4 день развития эмбриона эко
Беременность после ЭКО по неделям
Беременность после ЭКО является долгожданным моментом в жизни женщины. Однако, важным является не только процесс оплодотворения, но и вынашивания здорового ребенка. Развитие эмбриона происходит очень быстро. Беременность, наступившая в результате успешного протокола ЭКО, характеризуется изменениями в развитии плода, происходящими по неделям. Оценка правильности формирования будущего ребенка является основной задачей врачей на протяжении всего периода вынашивания.
Чем отличается ЭКО от естественной беременности?
Процесс проведения ЭКО заключается в заборе зрелых яйцеклеток из фолликулов и их последующем оплодотворении в лабораторных условиях. После того, как произведут отбор наиболее жизнеспособных эмбрионов, их пересаживают в полость матки женщины. Развитие беременности после экстракорпорального оплодотворения требует от врачей повышенного внимания. Это связано с высокими рисками прерывания вынашивания, особенно, на ранних стадиях.
Следующим отличием ЭКО от естественного зачатия является необходимость постоянного контроля гормонального фона. От его стабильности зависит успешное прикрепление и развитие плода. Для этого в течение первых 10 недель беременности разрешается прием эстрогенсодержащих препаратов. Они способствуют поддержанию необходимого количества эстрогенов, принимающих участие в формировании зародыша. Лекарственные средства назначаются лечащим врачом строго после оценки состояния здоровья женщины.
На ранних сроках беременности после ЭКО требуется более частое посещение врача, чем при естественном вынашивании. Объясняется это контролем за внедрением и формированием плода. Определение патологии в первом триместре позволит быстро провести необходимые лечебные мероприятия для их устранения.
Спустя 8 недель, при условии нормального течения беременности, разрешается посещать женскую консультацию в плановом режиме.
Как считать недели беременности после ЭКО?
После того, как подтвердилось успешное оплодотворение с развитием плода, многих женщин беспокоит вопрос о том, как считать недели беременности после ЭКО. Специалисты используют несколько методов определения сроков вынашивания. Выделяют:
Не существует универсального метода определения недели беременности после ЭКО. Для обеспечения наилучшего взаимодействия между гинекологами и репродуктологами, необходимо высчитывать как акушерский, так и эмбриологический срок.
Этапы развития эмбриона при ЭКО по дням
После того, как произошло оплодотворение яйцеклетки сперматозоидами партнера или донора, образуется эмбрион. Его развитие происходит очень быстро. Первые 7 дней характеризуются постоянными изменениями в строении эмбриона. Выделяют следующие этапы формирования зародыша по дням во время беременности после ЭКО:
Этапы развития плода по неделям после ЭКО
Развитие беременности после ЭКО требует особого внимания. В первом триместре повышен риск прерывания вынашивания с связи с различными факторами. Поэтому на ранних сроках за беременной женщиной осуществляется тщательный контроль. В соответствии со сроками вынашивания происходят изменения в развитии плода. Регулярный осмотр у врача позволяет минимизировать риски возникновения патологической беременности.
Первая неделя
Один из самых важных этапов развития эмбриона. В течение первой недели происходит превращение оплодотворенной яйцеклетки в зародыш. На вторые сутки эмбриогенеза формируется геном будущего ребенка в результате объединения генетической информации родителей. Спустя несколько дней зародыш готов к имплантации в полость матки. Наилучшим периодом пересадки считается 5 день развития эмбриона. Этот период сопровождается его делением до уровня бластоцисты и освобождением от внешней оболочки. В результате повышается шанс успешного прикрепления и внедрения плодного яйца. На последний день первой недели развития эмбриона оценивается результат протокола ЭКО. В случае развития беременности, он определяется как положительный.
Вторая неделя
Развитие эмбриона находится в стадии морулы, которая состоит из 8-16 клеток. На данной стадии зародыш плотно врастает в ткань эндометрия. Помимо этого, вторая неделя сопровождается следующими изменениями:
В этот период важно поддерживать нормальный уровень фолиевой кислоты, которая необходима для правильного развития нервной системы плода. Курс приема препарата продолжается до 12 недели беременности. Суточная доза фолиевой кислоты составляет 400 мкг.
Третья неделя беременности после ЭКО
3 неделя беременности после ЭКО характеризуется окончательным внедрением эмбриона в ткань эндометрия. Это приводит к гормональной перестройке организма. Происходит образование желтого тела, которое является источником прогестерона в первый триместр беременности. В связи с этим появляются следующие признаки:
Кроме прогестерона, в 3 неделю вынашивания увеличивается количество вырабатываемого эстрогена. Согласно рекомендациям специалистов, в этот период женщине необходимо продолжать прием эстрогенсодержащих препаратов, снижающих риск патологического развития беременности.
Ощущения
На третьей неделе развития эмбриона у женщины появляются первые признаки беременности. К ним относятся:
Перечисленные симптомы схожи с проявлениями овуляции и менструального синдрома. Для подтверждения развития беременности рекомендуется выполнить анализ крови на уровень ХГЧ. При положительном результате он будет резко повышен.
Развитие эмбриона на третьей неделе ЭКО-беременности
В этот период у эмбриона завершается процесс формирования нервной трубки. Из нее в дальнейшем происходит развитие нервной системы ребенка. На третьей неделе беременности начинает образовываться плацента, которая выполняет функцию питания и защиты плода. Помимо этого, околоплодные воды заполняют амниотическую полость. Сам зародыш достигает 4 мм в размере. Этого достаточно, чтобы увидеть его во время ультразвукового исследования. Третья неделя позволяет провести анализ крови на ХГЧ, который будет резко увеличен в связи с беременностью.
Размеры плода позволяют увидеть его во время выполнения УЗИ. Диагностику проводят любым из следующих способов:
Любой способ УЗИ-диагностики позволяет определить многоплодную беременность, расположение эмбриона, а также любые изменения в матке и ее придатках. Ультразвуковое исследование является важным методом контроля за состоянием здоровья матери и плода. Уже на первом УЗИ можно разглядеть признаки патологического развития эмбриона и провести их своевременную корректировку.
Риски
Первый триместр беременности после ЭКО занимает лидирующие позиции по количеству ее прерываний в связи с различными провоцирующими факторами. К ним относятся:
В связи с высокими рисками прерывания беременности на ее ранних стадиях, женщине рекомендуется постоянно находиться под контролем лечащего врача.
Четвертая и пятая недели
Для 4 и 5 недели беременности после ЭКО характерно увеличение размеров плода до 2 мм. Его вес составляет около 1 грамма. В этот период начинает развиваться сердечно-сосудистая система, закладываются зачатки позвоночного столба.
Шестая неделя
На 6 неделе беременности после успешного протокола ЭКО происходят следующие изменения:
Седьмая неделя
7 неделя ЭКО-беременности сопровождается сильными изменениями в системе мать-плод. Плацента окончательно сформировывается, что запускает маточно-плодовый кровоток. Эмбрион активно растет, его размер значительно увеличивается. Конечности продолжают расти, но пока без четкого развития пальцев. Можно отследить реакцию эмбриона на различные раздражители. На лице окончательно формируются глаза и веки. Закладывается развитие ушей.
Восьмая неделя
Активное развитие эмбриона продолжается на 8 неделе беременности после протокола ЭКО. Плод прибавляет в росте около 5-6 мм. Органы и системы активно формируются, пальцы конечностей приобретают четкие очертания.
Девятая неделя
Сопровождается следующими изменениями:
Десятая неделя
За неделю копчико-теменной размер увеличивается на 10 мм и становится равным 40 мм. Во время 10 недели беременности после ЭКО в полости матки начинается активное шевеление плода. Но его размеров недостаточно для появления субъективных ощущений у матери.
Одиннадцатая и двенадцатая недели
Для 11 и 12 недели ЭКО-беременности характерно увеличение размеров плода. Его рост достигает 6 см, а тело пока еще непропорциональное. Эмбрион имеет большую головку, длинные конечности и короткое туловище. Данный период развития сопровождается половой дифференцировкой. Со стороны пищеварительной системы происходят активные изменения. В кишечнике формируются петли, возникает единичная перистальтика. Плод начинает совершать активные движения, он может сосать и глотать. Со стороны дыхательной системы появляются небольшие движения грудной клетки.
Тринадцатая неделя
Изменения, происходящие на тринадцатой неделе развития плода, заключаются в следующем:
Четырнадцатая неделя
В этот период вынашивания у плода появляются тонкие волосы на голове, а также пушковое оволосение на теле. Наиболее серьезные изменения происходят с мочевыводящей системой. Плод способен отделять мочу, которая выводится в амниотическую жидкость. Копчико-теменной размер продолжает увеличиваться и достигает 9 см. 14 неделя развития позволяет установить пол плода.
Пятнадцатая – шестнадцатая неделя
Период 15 и 16 недели беременности после ЭКО сопровождается увеличением роста плода до 10 см. В кроветворной системе определяется группа крови и резус-фактор. Для пищеварительной системы характерно появление мекония – первого кала. На данном этапе развития внутренние органы сформированы окончательно и начинают функционировать.
Семнадцатая – Восемнадцатая неделя
Рост плода достигает 20 см. В полости рта начинают сформировываться зачатки зубов. Благодаря достаточному развитию нервной системы, эмбрион может реагировать на звуки. Это проявляется в активном шевелении плода при звучании громкой музыки или речи. Размеры плода позволяют матери ощутить его движения.
Девятнадцатая – двадцатая неделя
Плод продолжает активно развиваться. На данном сроке его вес достигает 350 грамм, а рост около 25 см. Шевеления становятся постоянными. Изменения происходят с пропорциями тела. Голова замедляется в росте, в то время как туловище и конечности продолжают расти. Железы внутренней секреции начинают свою активную работу. Благодаря развитию селезенки запускает процесс гемопоэза.
Двадцать первая – двадцать вторая неделя
Рост и вес плода продолжают увеличиваться. Они достигают 29 см и 500 грамм соответственно. Из-за развития подкожно-жировой клетчатки эмбрион перестает быть прозрачным. С 22 недели ребенок считается жизнеспособным в случае преждевременного родоразрешения. С помощью современных медицинских разработок, 22-недельный плод выхаживается до полного развития.
Двадцать третья – двадцать четвертая неделя
В период 23-24 недели беременности продолжается развитие половой системы плода. Формируются яички и яичники. Пищеварительная система характеризуется накапливанием мекония в полости кишечника. При нормальном течении беременности он не выходит из организма до самого родоразрешения. Плод способен различать звуки и другие внешние раздражители. Он реагирует на них, совершая активные движения. Эмоциональная связь между плодом и матерью приобретает прочный характер. Любые изменения в настроении женщины передаются ребенку.
Тридцать первая – тридцать четвертая неделя
На последний неделях беременности у плода полностью сформированы все органы. Они активно выполняют свои функциональные обязанности. Рост и вес ребенка достигают 45 см и 2,5 кг. Плод имеет выраженные периоды бодрствования и сна. На УЗИ можно увидеть открытые или закрыты глаза ребенка. В связи ростом плода уменьшается место его расположения. Ему становится тесно. Это выражается в интенсивном болевом синдроме во время движений ребенка. Помимо этого, ограничение подвижности формирует предлежание малыша. Его определение важно для выбора дальнейшей тактики ведения и способа родоразрешения беременной женщины.
Симптомы нарушений развития плода
Появление следующих симптомов свидетельствует о патологическом течении беременности и нарушении развития плода:
Выделяют несколько причин нарушения развития плода. К ним относятся гормональный дисбаланс, психоэмоциональное напряжение, появление тяжелой соматической патологии, первородящие женщины старшего возраста. Выявление любого из указанных симптомов на любом сроке беременности требует немедленного обращения к лечащему врачу.
Уровень ХГЧ по неделям беременности после ЭКО
С помощью хорионического гонадотропина определяется результат проведенного протокола ЭКО. В случае его резкого повышения спустя 14 дней после переноса эмбрионов, подтверждается развитие беременности. Наиболее информативным и точным является определение уровня ХГЧ в крови. Увеличение его концентрации будет выявляться на 7 день после имплантации. Уровень хорионического гонадотропина зависит от количества развивающихся эмбрионов. При многоплодной беременности концентрация показателя возрастает в 2 раза выше нормы.
В таблице представлены нормальные значения ХГЧ по неделям беременности после ЭКО.
Развитие эмбриона после ЭКО по дням
Эмбриологический лист отражает все этапы работы, которые эмбриолог провел с клетками и эмбрионами пациента. В него заносится информация с момента получения ооцитов и спермы до момента переноса или криоконсервации эмбрионов, а именно оценка полученных ооцитов в день пункции, данные спермограммы, метод оплодотворения, оценка оплодотворения и этапы развития каждого эмбриона до 6го дня. По сути, это все, что происходит с вашими клетками и эмбрионами в лаборатории.
Эта информация помогает эмбриологам контролировать программу ЭКО, а также в случае неудачной попытки правильно подготовить пациента к следующей: внести необходимые изменения в протокол.
Насколько подробная информация занесена в эмбриологический лист хорошо говорит о контроле качества в лаборатории. Чем больше информации занесено, тем лучше и качественнее эмбриологи могут провести статистический анализ данных, исключить ошибки на ранних этапах и в последующем улучшить протоколы процедур. История развития каждого эмбриона позволяет выбрать лучший эмбрион.
Что происходит в «0 день»?
В этот день у женщины на пункции получают яйцеклетки, которые окружены гранулезными клетками (кумулюсом). Из-за плотного слоя гранулезных клеток качество и зрелость яйцеклеток сразу определить точно невозможно, их не видно. Мужчины сдают сперму, и по показателям спермограммы эмбриолог принимает решение о методе оплодотворения: ЭКО, ИКСИ или ИМСИ. В зависимости от метода оплодотворения яйцеклетки либо очищаются от гранулезных клеток (ИКСИ, ИМСИ, ПИКСИ), либо нет (ЭКО). После чистки проводится точная оценка состояния ооцита.
Ооциты могут быть зрелыми (MII), незрелыми (MI и GV) или дегенеративными (Deg).
В зрелых, готовых к оплодотворению ооцитах определяется первое полярное тельце. В эмбриологическом протоколе зрелый ооцит обозначают MII. В ядрах зрелых ооцитов 23 хромосомы, в незрелых — 46 хромосом, поэтому их использование неэффективно. При нарушениях процессов созревания ооцита в фолликуле или при неправильно введеном триггере (ХГЧ) при стимуляции существует большая вероятность получения незрелых клеток, обозначаемых — MI и GV. Возможна и полная дегенерация ооцита (Deg).
При проведении ИКСИ или ИМСИ в каждую зрелую клетку эмбриолог вводит один сперматозоид. При ЭКО к неочищенным клеткам добавляют обработанные специальными растворами сперматозоиды. Затем оплодотворенные яйцеклетки ставят в инкубатор.
Что происходит в «1 день»?
Через 18-20 часов после добавления сперматозоидов или ИКСИ (1-е сутки) оценивают произошло оплодотворение или нет. Если оплодотворение прошло нормально образуются два пронуклеуса. Это предшественники ядер будущих клеток-бластомеров, на которые начинает делиться оплодотворенная яйцеклетка. При правильном оплодотворении оба пронуклеуса четко различимы, их обозначают 2pN.
Если пронуклеусов не видно, то скорее всего оплодотворение не случилось (0pN). Иногда мы наблюдаем 1 пронуклеус (1 pN), в этом случае оплодотворение произошло, но за такими эмбрионами нужно пристально наблюдать, как правило, они имеют сниженный потенциал развития. Если мы наблюдаем 3 и более пронуклеусов, то оплодотворение произошло неправильно. «Неправильно» оплодотворенные ооциты не пригодны для дальнейшей работы и утилизируются.
Что происходит на «2 день»?
Что происходит на «3 день»?
Эмбрионы продолжают делиться. Оценка качества эмбрионов проводится через 72-74 часа после оплодотворения. В идеале дробление эмбриона должно быть симметричным (получаются бластомеры одинакового размера) и равномерным (все бластомеры претерпевают деление).
Для третьего дня культивирования перспективными считаются эмбрионы с восьмью и более бластомерами (8А, 8В, 9А, 9В, 10А, 10В).
Что происходит на «4 день»?
Что происходит на «5 и 6 день»?
На пятые-шестые сутки, в идеале через 120 часов и более после оплодотворения эмбрион образует бластоцисту. Это стадия развития эмбриона, эмбрион на этой стадии похож на полый шар, внутри которого к стенке прикрепляется плотный комок клеток (внутриклеточная масса), стенки большого шара называют трофэктодермой. Впоследствии трофэктодерма участвует в образовании плаценты, а внутриклеточная масса — в образовании плода.
Оценка качества бластоцист учитывает ее размер, который отражается цифрами от 1 до 5; состояние внутренней клеточной массы (ВКМ) (от «A» до «С») (первая заглавная буква) и окружающих ее клеток – трофэктодермы (от «A» до «C»)(вторая заглавная буква).
Лучшими для переноса будут бластоцисты размера от 3 до 6, имеющие многоклеточную ВКМ и трофэктодерму – 5AA, 5AB, 5BB, 4AA, 4AB, 4BB, 3AA, 3AB, 3BB, 6AA, 6AB, 6BB.
Оценка качества эмбрионов
Центральным звеном клиники ЭКО является эмбриологическая лаборатория. Для каждой попытки ЭКО заводится «Эмбриологический протокол», в котором отражается судьба каждого эмбриона от момента получения ооцитов и до момента переноса или замораживания.
Сразу после получения ооцитов и сперматозоидов производится их морфологическая оценка. По результатам анализа эякулята (спермограмме) принимают решение о способе оплодотворения – ЭКО или ИКСИ.
Описание: День 0. Непосредственно после пункции оценивают зрелость полученных ооцит-кумулюсных комплексов (ОКК). ОКК с прозрачным кумулюсом как правило содержит зрелый ооцит и получает оценку «1-1».При пункции возможно получение зрелых, незрелых, а также дегенеративных и разрушенных яйцеклеток. Точная оценка состояния ооцита возможна только после его очистки перед проведением ИКСИ.
В зрелых, готовых к оплодотворению ооцитах определяется первое полярное тельце. В эмбриологическом протоколе зрелый ооцит обозначают MII.
Если процесс созревания ооцита в фолликуле нарушен или неправильно введен триггер (ХГ), то существует большая вероятность получения незрелых клеток, обозначаемых – MI и GV (Рис.1). Возможна и полная дегенерация ооцита (Deg).
Через 18-20 часов после добавления сперматозоидов или ИКСИ (1-е сутки) при нормальном оплодотворении образуются два пронуклеуса. Это предшественники ядер будущих клеток-бластомеров, на которые начинает делиться оплодотворенная яйцеклетка. При правильном оплодотворении оба пронуклеуса четко различимы. В этом случае им присваивают оценку 2pN. Если пронуклеусов не видно, что обычно связано с отсутствием оплодотворения, в протокол записывается 0pN. При неправильном оплодотворении возможно появление нескольких пронуклеусов, что отражается в записи, например 3pN, 6pN и т.д.(Рис2). «Неправильно» оплодотворенные ооциты не пригодны для дальнейшей работы и утилизируются.
Рис 2. Первый день развития in vitro – формирование зиготы и образование пронуклеусов. А – 2pN (нормальное оплодотворение) – два пронуклеуса Б – 3pN (аномальное оплодотворение) – больше, чем два пронуклеуса.
Дальнейшее развитие эмбриона, дробление, происходит в течение пяти-шести дней. Оценка качества эмбрионов проводится через 40-42 часа (2 сутки), 72-74 часа (3 сутки) и 120 часов (5 сутки) после оплодотворения. Дробление эмбриона должно быть симметричным (получаются бластомеры одинакового размера) и равномерным (все бластомеры претерпевают деление). Для наглядности эмбриологи используют численно – буквенную систему оценки качества, где цифра означает количество бластомеров, а буква их качество. Для обозначения эмбриона хорошего качества используется буквенный индекс «А», среднего «B», низкого «С». Возможны и промежуточные варианты, например АВ, ВА, ВС, СВ, когда сложно дать однозначную оценку (Рис3).
2-й день (4А) 3-й день (8А) 4-й день (comp)
Рис 3. Дробление эмбриона в течение первых трех суток in vitro и компактная морула на 4-й день развития. Представлены эмбрионы отличного (А) качества. B – бластомер ZP – блестящая оболочка.
Рис 4. Дробление эмбриона в течение первых трех суток in vitro. Представлены эмбрионы хорошего (ВА, В) и удовлетворительного (ВС) качества. Во втором ряду эмбрионы с неравномерным дроблением (3Bun и 4BAun).
К концу третьих и на четвертые сутки культивирования эмбрион начинает компактизацию (границы его клеток становятся неразличимы) и готовится к образованию бластоцисты. Его клетки могут быть частично (p.comp) или полностью компактизованы (comp) (Рис.5). Обычно оценка эмбрионов на четвертые сутки не проводится ввиду малой информативности данной стадии развития. Однако наличие компактизации на вторые сутки может свидетельствовать об аномальном развитии и обязательно должна отражаться в эмбриологическом протоколе.
На пятые сутки, примерно через 120 часов после оплодотворения эмбрион образует бластоцисту (Bl) (Рис.6). Оценка качества бластоцист подразумевает ее размер, который отражается цифрами от 1 до 5; состояние внутренней клеточной массы (ВКМ) (от «A» до «С») и окружающих ее клеток – трофобласта (от «а» до «с»). Лучшими для переноса будут бластоцисты размера от 3 до 5, имеющие многоклеточную ВКМ и трофобласт – Bl4Aa, Bl4Ab. Бластоцисты среднего качества обозначаются как – Bl2Bb, Bl3Bb, а плохого – BlCc.
Рис 6. Бластоцисты на пятый день развития in vitro. e.bl – ранняя бластоциста, Bl3Ab – экспандированная бластоциста, Bl5Ab – бластоциста перед хетчингом, ВКМ – внутренняя клеточная масса.
Дальнейшее развитие эмбриона происходит уже в матке после имплантации. Для успешной имплантации бластоцисте необходимо выйти из окружающей ее блестящей оболочки. Данный процесс называется вылупление, или хетчинг. В случае, когда эмбриолог отмечает изменения блестящей оболочки и после криоконсервации эмбрионов процесс самостоятельного вылупления бластоцисты может быть затруднен и его возможно облегчить применяя вспомогательный хетчинг. В нашем центре мы используем наиболее эффективный лазерный вспомогательный хетчинг.
Самая высокая частота оплодотворения получена при переносе эмбрионов на стадии бластоцисты. Так, в нашем центре она составляет 53%. В то время, как при переносе на стадии 6-8 бластомеров – 47%.
Замораживание и ПГД также лучше всего выполнять на стадии бластоцисты. Однако, не все эмбрионы доходят до бластоцисты. Поэтому общепринятым считается следующий подход: если на 5 день культивирования имеется меньше 5 эмбрионов, как минимум один переносят, остальные оставляют до 5 дня. Из достигших бластоцисты еще один может быть перенесен (двойной перенос), остальные замораживают. Если на 3 день эмбрионов 5 и больше, их не переносят и оставляют культивировать до 5 дня. На 5 день одну, реже две бластоцисты переносят, остальные замораживают.
В заключение следует отметить, что описываемые морфологические критерии оценки качества эмбрионов являются основными, необходимыми, но не всегда достаточными для выбора эмбриона для переноса. Так, нередко после переноса эмбрионов высшего качества имплантация не наступает и, наоборот, бывают случаи наступления и успешного развития беременности при переносе эмбрионов плохого качества. Поэтому существуют дополнительные способы прогноза имплантации эмбриона (time-laps, ПГС, анализ метаболитов и др.), которые дополняют морфологические критерии и обеспечивают в совокупности выбор лучшего эмбриона.
Бластоциста в процессе хетчинга (выхода из блестящей оболочки для имплантации)
Скидка 50% на первичный прием репродуктолога
Заполнив анкету для будущих родителей, вы сэкономите время врача на первичном приеме, поэтому он будет для вас стоить 50% от обычной цены.