Фактор некроза опухоли что это такое
Миома матки и фактор некроза опухоли альфа (обзор литературы)
Систематический анализ данных современной литературы о роли фактора некроза опухоли в этиопатогенезе миомы матки
Авторы: Трубицына М.В., Бахтияров К.Р., ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
В настоящее время наиболее распространенной доброкачественной опухолью среди женского населения является миома матки. Патология затрагивает 25-80% женщин, данные варьируют в зависимости от расы и наличия факторов риска в тех или иных географических, социальных условиях. Миома матки – доброкачественная моноклональная опухоль, которая развивается из одной аномальной гладкомышечной клетки миометрия, имеющей в результате мутации способность к нерегулируемому росту [1, 2]. К распространенным симптомам заболевания относятся дискомфорт или боль в области таза, чрезмерные маточные кровотечения, вторичная анемия, бесплодие, дисфункция кишечника и мочевого пузыря [2, 3]. У одной трети женщин клинические проявления нарушают повседневную жизнь, что значительно снижает качество жизни и является причиной оперативных вмешательств [1, 4-6].
Этиопатогенетические механизмы развития миомы матки недостаточно изучены, несмотря на частоту встречаемости заболевания и большое число исследований в данном направлении. Ученые выделяют два основных компонента этого процесса: становление клетки аномальной и «бессмертной», а также ее рост за счет неконтролируемого деления с продукцией и накоплением внеклеточного матрикса [2, 7, 8]. Весомая роль в развитии миомы матки принадлежит эстрогену и прогестерону, которые влияют на экспрессию факторов роста, вероятно, являющихся их конечными эффекторами. Взаимосвязь эстрогена с миомой матки очевидна, так как опухоли не встречаются до менархе и уменьшают свои размеры после менопаузы. Однако последние научные данные свидетельствуют, что сниженный апоптотический потенциал и повышенная пролиферация, прежде всего, обусловлены прогестероновым компонентом 11. Прогестерон может увеличивать концентрацию некоторых факторов роста и способствовать нарушению их структуры, например, трансформирующий фактор роста β (ТФР-β) 14. Данный аспект – одна из составляющих симптоматики миомы матки.
Фиброзная опухолевая ткань содержит на 50% больше внеклеточного матрикса в сравнении с прилегающей тканью миометрия и аномальные коллагеновые волокна [2, 7, 8]. Некоторые исследователи рассматривают внеклеточный матрикс как резервуар факторов роста и цитокинов, что защищает их от деградации [8]. Так, он аккумулирует: ТФР-β, активин A, фактор роста, полученный из тромбоцитов, фактор некроза опухолей α (ФНО-α), эстроген и прогестерон, отдельные микро-РНК, которые высвобождаются под воздействием матриксных металлопротеиназ [15]. Как известно, цитокины оказывают влияние на воспаление, ремоделирование тканей, неоангиогенез, могут обуславливать симптоматику миомы матки [15, 16].
Так, воспаление и факторы, ассоциированные с ним, имеют основное значение в развитии опухолей. Рост миомы матки в основном коррелирует с уровнем прогестерона. Его действие в онкогенезе миомы матки осуществляется посредством изменения концентрации следующих факторов: ФНО-α, ТФР-β, активин A, факторы роста эндотелия сосудов и другие провоспалительные агенты [15, 17].
Одним из наиболее важных цитокинов, ассоциированных с миометрием, является ФНО-α [16]. Являясь белком, участвующим в системном воспалении и ответственным за острую фазу реакции, ФНО-α также влияет на клеточный цикл, рост, дифференцировку и апоптоз. По данным некоторых исследований ФНО-α обладает противоопухолевым и антиангиогенным эффектом и способностью регулировать экспрессию белков. Однако высокие концентрации данного цитокина не всегда могут уничтожить аномальные клетки, и даже наоборот, способствуют проявлению симптоматики опухолевого новообразования [18].
Основными производителями ФНО-α являются макрофаги, лимфоциты и нейтрофилы. Связавшись с рецептором 1 типа (большинство тканей) или 2 типа (клетки иммунной системы), цитокин активирует один из трех путей: 1) пролиферации и воспалительного ответа; 2) дифференцировки и пролиферации клеток; 3) индукции передачи сигналов смерти. Большинство путей реализуется посредством взаимодействия с рецептором 2 типа и имеют противоречивые эффекты [16]. В ряде случаев наблюдается усиление транскрипции антиапоптотических белков, другие варианты демонстрируют положительное влияние на ингибирующие белки и препятствие передаче сигналов смерти. Баланс выше описанных эффектов может смещаться в ту или иную сторону в зависимости от типа клеток, сочетания цитокинов и активных форм кислорода [2, 16-18].
Исследования демонстрируют повышенную экспрессию ФНО-α в клетках миомы матки в сравнении с клетками нормального соседнего миометрия. Кроме того, отмечено усиление пролиферации клеток миомы матки под воздействием ФНО-α, секретируемого адипоцитами. Доказано, что полиморфизмы в генах, кодирующих ФНО-α, связаны с повышенным риском данной патологии. Plewka et al. отметили более высокую иммунореактивность ФНО-α при миоме матки по сравнению с нормальной мышечной тканью матки, что согласуется с подобными исследованиями экспрессии различных медиаторов воспаления [15, 19].
В работе Kurachi et al. окрашивание ФНО-α в клетках лейомиомы, полученных в пролиферативной фазе, характеризовалось большей обильностью в сравнении с секреторной фазой менструального цикла, что не прослеживалось в нормальном миометрии. Кроме того, в исследовании было оценено гормональное влияние на результаты. Добавление прогестерона приводило к снижению экспрессии ФНО-α по сравнению с контрольными культурами, тогда как аналогичное добавление эстрадиола не влияло на экспрессию данного цитокина [15]. Прогестерон по средством ингибирования экспрессии ФНО-α и инсулиноподобного фактора роста 1 увеличивает экспрессию белка Bcl-2, ингибирующего апоптоз, обладая, кроме того, противовоспалительной и митогенной активностью. Также прогестерон, воздействуя на стероидные рецепторы, подавляет активность естественных киллеров. Этому эффекту можно противопоставить стероидные антипрогестогены. В результате исследования Kurachi et al. пришли к выводу, что прогестерон – основной гормон, ответственный за образование и рост лейомиоме, который снижает концентрацию ФНО-α [20].
Однако существуют данные свидетельствующие о повышенном уровне ФНО-α при миоме матки, патогенез этих наблюдений по-прежнему остается неизвестным [12].
Необходимо отметить заинтересованность активина А во взаимосвязи ФНО-α и прогестерона. Protic et al. показали, что экспрессия в клетках миометрия мРНК активина A была повышена посредством ФНО-α. Активины вырабатываются в гипофизе, половых железах, плаценте и других органах [21].
В яичниках активин А увеличивает активность фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ФСГ-инициированную ароматизацию, положительно влияя на ароматазу. Hillier и соавт. показали, что активин А отвечает за стимулирование синтеза эстрогена и одновременно подавляет синтез прогестерона [15]. Таким образом, активин А представляет собой стероид-регулирующий фактор, участвующий в функционировании миометрия, нарушение передачи сигналов которого может способствовать росту лейомиомы.
Приведенные данные исследований предполагают сложный путь взаимодействий, где ФНО-α выступает в роли стимулятора активина A, отрицательно влияющего на прогестерон, который, в свою очередь, оказывает негативное влияние на ФНО-α. Однако не смотря на ингибирующее влияние прогестерона, ФНО-α вызывает воспалительные реакции в патогенезе миомы матки, что позволяет предполагать пути, обходящие выше описанное взаимодействие. Так, улипристала ацетат, ингибирует экспрессию активина А и его рецептора, снижая тем самым ингибирование прогестерона и, соответственно, увеличивая концентрацию ФНО-α [22].
Выше упомянутыми данными роль ФНО-α в патогенезе миомы матки не ограничивается. Wang и соавт. обнаружили, что ФНО-α увеличивает уровни мРНК металлопротеиназы-2 в клетках миометрия, что, возможно, способствует высвобождению различных цитокинов и факторов роста из внеклеточного матрикса [15].
ФНО-α оказывает сильное влияние на киназы, которые регулируют внеклеточные пути передачи сигналов, в частности Ras-Raf-MEK-ERK, определяющий транскрипцию, клеточный цикл, дифференцировку, пролиферацию и миграцию клеток. По данным исследований активность указанного каскада возрастает приблизительно в одной трети случаев лейомиомы. Воздействие на звенья Ras-Raf-MEK-ERK в дальнейшем может рассматриваться как эффективная стратегия относительно борьбы с миомой матки [23].
Ориентируясь на многочисленные пути и эффекты воздействия ФНО-α, можно предположить использование уровня данного цитокина в качестве маркера миомы матки и риска развития ее симптоматики. Ввиду того, что уровень ФНО-α может повышаться и при саркоме матки, а также некоторых других патологиях, данный цитокин стоит рассматривать как неспецифический маркер, который поможет определить тактику ведения пациента. ФНО-α потенциально может выступить в качестве маркера оценки риска возникновения миомы матки. В пользу неспецифичности ФНО-α говорит также сложность и разнообразие патофизиологических путей лейомиомы, включающих его. Так как эффекты ФНО-α взаимосвязаны с выше упомянутыми цитокинами, факторами роста и другими агентами, возможно, совместная оценка их уровней будет способствовать повышению специфичности.
Также ФНО-α является потенциальным маркером эффективности терапии миомы матки, поскольку прослеживается повышение уровня цитокина и его корреляция с симптоматикой при этой патологии [15, 17]. К сожалению, взаимосвязь других цитокинов с проявлениями лейомиомы достоверно неизвестна, изучение данного аспекта в дальнейшем позволит усовершенствовать оценку тактики лечения.
Кроме того, звенья механизмов воздействия ФНО-α при миоме матки могут быть восприняты как мишени для препаратов, препятствующих образованию и прогрессированию опухоли, а также стимулирующих их обратное развитие. Что является потенциалом развития консервативной терапии миомы матки [15].
Подводя итоги, необходимо отметить, что ФНО-α: 1) является цитокином, уровень которого доказано повышен при миоме матки; 2) воздействуя на рецепторы 1 и 2 типов, он участвует в системном воспалении и отвечает за острую фазу реакции; 3) влияет на клеточный цикл, дифференцировку, рост и апоптоз; 4) обладает противоопухолевой и антиангиогенной активностью, а также способностью регулировать экспрессию белков; 5) обуславливает симптомы заболевания; 6) участвует во взаимном регулировании концентрации звеньев цепи ФНО-α – активин А – прогестерон, определяющей развитие миомы матки; 7) повышает уровень металлопротеиназ-2, способствующих высвобождению цитокинов из внеклеточного матрикса; 8) воздействует на каскад Ras-Raf-MEK-ERK, имеющий большую роль в функционировании клеток и патогенезе миомы матки.
Таким образом, все вышеупомянутые наблюдения свидетельствуют о том, что ФНО-α является чрезвычайно важным цитокином в этиопатогенезе и клинической картине миомы матки. Реализация развития данной патологии, а также ее симптомов осуществляется посредством взаимной связи с гормонами и цитокинами, которые являются потенциальными мишенями в борьбе с миомой матки. ФНО-α – неспецифический маркер миомы матки, чья специфичность может быть повышена за счет сочетанного рассмотрения с другими заинтересованными веществами, в частности прогестероном и активином А. Тем не менее, данные по-прежнему остаются весьма ограниченными и требуют детального исследования патофизиологических путей и глубокого анализа. Изучение ФНО-α как неотъемлемой составляющей этиопатогенеза миомы матки является неоспоримо актуальным и перспективным.
ФНО/TNFα (Фактор некроза опухоли) (венозная кровь) в Москве
Фактор некроза опухоли — многофункциональный белок, который принимает активное участие в воспалительных процессах любой природы. Лабораторный анализ проводят для оценки иммунологического статуса пациентов с аутоиммунными, воспалительными или инфекционными заболеваниями.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ ФНО/TNFα (Фактор некроза опухоли)?
Подробное описание исследования
Цитокин — это белок, который регулирует деятельность иммунной системы путем передачи сигналов клеткам, защищающим организм от возбудителей заболеваний и их частиц (антигенов). Цитокины подразделяются на разные группы: интерфероны, цитокины из семейства факторов некроза опухоли (TNF), интерлейкины и прочие. К TNF-семейству относят фактор некроза опухоли (ФНО) альфа и бета. Данный лабораторный тест выявляет концентрацию в крови альфа подтипа ФНО.
Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа, TNF-α, ФНО-α) — белок, который наряду с интерлейкинами усиливает воспалительный процесс в организме с целью защиты от чужеродных антигенов. Считается, что ФНОα и интерлейкин-1 — это основные цитокины острого воспаления. Своё название «фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor)» получил благодаря тому, что помимо участия в воспалительных реакциях, он также способствует некрозу (гибели) опухолевых клеток.
Вне воспаления TNF-α не образуется. Главными факторами, которые провоцируют его выработку, являются бактерии и компоненты их клеточной стенки, иммунные комплексы или другие цитокины. ФНО-альфа образуется в макрофагах/моноцитах (в тканях/в крови), лимфоцитах и тучных клетках.
В процессе воспаления эффект ФНОα реализуется как на местном, так и на системном (организменном) уровне. К местному воздействию относят образование других цитокинов (интерлейкинов), активацию лейкоцитов, усиление адгезии (прилипания) тромбоцитов к эндотелию, что проявляется в виде замедления тока крови и образования тромбов в области воспаления.
К системным эффектам ФНО-альфа относятся:
При длительном стимулировании выработки фактора некроза опухоли альфа — например, при хронической бактериальной инфекции — воспалительный эффект этого белка может принять уже не защитный, а патологический характер. В таких случаях ФНОα совместно с другими цитокинами может участвовать в развитии инфекционно-токсического (септического) шока — крайне тяжелого состояния, характеризующегося циркуляцией большого количества бактерий и их токсинов в крови, пониженным артериальным давлением, нарушением кровообращения и недостаточностью функций многих органов и систем.
Помимо инфекционных воспалительных заболеваний, патологически высокий уровень TNF-α играет важную роль в развитии системных аутоиммунных заболеваний, например воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит и болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилит). Это патологическое свойство фактора некроза опухоли привело к созданию специальных препаратов — ингибиторов ФНОα.
Анализ на определение ФНО-альфа рекомендуется сдавать только при наличии показаний от лечащего врача.
ФНО/TNFα (Фактор некроза опухоли) (венозная кровь) в Кузнецк
Фактор некроза опухоли — многофункциональный белок, который принимает активное участие в воспалительных процессах любой природы. Лабораторный анализ проводят для оценки иммунологического статуса пациентов с аутоиммунными, воспалительными или инфекционными заболеваниями.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ ФНО/TNFα (Фактор некроза опухоли)?
Подробное описание исследования
Цитокин — это белок, который регулирует деятельность иммунной системы путем передачи сигналов клеткам, защищающим организм от возбудителей заболеваний и их частиц (антигенов). Цитокины подразделяются на разные группы: интерфероны, цитокины из семейства факторов некроза опухоли (TNF), интерлейкины и прочие. К TNF-семейству относят фактор некроза опухоли (ФНО) альфа и бета. Данный лабораторный тест выявляет концентрацию в крови альфа подтипа ФНО.
Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа, TNF-α, ФНО-α) — белок, который наряду с интерлейкинами усиливает воспалительный процесс в организме с целью защиты от чужеродных антигенов. Считается, что ФНОα и интерлейкин-1 — это основные цитокины острого воспаления. Своё название «фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor)» получил благодаря тому, что помимо участия в воспалительных реакциях, он также способствует некрозу (гибели) опухолевых клеток.
Вне воспаления TNF-α не образуется. Главными факторами, которые провоцируют его выработку, являются бактерии и компоненты их клеточной стенки, иммунные комплексы или другие цитокины. ФНО-альфа образуется в макрофагах/моноцитах (в тканях/в крови), лимфоцитах и тучных клетках.
В процессе воспаления эффект ФНОα реализуется как на местном, так и на системном (организменном) уровне. К местному воздействию относят образование других цитокинов (интерлейкинов), активацию лейкоцитов, усиление адгезии (прилипания) тромбоцитов к эндотелию, что проявляется в виде замедления тока крови и образования тромбов в области воспаления.
К системным эффектам ФНО-альфа относятся:
При длительном стимулировании выработки фактора некроза опухоли альфа — например, при хронической бактериальной инфекции — воспалительный эффект этого белка может принять уже не защитный, а патологический характер. В таких случаях ФНОα совместно с другими цитокинами может участвовать в развитии инфекционно-токсического (септического) шока — крайне тяжелого состояния, характеризующегося циркуляцией большого количества бактерий и их токсинов в крови, пониженным артериальным давлением, нарушением кровообращения и недостаточностью функций многих органов и систем.
Помимо инфекционных воспалительных заболеваний, патологически высокий уровень TNF-α играет важную роль в развитии системных аутоиммунных заболеваний, например воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит и болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилит). Это патологическое свойство фактора некроза опухоли привело к созданию специальных препаратов — ингибиторов ФНОα.
Анализ на определение ФНО-альфа рекомендуется сдавать только при наличии показаний от лечащего врача.
ФНО/TNFα (Фактор некроза опухоли) (венозная кровь) в Покрова
Фактор некроза опухоли — многофункциональный белок, который принимает активное участие в воспалительных процессах любой природы. Лабораторный анализ проводят для оценки иммунологического статуса пациентов с аутоиммунными, воспалительными или инфекционными заболеваниями.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ ФНО/TNFα (Фактор некроза опухоли)?
Подробное описание исследования
Цитокин — это белок, который регулирует деятельность иммунной системы путем передачи сигналов клеткам, защищающим организм от возбудителей заболеваний и их частиц (антигенов). Цитокины подразделяются на разные группы: интерфероны, цитокины из семейства факторов некроза опухоли (TNF), интерлейкины и прочие. К TNF-семейству относят фактор некроза опухоли (ФНО) альфа и бета. Данный лабораторный тест выявляет концентрацию в крови альфа подтипа ФНО.
Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа, TNF-α, ФНО-α) — белок, который наряду с интерлейкинами усиливает воспалительный процесс в организме с целью защиты от чужеродных антигенов. Считается, что ФНОα и интерлейкин-1 — это основные цитокины острого воспаления. Своё название «фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor)» получил благодаря тому, что помимо участия в воспалительных реакциях, он также способствует некрозу (гибели) опухолевых клеток.
Вне воспаления TNF-α не образуется. Главными факторами, которые провоцируют его выработку, являются бактерии и компоненты их клеточной стенки, иммунные комплексы или другие цитокины. ФНО-альфа образуется в макрофагах/моноцитах (в тканях/в крови), лимфоцитах и тучных клетках.
В процессе воспаления эффект ФНОα реализуется как на местном, так и на системном (организменном) уровне. К местному воздействию относят образование других цитокинов (интерлейкинов), активацию лейкоцитов, усиление адгезии (прилипания) тромбоцитов к эндотелию, что проявляется в виде замедления тока крови и образования тромбов в области воспаления.
К системным эффектам ФНО-альфа относятся:
При длительном стимулировании выработки фактора некроза опухоли альфа — например, при хронической бактериальной инфекции — воспалительный эффект этого белка может принять уже не защитный, а патологический характер. В таких случаях ФНОα совместно с другими цитокинами может участвовать в развитии инфекционно-токсического (септического) шока — крайне тяжелого состояния, характеризующегося циркуляцией большого количества бактерий и их токсинов в крови, пониженным артериальным давлением, нарушением кровообращения и недостаточностью функций многих органов и систем.
Помимо инфекционных воспалительных заболеваний, патологически высокий уровень TNF-α играет важную роль в развитии системных аутоиммунных заболеваний, например воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит и болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилит). Это патологическое свойство фактора некроза опухоли привело к созданию специальных препаратов — ингибиторов ФНОα.
Анализ на определение ФНО-альфа рекомендуется сдавать только при наличии показаний от лечащего врача.
ФНО/TNFα (Фактор некроза опухоли) (венозная кровь) в Нефтеюганск
Фактор некроза опухоли — многофункциональный белок, который принимает активное участие в воспалительных процессах любой природы. Лабораторный анализ проводят для оценки иммунологического статуса пациентов с аутоиммунными, воспалительными или инфекционными заболеваниями.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ ФНО/TNFα (Фактор некроза опухоли)?
Подробное описание исследования
Цитокин — это белок, который регулирует деятельность иммунной системы путем передачи сигналов клеткам, защищающим организм от возбудителей заболеваний и их частиц (антигенов). Цитокины подразделяются на разные группы: интерфероны, цитокины из семейства факторов некроза опухоли (TNF), интерлейкины и прочие. К TNF-семейству относят фактор некроза опухоли (ФНО) альфа и бета. Данный лабораторный тест выявляет концентрацию в крови альфа подтипа ФНО.
Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа, TNF-α, ФНО-α) — белок, который наряду с интерлейкинами усиливает воспалительный процесс в организме с целью защиты от чужеродных антигенов. Считается, что ФНОα и интерлейкин-1 — это основные цитокины острого воспаления. Своё название «фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor)» получил благодаря тому, что помимо участия в воспалительных реакциях, он также способствует некрозу (гибели) опухолевых клеток.
Вне воспаления TNF-α не образуется. Главными факторами, которые провоцируют его выработку, являются бактерии и компоненты их клеточной стенки, иммунные комплексы или другие цитокины. ФНО-альфа образуется в макрофагах/моноцитах (в тканях/в крови), лимфоцитах и тучных клетках.
В процессе воспаления эффект ФНОα реализуется как на местном, так и на системном (организменном) уровне. К местному воздействию относят образование других цитокинов (интерлейкинов), активацию лейкоцитов, усиление адгезии (прилипания) тромбоцитов к эндотелию, что проявляется в виде замедления тока крови и образования тромбов в области воспаления.
К системным эффектам ФНО-альфа относятся:
При длительном стимулировании выработки фактора некроза опухоли альфа — например, при хронической бактериальной инфекции — воспалительный эффект этого белка может принять уже не защитный, а патологический характер. В таких случаях ФНОα совместно с другими цитокинами может участвовать в развитии инфекционно-токсического (септического) шока — крайне тяжелого состояния, характеризующегося циркуляцией большого количества бактерий и их токсинов в крови, пониженным артериальным давлением, нарушением кровообращения и недостаточностью функций многих органов и систем.
Помимо инфекционных воспалительных заболеваний, патологически высокий уровень TNF-α играет важную роль в развитии системных аутоиммунных заболеваний, например воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит и болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилит). Это патологическое свойство фактора некроза опухоли привело к созданию специальных препаратов — ингибиторов ФНОα.
Анализ на определение ФНО-альфа рекомендуется сдавать только при наличии показаний от лечащего врача.