовуляторный период. С другой стороны, с позиций механизма формирования ДЛФ оправданным является применение эстрогенов в пролиферативную фазу цикла, для стимуляции экспрессии стероидных гормонов в эндометрии. В определенных ситуациях допустимо использование препаратов хорионического гонадотропина ХГЧ (как структурного аналога ЛГ) для регуляции функции желтого тела, оправдано также применение эстрогенов.